血液系統(tǒng)常用藥物合理使用

1、關(guān)于血液系統(tǒng)常用藥物的合理使用第一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥抗凝藥促凝血與止血藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗貧血藥鐵劑維生素B12葉酸促紅細(xì)胞生成素第三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑人體鐵分布：總量4.5g，血紅素鐵占總量70，肌紅蛋白及含鐵酶約占510。其余鐵以含鐵血黃素及鐵蛋白的形式貯存于骨髓及肝脾中。鐵的主要生理功能：與原卟啉結(jié)合形成血紅素，后者再與珠蛋白肽鏈結(jié)合形成血紅蛋白，第四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑鐵缺乏時(shí)，首先是儲存鐵減

2、少，然后出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。嚴(yán)重缺鐵，因含鐵酶的功能異常，可發(fā)生行為、學(xué)習(xí)、記憶功能異常。缺鐵性貧血治療除補(bǔ)充鐵劑外，對引起缺鐵的原發(fā)疾病還應(yīng)進(jìn)行積極治療。第五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑首選口服制劑，飯后服用一般用藥3-6個(gè)月，或鐵蛋白50ng/ml對胃/小腸切除或病因未去除或無法去除者用藥時(shí)間還應(yīng)相應(yīng)延長忌茶，制酸劑及硫糖鋁等可影響鐵吸收；維生素C可促進(jìn)三價(jià)鐵吸收。第六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑常用的口服制劑：硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、力蜚能、右旋糖酐鐵、枸櫞酸鐵胺。肌注鐵劑：右旋糖酐鐵靜注鐵劑：蔗糖鐵 注射用藥僅限嚴(yán)重貧血又不能口服的病

3、人，或短期內(nèi)需提高血紅蛋白者如晚期妊娠。第七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑口服鐵劑不良反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉、便秘、。注射劑不良反應(yīng)：肌注局部疼痛、硬結(jié)及色素沉著，靜脈注射易發(fā)生嚴(yán)重毒性，如發(fā)熱、面紅、頭痛、惡心嘔吐、嚴(yán)重者氣促、休克第八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵劑用藥后若是療效不佳，需積極尋找原因：是否診斷不正確？是否有合并癥？是否原發(fā)病未控制？是否用藥不正規(guī)？是否合并用藥影響鐵的吸收？第九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月葉酸廣泛存在動(dòng)、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。正常人需要量：50-200g/日；孕婦300-400g/日 生理作用：葉酸5甲基四氫

4、葉酸（轉(zhuǎn)運(yùn)甲基給VB12） 四氫葉酸,轉(zhuǎn)運(yùn)一碳基團(tuán)參與DNA合成。葉酸缺乏：DNA，RbC分裂受阻，巨幼變第十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月葉酸巨幼貧（合用VB12效果好） 如嚴(yán)重營養(yǎng)不良、長期素食者，使用葉酸對抗物（氨甲蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶）抑制二氫葉酸還原酶，需用 四氫葉酸對抗。 惡性貧血 葉酸只糾正血象，對神經(jīng)癥狀無改善。 第十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B12在動(dòng)物肝、牛奶、蛋黃中含量高，植物不含VB12；肝臟中VB12（占總量90%）腸道菌叢少量合成，難吸收。需要量：1-2g/日；孕婦、哺乳期3g/日吸收：需胃粘膜分泌內(nèi)因子加以保護(hù)，免遭破壞，萎

5、縮性胃炎時(shí)VB12缺乏。第十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B12藥理作用：促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用， 缺乏B12四氫葉酸利用，進(jìn)而DNA合成產(chǎn)生巨幼貧 參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功能 5脫氧腺苷B12 甲基丙二酰輔酶A琥珀酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)。 缺乏B12影響神經(jīng)（中樞、外周）正常發(fā)育。第十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B12應(yīng)用： 惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血 神經(jīng)系統(tǒng)疾病（神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮）口服制劑：甲鈷胺注射劑：甲鈷胺、VB12注射劑 第十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥抗凝藥促凝血與止血藥血

