2020CSCO乳腺癌指南復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移更新要點(diǎn)MBC更新課件

1、2020 CSCO BC 更新Her2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療第1頁(yè)，共27頁(yè)。Her2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療分層級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦1.未用過(guò)H2.曾用H但符合再使用1. THP(紫杉類(lèi)+H+帕妥珠單抗)（1A）2. TXH（紫杉類(lèi)+卡培他濱+H）（1A）曲妥珠單抗聯(lián)合化療（2A） 包括：紫杉類(lèi) 長(zhǎng)春瑞濱 卡培他濱等1.吡咯替尼+卡培他濱（2B）2.H+帕妥珠單抗+其它化療（2B）H治療失敗吡咯替尼+卡培他濱（1A）1. T-DM1(1A)2. 拉帕替尼+卡培他濱（2B） 1.吡咯替尼單藥2.TKI聯(lián)合其他化療（2B）3.H聯(lián)合其他化療（2B）第2頁(yè)，共27頁(yè)。HER2陽(yáng)性MBC患者的治療策略H

2、ER2 positive MBCTrastuzumab sensitiveTrastuzumab resistantH based therapyTHPTrastuzumab resistantTKI+T-DM1T-DM1TKI+第3頁(yè)，共27頁(yè)。CLEOPATRA VS CHATCELOPATRACHATTH(N=406)THP(N=402)TH(N=110)THX(N=112)平均年齡54545253有既往化療192（47%）184（46%）55（49%）55（50%）HR+199（49%）189（47%）45（41%）56（50%）內(nèi)臟轉(zhuǎn)移316（78%）314（78%）59（53%）5

3、8（53%）中位PFS12.418.5月12.8月17.9中位OS40.8月56.5月ORR233（69%）278（80%）80（73%）79（71%）第4頁(yè)，共27頁(yè)。吡咯替尼期研究: 吡咯替尼+X VS 拉帕替尼+X研究目的：評(píng)估吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱方案對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱方案治療HER2表達(dá)陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性和有效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心的I/II期臨床研究主要終點(diǎn)指標(biāo): ORR樣本量： 128例HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌（N=128）既往用過(guò)/未用過(guò)曲妥珠單抗且既往2線化療1:1 分層隨機(jī) PD/不耐受試驗(yàn)組吡咯替尼+卡培他濱（n=65） 對(duì)照組拉帕替尼+卡

4、培他濱（n=63） 安全性O(shè)RRPFSTTPDoROS分層因素：既往是否用過(guò)曲妥珠單抗Binghe Xu, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium - December 5-9, 2017. PD3-08.第5頁(yè)，共27頁(yè)。PHENIX研究： 對(duì)照組（n=94）安慰劑（400mg qd）+卡培他濱（1000mg/m2 bid）每21天1周期試驗(yàn)組（n=185）吡咯替尼（400mg qd）+卡培他濱（1000mg/m2 bid）每21天1周期HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌（n=279）病理檢測(cè)證實(shí)的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌* 在曲妥珠單抗治療過(guò)程中或結(jié)束后疾

5、病進(jìn)展#，或無(wú)法接受曲妥珠單抗及拉帕替尼治療既往使用過(guò)紫杉類(lèi)藥物的治療既往晚期化療線數(shù) 2線至少有一個(gè)可測(cè)量病灶ECOG 評(píng)分0或1研究者決定是否進(jìn)行吡咯替尼治療 （400 mg qd）R2:1主要終點(diǎn)：IRC-PFS次要終點(diǎn)：ORR、DoR、DCR、CBR、OS、安全性Zefei Jiang, et al. ASCO, 2019, abstract 1001吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對(duì)比安慰劑聯(lián)合卡培他濱治療既往使用過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)藥物的HER2表達(dá)陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照III期研究*HER2陽(yáng)性: 免疫組化檢測(cè) 3+ 和/或 FISH檢測(cè)陽(yáng)性#曲妥珠單抗治療進(jìn)展:在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移階段連續(xù)使用

6、曲妥珠單抗2 周期，或輔助治療期間使用曲妥珠單抗3 個(gè)月后，在治療后或治療中出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移者分層因素: 篩選時(shí)的病灶部位（內(nèi)臟；非內(nèi)臟）激素受體狀態(tài)（ ER 和/或 PR 陽(yáng)性；ER 和 PR 陰性）持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性、患者撤回知情同意或研究者認(rèn)為必須停止用藥進(jìn)展后第6頁(yè)，共27頁(yè)。PHENIX研究 吡咯替尼的單藥治療2019-ASCO第7頁(yè)，共27頁(yè)。2020 CSCO BC 更新Her2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療第8頁(yè)，共27頁(yè)。分層級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦既往蒽環(huán)類(lèi)治療失敗單藥紫杉類(lèi) 白蛋白紫杉醇(1A) 多西他賽（2A） 紫杉醇(2A)2. 聯(lián)合化療 TX 方案（1A） GT

