制粒工藝對壓片影響

1、制粒工藝對片劑成型的影響 1. 片劑分類及特點 2. 原輔料的性質(zhì)及其作用 3. 常用制粒工藝及設(shè)備 4. 片劑常見異常情況及處理制粒工藝對片劑成型的影響片劑的分類及特點：1. 普通壓制片：又稱素片，藥物與賦形劑混合、壓 制而成的片，通常指不包衣的片。2. 包衣片：在片心外包有衣膜的片，根據(jù)包衣材料或作用不同，可分為糖衣片、薄膜衣片等。3. 分散片：遇水能迅速崩解均勻分散的片劑。4. 咀嚼片：在口腔內(nèi)嚼碎后咽下的片劑。5.泡騰片：含有泡騰崩解劑的片劑，遇水可產(chǎn)生二氧化碳而快速崩解。6.多層片7.長效片制粒工藝對片劑成型的影響 片劑的分類及特點中藥片劑的分類 1.提純片 2. 全粉末片 3. 全

2、浸膏片 4.半浸膏片制粒工藝對片劑成型的影響 片劑的分類及特點一、原料理化性質(zhì)對片劑成型的影響1.原料物理性質(zhì)對成型的影響:原料的晶形結(jié)構(gòu)、雜質(zhì)的種類、 析晶方法溶劑、溶解性、水分、粒徑、堆密度、熔點、穩(wěn)定性。2.原料在藥片中所占比例：比例大，可直接混合制粒；比例小，等量遞增法與輔料混合，混合不均勻可能影響含量、溶出度等關(guān)鍵項。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用一、片劑對輔料的要求 要能幫助物料提高流動性、可壓性，改善口味、崩解度和美觀。具有較高的化學穩(wěn)定性，不要主藥起反應，不影響主藥釋放、吸收和含量測定，對人體無害，來源廣，成本低。 制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、

3、常用輔料的特點和作用（稀釋劑與吸收劑） 1. 淀粉：白色粉末，多糖類，在空氣中性質(zhì)穩(wěn)定，與多數(shù)藥物不起作 用。含水量一般12%-15%。不溶于冷水或乙醇，但在水中加熱到62 -72 可糊化。吸濕而不潮解，遇水膨脹。為常用的稀釋劑，亦可作為吸收劑和崩解劑?？蓧盒圆缓?，做稀釋劑時，用量不宜太多，否則藥片松散，與較強粘合力的糊精、蔗糖合用，可改善其可壓性。2.糊精：白色或微帶黃色的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏膠狀溶液，并呈弱酸性。是淀粉水解的產(chǎn)物。常與淀粉配合作為片劑的填充劑，兼有粘合劑作用。如用量超過50%時，不宜再用淀粉漿做粘合劑，可用40%-50%乙醇做潤濕劑。主藥含量極少的片劑使

4、用淀粉、糊精做填充劑時，影響主藥提取，對含量測定有干擾。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（稀釋劑與吸收劑） 3. 糖粉：結(jié)晶性蔗糖粉碎后磨成的粉末，露于空氣中易受潮結(jié)塊。的可溶性片劑優(yōu)良的稀釋劑，并有矯味和黏合作用。中藥中凡質(zhì)地疏松或纖維性較強的藥物制片，應用糖粉做稀釋劑。有一定黏性，可減少片子松散現(xiàn)象，能使片劑表明光潔，增加片劑的硬度。常與淀粉、糊精配合使用。有引濕性，在片劑中的用量不宜過多，否則貯存中逐漸變硬，影響溶出速率。4.乳糖：白色結(jié)晶性粉末，能溶于水，難溶于醇，性質(zhì)穩(wěn)定。無吸濕性，有良好的可壓性，不影響藥物的溶出，對主藥的含量測定影響較小。價格較

5、高。可用淀粉、糊精、糖粉三者按比例混合后代替，但片劑的外觀、溶出性不及用乳糖好。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（潤濕劑與黏合劑） 1. 水：潤濕劑。常用于藥物本身有一點黏性的中藥半浸膏粉或其他黏性物質(zhì)。干燥溫度高，對不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜應用。水易被無理迅速吸收，難以分散均勻，造成結(jié)塊、溶解等現(xiàn)象，制成的顆粒松緊不勻，很少單獨使用，常采用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇。2.乙醇：潤濕劑。常用于具有較強黏性的藥物；或加熱干燥易引起變質(zhì)的藥物；或藥物在水中溶解度大，制粒困難的；或顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑、崩解超時限等。常用濃度30%-70%

