獸醫(yī)藥理學(xué)影響藥物作用的因素

1、第三章 影響藥物作用的因素藥物的作用是藥物與機體相互作用的綜合表現(xiàn)，因此總會遇到來自藥物方面、機體方面、用藥方法方面以及環(huán)境方面諸因素的影響。這些因素不僅能影響藥物作用的強度，而且有時甚至還能改變藥物作用的性質(zhì)。因此，在臨床用藥時，一方面應(yīng)掌握各種常用藥物固有的藥物作用，另一方面還必須了解影響藥物作用的各種因素，才能更好地運用藥物防治疾病，以達(dá)到理想的防治效果。第一節(jié) 動物方面的因素一、種屬差異多數(shù)藥物對各種動物一般都具有類似的作用。但由于各種動物的解剖構(gòu)造、生理機能、生化特點以及進(jìn)化程度等的不同，對同一藥物的敏感性存在一定的差異。水合氯醛對馬是良好的麻醉藥，牛、羊比較敏感，豬卻能忍受；催吐藥

2、對豬、犬易引起嘔吐，馬就不易嘔吐，用于牛、羊則呈現(xiàn)促進(jìn)反芻和祛痰的作用。反芻獸因有復(fù)胃結(jié)構(gòu)，其消化特點迥異，給予不穩(wěn)定藥物時易被破壞，如內(nèi)服洋地黃等時，往往無效，或藥效出現(xiàn)很慢。貓對嗎啡出現(xiàn)高度興奮而不是抑制。有的家畜對某些藥物特殊敏感，如牛對汞劑，貓對石炭酸等幾屬禁忌范圍。家禽對有機磷酸脂和呋喃類藥極為敏感。同種動物的不同品種對藥物的敏感性亦不相同，如北京鴨就比其他品種鴨對硫雙二氯酚敏感得多。這些在用藥時，都必須加以注意。二、生理差異不同年齡、性別的動物對藥物的反應(yīng)差別很大。幼齡、老齡動物及母畜一般對藥物比較敏感。這除體重因素外，幼畜藥酶活性較低，或肝、腎功能發(fā)育不全，老齡動物則因機能衰退，

3、對藥物轉(zhuǎn)化能力弱，因此均比較容易中毒。例如氯霉素對仔豬毒性就大。懷孕母畜對某些藥物亦比較敏感，懷孕初期易致胎畜畸形，懷孕后期要避免應(yīng)用擬膽堿藥和能導(dǎo)致骨盆器官充血的峻瀉藥，以引起流產(chǎn)。泌乳期間應(yīng)考慮藥物是否經(jīng)乳汁排出并引起幼畜中問題。體重不同的同種家畜對相同劑量的藥物的反應(yīng)程度是不同的，要想得到相等的血液或組織中的藥物濃度就必須按體重計算劑量。脂溶性藥物易貯集在脂肪組織中，對多脂肪肥胖的動物適當(dāng)增加劑量是必要的。三、個體差異在年齡、性別和體重等因素基本相同的情況下，同種動物中個別個體對藥物有特殊的敏感性，稱為個體差異。個體差異的原因復(fù)雜多樣，其中很多與遺傳因素有關(guān)。個體差異包括量的差異和質(zhì)的差

4、異，現(xiàn)分述如下：（一）量的差異 個別個體對某種藥物的敏感性高于一般個體，給予較小劑量就能引起強烈的反應(yīng)或中毒者，稱為高敏性。另一方面，還有個別個體對某種藥物的敏感性比一般個體低，必須給予大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的效治療效果，稱為耐受性。例如硫酸鈉對個別馬匹必須用8001000g才能引起下瀉作用。（二）質(zhì)的差異 由于個別個體體質(zhì)的特殊，對藥物呈現(xiàn)與眾不同的反應(yīng)，是質(zhì)的差異。有以下兩種情況：1.特異質(zhì) 這是體質(zhì)的特殊。一般給馬注射嗎啡后，產(chǎn)生痛覺減輕，中樞抑制，并能很快安靜下來；但臨床上偶爾見個別馬匹在給嗎啡之后，反而興奮不安；也有出現(xiàn)蕁麻疹瘙癢等特異質(zhì)反應(yīng)的。2.變態(tài)反應(yīng) 這是免疫反應(yīng)異常的一表種現(xiàn)，