7、方案（1A） TP 方案（2A）1. 單藥化療 卡培他濱（2A） 長(zhǎng)春瑞濱（2A） 吉西他濱（2A） 依托泊苷（2B）2. 聯(lián)合化療 紫杉+ 貝伐珠單抗（2B）多柔比星脂質(zhì)體 （2B）紫杉醇脂質(zhì)體（2B）Her陰性晚期乳腺癌一線解救化療-1/2第9頁(yè)，共27頁(yè)。Her陰性晚期乳腺癌一線解救化療-2/2分層級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦既往蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)治療失敗1. 單藥方案 卡培他濱（2A） 長(zhǎng)春瑞濱 (1A) 吉西他濱 (2A)2. 聯(lián)合方案（1）NP 方案 （2A）（2）GP 方案 （2A）（3）NX 方案（2A）單藥化療 艾立布林 （2B） 白蛋白紫杉醇（2B） 依托泊苷（2B）2. 聯(lián)合化療貝伐珠

8、單抗+ 卡培他濱（2B）白蛋紫杉醇+其他化療（2B）優(yōu)替德隆+卡培他濱 （2B)多柔比星脂質(zhì)體 （2B）紫杉醇脂質(zhì)體（2B）第10頁(yè)，共27頁(yè)。解救化療部分更新1強(qiáng)調(diào)白蛋白紫三醇的地位，尤其在蒽環(huán)治療失敗后，若未曾 使用過(guò)白蛋白紫三醇，也可考慮換用白蛋白紫三醇單藥或聯(lián)合其他化療2新增艾立布林，優(yōu)替德隆+卡培他濱作為蒽環(huán)治療失敗后的11級(jí)推薦3提出了奧拉帕尼及PD-1抑制劑等新藥在晚期乳腺癌患者中的應(yīng)用4新增了紫三醇脂質(zhì)體作為級(jí)推薦第11頁(yè)，共27頁(yè)。5IMpassion130 研究Atezo + nab-P arm:Key IMpassion130 eligibility criteriaa:

9、Atezolizumab 840 mg IV On days 1 and 15 of 28-day cycle+ nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV On days 1, 8 and 15 of 28-day cycleMetastatic or inoperable locally advanced TNBC Histologically documentedbNo prior therapy for advanced TNBC Prior chemo in the curative setting, including taxanes, allowed if TFI 1

10、2 moECOG PS 0-1Stratification factors:RECIST v1.1PD or toxicityDouble blind; no crossover permittedPlac + nab-P arm:Placebo IV On days 1 and 15 of 28-day cycle+ nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV On days 1, 8 and 15 of 28-day cyclePrior taxane use (yes vs no)Liver metastases (yes vs no)PD-L1 status on IC (

11、positive 1% vs negative 1%)c Co-primary endpoints were PFS and OS in the ITT and PD-L1+ populationsd Key secondary efficacy endpoints (ORR and DOR) and safety were also evaluatedR1:1第12頁(yè)，共27頁(yè)。9ITT和PD-L1+人群中顯著提高PFSITT人群PD-L1陽(yáng)性人群第13頁(yè)，共27頁(yè)。9PD-L1+人群中顯著提高OSITT人群PD-L1陽(yáng)性人群第14頁(yè)，共27頁(yè)。2020 CSCO BC 更新HR陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

12、乳腺癌診療指南第15頁(yè)，共27頁(yè)。HR(+)絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療分層級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦未經(jīng)內(nèi)分泌治療AI +CDK4/6抑制劑（1A）1.AI（1A）2.氟維司群（1A）TAM（2B）TAM治療失敗1.AI +CDK4/6抑制（1A）2. AI +HDAC抑制劑（1A）3.氟維司群+CDK4/6抑制劑（1B）AI（1A）氟維司 (1A) NSAI治療失敗1.甾體AI+HDAC抑制劑（1A）2.氟維司群+CDK4/6抑制劑（1A）甾體AI+CDK4/6 抑制劑 (2A) 氟維司群（2A）甾體AI+依維莫司（1B）甾體類(lèi) AI (2B)TAM或托瑞米芬 (2B) 孕激素(2B) SAI治療失

