oXiris膿毒癥AKI治療新進展

1、oXiris-膿毒癥 AKI 治療新進展第1頁 膿毒癥 & 膿毒癥 AKI 病理生理膿毒癥 AKI 血液凈化治療oXiris 技術(shù)原理 & 相關(guān)研究oXiris 臨床應(yīng)用教授提議21234第2頁何謂膿毒癥 - Sepsis？3Sepsis 1.03.0 定義變遷 Sepsis = Infection + SIRSSepsis-3 = Infection + SOFA 2第3頁內(nèi)毒素 膿毒癥級聯(lián)免疫反應(yīng)起點4Mediators Inflamm. : 507539. 感 染G- 菌釋放 LPS *大量炎癥介質(zhì)釋放促炎細胞因子抑炎細胞因子趨化因子、NO 失控全身免疫反應(yīng)器官損害、MODS/MOF 第

2、4頁膿毒癥所致器官功效障礙 AKI5 Image Credit: Designua / Shutterstock膿毒癥 AKI 病理生理腎血管 & 腎小管內(nèi)皮損害腎內(nèi)血液重分布 & 微循環(huán)障礙腎小球灌注壓下降 & 濾過壓下降50%51%41%ICU 內(nèi) AKI 患者近半數(shù)存在膿毒癥ICU 內(nèi)膿毒癥患者中有 51% 并發(fā) AKI膿毒癥 AKI 患者 ICU 內(nèi)死亡率達 41%Kellum JA. Nat Rev Nephrol. 第5頁 膿毒癥 & 膿毒癥 AKI 病理生理膿毒癥 AKI 血液凈化治療oXiris 技術(shù)原理 & 相關(guān)研究oXiris 臨床應(yīng)用教授提議61234第6頁膿毒癥 AKI

3、 綜合治療7預防抗菌藥品&感染源控制優(yōu)化血流動力學液體、血管活性藥等血液凈化治療免疫調(diào)整&靶向治療膿毒癥其它療法灌流 / 吸附療法對流療法雜合療法常規(guī)CRRT高容量高截留Ronco C. Semin Nephrol. .PMXCPFARADSCDCytosorbHVHF: 高容量血液濾過； CPFA: 連續(xù)性血漿濾過吸附； RAD: 腎小管細胞輔助裝置； SCD: 選擇性細胞分離裝置第7頁膿毒癥 AKI 血液凈化 治療靶標8預防抗菌藥品&感染源控制優(yōu)化血流動力學液體、血管活性藥等血液凈化治療免疫調(diào)整&靶向治療腎臟支持/替換炎癥因子去除內(nèi)毒素去除機制：吸附、灌流吸附、血漿置換、雜合療法代表：oX

4、iris、Toraymyxin、TPE、CPFA機制：吸附、灌流吸附、血漿置換、彌散/對流、雜合療法代表：oXiris、CytoSorb、HVHF、HCO、TPE、CPFA機制：彌散/對流、吸附代表：oXiris、傳統(tǒng) CRRT、iRRT第8頁膿毒癥 AKI 治療靶標 內(nèi)毒素9嚴重膿毒癥似然比p=0.0003 Odds Ratio = 3.0 (C.I. 1.7-5.4)EAA 0.6死亡率2520151050ICU 死亡率 院內(nèi)死亡率%Marshall J, et al. JID 第9頁膿毒癥 AKI 治療靶標 炎癥介質(zhì)10Kellum JA. Arch Intern Med 入選后天數(shù)死亡

