性激素類藥物及避孕藥

1、性激素類藥物及避孕藥(Sex hormons and contraceptives)中南大學(xué)藥學(xué)院楊芝春懷孕流產(chǎn)或引產(chǎn)月經(jīng)催產(chǎn)避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素性激素的生物合成過程膽固醇 孕烯醇酮 孕酮(Progesterone , P)17-羥化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮 睪酮芳香化酶 雌二醇(Estradiol,E2) 排卵前 雌激素 內(nèi)膜細(xì)胞 雄烯二醇 顆粒細(xì)胞 合成E2“雙重細(xì)胞學(xué)說”孕激素 內(nèi)膜細(xì)胞 及 顆粒細(xì)胞排卵后 膜黃體細(xì)胞學(xué)說 顆粒黃體細(xì)胞 性激素的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦（GnRH)垂體前葉(FSH和LH)卵巢(睪丸）+性激素負(fù)反饋（-）+超短反饋卵泡期排卵黃體期月經(jīng)期增殖

2、期分泌期月經(jīng)期雌激素孕激素（雌激素上調(diào)孕酮受體表達(dá)，而孕酮抑制雌激素受體合成）雌激素類藥及雌激素受體調(diào)節(jié)藥天然雌激素: 雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，強(qiáng) 雌酮（estrone）和雌三醇（estriol） (代謝快，口服效價低，需注射給藥)臨床常用雌二醇衍生物，可口服、長效： 炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼爾雌醇（雌三醇衍生物）：長效雌激素非甾體化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性強(qiáng)。雌激素（estrogens）體內(nèi)過程1、 雌二醇：PO肝代謝快， iv給藥2 、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代謝慢3 、戊酸雌二醇：im吸收慢，維持時間長【作用機(jī)制】雌激素雌激素受體(ER、ER)復(fù)合物與雌

3、激素反應(yīng)元件作用激活/抑制基因轉(zhuǎn)錄基因組效應(yīng)胞核胞漿非基因組效應(yīng)【作用】 1生殖系統(tǒng)促性腺發(fā)育，維持第二性征；小劑量雌激素促性腺激素釋放而促排卵，大劑量雌激素則有負(fù)反饋抑制作用。促子宮內(nèi)膜、陰道上皮增生。小劑量促進(jìn)乳腺發(fā)育，促進(jìn)催乳素的釋放而促進(jìn)泌乳；大劑量抑制泌乳。調(diào)節(jié)雄激素的正常分泌而維持男性性征?！靶┝看龠M(jìn)，大劑量負(fù)反饋抑制”！2代謝3促進(jìn)水鈉潴留激活RAAS促骨鈣沉積長骨骨骺閉合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保護(hù)效應(yīng)？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量較高的避孕藥可增加血栓風(fēng)險促凝血抑制凝血酶III 2避孕 （大劑量） 抑制FSH分泌3乳腺癌 可用于

4、絕經(jīng)5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1替代療法（小劑量）卵巢發(fā)育不全或功能低下人工月經(jīng)周期功能性子宮出血(雌激素分泌不足，內(nèi)膜修復(fù)不良）絕經(jīng)期綜合征：面紅耳熱、出汗、失眠、肥胖和情緒不安等6其他 老年性骨質(zhì)疏松（增加骨骼鈣沉積）、放射線所致白細(xì)胞降低癥、阿爾茨海默?。▽夏耆擞袑W(xué)習(xí)記憶增強(qiáng)作用)4前列腺癌（大劑量） 負(fù)反饋抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治療痤瘡）。5預(yù)防心血管疾?。?正方：影響脂蛋白代謝和直接保護(hù)血管內(nèi)皮；絕經(jīng)期后 應(yīng)用雌激素心血管疾病的發(fā)生可減少3550。反方： 可增加血栓發(fā)生率；可激活RAAS?！静涣挤磻?yīng)】胃腸、心血管不良反應(yīng)促子宮內(nèi)膜過度增生乳腺癌子宮內(nèi)膜癌子宮出血他