13、敗氟維司群+CDK4/6抑制劑（1A）1.氟維司群（2A）2.非甾體AI+CDK4/6抑制劑（2A）非甾體AI（2B）TAM或托瑞米芬 (2B) 孕激素(2B) 第16頁(yè)，共27頁(yè)。HR陽(yáng)性WBC解救治療更新1未經(jīng)內(nèi)分泌治療者，AI+CDK4/6抑制劑為級(jí)推薦2TAM治療失敗患者中，AI/氟維司群+CDK4/6抑制劑為1級(jí)推薦，新增AI+HDAC抑制劑為1級(jí)推薦3AI治療失敗細(xì)化為：非甾體AI（NSAI）和甾體AI（SAI）治療失敗，NSAI治療失敗者中，SAI+CDK4/6調(diào)整為1級(jí)推薦，新增SAI+HDAC抑制劑為1級(jí)推薦；SAI+依維莫司作為11級(jí)推薦4SAI治療失敗患者中，氟維司群+C

14、DK4/6抑制劑調(diào)整為1級(jí)推薦，新增NSAI+CDK4/6抑制劑為11級(jí)推薦第17頁(yè)，共27頁(yè)。CDK4/6抑制劑HR+/HER2- MBC一線研究數(shù)據(jù)研究分期治療組患者數(shù)（n）ORR(%)中位PFS（月）風(fēng)險(xiǎn)比HRPALOMA-1來(lái)曲唑Palbociclib36539vs5510.2 vs 20.20.49PALOMA-2來(lái)曲唑Palbociclib66644vs5514.5 vs 27.60.58MONALEESA-2來(lái)曲唑Ribociclib66837vs5316 vs 25.30.56MONALEESA-7ET+戈舍瑞林Ribociclib67236vs5113 vs 23.80.55

15、MONARCH-3NSAIAbemaciclib49340vs 5514.8 vs 28.20.54CDK4/6抑制劑HR+/HER2- MBC二線研究數(shù)據(jù)研究分期治療組患者數(shù)（N）ORR(%)中位PFS(月)風(fēng)險(xiǎn)比，HRPALOMA-3氟維司群Palbociclib52111vs274.6vs11.20.5MONALEESA-3氟維司群ribociclib72629vs4112.8vs20.50.59MONARCH-2氟維司群abemaciclib66921vs489.3vs16.90.55MONARCH-1Abemaciclib 單藥1322060.56第18頁(yè)，共27頁(yè)。ACE研究: 西

16、達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦治療HR陽(yáng)性晚期乳腺癌的III期臨床研究Zefei Jiang,et 2018 ESMO第19頁(yè)，共27頁(yè)。ACE研究: 西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦顯著延長(zhǎng)PFS,并顯著提高有效率Zefei Jiang,et 2018 ESMO第20頁(yè)，共27頁(yè)。2020 CSCO BC 更新乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診療指南第21頁(yè)，共27頁(yè)。骨改良藥物治療推薦級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦唑來(lái)膦酸（1A）伊班膦酸（1A）地諾單抗（1B）負(fù)荷劑量的伊班膦酸（2A）帕米磷酸二鈉（1B）氯膦酸二鈉（2B）第22頁(yè)，共27頁(yè)。骨改良藥物用法用量唑來(lái)磷酸 4mg，靜脈滴注15min，1次/3-4周 對(duì)于骨轉(zhuǎn)移病變穩(wěn)定者，連用2年

17、后可改為每3個(gè)月1次伊班膦酸 6mg，靜脈滴注2h，1次/3-4周 負(fù)荷劑量的伊班膦酸：對(duì)疼痛較重繼續(xù)改善生活質(zhì)量者，可采用負(fù)荷劑量伊班膦酸：6mg/次，1次/d，連續(xù)3天靜注，以后每3-4周一次的常規(guī)用法地舒單抗 120mg，皮下注射，1次/4周帕米磷酸二鈉60-90mg，靜脈滴注，輸注時(shí)間2h，1次/3-4周氯膦酸二鈉 400mg/d，靜脈滴注，連用3天，而后口服1600mg/d，共3-4周一個(gè)周期第23頁(yè)，共27頁(yè)。2020 CSCO BC 更新乳腺癌腦轉(zhuǎn)移診療指南第24頁(yè)，共27頁(yè)。腦轉(zhuǎn)移的治療分層I級(jí)推薦II級(jí)推薦有限腦轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目1. 顱外疾病控制好，KPS60分（1）手術(shù)切除（1A），術(shù)后殘腔部位進(jìn)行SRT（2）對(duì)不需要手術(shù)或活檢證實(shí)轉(zhuǎn)移灶的患者，可直接選擇SRT2. 顱外疾病控制差，KPS評(píng)分低考慮全腦放療或支持治療（2A）（1）直徑3.5cm病灶，考慮SRT（1B）（2）不能手術(shù)病灶，考慮SRT（1B）（3）HER2陽(yáng)性患者，局部