5、例如應(yīng)用青霉素引起的過敏反應(yīng)。(詳見第二章)四、機體的機能狀態(tài)和病理狀態(tài)機體的機能狀態(tài)不同常能影響藥物的作用，一般是在病理情況下對藥物較為敏感。例如治療劑量的解熱藥對正常體溫?zé)o影響，但能使病畜升高的體溫恢復(fù)正常；洋地黃強心甙只有在心臟機能衰竭、血液循環(huán)調(diào)節(jié)障礙時，才產(chǎn)生治療效果；在呼吸處于抑制狀態(tài)的時候，尼可剎米作用才顯著；神經(jīng)功能抑制時，能耐受較大劑量的興奮劑，反之亦然，等等。瘦弱、營養(yǎng)不良的動物對同樣劑量的藥物比較敏感，如缺鈣的牛、羊用四氯化碳驅(qū)肝片吸蟲時，就容易中毒；飼料中缺乏蛋白質(zhì)、維生素或鈣、鎂等成分，可使肝微粒體酶活性降低。肝功能障礙時，對藥物轉(zhuǎn)化能力降低，藥物的半衰期延長，藥物的

6、作用便得到加強或延長，還可能增加對藥物的不良反應(yīng)。腎功能不全時，藥物排泄發(fā)生障礙，必須延長給藥的間隔時間，否則會因藥物在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒。在循環(huán)機能減退、休克和脫水的情況下，藥物的吸收、轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，也都會影響藥物的作用。第二節(jié) 藥物方面的因素一、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用關(guān)系密切，已如前述。各類藥物的構(gòu)效關(guān)系將在各論有關(guān)章節(jié)加以討論。藥物的化學(xué)性-包括藥物的穩(wěn)定性、酸堿性和解離度等，以及某些物理性狀-溶解度（脂溶性、水溶性）、揮發(fā)性和吸附力等，都能影響藥物的作用。一般地說，水溶性藥物容易吸收，但硫酸鎂雖易溶于水，內(nèi)服卻難吸收。難溶性的硫酸鋇在醫(yī)學(xué)上內(nèi)服作為鋇餐造影，而

7、可溶性的鋇鹽，如氯化鋇卻是對中樞、平滑肌毒性有很強的毒物。酸性藥物易丟失H+，變成帶負(fù)電的陰離子；堿性藥物易接受H+，變成帶正電的陽離子。其解離度的高低，還受體液pH的影響，從而影響藥物在體內(nèi)的吸收和轉(zhuǎn)運。解離高的藥物一般脂溶性較低，不易穿透類脂質(zhì)屏障。有些藥物是通過其物理性狀而發(fā)揮作用的，如藥用炭吸附力的大小決定于其表面積的大小，而表面積的大小與顆粒的大小成反比：顆粒越細(xì)，表面面積越大，其吸附力越強?；尹S霉素口服吸收量與顆粒大小有關(guān)，細(xì)微顆粒（0.7um）的吸收量比大顆粒（10um）高兩倍。二、劑 量在安全范圍內(nèi)，藥物的作用也因劑量大小不同而有差，一般表現(xiàn)為量的差異，即劑量愈大，血藥濃度愈高

8、，作用愈強。（圖3-1、圖3-2）但有的藥物隨劑量由小到大，其作用會發(fā)生質(zhì)的變化。例如，大黃小劑量時有健胃作用；中等劑量時出現(xiàn)止瀉作用；而大劑量時則表現(xiàn)瀉下。又如大多數(shù)金屬性收斂藥用于局部時，低濃度時表現(xiàn)收斂作用；中等濃度則出現(xiàn)刺激作用；高濃度時則表現(xiàn)為腐蝕作用。在臨床用藥治療疾病時，為了安全用藥，必須隨時注意觀察動物對藥物的反應(yīng)并及時調(diào)整劑量，盡可能做到劑量個體化。在集約化飼養(yǎng)條件下群體給藥時，則應(yīng)注意藥物少量、混勻，防止個別動物超量中毒的問題。三、劑 型把藥物制成便于應(yīng)用的各種形態(tài)，稱為劑型。藥劑是藥物投入體內(nèi)發(fā)揮藥效作用的第一個過程。制劑的好壞直接影響藥物的生物利用度，對藥效的發(fā)揮關(guān)系重