6、，藥物水溶性大、黏性大、氣溫高，乙醇濃度應高些，反之，濃度可稍低。濃度愈高，粉料被潤濕后黏性愈小。用乙醇在潤濕劑時應迅速攪拌，立即制粒，迅速干燥，以免乙醇揮發(fā)使軟材結(jié)團。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（潤濕劑與黏合劑） 3. 淀粉漿：俗稱淀粉糊，是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；由淀粉加水在70 糊化而成的稠厚膠體。能均勻地濕潤片劑粉料，本身有一定的黏合作用，制出的片劑崩解較好，對藥物溶出的不良影響小。適用于對濕熱較穩(wěn)定，而藥物本身又不太松散的品種。4.糖漿：黏性很強，適用于中藥纖維性強或質(zhì)地疏松，或彈性較大的動物組織

7、類藥物。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（潤濕劑與黏合劑） 5. 纖維素衍生物：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙級甲基纖維素?？捎闷淙芤?，也可用其干燥粉末。常用濃度5%左右，配方中加入量一般為1%-4%。6.其他：聚維酮（PVP）是一種水溶性的合成聚合物，主要成分為N-乙烯吡咯烷酮。是一種具有高效粘合性的聚合物，主要作為固體制劑濕法制粒的粘合劑。有較強的吸濕性。溶于乙醇或水，可用其10%左右的水溶液做粘合劑，水溶液如未進行滅菌，可能受微生物污染?；蛴?%-15%的乙醇溶液，作為對水敏感藥物的粘合劑。對于濕熱敏感的藥物，可用PVP的有機溶液

8、（一般為乙醇溶液）制粒，既可避免水分的影響，又可在較低溫度下干燥。對疏水性藥物，用PVP水溶液作粘合劑，不但易于均勻濕潤，并能使疏水性藥物顆粒表面變?yōu)橛H水性，有利于藥物的崩解和溶出。作為粘合劑，水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。 制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（崩解劑） 1. 干燥淀粉：毛細管形成劑，是親水性物質(zhì)，可增加孔隙率而改善片劑的滲水性。淀粉是一種天然高分子聚合體混合物，20%為直鏈淀粉，溶于熱水；80%支鏈淀粉，在冷水中不溶解，但能吸水膨脹，使片劑崩解。在片劑中起崩解作用主要是由于其毛細管吸水作用和本身吸水膨脹。用前100 干燥1h?？蓧盒圆缓茫?/p>

9、量多時可影響片劑的硬度。流動性不好，量多影響顆粒流動性。2.羧甲基淀粉鈉：優(yōu)良的崩解劑，有較強的吸水性和膨脹性。崩解作用好，流動性好，可直接壓片，用量少，不影響片劑的可壓性。用于中藥片劑能明顯縮短崩解時限，增加素片硬度。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（崩解劑） 3. 低取代羥丙基纖維素：水中不易溶解但有很好的吸水性，膨潤度較淀粉大4-5倍。同時其毛糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使黏性強度增加，提高片劑的硬度和光潔度。有崩解、粘結(jié)雙重作用，對崩解差的片劑可加速其崩解和增加崩解后粉粒的細度；對不易成型的藥物，可促進其成型，提高藥品硬度。4.表面活性劑

10、：為崩解輔助劑。能增加藥物的潤濕性，促進水分透入，使片劑容易崩解，一般疏水性或不溶性藥物對水缺乏親和力，其孔隙中不易為水所透入，可加入適量表面活性劑。常用的有聚山梨酯-80（吐溫-80），十二烷基硫酸鈉等。用法：溶于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合后加入干顆粒；制成醇溶液噴在干顆粒上。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（潤滑劑） 1. 硬脂酸鎂：白色粉末，細膩輕松，有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，用量少，效果好，應用廣泛。為疏水性物質(zhì)，用量過大片劑不易崩解或產(chǎn)生裂片，一般用量為0.3%-1%。2.滑石粉：成分為含水硅酸鎂，白色結(jié)晶粉末，有較好的潤滑性，用

