制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)

1、制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第1頁一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念三、質(zhì)量風(fēng)險應(yīng)用四、案例分析目錄制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第2頁制藥企業(yè)在采取組織化風(fēng)險管理方法上已落后于相關(guān)工業(yè)領(lǐng)域，如：醫(yī)療器械采取ISO14971食品工業(yè)采取HACCP工程采取HAZOPICH Q9相關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理 不是安全或項(xiàng)目風(fēng)險或保險風(fēng)險，采取許多在其它風(fēng)險管理領(lǐng)域中一樣概念和工具一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第3頁質(zhì)量風(fēng)險管理是一個評定和管理風(fēng)險過程，以生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品。GMP和質(zhì)量風(fēng)險管理目標(biāo)都是確保產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量風(fēng)險管理可為確保遵照GMP而提供處理方法一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥

2、企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第4頁質(zhì)量風(fēng)險和GMP之間關(guān)聯(lián)GMP法規(guī)或指南在一些方面有詳細(xì)要求比如：在潔凈區(qū)不應(yīng)佩戴手表和首飾，不可化裝。所以不需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理以要求假如佩戴這些而對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第5頁質(zhì)量風(fēng)險和GMP之間關(guān)聯(lián)GMP法規(guī)或指南在一些方面要求是籠統(tǒng)使用受限進(jìn)入屏障和隔離柜或許有益于確保所需要條件并將人員對壓蓋操作干擾降至最低。所以可依據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險而決定是否使用受限進(jìn)入屏障或隔離柜。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第6頁質(zhì)量風(fēng)險和GMP之間關(guān)聯(lián)GMP法規(guī)或指南在一些方面對質(zhì)量風(fēng)險管理有詳細(xì)要求動態(tài)C級區(qū)和D級區(qū)監(jiān)測應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)

3、進(jìn)行。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第7頁質(zhì)量風(fēng)險和GMP之間關(guān)聯(lián)使用質(zhì)量風(fēng)險管理定義怎樣符合GMP儲存區(qū)域設(shè)計應(yīng)能確保良好儲存條件。尤其是該區(qū)域應(yīng)清潔干燥，并維持在可接收溫度范圍內(nèi)。如需要尤其儲存條件（如溫濕度），應(yīng)能夠提供此條件，并對其進(jìn)行檢驗(yàn)和監(jiān)測。不過，監(jiān)測探頭應(yīng)放在哪個位置？檢驗(yàn)和監(jiān)測頻次怎樣？基于對病患風(fēng)險，質(zhì)量風(fēng)險管理為實(shí)施GMP提供了一個伎倆。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第8頁為何要了解風(fēng)險？優(yōu)先考慮并處理高風(fēng)險區(qū)域-將現(xiàn)有人工溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)替換成計算機(jī)監(jiān)控連續(xù)采樣系統(tǒng)，那么哪個位置是咱們首先需要處理?決定咱們需要采取行動以降低風(fēng)險-在一個多品種生產(chǎn)廠

4、房正在生產(chǎn)一個高細(xì)胞活性產(chǎn)品，需要決定哪種辦法對預(yù)防交叉污染最有效。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第9頁為何要了解風(fēng)險？決定是否可接收風(fēng)險-純化水系統(tǒng)超出了糾偏限，需要決定對于受影響產(chǎn)品批次質(zhì)量，此風(fēng)險是否能夠接收。判斷一個行動或行動是否缺乏-咱們希望降低D級區(qū)域微生物監(jiān)測頻次，怎樣對其說明理由？一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第10頁為何要了解風(fēng)險？測量降低險辦法是否有效-內(nèi)部審計已發(fā)覺咱們印刷包材儲存區(qū)域有發(fā)生混同風(fēng)險。咱們需要評定咱們所提議采取降低此風(fēng)險行動是否有效。一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第11頁產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量維護(hù)貫通整個生命周期與藥品質(zhì)量相關(guān)

5、屬性一直與臨床試驗(yàn)所用樣品相一致產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第12頁一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險藥品生命周期中風(fēng)險管理研究臨床前 臨床 上市質(zhì)量ICH Q9安全有效 生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第13頁一、制藥企業(yè)和質(zhì)量風(fēng)險藥品GMP（年修訂）第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。應(yīng)依據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采取方法、辦法、形式及形成文件應(yīng)與存在風(fēng)險等級相適應(yīng)。 質(zhì)量風(fēng)險管理 (QRM)制藥企業(yè)風(fēng)險