5、莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）： ER受體陽性乳癌治療的一線藥；對復(fù)發(fā)者有效。雷洛昔芬（raloxifene）： 選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。氯米芬（clomifene，克羅米酚）： 可在垂體前葉水平競爭雌激素與受體的結(jié)合，阻止正常的負(fù)反饋調(diào)制，促進(jìn)GnRH和垂體前葉促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，誘發(fā)排卵?？捎糜诓辉小㈤]經(jīng)和功能性子宮出血等雌激素受體調(diào)節(jié)藥“拮抗 vs 激動？”“因地制宜？”（生殖系統(tǒng)與其他）孕激素類藥及抗孕激素類藥臨床多用其人工合成品（復(fù)合型口服避孕藥成分）：117-羥孕酮類 由黃體酮衍生而來，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮 、甲地

6、孕酮 、氯地孕酮 和己酸羥孕酮等。219-去甲睪丸酮類 由炔孕酮衍生而來，如炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。這類藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。318-甲炔諾酮衍化物類 孕激素作用更強(qiáng) while 雄激素樣作用更弱。孕激素類（progestins）天然孕激素黃體酮（孕酮，progesterone）：體內(nèi)含量極少體內(nèi)過程：黃體酮： PO在胃腸道及肝破壞，油溶液肌注或陰道 栓劑給藥。 衍生物： PO有效，代謝較慢長效制劑：油劑或微晶體混懸劑【作用】“助孕、安胎”促子宮內(nèi)膜腺體生長抑制雌激素促內(nèi)膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵著床減少宮頸分泌（抑制精子穿越）抑制子宮收縮促乳

7、腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黃體萎縮，子宮內(nèi)膜脫落無受精1生殖系統(tǒng)月經(jīng)周期受精2神經(jīng)內(nèi)分泌 生理量降低GnRH分泌神經(jīng)元的脈沖活動頻率，增加LH每次 釋放量。大劑量使LH分泌減少，抑制排卵。3升溫作用 影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞散熱過程（月經(jīng)周期中期排卵時 體溫較平時約高0.56，持續(xù)到月經(jīng)來臨）。5對代謝的影響 增加基礎(chǔ)胰島素水平；興奮脂蛋白酯酶，降低LDL；競爭性 對抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄。6呼吸 增加分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。2先兆及習(xí)慣性流產(chǎn) 3功能性子宮出血 治療因孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良而致的不規(guī)則剝 脫，或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜增生過甚所引起的 子宮出血與月經(jīng)過多。4閉經(jīng)

8、的診斷與治療 孕激素被用于診斷雌激素分泌和了解子宮內(nèi)膜對激素 反應(yīng)性。給閉經(jīng)婦女應(yīng)用孕激素57天后，如果子宮內(nèi) 膜對內(nèi)源性雌激素有反應(yīng)，則發(fā)生撤退性出血。雌激素 和孕激素合用也用于診斷和治療閉經(jīng)?！緫?yīng)用】1.主要與雌激素合用，用于避孕、絕經(jīng)期后替代治療。4原發(fā)性痛經(jīng) 痛經(jīng)是因為黃體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2，后者刺 激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類 孕激素可抑制黃體相黃體酮分泌，從而減輕痛經(jīng)。5子宮內(nèi)膜異位癥 大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮以治療子宮內(nèi)膜異位癥。5其他 對乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌亦有輔助治療作用。抗孕激素類藥米非司酮 Mifepristone (RU486)競爭性孕酮受

9、體拮抗劑，幾無孕激素活性；1.拮抗孕酮維持妊娠的作用:破壞子宮蛻膜（尤其是血管內(nèi)皮）,使胚泡脫落，HCG減少;前列腺素PG產(chǎn)生增加，使子宮內(nèi)膜對PG的收縮作用敏感， 并使子宮收縮同步化。軟化和擴(kuò)張子宮頸。最終促使胚胎排出。2.作用于下丘腦、垂體，抑制排卵，引起子宮出血3.抗糖皮質(zhì)激素作用與弱雄激素作用【作用】 終止妊娠（與前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天 以下）與中期妊娠（孕1320周） 緊急避孕：阻止著床 誘導(dǎo)分娩：死胎與足月胎 其他：內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳癌（抑制內(nèi)膜增生）【應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項】 子宮出血 長期接受糖皮質(zhì)激素治療者禁用雄激素與抗雄激素類藥睪酮（testost