6、液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月重組紅細(xì)胞生成素 （EPO）藥理作用：作用于紅系干細(xì)胞受體，促紅細(xì)胞成熟、促骨髓釋放網(wǎng)織紅細(xì)胞。臨床應(yīng)用： 腎性貧血 療效好 骨髓瘤、艾滋病、慢性病貧血 有效 再障 CAA 基本無效，SAA大劑量長時(shí)間使用可能有效副作用： 高血壓及高血壓腦病，血栓形成或栓塞、頭痛、暫時(shí)性肌痛、癲癇樣發(fā)作、幻覺等、偶有血糖升高、虹膜炎樣反應(yīng)、純紅再障 第十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月重組粒細(xì)胞集落刺激因子（ G-CSF）藥理作用： 促造血干細(xì)胞由靜止期增殖期，促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖、成熟、釋放。增強(qiáng)粒細(xì)胞功能

7、臨床應(yīng)用：腫瘤放化療骨髓抑制、原發(fā)或繼發(fā)粒細(xì)胞減少/缺乏，可使白細(xì)胞，抗感染。 外周血造血干細(xì)胞移植作為動(dòng)員劑、 第十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月重組粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）藥理作用：與白細(xì)胞介素3共同作用于干細(xì)胞、祖細(xì)胞，刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等集落形成。增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬及細(xì)胞毒性作用.臨床應(yīng)用: 中性粒細(xì)胞減少,血小板減少、局部應(yīng)用可促進(jìn)口腔潰瘍的修復(fù)及愈合. 副作用：量大時(shí)偶有肌肉酸痛、關(guān)節(jié)酸、低熱第十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月重組白細(xì)胞介素11（IL-11）藥理作用：刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化

8、，增加體內(nèi)血小板的生成臨床應(yīng)用：腫瘤放化療后、度血小板減少癥;有白細(xì)胞減少癥的病人可合并rhG-CSF。急淋化療抑制期有一定療效，停藥后短期內(nèi)血小板下降副作用：水腫、發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛。第十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月重組血小板生成素（TPO）生理作用：對巨核細(xì)胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細(xì)胞的增殖和多倍體巨核細(xì)胞的發(fā)育及成熟，從而升高血小板數(shù)目。臨床應(yīng)用：適用于預(yù)防和治療腫瘤化療引起的血小板減少及原發(fā)性血小板減少性紫癜。副作用：偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等第二十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雄激素 生理作用：促使EPO、GM-

9、CSF產(chǎn)生；可直接刺激造血干細(xì)胞增殖和分化。但必須要有一定量的殘存造血干細(xì)胞才能發(fā)揮作用。臨床應(yīng)用：SAA再障常無效。對CAA有一定的療效，用藥劑量要大，持續(xù)時(shí)間要長。 常用藥物：丙睪、康力龍、十一酸睪酮，巧理寶、達(dá)那唑等。副作用：男性化作用、出現(xiàn)痤瘡、毛發(fā)增多、聲音變粗、女性閉經(jīng)、兒童骨成熟加速及骨骺早期融合，水鈉潴留，肝臟毒性。第二十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第二十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月促凝血與止血藥收縮血管和降低毛細(xì)血管通透性的藥物影響凝血因

10、子的止血藥纖溶抑制藥局部止血藥第二十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺色腙（安絡(luò)血）藥理作用：本品為腎上腺色素的縮氨脲水楊酸鈉鹽，可增加毛細(xì)血管對損傷的抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，縮短止血時(shí)間。適應(yīng)癥：對血管因素所致出血有效，對外科止血作用差，口服易在胃腸內(nèi)破壞。注意事項(xiàng)： 有癲癇病及精神病史者慎用。第二十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月酚磺乙胺（止血敏）藥理作用：同時(shí)有降低血管通透性和促進(jìn)血小板粘附性，加速血塊回縮的作用。適用征：于各種血管因素的出血，用于各種手術(shù)前后的預(yù)防出血及止血。注意事項(xiàng)：血小板過低時(shí)止血效果差。第二十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年