6、管理培訓(xùn)第14頁二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念風(fēng)險定義：風(fēng)險是危害發(fā)生可能性及危害嚴(yán)重性集合體?？赡苄裕何：Ω怕?頻率。 嚴(yán)重性：危害后果嚴(yán)重程度。注：風(fēng)險必須含有0%以上概率。它一定有發(fā)生幾率，不然就不是風(fēng)險。它概率必須小于100%。假如概率為100%，換言之它一定會發(fā)生這就成為了問題。問題和風(fēng)險管理是不一樣。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第15頁Eg1：對無菌分裝而言，下述條件產(chǎn)品污染概率由小到大：A.一個操作工工作在高速自動化分裝線上B.分裝間有6個操作工并有屢次非計劃干擾C.6個人進(jìn)出B級分裝間D.一個操作工在分裝線工作，分裝量大且生產(chǎn)速度慢二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念答案：ADCB制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第16頁E

7、g2：對包裝材料儲存區(qū)而言下述條件混同概率由小到大約率A.全部印刷包材儲存在一個隔離上鎖房間，而且在同一貨架上存放不一樣標(biāo)簽。B.全部印刷包材儲存在一個隔離上鎖房間，而且在不一樣貨架上存放不一樣標(biāo)簽。C.標(biāo)簽存放沒有同其它普通包材隔離答案：BAC二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第17頁質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險預(yù)計風(fēng)險降低風(fēng)險接收輸出、風(fēng)險管理流程結(jié)果風(fēng)險審核風(fēng)險溝通不被接受剩余風(fēng)險風(fēng)險評估風(fēng)險控制風(fēng)險審核制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第18頁二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念風(fēng)險評定風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評定 預(yù)估已確認(rèn)危害風(fēng)險 系統(tǒng)利用信息確認(rèn)潛在危害起源 用定量或定性方法，比較預(yù)計風(fēng)險與已知風(fēng)

8、險標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險等級。風(fēng)險評定制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第19頁二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接收 為降低危害發(fā)生可能性和嚴(yán)重性所采取辦法 接收風(fēng)險決定風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決定辦法風(fēng)險控制制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第20頁二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念風(fēng)險溝通 決議者與其它相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險管理程序任意階段進(jìn)行交流。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第21頁二、質(zhì)量風(fēng)險基礎(chǔ)概念風(fēng)險回顧風(fēng)險事件 回顧并監(jiān)控風(fēng)險管理程序輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險新認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險回顧制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第22頁當(dāng)結(jié)果可能對病患有影響，但答案不清楚，且又沒有法規(guī)能夠告訴答案，而你又必須作決定時。三、風(fēng)險管

9、理應(yīng)用是否影響病患健康是否有公認(rèn)處理辦法是否有法規(guī)要求處理辦法質(zhì)量風(fēng)險不適用使用質(zhì)量風(fēng)險YESNONONONOYES制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第23頁基于GMP要求，咱們能夠馬上看出以下能夠/必須應(yīng)用風(fēng)險管理方式:確定潔凈室和潔凈空氣裝置監(jiān)測位置確定潔凈區(qū)各級區(qū)域監(jiān)測數(shù)量設(shè)定藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和工藝參數(shù)評定變更影響決定偏差調(diào)查和糾正行動程度評定工藝弱點(diǎn)或較高風(fēng)險決定趨勢追蹤頻率三、風(fēng)險管理應(yīng)用制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第24頁企業(yè)現(xiàn)行SOP要求：1.前驗(yàn)證、關(guān)鍵或主要改變性再驗(yàn)證前（詳細(xì)內(nèi)容詳見驗(yàn)證管理規(guī)程6-00001），評定驗(yàn)證或確認(rèn)范圍及程度2.主要變更申請前（詳細(xì)內(nèi)容詳見變更控制規(guī)程5-00066）3.

10、多品種共用生產(chǎn)線評定（每2年最少一次），4.AB級區(qū)人員潔凈操作程序有效性評定（每2年最少一次）5.與GMP相關(guān)新建項(xiàng)目開啟前，如新廠房立項(xiàng)、新產(chǎn)品立項(xiàng)6. 生產(chǎn)線新增品種時(前)應(yīng)及時開展7.物料主要性分類管理及審計周期評定(若新增物料仍需開展)三、風(fēng)險管理應(yīng)用制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第25頁8.中間待處理品回收操作評定(假如認(rèn)為能夠回收,則應(yīng)先進(jìn)行評定)9.取樣操作交叉污染評定10.若在潔凈區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)，應(yīng)評定其對藥品生產(chǎn)影響11.制劑返工評定12.原料藥、中藥提取物重新加工評定13.出現(xiàn)偏差、OOS后原因調(diào)查、辦法制訂有效性14.發(fā)覺CAPA調(diào)查深度、形式、辦法制訂有效性評定15.退回藥