10、erone）：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤也有少量分泌。天然雄激素以睪酮的活性最強(qiáng)，已能人工合成：甲睪酮、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。雄激素（androgens）1生殖系統(tǒng)：【作用】生理劑量維持男性生殖功能及第二性征，促進(jìn)精子的生成；大劑量負(fù)反饋抑制。青春期前給予男性，可致長骨骺過早閉合，給青春期女性可引起男性化。2促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝（同化作用）：同化激素（anabolic steroids） ：將睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素，可使肌肉發(fā)達(dá)，食欲、體重增加（苯丙酸諾龍 、癸酸諾龍 、美雄酮 、司坦唑醇和羥甲烯龍等）應(yīng)用：

11、營養(yǎng)不良、貧血、再障、嚴(yán)重?zé)齻?、化療、術(shù)后、難愈骨折等注意事項：服用時應(yīng)增加食用蛋白質(zhì)此類藥物屬體育競賽禁用品：配合加強(qiáng)訓(xùn)練，短時間應(yīng)用睪酮（每周600mg，6倍于常規(guī)治療量）可增加無脂肪肌肉重量和體積。由于實際應(yīng)用時往往高出治療量20倍以上，會發(fā)生一系列不良反應(yīng)：男性睪丸萎縮、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、聲音變粗、脫發(fā)、痤瘡。還有好斗行為和精神的改變。兩性都增加冠心病發(fā)生的危險，可能會發(fā)生猝死。注：5大劑量雄激素有對抗雌激素并抑制垂體分泌促性腺激素的作用。6促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗感染能力。3鈣、磷潴留，促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用。4刺激骨髓造血功能刺激腎分泌紅細(xì)胞生成

12、酶，促進(jìn)EPO生成，刺激紅細(xì)胞生成直接興奮骨髓合成正鐵血紅素1補(bǔ)充雄性激素不足：性腺功能低下，如無睪癥或類無睪癥； 男子青春期生長發(fā)育延緩2. 男用避孕藥（生理劑量，合用孕激素）：負(fù)反饋抑制垂體LH而 抑制內(nèi)源性雄激素3. 虛弱性疾病： 見同化激素。4. 血液病：改善骨髓造血功能（可被紅細(xì)胞生成素替代）5. 抗雌激素作用:子宮肌瘤，絕經(jīng)期綜合征、更年期功能性子宮出血： 臨床用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮的混合物）注射止血。6其他：暫時緩解遷移性乳腺癌和卵巢癌癥狀：直接抗雌激素或負(fù)反 饋性抑制垂體前葉促性腺激素分泌，從而使雌激素分泌減少。【應(yīng)用】1女性病人：痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化

13、、性欲改變等男性化現(xiàn)象；男性病人：可使性欲亢進(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。217位有烷基取代者易引起黃疸，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。3孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用?！静涣挤磻?yīng)】避 孕 藥誕生送親等候誕生角逐待發(fā)合圍家園誕生生命之吻32d21d52d 干擾或破壞下列任何一個環(huán)節(jié)，都可能防止妊娠。 一、抗生精： 二、抗排卵 三、抗受精： 四、抗著床 五、改變子宮腔內(nèi)在環(huán)境，抗早孕 避孕原理 避孕方法生物學(xué)原理1 安全期(自然)避孕法抗受精2 藥物避孕抗排卵、抗受精、抗著床、抗早孕3 屏障避孕法 避孕套抗受精 子宮帽抗受