11、6月垂體后葉素藥理作用：可使小動(dòng)脈和毛細(xì)血管收縮，使內(nèi)臟血管收縮，減少內(nèi)臟血流量，使局部出血減少，血栓易于形成從而堵塞傷口。適應(yīng)征：用于食管和胃底靜脈曲張破裂出血、咯血的搶救，也可用于產(chǎn)后出血。作用短暫，易產(chǎn)生耐藥，只適于大出血搶救。注意事項(xiàng)：對高血壓、冠心病或肺心病者禁用。第二十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素及去甲腎上腺素藥理作用：能夠收縮血管，促進(jìn)血小板生成，使其數(shù)量增加，可提高血小板粘附性和聚集性適應(yīng)征：上消化道出血、鼻出血、手術(shù)部位出血、齒齦出血等用法：上消化道出血時(shí)可用冰生理鹽水100ml加去甲腎上腺素8mg，分次口服第二十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022

12、年6月糖皮質(zhì)激素藥理作用：可改善毛細(xì)血管通透性，抑制抗體產(chǎn)生或阻阻礙抗原抗體反應(yīng)，從而減少血小板在脾臟內(nèi)的扣扣留和吞噬，刺激骨髓巨核細(xì)胞成熟。適應(yīng)征：ITP、過敏性紫癜、輸血后紫癜注意事項(xiàng)：用于治療ITP時(shí)應(yīng)緩慢減量第二十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血酶藥理作用：控制毛細(xì)血管出血，促進(jìn)組織傷口粘合。適應(yīng)征：消化道、鼻粘膜等局部止血。用法：凝血酶粉、思密達(dá)、牛奶調(diào)成稀糊狀口服用于上消化道出血效果較好第二十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月蛇毒（如立止血）藥理作用：具有凝血酶樣作用，可直接使纖維蛋白原形成含有纖維蛋白肽B的纖維蛋白。有誘發(fā)高凝血狀態(tài)的傾向。適應(yīng)征：可減少

13、外科手術(shù)的失血量，但對月經(jīng)過多和子宮出血的治療效果尚有待臨床觀察。第三十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抑肽酶藥理作用：對胰蛋白酶、纖溶酶、激肽釋放酶和糜蛋白酶有抑制作用，是一種廣譜蛋白酶抑制劑，還可抑制XII、XI因子的激活，呈纖溶、凝血雙相阻斷。適應(yīng)癥：在理論上最適合于DIC治療。主要用于急性胰腺炎、以及病理產(chǎn)科所致DIC。用法：首劑5萬單位，隨后以1萬單位/小時(shí)持續(xù)靜滴，或總量10-20萬單位/天，分次靜脈滴注。注意事項(xiàng)：07年12月FDA發(fā)布通知因有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，暫停使用抑肽酶。第三十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素K 藥理作用：維生素K在肝細(xì)胞微粒體環(huán)

14、氧化酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧化葉綠醌或稱維生素-2，3-環(huán)氧化物，而在微粒體還原酶的作用下還原為維生素K，這種氧化還原過程有助于凝血酶原的前體氨基酸-羧基谷氨酸的合成。維K缺乏時(shí)這種氧化還原的反應(yīng)過程即受到障礙，因而影響維K依賴因子的合成。維生素 K基本的生理功能是參與肝內(nèi)凝血因子合成時(shí)分子的修飾過程。當(dāng)人體維生素 K缺乏時(shí) ,就會出現(xiàn)凝血障礙 ,容易出血。第三十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他藥理作用：除止血外的新用途。 治療肝炎可明顯緩解患者的各種臨床癥狀并改善肝功能。調(diào)整消化道的活動(dòng) :可用于胃腸道蠕動(dòng)功能不良及手術(shù)后腸蠕動(dòng)無力而脹氣的病人。 緩解平滑肌的痙攣止痛 :治療血管