11、后可減少壓片物料粘附與沖頭表面的傾向，且能增加顆粒的潤滑性和流動性。不溶于水，但有親水性，對片劑的崩解作用影響不大。顆粒細而比重大，附著力較差，在壓片過程中可因振動而與顆粒分離并沉在顆粒底部，出現(xiàn)上沖粘沖現(xiàn)象。較少單獨使用，因其親水性的優(yōu)點，為改善疏水性潤滑劑如硬脂酸鎂對片劑崩解的不良影響而聯(lián)合應用。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（潤滑劑） 3. 微粉硅膠：助流劑。用于粉末或顆粒的流動性差，不易充分填足容量，一般的潤滑劑不能達到此目的。比表面積大，有良好的流動性，對藥物有較大的吸附力，親水性強，用量在1%以上時可加速片劑的崩解，有利于藥物吸收。制粒工藝對片

12、劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用二、常用輔料的特點和作用（藥粉直接壓片輔料） 微晶纖維素：可用作粉末直接壓片的干燥黏合劑，不溶于水，有良好的可壓性，兼具黏合、助流、崩解等作用，對藥物有較大的容納量，粒子間結(jié)合力較強，壓成的藥片有較大硬度，崩解作用好，可作為稀釋、黏合、崩解多功能的賦形劑使用。有吸濕性，價格較高。制粒工藝對片劑成型的影響 原輔料的性質(zhì)及作用片劑制備對顆粒的要求 1. 良好的流動性：保證顆粒順利而足量地流入?？?，保證裝量均勻。顆粒的流動性不僅直接影響中模的充填和片劑重量的均勻性，而且對物料混合均勻度起著重要作用。物料流動性在高速壓片機中的意義更為突出。2.良好的可壓性：受壓時易于成

13、型，硬度符合要求。衡量標準：所需壓力小，或一定壓力下壓成藥片硬度大。當片劑中主藥含量較少時注意力應放在藥物的分布和含量的均勻性上；當片劑中主藥含量較大時，注意力就應集中在賦形劑的選擇和用量上?？梢栽谝韵聨c考慮：（1）顆粒大小和形態(tài)對可壓性的影響；（2）較大含水量會高一點，過小的顆粒過于干燥，結(jié)合性就差。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備片劑制備對顆粒的要求 1. 良好的流動性：保證顆粒順利而足量地流入?？祝ＷC裝量均勻。2.良好的可壓性：受壓時易于成型，硬度符合要求。衡量標準：所需壓力小，或一定壓力下壓成藥片硬度大。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備常用的制粒方法及特點

14、1.高速攪拌制粒：即加進液體溶劑到粉末中高速混和制粒工藝，是一般制粒工藝中最常用的方法之一。粘合劑的液體進入到粉粒層內(nèi)的部分空隙中，將粉粒表面濕潤，使粉粒之間產(chǎn)生粘結(jié)力，在液體架橋和外加機械力的作用下制成一定形狀和大小顆粒的方法。有些粉末只需添加少量的液體就能制成顆粒，水混入粉中能形成足以讓它們相互鎖緊的團，但有些主料則不宜碰接觸水份。在這種情況下就需要使用含有粘結(jié)劑的液體溶劑，如PVP的乙醇溶液。顆粒的密度可通過增加粘合劑的用量和混合時的機械方式來達到，所以，控制粘合劑的用量，以及使用不同的制粒設(shè)備，最終獲得的顆粒密度和強度有所不同，即顆粒的硬度和堆密度取決于粘合劑用量和混合時的機械強度。濕

