醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：第12章 厭氧性細(xì)菌

1、第十二章 厭氧性細(xì)菌（anaerobic bacteria）第一節(jié) 厭氧性芽胞桿菌第二節(jié) 無(wú)芽胞厭氧菌概 述厭氧性細(xì)菌必須在無(wú)氧環(huán)境下才能生長(zhǎng)繁殖。根據(jù)能否形成芽胞，厭氧性細(xì)菌分為：厭氧芽胞梭菌屬破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌艱難梭菌無(wú)芽胞厭氧菌Obligate anaerobes will die when exposed to atmospheric levels of oxygen. 1: Obligate aerobic bacteria gather at the top of the test tube in order to absorb maximal amount of ox

2、ygen.2: Obligate anaerobic bacteria gather at the bottom to avoid oxygen.3: Facultative bacteria gather mostly at the top, since aerobic respiration is the most beneficial one; but as lack of oxygen does not hurt them, they can be found all along the test tube.4: Microaerophiles gather at the upper

3、part of the test tube but not at the top. They require oxygen but at a low concentration.5: Aerotolerant bacteria are not affected at all by oxygen, and they are evenly spread along the test tube. no oxidative phosphorylation( anaerobic respiration )fermentationkilled by toxic bi-products from oxyge

4、n (superoxide radicals and hydrogen peroxide). lack certain enzymessuperoxide dismutase O2-+2H+ H2O2 catalase H2O2 H20 + O2peroxidase ROOR + electron donor (2 e-) + 2H+ ROH + ROH Obligate (strict) anaerobesAnaerobic bacteria are bacteria that do not live or grow in the presence of oxygen.In humans,

5、this type of bacteria is most commonly found in the gastrointestinal tract. It plays a role in conditions such as appendicitis, diverticulitis, and perforation of the bowel.Endogenous versus exogenous infectionendogenousnormal human flora exogenousenvironment (e.g. soil) 第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬(Clostridium)概 述嚴(yán)

6、格厭氧菌，革蘭染色陽(yáng)性大桿菌；芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強(qiáng)；周鞭毛，無(wú)莢膜（除產(chǎn)氣莢膜梭菌外）；致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重；防治：類毒素與抗毒素。 一、破傷風(fēng)梭菌（Ctetani）破傷風(fēng)（tetanus）的病原菌(一) 生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長(zhǎng)，有周邊鞭毛，無(wú)莢膜芽胞正圓，位于菌體頂端，使細(xì)菌呈鼓槌狀G+培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)嚴(yán)格厭氧血平板上，有溶血（一）生物學(xué)性狀抵抗力芽胞抵抗力很強(qiáng)，1001h7580 10min仍保持活力在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年（二）致病性與免疫性所致疾病-破傷風(fēng)致病條件傷口需形成厭氧微環(huán)境傷口窄而深（如刺傷），有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組

7、織多，局部組織缺血有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口無(wú)侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的外毒素致病因子對(duì)氧敏感的破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)對(duì)氧敏感 質(zhì)粒編碼的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospasmin)屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，毒性極強(qiáng)(對(duì)人致死量 0.4 二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(Cperfringens )（一）生物學(xué)性狀形態(tài)與染色 兩端平切粗大桿菌 芽胞位于次極端，呈橢圓形，不大于菌體 無(wú)鞭毛 體內(nèi)有明顯的莢膜培養(yǎng)特性生長(zhǎng)迅速，代謝活躍，45生長(zhǎng)最好血瓊脂平板：雙層溶血環(huán) 內(nèi)環(huán)完全溶血-毒素 外環(huán)不完全溶血-毒素蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)牛奶培養(yǎng)基：

8、“洶涌發(fā)酵”（stormy fermentation）產(chǎn)氣莢膜梭菌的菌落周圍出現(xiàn)乳白色渾濁圈，是由于細(xì)菌產(chǎn)生的毒素（卵磷脂酶）分解蛋黃中的卵磷脂所致，這一現(xiàn)象稱可被相應(yīng)抗體所中和，為Negler反應(yīng) 產(chǎn)氣莢膜梭菌在牛乳培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸，使牛奶中的酪蛋白凝固，同時(shí)產(chǎn)生大量氣體（氫氣與二氧化碳），將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，將液面上的凡士林層向上推擠，甚至沖開管口棉塞，氣勢(shì)洶涌，稱為洶涌發(fā)酵。 分 型A，B，C，D，E 5個(gè)血清型。對(duì)人致病的主要為A型。（二）致病性致病物質(zhì) 產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型致病物質(zhì)毒素以A型產(chǎn)生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損在

9、氣性壞疽的形成中起主要作用、毒素引起壞死損傷和血管通透性增加腸毒素：作為超抗原所致疾病氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起；致病條件與破傷風(fēng)梭菌相同；潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，以組織壞死、氣腫和全身中毒為特征。組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升出血、水腫、局部壞死 分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管加重組織壞死（捻發(fā)音） 分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒癥狀食物中毒：主要由A型引起。食入被大量細(xì)菌污染的食物（多為肉類）臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈壞死性腸炎：主要由C型引起。（三）微生物學(xué)檢查法 直接涂片鏡檢深部創(chuàng)口取材涂片革蘭陽(yáng)性大桿菌白細(xì)胞少且不典型伴有其它雜菌早期診斷能