15、神經(jīng)性頭痛。 解除小兒支氣管痙攣 :應(yīng)用維生素 K治療毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘 ,療效甚好。第三十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)癥：1）各種原因引起的維K依賴因子過低導(dǎo)致的凝血障礙。2、中度梗阻性黃疸(膽、胰疾病)伴有凝血功能改變及其它出血性疾病。注意事項(xiàng)：靜注K1速度要慢，5mg/min;K3肌注劑量過大可引起溶血反應(yīng)，新生兒可引起溶血性黃疸，甚至導(dǎo)致死亡。K3和K4可致肝損害，肝功能不良者應(yīng)選K1。第三十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月6-氨基已酸藥理作用：是一種人工合成的纖溶酶抑制劑，能與纖溶酶原和纖溶酶上的賴氨酸結(jié)合部位結(jié)合，抑制纖維蛋白的溶解，達(dá)到止血的

16、目的。適應(yīng)征：對血友病拔牙、前列腺摘除術(shù)（止血芳酸）、月經(jīng)過多等有一定療效。注意事項(xiàng)：易栓癥禁用第三十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氨甲苯酸（止血芳酸，對羧基芐胺）藥理作用：具有抗纖溶作用，較氨基已酸強(qiáng)4-5倍，毒性作用低，不易形成血栓。適應(yīng)征：適用于纖溶亢進(jìn)所致的出血，對一般慢性滲血效果較為顯著，但對癌癥出血以及創(chuàng)傷出血無止血作用，此外，尚可用于鏈激酶或尿激酶過量引起的出血注意事項(xiàng)：對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。腎功能不全者慎用。第三十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月止血環(huán)酸適應(yīng)癥：對纖溶酶活性增高所致的出血癥有良效。如肝硬化者術(shù)中滲血、子宮切除術(shù)后

17、出血、反復(fù)鼻出血、蛛網(wǎng)膜下腔復(fù)發(fā)性出血。血友病拔牙前后給藥，可減少因子的用量。不良反應(yīng)：以惡心或腹瀉為主。偶因快速靜推引起直立性低血壓、過量可致顱內(nèi)血栓形成。注意事項(xiàng)：不宜作為前列腺或尿路手術(shù)的止血藥。有加重栓塞的危險(xiǎn)，也不宜用于DIC患者。若纖溶十分明顯，應(yīng)用時(shí)應(yīng)小心監(jiān)測。心、肝、腎功能損害者減量或慎用。第三十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第三十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗凝藥的臨床應(yīng)用普通肝素低分子肝素香豆素類口服抗凝劑抗血小板藥第三十九張，PPT共七

18、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月普通肝素藥理作用：是抗凝血酶III的輔因子，可與AT-III分子中的賴氨酸殘基結(jié)合而改變其構(gòu)型，提高其生物活性。變構(gòu)后AT-III可與II、IX、X、XI、XII結(jié)合成復(fù)合物使其無活性而起到抗凝作用。對凝血過程的三個(gè)途徑均有拮抗作用，但不能溶解已形成的血栓。適應(yīng)癥：1.各種疾病并發(fā)的DIC早期。2.預(yù)防動(dòng)、靜脈血栓和肺栓塞。3.預(yù)防缺血性腦卒中，不穩(wěn)定型心絞痛），急性心肌梗塞、4.人工心肺、腹膜/血液透析時(shí)作為抗凝物。5.作為溶血栓療法的維持治療。6.體外抗凝第四十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)：用藥過多可致自發(fā)性出血；肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥；肌

19、肉注射可引起局部血腫。注意事項(xiàng)：1、如嚴(yán)重出血可靜脈注射魚精蛋白進(jìn)行急救（1mg魚精蛋白可中和1mg/100U肝素）；2、肝素治療以APTT延長60%-100%為最佳劑量。 第四十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月低分子量肝素藥理作用： 低分子量肝素具有AT-依賴性抗Xa因子活性，對動(dòng)靜脈血栓的形成有抑制作用。產(chǎn)生抗栓作用時(shí)，出血可能性小。適應(yīng)征：用于預(yù)防深靜脈血栓。 易栓癥或已有靜脈血栓塞者為適應(yīng)癥。注意事項(xiàng)1不能肌肉注射。 2有過敏史、有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者慎用。 第四十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月華法令藥理作用：為口服的維生素K拮抗劑，通過抑制肝臟環(huán)氧化還原

