抗菌藥物概述

1、關于抗菌藥物概述第一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 化學治療概念第二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月【基本要求】掌握抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)、二重感染的概念、重要抗菌藥的作用機制。了解細菌的耐藥性及抗菌藥的合理作用。第三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物：由生物(包括微生物、植物和動物在內(nèi))，在其生命活動過程中所產(chǎn)生的，能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機物質抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一類化學藥物的總稱?；瘜W治療：用化學藥物抑制或殺滅體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由他們所引起

2、的疾病。一、常用術語第四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月化療藥物抗病原微生物藥物抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗病毒藥抗真菌藥化療藥物的分類第五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力 致病作用 不良反應體內(nèi)過程機 體化療藥物的藥理：第六張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 高度選擇性2. 不易產(chǎn)生耐藥性3. 藥動學特點優(yōu)良4. 性狀穩(wěn)定5. 價格低廉理想的抗病原微生物藥物：第七張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 高度選擇性：理想的化療藥物一般必須具有對宿主體內(nèi)病原微生物有高度選擇性的毒性，而對宿主無毒性或毒性很低，最好還能促進

3、機體防御功能并能與其他抗菌藥物聯(lián)合應用消滅病原體?；熤笖?shù)一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）之比，或以安全指數(shù)5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）的比來衡量。第八張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月 化療指數(shù) (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95臨床價值CI藥物治療效果對機體的毒性第九張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月化療指數(shù)(chemotherapeutic index, CI) 抗菌譜窄譜抗菌藥廣譜抗菌藥抗菌活性最低抑菌濃度（MIC）殺菌劑最低殺菌濃度（MBC）抗生素后效應

4、（postantibiotic effect,PAE)第十張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。窄譜抗菌藥：僅對一種細菌或少數(shù)幾種細菌有抗菌作用的抗菌藥，如異煙肼（isoniazid）僅對結核桿菌有作用。廣譜抗菌藥:對多種病原微生物有效的抗菌藥，如四環(huán)素、氯霉素對G+、G-,衣原體、支原體都有效。第十一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌活性：藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。抑菌劑：有抑制微生物生長、繁殖能力的藥物。 如四環(huán)素、紅霉素等。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低藥物濃度。殺菌劑：不僅抑制細菌的生長，并能將其殺滅的藥

5、物。如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類等。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低藥物濃度。第十二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素后效應:（postantibiotic effect,PAE)是指細菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。這對PAE在臨床給藥方案設計和合理用藥方面具有重要意義。青霉素半衰期為0.5h,藥效可持續(xù)8-10h第十三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月 防突變濃度（mutant prevention concentration,MPC）MPC是防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所

6、需的最低抗菌藥濃度。在此濃度下,病原菌必須同時發(fā)生兩步以上的突變才能生長。第十四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月1990年Baquero最早提出,抗菌藥物存在一個最易出現(xiàn)耐藥突變菌株的危險濃度范圍,但未得到證實。1999年Dong等在對結核分枝桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中,確認存在這種濃度范圍。該研究發(fā)現(xiàn),隨著瓊脂平板中喹諾酮類藥物濃度增加,平板中菌落數(shù)量出現(xiàn)兩次明顯下降。 第十五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月突變選擇窗 （mutant selection window, MSW）防變異濃度(MPC)是指抗菌藥物防止細菌選擇第一步耐藥突變的最低濃度MPC與MIC(最小抑菌濃度

7、)的濃度范圍為突變選擇窗(MSW).第十六張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月當血清或組織 液藥物濃度低于MIC時,治療無效但也不會導致細菌耐藥突變體的富集;超過MPC時細菌要生長須同時具備兩種或以上突變,因而不僅治療成功并且也很難出現(xiàn) 耐藥突變體的選擇性擴增;處于窗內(nèi)時將選擇出耐藥突變菌,即使臨床治療成功率很高.該理論為有效抑制細菌耐藥及制定抗菌藥物應用策略提供了新的思路和參考依據(jù). 第十七張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物的種類一、原核生物 細菌、放線菌、 衣原體、支原體、立克次體、螺旋體二、真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生動物、 藻類；三、非細胞生物 病毒、類病毒,