9、大。不同質(zhì)量的藥物制劑，乃至同一藥廠不同批號的制劑，都會影響藥物的吸收以及血中藥物濃度，進(jìn)而影響藥物作用的快慢和強弱。研究藥在機體能發(fā)揮最佳藥效的合理劑型，是屬于生物藥劑學(xué)的范疇。一般地說，氣體劑型吸收最快，如吸入性麻醉藥和氣霧劑吸入后從肺泡吸收，就比液體劑型來得快；液體劑型次之；固體劑型吸收最慢，因其必須經(jīng)過崩解和再溶解的過程才能被吸收。酒精屬于脂溶性的、不易解離的藥物，易在胃中吸收，又是許多藥物良好的溶媒，因此由它制成的酊劑，廣泛用于臨床。在獸醫(yī)實踐中，既要求選用吸收快并能在血中迅速建立有效濃度的速效制劑，也要求能長時間維持血藥濃度而又能減少給藥次數(shù)的長效制劑，以及各種類型的緩釋劑型。如置

10、于瘤胃的彈丸和驅(qū)避蠅、蚤、虱等的項圈都是通過緩釋發(fā)揮作用的例子。同時還要根據(jù)集約化飼養(yǎng)大群畜禽防治工作的需要，改革和創(chuàng)制新劑型，如氣霧劑、涂皮劑等，都有節(jié)時省工的特點，易為群眾所接受，值得重視。第三節(jié) 給藥方法方面的因素一、給藥途徑及其對藥物作用的影響不同的給藥途徑一般主要影響藥物的吸收速度、吸收量以及血中的藥物濃度，因而也影響藥物作用的快慢與強弱。但個別藥物也因給藥途徑不同，也影響藥物作用的性質(zhì)。例如硫酸鎂內(nèi)服產(chǎn)生瀉下作用，肌肉注射或靜脈注射則產(chǎn)生中樞抑制、抗驚厥作用。至于臨床應(yīng)采取哪一種給藥途徑則應(yīng)根據(jù)疾病的具體情況和需要來決定?，F(xiàn)將常用的各種給藥途徑及其對藥物作用的影響簡介如下。（圖3-

11、3）（一）內(nèi)服 藥物用灌角或胃管經(jīng)口灌服后，主要在小腸吸收。藥物在胃腸吸收比其他給藥途徑慢，起效也慢，而且易受許多條件如胃腸內(nèi)食糜的充盈度、酸堿度（影響藥物的解離度）、幽門的啟閉以及胃腸疾患等因素的影響，致使藥物吸收緩慢而不規(guī)則。一般易被消化液破壞的藥物不宜內(nèi)服，如青霉素。內(nèi)服藥物吸收后，須經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物經(jīng)肝臟時大部分被滅活，即所謂第一關(guān)卡消除。因此，這種藥物就需要考慮增加劑量或改用其他給藥途徑。內(nèi)服一般適用于大多數(shù)在胃腸道具有吸收作用的藥物，也常用于在胃腸道難以吸收從而發(fā)揮局部作用的藥物。后者如磺胺脒等腸道抗菌藥、驅(qū)蟲藥、制酵藥或瀉藥等。（二）注射法 藥物通過皮下、肌肉或靜脈注

12、射進(jìn)入體內(nèi)，優(yōu)點較多，臨床上常用。1.靜脈注射或靜脈滴注：把藥液直接輸入或滴入靜脈內(nèi)，其優(yōu)點是作用迅速，劑量準(zhǔn)確，效果可靠，可用于急性病例。由于血液中含有多種緩沖系統(tǒng)（如重碳酸、磷酸及蛋白質(zhì)緩沖系統(tǒng)）故可注入高滲或帶有刺激性的藥液，但應(yīng)注意千萬不要將藥液漏到血管外。對注射液要求較高，必須澄清、無異物或熱原。油劑、混懸液不可靜脈注射。注射時千萬勿使氣泡進(jìn)入靜脈。較大容量液體宜采取靜滴，速度可根據(jù)病情及添加藥物的濃度而定。多種藥物混合靜注時，應(yīng)注意其配伍禁忌。2.肌肉注射：常用于一般獸醫(yī)臨床，對藥物吸收速度不如靜脈注射快。部位多在感覺神經(jīng)末梢少、血管豐富的部臀。吸收較快；注射油溶液或混懸液等長效制