10、避免病人最終截肢或死亡 分離培養(yǎng)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)接種血平板或庖肉培養(yǎng)基，鏡檢及生化反應(yīng)鑒定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)如懷疑食物中毒，在發(fā)病后一日內(nèi)，檢出大于105病菌/克食品或106病菌/克糞便可確立診斷 （四）防治原則預(yù)防及時(shí)處理傷口，破壞和消除厭氧微環(huán)境預(yù)防性的使用抗生素治療局部感染的處理大劑量青霉素氣性壞疽多價(jià)抗毒素高壓氧艙法 三、肉毒梭菌（Cbotulinum）（一）生物學(xué)特性芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀；根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分AG 7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和；肉毒毒素不耐熱，煮沸1分鐘即可被破壞。（二）致病性致病物質(zhì) 肉毒毒素劇毒（對(duì)人致死量為1-2g)功能和致病機(jī)

11、制與破傷風(fēng)外毒素相似破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素對(duì)酸和蛋白酶的抵抗力弱較強(qiáng)內(nèi)化小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突上行停留于神經(jīng)肌肉接頭處編碼部位質(zhì)粒編碼C,D型由噬菌體編碼，其余由染色體編碼It is the most acutely toxic substance known, with a median lethal dose of about 1 ng/kg when introduced intravenously and 3ng/kg when inhaled. This means that, depending on the method of introduction into the b

12、ody, a mere 90270 nanograms of botulinum toxin could be enough to kill an average 90kg (200lb) person. The estimated minimum human lethal dose of tetanospasmin is 2.5 ng/kgof body weight, or 175 nanograms in a 70 kg (154 lb) human. The lethal dose of diphtheria toxin for humans is about 0.1 g of tox

13、in per kg of bodyweight. 作用機(jī)制作用機(jī)制作用于外周神經(jīng)肌肉接頭處，抑制外周神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致弛緩性麻痹。前體分子存在，可穩(wěn)定存在于外環(huán)境和胃腸道。復(fù)合物進(jìn)入小腸后，在堿性情況下解離，被吸收進(jìn)入血循環(huán)。所致疾病食物中毒進(jìn)食污染食物（多為罐頭、肉制品、豆制品）發(fā)生食物中毒-食入毒素臨床表現(xiàn)：少見胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型）乏力、頭痛眼肌麻痹：復(fù)視、斜視、眼瞼下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困難、口齒不清膈肌麻痹，呼吸困難窒息死亡神志清楚病死率高所致疾病創(chuàng)傷感染中毒嬰兒肉毒病細(xì)菌進(jìn)入腸道，繁殖，產(chǎn)生毒素而致病以6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒居多癥狀與肉毒食物中毒類似，

14、便閉、吸乳、啼哭無(wú)力病死率不高1986年，一位叫瓊卡拉索的加拿大眼科醫(yī)生在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)這種用來(lái)麻痹肌肉神經(jīng)的藥物可以使患者眼部的皺紋消失。于是，她將這個(gè)意外的驚喜告訴了她的身為皮膚科教授的丈夫。后來(lái)，夫婦倆便開始合作研究這一課題，最終將A型肉毒素引入皮膚除皺領(lǐng)域，并于1990年首次發(fā)表了相關(guān)報(bào)告，引發(fā)了美容史上的所謂“Botox革命”。 BOTOX is a prescription medicine that is injected into muscles and used: to treat the abnormal head position and neck pain that hap

15、pens with cervical dystonia (CD) in adultsto treat certain types of eye muscle problems (strabismus) or abnormal spasm of the eyelids (blepharospasm) in people 12 years and older BOTOX is also injected into the skin to treat the symptoms of severe underarm sweating (severe primary axillary hyperhidr

16、osis) when medicines used on the skin (topical) do not work well enough.BOTOX Cosmetic is a prescription medicine that is injected into muscles and used to improve the look of moderate to severe frown lines between the eyebrows (glabellar lines) in adults younger than 65 years of age for a short per

17、iod of time (temporary).（三）微生物學(xué)檢查法標(biāo)本食物中毒患者：食物嬰兒肉毒病患者：糞便糞便、食物等標(biāo)本可先80C加熱10分鐘，再厭氧培養(yǎng)毒素檢查（四）防治原則加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識(shí) （低溫保存食物，高溫破壞毒素）盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價(jià)抗毒素，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療四、 艱難梭菌（ Cdifficile）概 述人類腸道中正常菌群之一；因長(zhǎng)期使用抗生素引起。致病性毒素A即腸毒素，毒素B即細(xì)胞毒素因長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)后可引起內(nèi)源性感染或院內(nèi)交叉感染臨床表現(xiàn)：抗生素相關(guān)性腹瀉、假膜性腸炎第二節(jié)無(wú)芽胞厭氧菌概 述屬人體內(nèi)的正常菌群，

18、包括革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的球菌和桿菌在某些特定狀態(tài)下，這些厭氧菌作為條件致病菌可導(dǎo)致內(nèi)源性感染與人類疾病相關(guān)的主要無(wú)芽胞厭氧菌常見的致病菌G-桿菌：脆弱類桿菌(Bfragilis)臨床上最常見的無(wú)芽胞厭氧菌分離株G-球菌：韋榮菌屬咽喉部主要厭氧菌常見的致病菌G+球菌：消化鏈球菌屬僅次于脆弱類桿菌主要寄居于陰道G+桿菌：丙酸桿菌屬：痤瘡丙酸桿菌雙歧桿菌屬真桿菌屬二、 致病性致病條件屬正常菌群，在成為條件致病菌后，可引起內(nèi)源性感染感染條件寄居部位改變宿主免疫力下降菌群失調(diào)厭氧微環(huán)境感染特征 臨床上遇到以下情況，應(yīng)考慮有無(wú)厭氧菌感染：內(nèi)源性感染，可及全身，多呈慢性無(wú)特定病型，大多為化膿性感染分泌物或膿液粘稠，