8、朊病毒等；第十八張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月光學顯微鏡下觀察到的放線菌 放線菌：肺內(nèi)，顱內(nèi)感染第十九張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月電鏡下的衣原體 第二十張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月肺炎支原體 第二十一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月附著在內(nèi)皮細胞表面的立克次氏體和細胞內(nèi)包含立克次氏體的內(nèi)吞體 立克次氏體也是專性細胞內(nèi)寄生的，主要寄生于節(jié)肢動物，有的會通過蚤、虱、蜱、螨傳入人體、如斑疹傷寒、戰(zhàn)壕熱。第二十二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月螺旋體：鉤端螺旋體病，梅毒。鉤端螺旋體?。╨eptospirosis）簡稱鉤體病。是由致病性鉤端螺旋體引起的自

9、然疫源性急性傳染病。其臨床特點為高熱、全身酸痛、乏力、球結合膜充血、淋巴結腫大和明顯的腓腸肌疼痛。重者可并發(fā)肺出血、黃疸、腦膜腦炎和腎功能衰竭等。 第二十三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌G+菌球菌：桿菌：G-菌球菌：桿菌：破傷風桿菌、白喉桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌腦膜炎球菌、淋球菌第二十四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月白喉棒狀桿菌 第二十五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)氣莢膜桿菌氣性壞疽(Gas gangrene)是一種嚴重的創(chuàng)傷感染, 以水腫、產(chǎn)

10、氣及全身中毒為特征, 常由幾種病原菌混合感染, 主要為產(chǎn)氣莢膜桿菌, 還有水腫桿菌, 敗毒桿菌及溶組織桿菌等。 第二十六張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月炭疽桿菌 第二十七張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月大腸桿菌 第二十八張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單胞菌即通稱的綠膿桿菌，除在自然界廣泛存在外，也存在于正常人腸道、呼吸道及皮膚，是一種常見的條件致病菌。 第二十九張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月淋病球菌 第三十張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗菌藥物的作用機制第三十一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌的形態(tài)和結構基本結構：細胞壁、

11、細胞膜、細胞質、核質第三十二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 抑制細胞壁的合成 2. 影響胞漿膜通透性3影響胞漿內(nèi)生命物質的合成 影響葉酸代謝 抑制核酸合成 抑制蛋白質合成抗菌藥物的作用機制第三十三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）重復交替聯(lián)接雙糖十肽聚合物123在轉肽酶作用下，網(wǎng)狀肽聚糖層磷酶素、環(huán)絲氨酸萬古霉素、桿菌肽青霉素、頭孢類細胞漿細胞膜細胞壁PBPs第三十五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于20

12、22年6月 Drugs that disrupt cell membrane function多粘菌素與細胞膜內(nèi)磷酯結合細胞膜通透性細胞內(nèi)重要物質外漏細菌死亡。 制霉素、兩性霉素：與真菌細胞膜麥角固醇結合膜通透性，細胞內(nèi)重要物質外漏真菌死亡。第三十七張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質合成原核細胞70S核糖體體真核細胞80S核糖體體30S亞基50S亞基40S亞基60S亞基第三十八張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌為原核細胞，其核糖體為70S，由30S和50S亞基組成哺乳動物是真核細胞，其核糖體為80S，由40S與60S亞基構成因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對細菌的

13、核糖體有高度的選擇性毒性，而不影響 哺乳動物的核糖體和蛋白質合成。多種抗生素能抑制細菌的蛋白質合成，但它們的作用點有所不同。第三十九張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月能與細菌核蛋白體50S亞基結合，使蛋白質合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）。能與核蛋白體30S亞基結合而抑菌的抗生素如四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結合，從而抑制蛋白質合成。能與30S亞基結合的殺菌藥有氨基甙類抗生素（鏈霉素等）。氨基甙類的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質合成的全過程，因而具有殺菌作用。第四十張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制DNA依賴的RNA聚合酶阻礙mRN