14、精4 外科手術(shù)避孕法 輸精管結(jié)扎手術(shù)抗受精 輸卵管結(jié)扎手術(shù)抗受精、抗排卵 宮內(nèi)節(jié)育器 抗著床女用避孕藥公元前1850年古埃及婦女用鱷魚糞加蜂蜜內(nèi)置避孕。世界及我國最常見的避孕措施我國與法國藥物研究水平領(lǐng)先世界毓婷（事后緊急避孕藥）若再受孕需停用避孕藥六個月以上效果好，可達(dá)主要成分孕激素和雌激素，為人工合成甾體激素【避孕機(jī)制】1抑制排卵 外源性雌、孕激素負(fù)反饋抑制下丘腦分泌GnRH，使FSH和LH減少，從而抑制卵泡發(fā)育成熟及排卵。代表制劑有口服避孕片0號、1號、2號、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類制劑避孕效果可達(dá)99%以上。2抗著床 大劑量孕激素干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化， 內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利

15、于受精卵著床。（此類藥在月經(jīng)周期任一時期服用，都可影響受精卵著床：探親避孕藥）【避孕機(jī)制】子宮內(nèi)膜在雌激素的作用下呈增殖期改變；排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素，子宮內(nèi)膜在這兩種激素的作用下呈分泌期改變。孕卵要著床在分泌狀態(tài)良好的子宮內(nèi)膜中。然而避孕藥使子宮內(nèi)膜既沒有增殖期的改變，也沒有正常的分泌期變化，好比優(yōu)良的種子沒有肥沃的土壤，照樣不能生根發(fā)芽。 3抗受精 孕激素可使宮頸的粘液成分改變（量少、變粘），從 而起到阻止精子進(jìn)入宮腔，不利于精子存活的作用。 （單用低劑量孕激素主要提供此機(jī)制避孕，但效果較差）在排卵期，宮頸粘液稀薄，拉絲度高，有利于精子的穿透。在月經(jīng)周期的分泌期，子宮頸粘液稠厚，形成

16、粘液栓，堵在子宮頸口內(nèi)，既可防止細(xì)菌的侵入，也阻礙了精子的穿透?？诜茉兴幰种屏苏５呐怕眩訉m頸粘液始終處于粘稠狀態(tài)，精子很難通過，也就無法與卵子會合。4其他 雌激素增強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮，孕激素則相反。避孕藥改變正常月經(jīng)周期內(nèi)雌、孕激素水平而影響輸卵管正常收縮，使受精卵運行速度改變，不能按時達(dá)子宮而難以植入受孕。甾體類激素還可抑制黃體內(nèi)性激素合成。類早孕反應(yīng)： 惡心、嘔吐 等，堅持2-3月可慢慢適應(yīng)。子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)紊亂 由于口服避孕藥主要因抑制排卵而達(dá)到避孕效果，個別人可因“過度抑制排卵”而導(dǎo)致月經(jīng)減少、無月經(jīng)或不孕癥；劑量過低可致突破性出血。乳汁減少凝血功能異?！静涣挤磻?yīng)】子宮平滑肌

17、興奮藥和抑制藥DRUGS ACTING ON THE UTERINE SMOOTH MUSCLE 子宮平滑肌興奮藥（Oxytocics） 是一類選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同。節(jié)律性收縮催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原 子宮平滑肌抑制藥(抗分娩藥)主要應(yīng)用于痛經(jīng)和防治早產(chǎn)（安胎）縮宮素 Oxytocin (催產(chǎn)素 pitocin)來源：自身合成：垂體后葉激素，9肽 前體物質(zhì)由丘腦下部生成，沿下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運至垂體后葉，并儲存在神經(jīng)末梢。轉(zhuǎn)運過程中轉(zhuǎn)化為縮宮素和升壓素（抗利尿激素） 縮宮素與加壓素：二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各