15、法制粒得到的顆粒強度大、密度大、流動性好，但粒度分布較寬（通過搖擺顆粒機改善）。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備 高速攪拌制粒影響因素：1.粘合劑的選擇：制粒的關(guān)鍵，如果選擇不當，不僅影響顆粒質(zhì)量，甚至根本不能制成顆粒，應根據(jù)對藥物粉末的潤濕性、溶解性進行選擇。一般來說，親水性、溶解性適宜的原料粉末制粒效果較好，但溶解性過高時，在制粒過程中容易出現(xiàn)“軟糖”狀態(tài)。為防止這些現(xiàn)象可以在原料粉末中加入不溶性輔料的粉末或加入原料溶解性差的液體以緩和其溶解性能。2.粘合劑的加入量：對顆粒的粉體性質(zhì)及收率影響較大，其影響比操作條件更大。主要影響原料粉粒間的粘著力。3.粘合劑的加入方式：分次加入

16、或噴霧加入有利于得到較均勻的粒子。粒徑的大小與粘合劑的首次加入量有關(guān)，如果首次加入量少，制成顆粒的粒度較小。粘合劑的分次加入量和加入時間根據(jù)藥物的溶解性等物性決定。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備 高速攪拌制粒影響因素：4.原料粉末的粒度：原料的粒度越小，越有利于制粒。結(jié)晶性的原料，粉碎后制成的顆粒和未經(jīng)粉碎制成的顆粒有很大差別，大的結(jié)晶溶解性差，結(jié)合力弱，容易在干燥過程中從顆粒表面脫落以致影響顆粒的粒度分布。5.攪拌速度：在物料中加入粘合劑后，開始以中、高速攪拌，制粒后期可用低速攪拌。根據(jù)情況也可用同一速度進行到底。攪拌速度大，粒度分布均勻，但平均粒徑有增大的趨勢。速度過大容易使

17、物料粘壁。6.攪拌器的形狀與角度，切割刀的位置等，這些因素在制粒過程中影響對顆粒的外加力，對顆粒的粒度、堆密度影響較大。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備常用的制粒方法及特點 2.一步制粒：又稱為流化床制粒，其工作原理是利用大量的氣流將粉末吹升到其工作室中，在此與加入的粘合劑結(jié)合，從而形成一個很輕的團，即很小的顆粒。由于粉末粒子呈流化態(tài)而上下翻滾，如同液體的沸騰狀態(tài)，又稱為沸騰制粒。制粒機理：靠粘合劑的架橋作用使粉末相互結(jié)集成粒，在懸浮松散的粉末中均勻噴入液滴，靠噴入的液滴使粉末濕潤、結(jié)聚成粒子核的同時再由繼續(xù)噴入的液滴潤濕粒子核，在粒子核的潤濕表面的粘合架橋作用下相互結(jié)合形成較大粒

18、子，干燥后，粉粒間的液體架橋變成固體橋，形成多孔、表面積較大的柔軟顆粒。流化床幾乎很少用上機械壓力，主要依靠粉體本身的特性和粘合劑形成顆粒，因此，形成的顆粒密度較低，強度小，但顆粒的溶解性、流動性、壓縮成形性較好。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備常用的制粒方法及特點 2.一步制粒影響因素：流化床制粒的影響因素較多，除了粘合劑的選擇、原料粒度的影響外，操作條件的影響較大，如，空氣的空塔速度影響流態(tài)化狀況、粉粒的分散性及干燥的快慢；空氣溫度影響物料表面的潤濕與干燥；粘合劑的噴霧量影響粒徑的大?。粐婌F速度影響粉體粒子間的結(jié)合速度及粒徑的均勻性；噴嘴高度影響噴霧均勻性與潤濕程度等。為得到所需粒子，應確定有關(guān)因素的最佳值或范圍，并在生產(chǎn)中嚴格控制。制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備常用的制粒方法及特點 3.影響一步制粒工藝的主要變量與次要變量制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備主要變量次要變量備注進氣溫度噴嘴開口大小主要變量對產(chǎn)品性質(zhì)產(chǎn)生顯著影響，次要變量影響較小，變量之間有相互作用。進氣流量噴嘴高度投料量噴出液體溫度（粘度）物料溫度（因變量）振動頻率噴霧速度噴霧流量/壓力噴霧過程中產(chǎn)品含水量（因變量）制粒工藝對片劑成型的影響 常用制粒方法及設(shè)備濕法制粒和一步制粒顆粒比較1.顆粒結(jié)構(gòu)不同：濕法制粒時高速