14、A的合成：利福平抑制DNA回旋酶及拓樸異構酶，阻礙敏感細菌DNA復制：喹諾酮類第四十一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制二氫蝶酸合成酶：磺胺類抑制二氫葉酸還原酶：甲氧芐啶干擾葉酸代謝，阻礙核酸前體物質嘌呤、嘧啶的合成而發(fā)揮抗菌作用。第四十二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌結構與抗菌藥作用部位示意圖胞漿膜細胞漿細胞壁 抑制細胞壁合成： 青霉素、頭孢類、 桿菌肽、萬古霉素蛋白質DNAmRNA轉錄酶多聚核糖體影響蛋白質合成氨基苷類（30s）四環(huán)素（30s）氯霉素（50s）紅霉素（50s）影響RNA合成： 利福平影響葉酸合成： 磺胺類抑制DNA合成：喹諾酮類影響胞漿膜通透性：多粘

15、菌素、制霉菌素、二性霉素B第四十三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 細菌耐藥性及其產(chǎn)生機制第四十四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性（抗藥性）：細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐藥和獲得耐藥交叉耐藥性(cross resistence):指致病微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后,對其他作用機制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。第四十五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月從一個人到另一個人的轉移2. 從一種細菌到另一種細菌轉移3. 細菌內(nèi)遺傳元素之間的轉移耐藥性傳播：耐藥基因平行轉移第四十六張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)生耐藥原因:1.

16、 藥物不能到達其靶部位2. 細菌產(chǎn)生的酶使藥物失活3. 菌體內(nèi)靶位結構的改變4. 代謝拮抗物形成增多第四十七張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 藥物不能到達其靶部位細胞壁滲透性改變改變特意性蛋白所構成的通道缺少轉運系統(tǒng)細菌內(nèi)的主動外排系統(tǒng)增強第四十八張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 細菌產(chǎn)生的酶使藥物失活細菌產(chǎn)生酶物質使藥物失活,有鈍化酶、水解酶兩種。鈍化酶又稱合成酶，使藥物與酶合成，改造藥物構型從而失效，如乙酰轉移酶、磷酸轉移酶、核苷轉移酶：氨基糖苷類。水解酶則是直接使抗菌藥物結構改變而使其失效，如b內(nèi)酰胺酶：青霉素、頭孢菌素。第四十九張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于202

17、2年6月 3. 菌體內(nèi)靶位結構的改變使藥物無法與靶位結合而產(chǎn)生抗藥性。 4. 代謝拮抗物形成增多如葉酸代謝的拮抗物增多。第五十張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性的增強第五十一張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十二張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月罕見的耐藥菌株xx耐藥菌株優(yōu)勢菌接觸抗生素 xxxxxxxxxx抗生素選擇性壓力-耐藥菌株過度繁殖第五十三張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 抗菌藥物應用的基本原則第五十四張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、嚴格按照適應癥選藥（表34-1）1、按經(jīng)驗選：上半身主要呼吸道多為G+感染。下半身如消化道、泌尿道

18、多為G-感染2、按藥敏實驗選：青霉素對G敏感（鏈球菌、葡球菌）若無效或過敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。二、病毒性感染和發(fā)熱原因不明者感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明者（除病情嚴重并懷疑為細菌感染外）不宜用抗菌藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，以致延誤正確診斷與治療。第五十五張，PPT共六十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗菌藥劑量劑量要適當，療程應足夠。劑量過小，不但無治療作用，反易使細菌產(chǎn)生耐藥性；劑量過大，不僅造成浪費，還會帶來嚴重的毒副作用。療程過短易使疾病復發(fā)或轉為慢性。四、皮膚粘膜等局部感染應盡量避免局部應用抗菌藥，因其易發(fā)生過敏反應和耐藥菌的產(chǎn)生。五、預防應用及聯(lián)合應用對此均應嚴格掌握適應證，抗菌藥物的預防應用僅限于少數(shù)情況，如經(jīng)臨床實踐證明確有效果