13、劑，多形成貯庫后再逐漸散開，吸收較慢，好借以維持較長作用時間，保持藥效穩(wěn)定，并可減少注射后可致局部壞死，形成硬結(jié)，不宜作肌肉注射。對刺激性輕微的藥物可作深層肌肉注射。3.皮下注射：將藥液注入皮下疏松結(jié)締組織中，經(jīng)毛細(xì)血管或淋巴管緩緩吸收，其發(fā)生作用的速度比肌肉注射稍慢，但藥效較持久?；鞈业挠蛣┘坝写碳ば缘乃幬锊灰俗髌は伦⑸?。4.腹腔注射：多用于不能內(nèi)服或靜脈注射但又須補充大量營養(yǎng)性液體的病畜。因為腹腔具有較大的吸收面積，吸收速度較快，效果較好。腹腔感染時亦可注入化療藥。但腹腔不能注射刺激性藥物。（三）直腸、陰道及乳管內(nèi)注入 主要目的是在用藥局部發(fā)揮藥物的作用，如用藥治療陰道炎、滴蟲病或乳房炎時

14、注入青霉素。直腸給藥，除了通過灌腸解除便秘之外，還可以給不能內(nèi)服或靜脈注射的患畜補充營養(yǎng)（葡萄糖）或給予水合氯醛作基礎(chǔ)麻醉。直腸給藥后，吸收的藥物由直腸后靜脈，經(jīng)髂總靜脈，入后腔靜脈，進(jìn)入體循環(huán)，因此有免除第一關(guān)卡消除的優(yōu)點。但直腸吸收功能較差，并且受直腸內(nèi)容物干擾，因而需較大劑量。（四）皮膚、粘膜用藥 主要發(fā)揮藥物的局部作用，以治療皮膚、粘膜疾病或消滅體表寄生蟲等。完整的皮膚對藥物的吸收能力很差，但有傷口時，能增加對藥物的吸收。臨床上在治療體表寄生蟲時要注意外用藥物接觸皮膚面積的大小和涂藥的次數(shù)，以免吸收增多而中毒。刺激性強的藥物不可用于粘膜。應(yīng)用動物油脂作軟膏的基質(zhì)，可增加藥物對完整皮膚的

15、滲透能力。目前已開始應(yīng)用涂皮劑的辦法驅(qū)除消化道線蟲取得成功，這又是一個方便的給藥方法。（五）吸入 氣體或揮發(fā)性藥物以及氣霧劑可應(yīng)用吸入法給藥。此法給藥方便易行，發(fā)生作用快而短暫，如輸氧、吸入麻醉或治療某些呼吸道炎癥以及氣霧免疫等。現(xiàn)行的氣霧免疫法，在集約化養(yǎng)雞場或大規(guī)模飼養(yǎng)條件下，是很有前途而且值得重視的一種給藥方法。二、給藥時間許多藥物在適當(dāng)?shù)臅r間應(yīng)用，可以提高藥效。例如，健胃藥在動物飼喂前半小時內(nèi)投予，效果較好；驅(qū)蟲藥應(yīng)在空腹時給予，才能確保藥效。一般內(nèi)服藥物在空腹時給予，吸收較快，也比較完全。對胃腸有刺激作用的藥物，要求在飼喂前1h或飼喂后1h給予為宜。目前認(rèn)為，給藥時間也是決定藥物作用

16、的重要因素。近年來，以時間生物學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)展起來的時間藥理學(xué)主要研究藥物作用的時間節(jié)律性。它揭示了由于給藥時辰和季節(jié)不同，相同劑量藥物的作用強度可有很大差異。目前對晝夜節(jié)律研究較多。一般說來，藥物在白天代謝較快，在夜間代謝較慢。如在臨床上可見到破傷風(fēng)病畜夜間用較小量鎮(zhèn)靜劑可達(dá)到鎮(zhèn)靜目的。許多藥物都有明顯的晝夜節(jié)律。另外，在給母畜催情時。給藥時間上也必須與性周期合拍，效果較為明顯，否則效果不顯。這也是一個受周期節(jié)律性影響的例子。其他還有月節(jié)律，同樣影響藥物的作用。因此，目前認(rèn)為藥物作用的時間節(jié)律具有普遍意義。打破了同一藥物相同劑量所產(chǎn)生效果相同，與時間無關(guān)的觀念。但目前在畜禽方面的研究資料尚少。三