11、品調(diào)查、重新包裝上市前評定16.自檢或第三方審核發(fā)覺問題采取CAPA辦法評定17.上述“1.- 16.”以外特定事件引發(fā)風(fēng)險評定三、風(fēng)險管理應(yīng)用制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第26頁風(fēng)險評定由風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險預(yù)計三個別組成，主要應(yīng)用工含有：三、風(fēng)險管理應(yīng)用基礎(chǔ)風(fēng)險管理促進(jìn)方法（流程圖、 檢驗(yàn)表、 因果圖等）故障模式與影響分析 (FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹分析 (FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)風(fēng)險分級和過濾其它統(tǒng)計支持工具制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第27頁風(fēng)險識別目標(biāo)：-充分識別出系統(tǒng)（或過程）主要危害-

12、判別產(chǎn)生危害原因-在假設(shè)危害出現(xiàn)情況下預(yù)計和判別危害產(chǎn)生后果三、風(fēng)險管理應(yīng)用制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第28頁風(fēng)險識別步驟1.在FMEA表中羅列出風(fēng)險項(xiàng)目各個系統(tǒng) (或過程、步驟)及子系統(tǒng)（或子過程、步驟）。2.對應(yīng)描述出各個子（或子過程）含有哪些特征、功效或要求。3.對應(yīng)描述出各個子系統(tǒng)存在哪些潛在失效模式：-整體特征（功效或要求）失效、降低-特定特征（功效或要求）喪失，或影響后續(xù)活動-產(chǎn)生非預(yù)期結(jié)果4.針對各個子系統(tǒng)失效模式，描述其失效后產(chǎn)生后果，應(yīng)基于藥品符合性、安全性、有效性以及對終端患者產(chǎn)生或可能產(chǎn)生影響來考慮。 三、風(fēng)險管理應(yīng)用制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第29頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險分析目標(biāo)基于

13、不一樣風(fēng)險評定項(xiàng)目，風(fēng)險分析是對已經(jīng)被識別初始危害深入分析，進(jìn)而確認(rèn)：-危害嚴(yán)重性有多大；-將可能會出現(xiàn)問題概率或頻率有多大；-危害被檢測（或探測）到頻率有多大。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第30頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用嚴(yán)重性分析-按照權(quán)重標(biāo)準(zhǔn)，在FMEA表“潛在失效后果”中描述出危害嚴(yán)重性程度；-應(yīng)對藥品質(zhì)量或（和）患者安全造成損害或傷害進(jìn)行評定；對患者用藥安全應(yīng)由新品部課題組臨床專業(yè)人員評定，或者采取臨床試驗(yàn)資料、相關(guān)文件給予證實(shí)，若不能對患者用藥安全進(jìn)行評定，則應(yīng)開展產(chǎn)品質(zhì)量評定。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第31頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用可能性分析-損害事件發(fā)生可能性，應(yīng)采取歷史統(tǒng)計數(shù)據(jù)或項(xiàng)目組專業(yè)人員給出明確意見

14、進(jìn)行評分；-評定發(fā)生概率時，應(yīng)結(jié)合是否已經(jīng)有適當(dāng)控制辦法，如SOP、培訓(xùn)等；-若無足夠歷史數(shù)據(jù)、經(jīng)驗(yàn)或科學(xué)依據(jù)，且風(fēng)險發(fā)生原因?yàn)槿藶椴铄e，則權(quán)重不能低于“5”；制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第32頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用可檢測性分析-應(yīng)依據(jù)項(xiàng)目相關(guān)程序中要求檢測頻次、采取定性或定量檢測方法、檢測工具、采取監(jiān)控方法、控制伎倆來確認(rèn)可檢測性權(quán)重，利用統(tǒng)計學(xué)基礎(chǔ)上抽樣也是一個表達(dá)可檢測權(quán)重確實(shí)認(rèn)原因；-可檢測性是能夠檢測到可能性由低到高，權(quán)重系數(shù)逐層遞減；-一樣，若無足夠歷史數(shù)據(jù)、經(jīng)驗(yàn)或科學(xué)依據(jù)，則可檢測性權(quán)重不能低于“5”。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第33頁采取方法后等級提議采取方法風(fēng)險水平RPRD現(xiàn)行控制O失效模式可