18、具特點。人工合成：目前應(yīng)用的主要為人工合成品提取：豬、牛垂體 藥理作用 1.興奮子宮 使子宮收縮加強(qiáng)，頻率變快 作用強(qiáng)度與子宮生理狀態(tài)、激素水平和用藥劑量有關(guān)。小劑量 節(jié)律性收縮，同時子宮頸平滑肌松弛，促使胎兒順利娩出。大劑量 強(qiáng)直性收縮，有引起胎兒窒息的危險。與劑量的關(guān)系 雌激素 能增加子宮對縮宮素的敏感性 孕激素 能降低子宮對縮宮素的敏感性與激素的關(guān)系與生理狀態(tài)的關(guān)系 妊娠初期 孕激素含量高，子宮對縮宮素的敏感性低，有利于胎兒的正常發(fā)育。 妊娠后期 雌激素水平逐漸升高，臨產(chǎn)時達(dá)高峰，子宮對縮宮素敏感性最強(qiáng)，小劑量的縮宮素即引起子宮強(qiáng)烈收縮，分娩后又逐漸下降。收縮機(jī)制縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)

19、激活磷脂酶C促進(jìn)磷酸肌醇生成胞質(zhì)中Ca2+收縮 子宮內(nèi)膜和蛻膜存在縮宮素受體作用于子宮內(nèi)膜和脫膜受體促進(jìn)PG及其代謝產(chǎn)物13，14二氫15-酮PGF2（PGFM） 合成和釋放，使子宮興奮，宮頸變軟，展平及擴(kuò)張。 促進(jìn)排乳作用大劑量直接擴(kuò)張血管，血壓下降，反射性引起心率加快。抗利尿作用 2. 其他體內(nèi)過程口服無效。能經(jīng)鼻腔及口腔粘膜吸收。Im，35分鐘內(nèi)生效?？赏高^胎盤。大部分經(jīng)肝及腎破壞，效果維持2030分鐘。iv 快、短； T1/2 5 12可通過胎盤。臨床作用1、催產(chǎn)和引產(chǎn) 正常胎位，頭盆相稱，無產(chǎn)道異常的宮縮無力者的滯產(chǎn)催生 死胎、過期妊娠、嚴(yán)重心臟病、TB、需中止妊娠 引產(chǎn) 25 U/

20、500ml N.S 810gtt/min 40gtt/min 也可用電子泵調(diào)控，密切觀察子宮收縮和胎心情況， 調(diào)整滴速。2、產(chǎn)后止血 皮下或肌內(nèi)注射較大劑量縮宮素（510U），迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但縮宮素作用不持久，應(yīng)加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。胎盤娩出后方可用。3、診斷作用 縮宮素激惹試驗（oxytocin challenge test，OCT）:臨近分娩靜滴縮宮素誘發(fā)子宮收縮并監(jiān)測胎心率的變化以評價胎盤功能及有無潛在的胎兒宮內(nèi)窘迫。3、促排乳 鼻黏膜給藥可促進(jìn)射乳，但不增加乳汁分泌量。不良反應(yīng)過敏反應(yīng)等： 人工合成品 少 提取物 多見 大劑量出現(xiàn)利尿作用；

21、 輸液過多過快，致H2O、Na+潴留、肺 水腫、驚厥、昏迷胎兒窒息或子宮破裂 注意事項：嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。嚴(yán)格掌握禁忌證：凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤，以及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用。嚴(yán)格控制速度和胎心音變化。防窒息、子宮破裂停用oxytocin的指征：1.先兆子宮破裂或子宮破裂： 原因不明陰道流血或脈搏加快，胎心減慢或消失、血尿、病理收縮環(huán)、宮縮突然減弱或消失。2.子宮不協(xié)調(diào)或痙攣性收縮，產(chǎn)程延長3.胎兒宮內(nèi)窘迫: OCT4.低血壓5.過敏反應(yīng)：胸悶、氣促、寒戰(zhàn)麥角 寄生在黑麥或其他禾本科植物上的一種麥角菌的干燥菌核。 因在麥穗上突出如角而