17、、用藥次數(shù)與反復(fù)用藥用藥的次數(shù)完全取決于病情的需要；給藥的間隔時間則須參考藥物的血漿半衰期。一般在體內(nèi)消除快的藥物應(yīng)增加給藥次數(shù)；在體內(nèi)消除慢的藥物應(yīng)延長給藥的間隔時間?；前?、抗生素等抗菌藥物，以能維持血中有效的藥物濃度為準(zhǔn)，每天2-4次；長效制劑每天1-2次。為了達(dá)到治療的目的，通常需要反復(fù)用藥一段時間，這段時間過程稱為療程。反復(fù)用藥的目的在于維持血中藥物的有效濃度，比較徹底地治療疾病，堅持給藥到癥狀好轉(zhuǎn)或病原體消滅后，才停止給藥。必要時，可繼續(xù)第二療程。否則在劑量不足或療程不夠的情況下，病原體很容易產(chǎn)生耐藥性。但某些藥物在連續(xù)反復(fù)給藥后，機體也會產(chǎn)生對藥物的反應(yīng)性逐漸降低或減弱的現(xiàn)象，這種

18、情況稱為耐受性（Tolerance）。這時需要不斷增加劑量，才能達(dá)到原來的療效。不過，這種耐受性是反復(fù)用藥引起的，屬于后天獲得性的，與先天性的個體耐受性不同。前者在停藥一段時間后逐漸消失，機體又恢復(fù)對藥物的敏感性，后者一般是保持不變的。麻黃堿和垂體后葉素等藥物，在短期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用幾次后，作用明顯減弱，這種迅速產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性。有些藥物反復(fù)應(yīng)用后除了產(chǎn)生耐受性外，還可產(chǎn)生習(xí)慣性或成癮性。如果反復(fù)用藥產(chǎn)生了成癮性后，一旦停藥還會出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。如久用嗎啡成癮后。突然停止給藥就會出現(xiàn)流淚流涎、呵欠思睡、吐瀉腹痛以至全身不適等癥狀。因此，為了禁止濫用這類藥品，藥政管理上頒布了麻醉藥品管理條例，

19、加以嚴(yán)格管理的控制。四、聯(lián)合用藥和藥物的相互作用臨床上為了增強藥物的療效，減少或消除藥物的不良反應(yīng)，或分別治療不同癥狀與并發(fā)癥，常常采取同時或短期內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，稱為聯(lián)合用藥。這時，各種藥物之間常有相互作用，使得藥物的作用、治療效果以及不良反應(yīng)等產(chǎn)生質(zhì)和量的變化。因此，為了合理地聯(lián)合用藥以取得更好的療效，避免不合理的聯(lián)合用藥，必須對藥物的相互作用有深入的了解。一般藥物在體內(nèi)的相互作用不外乎藥效學(xué)與藥動學(xué)兩方面的相互作用。現(xiàn)分述如下：(一)藥效學(xué)方面的相互作用 主要是指兩種藥物在藥物效應(yīng)方面的相互影響。兩種作用相似的藥物，合用后藥效增加，稱為協(xié)同作用；兩種藥物作用相反，合用后藥效減

20、弱，稱為拮抗作用，亦稱對抗作用。兩種等效劑量的藥物合用后的效應(yīng)，等于單獨應(yīng)用各種藥時雙倍劑量的效應(yīng)，稱為相加作用。一般兩藥作用于同一部位或受體，所以各藥如不減半劑量使用，就有產(chǎn)生中毒的可能，因而也是屬于協(xié)同作用范圍，如磺胺合劑。如兩種藥物分別作用于不同的部位或受體而誘發(fā)出相同的效應(yīng)，使兩藥合用時引起的效應(yīng)大于各藥單用時效應(yīng)的總和，稱為協(xié)同作用或增強作用。例如腎上腺素與阿托品合用，能使瞳孔散大作用增強；磺胺藥與抗菌增效劑甲氧芐氨嘧啶合用，可增強其抗菌效果達(dá)幾十倍。必須注意，作用相似的藥物并不一定都能并用，如強心甙洋地黃與鈣制劑，雖都能強心，卻不能并用，因為并用時會增加洋地黃對心臟的毒性，是屬于藥