15、能原因S潛在失效后果潛在失效模式工藝步驟/操作單元RefRPRDOS三、風(fēng)險管理應(yīng)用FEMA表頭設(shè)計制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第34頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險預(yù)計依據(jù)RPN(風(fēng)險優(yōu)先次序數(shù))值決定采取對應(yīng)辦法：4.3.1. RPN=嚴(yán)重性(S)發(fā)生可能性(O)可檢測性(D)。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第35頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險預(yù)計-依據(jù)RPN值大小，參考以下范圍確定后續(xù)是否采取降低風(fēng)險辦法：-當(dāng)RPN值落在高風(fēng)險區(qū)，即125RPN1000時，必須馬上采取辦法。-當(dāng)RPN值落在中風(fēng)險區(qū)，即27RPN125時，必須采取辦法，在合理前提下將風(fēng)險降低到盡可能低范圍。-當(dāng)RPN值落在低風(fēng)險區(qū)，即RPN27時，表明風(fēng)險

16、在可接收范圍內(nèi)，當(dāng)前辦法能有效控制風(fēng)險。-當(dāng)RPN27，但嚴(yán)重性(S) 發(fā)生可能性（O）為102或92，仍需按中等以上風(fēng)險進(jìn)行后續(xù)控制。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第36頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險控制-風(fēng)險降低 依據(jù)風(fēng)險原因不一樣，由組長提出風(fēng)險降低辦法，開啟包含如變更、CAPA、驗(yàn)證、穩(wěn)定性考查、供給商評定等程序，若無相關(guān)程序支持，如采取挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、市場調(diào)研等，能夠書面匯報形式提出。制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第37頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險降低采取控制辦法到達(dá)效果按有效性從高到低分別有：排除：消除風(fēng)險。替換：當(dāng)風(fēng)險無法消除時，采取另一個方法替換來降低風(fēng)險。降低：經(jīng)過降低風(fēng)險嚴(yán)重性、發(fā)生可能性或可檢測性降低風(fēng)險水平

17、。隔離：將與風(fēng)險相關(guān)涉險人、活動與風(fēng)險隔離開方法。程序控制：針對風(fēng)險制訂或完善相關(guān)程序，使相關(guān)活動按照經(jīng)同意程序執(zhí)行。保護(hù)：對涉險人進(jìn)行保護(hù)。紀(jì)律申誡：加強(qiáng)勞動紀(jì)律管理，對違規(guī)違紀(jì)人員進(jìn)行必要處理。 制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第38頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險控制-風(fēng)險接收待風(fēng)險辦法執(zhí)行完成后，或?qū)嵤┝私档惋L(fēng)險辦法后,應(yīng)重新對該質(zhì)量風(fēng)險項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險評定，評定全部識別風(fēng)險是否在風(fēng)險可接收標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，同時確認(rèn)是否會產(chǎn)生新風(fēng)險。若不能接收或產(chǎn)生了剩下風(fēng)險，則仍需按程序重新執(zhí)行風(fēng)險評定和風(fēng)險控制，并有詳細(xì)統(tǒng)計。 制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第39頁三、風(fēng)險管理應(yīng)用在最終無法采取辦法消除或降低風(fēng)險時怎么辦？可采取風(fēng)險回避、

18、風(fēng)險自留、后備辦法后接收風(fēng)險。 風(fēng)險回避：當(dāng)已確認(rèn)風(fēng)險危害后果嚴(yán)重、潛在危害發(fā)生可能性非常高且無其它躲避策略時，主動放棄或終止項(xiàng)目，或改變目標(biāo)行動方案。風(fēng)險自留 ：即風(fēng)險負(fù)擔(dān)，假如風(fēng)險事件發(fā)生，企業(yè)把風(fēng)險事件不利后果自愿接收下來。當(dāng)采取其它風(fēng)險躲避方法損失超出風(fēng)險事件造成損失時，可采取風(fēng)險自留。后備辦法：一旦項(xiàng)目活動實(shí)際進(jìn)展情況與計劃不一樣時，組長可申請并制訂后備辦法，主要有技術(shù)處理、資源調(diào)配、計劃進(jìn)度改變等。 制藥企業(yè)風(fēng)險管理培訓(xùn)第40頁在實(shí)施完成降低風(fēng)險辦法后，當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險項(xiàng)目包括到系統(tǒng)、程序或資源有了新調(diào)整、得到確信經(jīng)驗(yàn)或新知識時，項(xiàng)目組組長應(yīng)主動主動地開展風(fēng)險回顧活動，以確認(rèn)是否對原先風(fēng)險決議帶來新風(fēng)險。比如穩(wěn)定性考查出現(xiàn)異常或考查