22、得名，現(xiàn)已用人工方法生產(chǎn)。 （麥角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼蟲而成）冬蟲夏草麥角生物堿 認(rèn)識于2000多年前 臨床應(yīng)用400余年1）氨基酸麥角堿類： （肽生物堿） 麥角胺 ergotamine 麥角毒 ergotoxine（ergocristine, ergokryptine, ergocornine）的混合物2）氨基麥角堿類： （胺生物堿類） 麥角新堿 ergometrine 甲基麥角新堿 methylergometrine麥角胺和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨基酸麥角堿類：口服吸收不良，且不規(guī)則，作用緩慢而持久；對血管作用強(qiáng)。氨基麥角堿類口服吸收容易而規(guī)則，作用迅速而短暫對子宮作用強(qiáng)。藥理作用及機(jī)制

23、：1、子宮： 選擇性興奮子宮平滑肌，作用強(qiáng)而持久。 妊娠末期妊娠中、早期未孕子宮 劑量稍大可引起子宮強(qiáng)直性收縮，對子宮體和子宮頸 的作用無顯著差異，不適用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。2、血管(麥角胺和麥角毒)： 麥角胺可直接收縮末梢血管，大劑量損傷血管內(nèi)皮 麥角胺可腦血管搏動幅度，緩解偏頭痛3、受體 氨基酸麥角堿類阻斷受體，使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)4、胃腸道：惡心、嘔吐麥角生物堿的分類和作用受體：臨床應(yīng)用：產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A 子宮復(fù)原：麥角流浸膏偏頭痛： 麥角胺與咖啡因都能收縮腦血管，減少動脈搏動的幅度。合用咖啡因還可使麥角胺的吸收速率和血藥峰濃度提高到兩倍。麥角胺可用于診斷與治療，有效率達(dá)90%

24、與咖啡因和用效果更好 1-2mg/次 6mg 每周10mg 注射只給 冬眠合劑： 麥角毒的氫化物稱氫麥角毒（海得琴）具有抑制中樞、舒張血管（主要由于抑制血管運動中樞）和降低血壓的作用。可與異丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑。 1、注射麥角新堿可致嘔吐，血壓升高等，因 此對妊娠毒血癥產(chǎn)婦的產(chǎn)后應(yīng)用須慎重。 2、過敏； 3、損害血管內(nèi)皮,可致血拴、壞疽；特別是肝 臟病或外周血管有病者更為敏感。 4、禁用于催生引產(chǎn)； 5、血管硬化及冠心病患者忌用。不良反應(yīng)：損害血管內(nèi)皮，不宜久用不良反應(yīng)子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催生引產(chǎn)催生、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血產(chǎn)后復(fù)原用 途同等收縮松 弛宮 頸強(qiáng)直收縮節(jié)律性收縮宮 底久短維

25、持時間強(qiáng)強(qiáng)、與劑量有關(guān)作用強(qiáng)度麥角類縮宮素女用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑男用避孕藥：抑制精子生成（棉酚等）；目前并不成熟內(nèi)用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑外用避孕藥：殺精劑長效:復(fù)方18-甲基炔諾酮月服片、復(fù)方已酸孕酮避孕針（避孕針1號）、 復(fù)方甲地孕酮避孕針（7300針、狄波-普維拉)；每月用一次。短效: 1號，2號，0號，復(fù)方短18-甲，媽富隆，三相片速效（探親）：53號抗孕片，18甲探親片，天津探親片，探親避孕1號緩釋避孕系統(tǒng):皮下埋入劑、左炔諾孕酮陰道環(huán)抗雄激素類藥雄激素合成抑制藥5-還原酶抑制藥雄激素受體阻斷藥【禁忌癥】重大疾病患者主要在腎臟代謝，故急、慢性肝炎或腎炎患者均不宜使用。血液病及

26、內(nèi)分泌疾病患者避孕藥可增加血栓的危險，可使血糖升高，影響甲狀腺功能，所以各種血液病、血栓性疾病、內(nèi)分泌疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等患者均應(yīng)避免應(yīng)用。婦科腫瘤患者此類疾病大多為激素依賴性疾病，服用含有雌孕激素的避孕藥可加重病情，應(yīng)禁用。月經(jīng)稀少者避孕藥可能會使月經(jīng)進(jìn)一步減少。【禁忌癥】年齡45歲更年期婦女更年期婦女內(nèi)分泌紊亂，激素水平波動大，排卵不固定，口服避孕藥不僅不能取得理想效果，而且容易引起冠心病和膽石癥或子宮出血。年齡35歲的吸煙婦女不宜長期服用，以免卵巢功能早衰。哺乳期婦女避孕藥可抑制乳汁分泌，并可經(jīng)乳汁分泌而影響新生兒的發(fā)育，如乳房增大、惡心嘔吐，女嬰陰道出血、男嬰睪丸萎縮等因此，

