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1、關(guān)于甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 第一張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月甲 狀 腺-人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 -形似蝴蝶,猶如盾甲 left thyroid loberight thyroid lobe isthmus-synthesize and secrete thyroid hormones 第二張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺結(jié)構(gòu)第三張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺疾病2甲狀腺功能亢進1單純性甲狀腺腫 3甲狀腺功能減退 4甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺瘤 5甲狀腺炎 6甲狀腺癌 第四張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Hypothyroidism1- estim
2、ated number of patients in Scotland consulting a GP or practice nurse at least once in the financial year 2009/10 2, 3 per 1,000 patients registered by gender and age group甲狀腺功能減退流行病學(xué)第五張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 甲狀腺激素維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫(myxedema, 甲減)甲狀腺激素包括: 甲狀腺素 T4 Thyrox
3、ine 三碘甲狀腺原氨酸 T3 triiodothyroxine第六張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月【化學(xué)結(jié)構(gòu)】甲狀腺激素為碘化酪氨酸衍生物第七張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月T3、T4在甲狀腺球蛋白(TG)上合成與貯存甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié) 碘的攝取 :I 甲狀腺腺泡上皮細胞 主動轉(zhuǎn)運 碘的活化 :I 活性碘(I0 , I+) 碘化酪氨酸形成過氧化物酶+(TG)酪氨酸一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT) 耦聯(lián):MIT+ DITDIT+ DIT過氧化物酶T3、T4濾泡腔內(nèi)膠質(zhì) (貯存)第八張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月T3、T4的分泌和調(diào)節(jié)分泌:
4、在蛋白水解酶作用下,TG分解釋出T3、T4入血調(diào)節(jié)下丘腦(TRH) 垂體前葉(TSH) 甲狀腺(T3,T4)_長期缺碘 TSH 甲狀腺腫大(癭)第九張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月大腦皮質(zhì)下丘腦TRH垂體前葉TSH促I-攝取、合成釋放T3、T4促腺體增生過氧化物酶I+球蛋白酪氨酸(TG)T3T4耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白(TG)蛋白水解酶T3T4負反饋硫脲類大量碘劑第十張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月【體內(nèi)過程】口服給藥T3T4蛋白結(jié)合率99T3:快、強、短 T1/2 1-2dT4:弱、慢、長 T1/2 5-7d可通過胎盤和進入乳汁肝臟、腎臟代謝,腎臟排泄第十一張,PP
5、T共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月【生理、藥理作用】1. 維持正常生長發(fā)育 蛋白質(zhì)合成骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育2. 促進代謝和產(chǎn)熱耗氧、基礎(chǔ)代謝率、產(chǎn)熱3.提高機體交感腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性大劑量時升高血糖、加速脂肪、蛋白質(zhì)分解提高機體對兒茶酚胺的敏感性神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快,血壓升高第十二張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月【作用機制】甲狀腺激素+核受體 調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄 mRNA 蛋白質(zhì)和酶 生理作用與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合,使RNA多聚酶活性增加,啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄,促mRNA及蛋白質(zhì)合成。對T3的親和力比T4大10倍甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的胞膜、線粒體及
6、核。饑餓、營養(yǎng)不良、糖尿病時受體數(shù)目減少第十三張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Regulation of transcription by thyroid hormones. PB, plasma binding protein; F, transcription factor; PP, proteins that bind at the proximal promoter. It is mediated by activating the nuclear specific T3 receptor, It have two functional domains:a central D
7、NA-binding domain and a ligand binding domain. The thyroid hormones target specific genes, stimulating or depressing them. Mechanism of action of thyroid hormones第十四張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第十五張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】1. 甲狀腺功能低下 呆小病:重在預(yù)防和及早治療 粘液性水腫:2. 單純性甲狀腺腫3. 甲狀腺癌術(shù)后4. T3 抑制試驗(高攝碘率診斷鑒別 ) 下降 50: goite
8、r 下降 30%50%24h45%50%甲亢時攝碘率高甲減時攝碘率低第三十九張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺藥作用示意圖第四十張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月基本要求1了解甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)。2熟悉甲狀腺素的藥理作用及臨床用途。3掌握抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 與用藥注意事項。第四十一張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(1) 下列哪一項不是甲狀腺激素的臨床用途:A呆小病 B粘液性水腫C甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 D單純性甲狀腺腫 第四十二張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(2) 硫脲類最嚴重的不良反應(yīng)是:A粒細胞缺乏 B藥熱,藥疹C甲狀腺
9、腫大 D突眼加重第四十三張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(3) 能抑制外周組織T4脫碘轉(zhuǎn)化為T3的抗甲狀腺藥物是 A131I B他巴唑C碘劑 D丙硫氧嘧啶第四十四張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(4) 主要影響甲狀腺激素合成的酶是: A過氧化物酶 B蛋白水解酶 C磷酸二酯酶 D腺苷酸環(huán)化酶 第四十五張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(5) 放射線碘抗甲狀腺的作用機制是:A抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放B產(chǎn)生射線,破壞甲狀腺實質(zhì)C抑制過氧化物酶而抑制甲狀腺激素的合成D產(chǎn)生射線,破壞甲狀腺實質(zhì) 第四十六張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月(6) 甲狀腺術(shù)前兩周用碘劑的目的是:A使甲狀腺組織退化,減少手術(shù)出血B為防止手術(shù)時的并發(fā)癥C為防止全身麻醉時發(fā)生并發(fā)癥D防止術(shù)后發(fā)生甲亢危象第四十七張,PPT共四十九頁,創(chuàng)作于2022年6月思考題1.抗甲狀腺藥有哪
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