20、酶，使環(huán)氧化物型VitK無法還原為有活性的還原型VK，阻止VitK的循環(huán)應(yīng)用，干擾VitK依賴因子II、VII、IX、X的羧化，使這些凝血因子無活性，從而達(dá)到抗凝的目的。適應(yīng)癥：用于預(yù)防及治療血管內(nèi)血栓及心瓣膜置換術(shù)者。第四十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用法與劑量：初始劑量建議為3mg，目標(biāo)INR依病情而定，一般為2.03.0；大于75歲的老年人和出血的高危患者，初始劑量應(yīng)從2mg開始，每天一次口服，目標(biāo)INR可以調(diào)低至1.62.5。注意事項(xiàng)：用藥后20-30顯效，3-5天后達(dá)最大效果。停藥后抗凝作用可持續(xù)4-5天。可通過胎盤有致畸作用，不宜用于孕婦。因藥物引起嚴(yán)重出血者立即停

21、用華法林，酌情給予VitK1、新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物等。 第四十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林藥理作用：可抑制血小板環(huán)氧化酶，減少TX的生成，從而阻抑血小板的聚集。適應(yīng)癥：冠心病、腦卒中、血管炎、高血壓、周圍血管病等用法用量：常用量天。不良反應(yīng)：主要是胃腸道反應(yīng)，偶爾可有皮膚黏膜出血和過敏反應(yīng)。第四十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氯吡格雷藥理作用：可選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的血小板II/III復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。用量：氯吡格雷的推薦劑量為，qd。主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮膚黏膜出血、皮疹等。注意事

22、項(xiàng)：避免與肝素、華法林、非類固醇類抗炎藥合用，活動(dòng)性胃腸出血、嚴(yán)重肝功能障礙、孕婦、哺乳期婦女禁用，腎功能不全者減量。第四十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第四十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的藥物并與其他治療方法相結(jié)合 避免使用不良反應(yīng)相同的藥物 使用最大耐受量和最小給藥間隔 根據(jù)細(xì)胞增殖周期給藥第四十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)治療的副作用造血系統(tǒng)毒性 心臟毒性反應(yīng)蒽環(huán)類肝臟損害Aase,HDAra

23、C,HDMTX神經(jīng)系統(tǒng)損害VCR，HDAraC,鞘內(nèi)注射MTX，HDCY胃腸道損害泌尿系毒性HDCY肺毒性BU、CY、MTX、AraC第四十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)常用抗腫瘤藥物烷化劑抗 代謝劑抗生素類植物類藥酶類藥物維生素甲類化合物第五十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物-烷化劑作用機(jī)制：具有活躍的烷化基團(tuán)，能和蛋白質(zhì)和核酸中的氨基、巰基、羥基、磷酸根等多種有機(jī)物的親核基團(tuán)相作用，損傷細(xì)胞而致死死亡。是細(xì)胞周期非特異性藥物，G 1后期及S期細(xì)胞更敏感。造血細(xì)胞對烷化劑非常敏感。 常用藥物：環(huán)磷酰胺、馬法蘭、馬利蘭、瘤可寧、卡氮芥、

24、第五十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 環(huán)磷酰胺 藥理作用：在體外無活性，主要通過肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。適應(yīng)征：抗瘤譜廣，對白血病和實(shí)體瘤都有效。注意事項(xiàng)：HDCTX易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解產(chǎn)物丙烯醛刺激粘膜引起，可水化堿化尿液并用美司鈉預(yù)防：與其毒性產(chǎn)物結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物）第五十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月影響核酸生物合成的藥物-抗代謝藥胸苷酸合成酶抑制劑 （主要用于胃腸腫瘤）DNA多聚酶抑制劑 二氫葉酸還原酶抑制劑 核苷酸還原酶抑制劑 嘌呤核苷酸合成酶抑制劑第五十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月DNA多聚酶