27、哺乳期婦女不能使用。人工流產(chǎn)的婦女在沒有來月經(jīng)前，不宜服用，待來過一次月經(jīng)后，才能服用，以免造成子宮萎縮，引起月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)。緊 急 避 孕 藥（事后、緊急）?！柏规谩弊⒁鈺r效事后72小時內(nèi)服用，越早效果越好；第一片 服用后12小時再服用第二片；對第一片服用后性生活無避 孕效果。注意不能替代經(jīng)常性避孕方法：可引起陰道不規(guī)則 出血，頻繁使用可破壞月經(jīng)規(guī)律。主要成分: 左炔諾孕酮 避孕機(jī)制: 顯著抑制排卵和阻止孕卵著床，增加宮頸黏液稠度， 從而發(fā)揮速效避孕作用。外用避孕藥通常外用避孕藥都是一些化學(xué)制劑，能使精子失去活動能力而不能通過子宮到達(dá)輸卵管與卵子結(jié)合。所以外用避孕藥也叫殺精劑（苯醇醚類；棉酚

28、也可外用）。既避孕又可防止傳染?。坏褂糜袝r間要求：事前提前10分鐘左右使用；藥物溶解后方起效應(yīng)避免注入藥后起床，事后女方需仰臥三十分鐘，六小時后方可清洗。優(yōu)缺點：優(yōu)：使用簡便，容易掌握，不影響性生活和身體健康。且可防止 部分傳染性疾病。缺：藥效時間短，1小時左右。因有時間、劑量要求，避孕效果不 穩(wěn)定。宮頸糜爛，陰道炎等病號不可使用。 從羊精囊中提取故名，現(xiàn)人工合成作用廣泛，成分復(fù)雜，對心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用前列腺素 Prostaglandins用于興奮子宮的有: 地諾前列酮 dinoprostone PGE2 地諾前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulpr

29、ostone 卡 前 列 素 carboprost藥理作用： 對妊娠各期子宮均有顯著興奮作用 分娩前更敏感。 PGE2、PGF2a對初、中期作用縮宮素 對子宮的興奮作用同生理性收縮; 同時使宮頸松弛。 臨床應(yīng)用： 早、中期流產(chǎn)、足月引產(chǎn) 早期流產(chǎn)：20 mg/次，隔3-5h/次，17 h起效 過期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)、羊膜腔內(nèi)給藥卡前列素： 用于產(chǎn)后頑固性出血 特點: 作用強(qiáng)。靜滴、陰道內(nèi)、宮腔內(nèi)、羊膜腔 內(nèi)給藥不良反應(yīng)及注意事項： 1、消化道興奮癥狀； 2、PGF2a可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、PGE2可眼壓，青光眼者不宜用； 4、引產(chǎn)時的禁忌癥和注意事項同縮宮素。子宮平滑肌松弛藥硫酸沙丁胺醇2受體激動藥興奮子宮平滑肌的2受體，激活A(yù)C，使cAMP增加。 cAMP抑制子宮平滑肌收縮，并使血管平滑肌松弛， 增加子宮胎盤血流量，改善宮內(nèi)供氧環(huán)境。防治早產(chǎn)擴(kuò)張支氣管，用于平喘。硫酸鎂松弛子宮平滑肌，降低子宮對縮宮素的敏感性，從而抑制子宮收縮：拮抗Ca2+用途 防治早產(chǎn) 防治妊娠高血壓綜合征 不作首選利托君2受體激動劑 抑制子宮的作用：可抑制妊娠和非妊娠子宮 防治早產(chǎn) 其他