21、理性配伍禁忌。這是指藥理作用相反的藥物不能配伍使用，否則藥效抵消或產(chǎn)生毒性。但也有例外情況，作用相反的藥，如安鈉咖和溴化鈉卻可在一起合用(安溴注射液)不屬禁忌范圍。藥物的拮抗作用經(jīng)常用于藥物中毒的解毒，或用以抵消某些藥物的副作用。例如中樞神興奮藥士的寧中毒，可應(yīng)用水合氯醛對抗解毒；用阿托品對抗以醚作用吸入麻醉時引起的支氣管腺體分泌增加的副作用。拮抗作用通過受體作用而降低藥效的，有兩種不同形式：1.競爭性拮抗作用：兩種藥物是在同一作用部位或受體上拮抗，亦即兩種藥物直接競爭受體，阻斷受體與另一種藥物的結(jié)合。如阿托品與乙酰膽堿競爭M受體，從而阻斷后者的效應(yīng)。2.非競爭性拮抗作用：兩種藥物作用于不同受

22、體或與受體的不同部分相結(jié)合，因此有任何一個存在，不排除與另一個的結(jié)合。例如腎上腺素與乙酰膽堿的拮抗作用。(二)藥動學(xué)方面的相互作用 主要是指一種藥物能使另一種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生變化，亦即影響另一種藥物的血漿濃度，從而改變其作用強度。包括以下幾個環(huán)節(jié)：1.在吸收方面的相互作用：即影響藥物在胃腸道的吸收。如含鈣、鎂、鋁、鐵的藥物與四環(huán)素類合用時，因相互作用后形成難溶性的復(fù)合物，因而降低四環(huán)素的吸收。2.在分布方面的相互作用：主要是藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭。各種藥物與蛋白的結(jié)合率不同。各種藥物都能與血漿蛋白結(jié)合，它們在結(jié)合部位互相競爭，結(jié)果結(jié)合率高的藥物可將另一種結(jié)

23、合率低的藥物從血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來，使后一種藥物游離部分增多，亦即提高此藥在血中的有效濃度，作用增強。提高過多時也可能引起毒性反應(yīng)。3.在代謝轉(zhuǎn)化方面的相互作用：主要是一些藥物能影響藥酶的活性，因此在聯(lián)合用藥時影響藥物的代謝轉(zhuǎn)化。表現(xiàn)為藥酶的誘導(dǎo)和抑制，使得藥物轉(zhuǎn)化加快和減慢，從而降低或增強藥物的作用。（詳見第二章）4.在排泄方面的相互作用：許多藥物能互相競爭腎小管主動分泌系統(tǒng)，表現(xiàn)出一種藥物抑制另一種藥物自腎小管分泌。如丙磺舒與青霉素的競爭，能延長青霉素的作用時間。此外，某些藥物能改變尿液的酸堿性，影響藥物的解離度，進(jìn)而影響排泄的快慢，最終會影響藥物的作用和毒性。(三)配伍禁忌 配伍禁

24、忌也是藥物的相互作用，它發(fā)生在體外，實屬于藥劑學(xué)的范疇。它是由于藥物的各種理化性質(zhì)不同，相互配伍時可能出現(xiàn)沉淀、變色、析出、吸附、潮解、熔化以及產(chǎn)氣、燃燒或爆炸等物理、化學(xué)變化，使藥效減弱或失效，甚至毒性增加，屬于物理性配伍禁忌和化學(xué)性配伍禁忌。前者如吸附藥與抗生素配合使用時，則抗生素被吸附而降低療效；后者如鹽酸四環(huán)素以碳酸氫鈉注射液稀釋時，由于pH升高而析出四環(huán)素結(jié)晶。獸醫(yī)臨床上采取多種注射液聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)特別注意以上物理性、化學(xué)性配伍禁忌。（見書末附錄二）第四節(jié) 環(huán)境方面的因素藥物的作用又都與動物飼養(yǎng)管理等外界環(huán)境因素有著密切的關(guān)系。動物對藥物的敏感性可能增高，而有些可能降低。環(huán)境因素包括溫度、濕度、時間和飼養(yǎng)管理條件等。許多防腐消毒藥的抗菌作用都受環(huán)境的溫度、濕度和作用時間以及環(huán)境中的有機物多少等條件的影響。例如甲醛的氣體消毒要求空間有較