25、抑制劑阿糖胞苷 藥理作用：作用于S期，并對G1/S及S/G2轉(zhuǎn)換期也有作用。抑制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對RNA和蛋白質(zhì)的合成無顯著作用。適應(yīng)征：急性白血病及消化道癌。注意事項(xiàng)：可使細(xì)胞部分同步化，聯(lián)合化療對柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物有增效作用。第五十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二氫葉酸還原酶抑制劑-甲氨蝶呤 藥理作用：為抗葉酸藥物，使細(xì)胞阻斷在S期，并引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制。適應(yīng)征：急性白血病、絨癌、骨瘤、乳腺癌。用法：可口服、肌注、靜注或滴注，鞘內(nèi)注射。不良反應(yīng)：骨髓抑制，口腔炎，胃腸反應(yīng)，皮疹，肝腎功能損傷等。第五十五張，PPT共七

26、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月核苷酸還原酶抑制劑-羥基脲 藥理作用：周期特異性藥物，選擇性殺滅S期細(xì)胞。適應(yīng)征：主要用于慢粒，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，可作為同步化藥物提高腫瘤對放化療的敏感性。用法：口服吸收迅速，可通過血腦屏障不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。第五十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嘌呤核苷酸合成酶抑制劑- 6-巰嘌呤藥理作用：抑制嘌呤的生物合成，對DNA和RNA的合成都有作用。適應(yīng)征：對急性白血病、絨毛膜癌和惡性葡萄胎有效，對惡性淋巴病和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)及骨髓抑制。 第五十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾轉(zhuǎn)錄過程抑制RNA合成

27、的藥物 蒽環(huán)類藥物藥理作用： 干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA的合成也抑制DNA的合成，對細(xì)胞周期各階段均有作用?？沽鲎V廣。適應(yīng)征：對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實(shí)體腫瘤均有效。不良反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均常見，可引起心臟毒性，重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭。與所用總劑量及原患心臟疾患相關(guān)。包括阿霉素、柔紅霉素 、表柔比星 、吡柔比星等第五十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物植物類藥藥理作用： 作用于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜的運(yùn)轉(zhuǎn)。適應(yīng)征：惡性淋巴瘤、急慢性白血病。不良反應(yīng)：神經(jīng)

28、系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制作用輕。長春地辛 抗瘤譜較廣，與長春新堿無交叉耐藥性。神經(jīng)毒性較長春新堿輕，第五十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用于血液腫瘤的其他藥物-維甲酸藥理作用：可誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化，成熟適應(yīng)征：急性早幼粒細(xì)胞白血病用法用量：30-40mg/d，直至緩解，然后改用聯(lián)合化療或砷劑與維甲酸交替治療。優(yōu)點(diǎn)：無骨髓抑制作用并可降低DIC的發(fā)生 率，提高緩解率。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、口干、皮膚角化、肝損害、維甲酸綜合癥等。第六十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他用于血液腫瘤的藥物-亞砷酸藥理作用：有促分化和促凋亡作用適應(yīng)征：急性早幼粒細(xì)胞白血病，對維甲酸耐藥者仍然有

29、效。不良反應(yīng)：腹脹、食欲不佳，皮膚干燥，皮膚色素沉著，肝腎功能不佳的病人要慎重。第六十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他用于血液腫瘤的藥物-沙利度胺藥理作用：抑制腫瘤的新生血管生長適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤及其他腫瘤用法：用法50-600mg/d，分次口服。注意事項(xiàng)：本品有強(qiáng)烈致畸作用，妊娠婦女禁忌。不良反應(yīng)有口干、頭昏、倦怠、惡心、腹痛、便秘、面部浮腫等。 第六十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月思考題1、什么是多藥耐藥性（ MDR）？2、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則是什么？3、蒽環(huán)類藥物中心臟毒性最大的是哪種藥？4、大劑量使用易引起出血性膀胱炎的是什么藥物？5、維甲酸治療早幼粒細(xì)

30、胞白血病有什么優(yōu)點(diǎn)？第六十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑蛋白酶體抑制劑CD20單抗CD52單抗CD33單抗第六十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼(格列衛(wèi)）藥理作用：在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細(xì)胞慢粒和急淋病人的細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，還可抑制PDGF受體、SCF，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。適應(yīng)癥 ：慢粒；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。 費(fèi)城染色體陽性急淋。第六十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于20

31、22年6月用法用量 ：慢性期初始劑量400 mg/日，急變期和加速期患者，推薦劑量為600 mg/日 ；對干擾素治療失敗的慢性期患者，間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400 mg/日，均為每日1次口服。宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失?？煽紤]加量第六十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月最常見不良事件：有輕度惡心（50-60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，浮腫和水潴留，此時(shí)通常暫停藥，用利尿劑或給予某些支持治療。個(gè)別患者情況嚴(yán)重，甚至威脅生命。這些不良反應(yīng)多見于劑量600 mg/日時(shí)

32、。有肝功損害者慎用本藥?？梢鹧?xì)胞下降，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血象。第六十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔（美羅華，抗CD20單抗）作用機(jī)制：本藥與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合，使之迅速被清除，從而使腫瘤消除或體積縮小?？商岣吣退幍娜梭w淋巴細(xì)胞對某些細(xì)胞毒性藥物的敏感性。適應(yīng)征：主要用于治療CD20陽性的B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、慢淋；也有用于自身免疫性疾病如重癥SLE、難治性ITP、難治性AIHA的報(bào)道。不良反應(yīng)：1. 可出現(xiàn)血小板及中性粒細(xì)胞減少。2. 低血壓、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、血管擴(kuò)張。3. 可有頭痛、乏力、眩暈、失眠、緊張、嗜睡、抑郁等。4.可發(fā)生高血糖和周圍性水腫，可

33、引起溶瘤綜合癥。5.可見胃腸不適，通常都發(fā)生于首次用藥。第六十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗CD52單抗作用機(jī)制：CD52在CLL細(xì)胞表面尤為豐富，因此,可作為CLL及骨髓瘤靶向治療的靶點(diǎn)。皮下注射耐受性更好。治療皮膚蕈樣霉菌病也有一定療效。對正常T、B 細(xì)胞同樣有殺傷作用，免疫功能下降，可能出現(xiàn)病毒感染如CMV、卡氏肺囊蟲病等。有人用于防治GVHD。起始劑量：3mg/d，靜脈輸液持續(xù)2小時(shí)。如患者可以耐受，劑量可增加至10mg/d，如還可以耐受，加量至30mg,隔日用藥，每周3次，持續(xù)12周。（建議每次劑量不超過30mg,或者每周累積劑量不超過90mg).第六十九張，PPT共

34、七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗CD33單抗美羅他格美羅他格是Calicheamicin與抗CD33單抗的偶聯(lián)物,是第一個(gè)被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于腫瘤治療的單抗導(dǎo)向藥物,主要治療老年人的復(fù)發(fā)性急性髓細(xì)胞白血病(AML)。在臨床前研究中,Mylotarg可以殺傷CD33表達(dá)陽性的人白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞。病人的白血病細(xì)胞有表面抗原。 第七十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月硼替佐咪（萬珂）藥理作用：硼替佐咪是一種哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)具有類似糜蛋白酶樣活性26S蛋白酶組的可逆性抑制劑。26S蛋白酶是一種大蛋白復(fù)合物，可以降解泛素標(biāo)記蛋白，泛素-蛋白酶組蛋白降解途徑在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)特

35、殊蛋白濃度方面起重要作用，從而維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境平衡。26S蛋白酶組抑制劑可以靶向性的阻礙這種蛋白降解反應(yīng)，導(dǎo)致影響多種細(xì)胞生物信號的放大效應(yīng)。破壞細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制可導(dǎo)致細(xì)胞死亡。第七十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)征：主要用于難治和復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤。用法：Velcade1.3mg/M2,靜脈注射，每周2次，連續(xù)兩周，休10天（即21天一療程），最多8個(gè)療程，有效率為30%和38%，。但無資料證明能延長生存期。因而Velcade適應(yīng)證至少是用過2種方案的、疾病進(jìn)展的MM。第七十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進(jìn)骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化