5、率第10頁膿毒癥 AKI 治療靶標 腎功效支持11Peter E. Critical Care, 第11頁膿毒癥 AKI 血液凈化 現(xiàn)有治療模式治療伎倆去除機制治療靶標優(yōu)勢 & 不足oXiris吸附+對流+彌散內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)、腎臟支持簡單易用；去除內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)同時進行腎臟支持治療高截留膜彌散+對流炎癥介質(zhì)簡單易用；白蛋白丟失，內(nèi)毒素反滲HVHF對流炎癥介質(zhì)簡單易用；營養(yǎng)和維生素丟失PMX灌流吸附內(nèi)毒素簡單易用；局限于血液灌流，而膿毒癥患者通常還需要腎臟支持治療CytoSorb灌流吸附炎癥介質(zhì)無腎臟支持；局限于血液灌流，而膿毒癥患者通常還需要腎臟支持治療血漿置換血漿置換血漿中內(nèi)毒素、炎癥介

6、質(zhì)等致病物質(zhì)血漿需求量大，大量血制品感染風險高CPFA聯(lián)合治療炎癥介質(zhì)使用復雜，工作量大RAD、SCD其它炎癥介質(zhì)無腎臟支持12第12頁 膿毒癥 & 膿毒癥 AKI 病理生理 膿毒癥 AKI 血液凈化治療 oXiris 技術(shù)原理 & 相關(guān)研究oXiris 臨床應(yīng)用教授提議131234第13頁 內(nèi)毒素吸附 炎癥因子吸附 CRRT oXiris：高吸附性血濾器14* AN 69 = 聚丙烯腈*PEI = 聚乙烯亞胺肝素Honore PM. Ann Inten Care. 123第14頁 內(nèi)毒素吸附 炎癥因子吸附 CRRT oXiris：高吸附性血濾器15123細菌吸附內(nèi)毒素吸附細胞因子吸附器官 (

7、腎臟等) 支持oXirisAN69STAN69Normal CRRTToraymyxinCytosorb第15頁體外試驗：oXiris 兼具內(nèi)毒素 & 炎癥因子吸附能力16LPS 去除率炎癥因子去除率oXiris 對內(nèi)毒素和大多數(shù)炎癥因子均能有效去除 兼具 PMX 與 CytoSorb 去除譜內(nèi)毒素去除能力與 PMX 相近，對大多數(shù)細胞因子和其它炎癥介質(zhì)去除能力與 CytoSorb 相近Intensive Care Med Exp. , 6(1): 12.第16頁動物試驗：oXiris 改進膿毒癥休克動物血流動力學17銅綠假單胞菌膿毒癥休克模型試驗組vs對照組各10只豬：oXiris 和普通濾

8、器HF 6h監(jiān)測動脈壓和Swan-Ganz導管監(jiān)測評定血流動力學晶體和膠體液及腎上腺素維持MAP和肺動脈楔壓穩(wěn)定Rimmel, et al. NDT. .第17頁臨床研究：oXiris 顯著改進膿毒癥休克AKI患者 SOFA 評分18Shum HP et al.Hong Kong Med J ;19:491-7第18頁臨床研究：oXiris 顯著改進膿毒癥休克AKI患者 SOFA 評分19Shum HP et al.Hong Kong Med J ;19:491-7第19頁 膿毒癥 & 膿毒癥 AKI 病理生理 膿毒癥 AKI 血液凈化治療oXiris 技術(shù)原理 & 相關(guān)研究oXiris 臨床

9、應(yīng)用教授提議201234第20頁患者選擇 | 細菌培養(yǎng)結(jié)果參考價值 & 是否需要測定內(nèi)毒素結(jié)果？21Klein et al. ATS .Opal SM, et al. Infect Dis, 1999內(nèi)毒素能夠起源于致病 G- 菌，也可起源于腸道內(nèi)毒素易位細菌培養(yǎng)第21頁開啟時機 | 提議 oXiris 應(yīng)盡早應(yīng)用22針對內(nèi)毒素去除 內(nèi)毒素是膿毒癥級聯(lián)免疫反應(yīng) Trigger內(nèi)毒素和膿毒癥對器官損害可能在病程早期即已發(fā)生針對腎臟支持 AKI 分期與預后（生存率）相關(guān)當前觀點，早期 RRT 對 AKI 患者生存率、腎功效恢復有利Rimmel, et al. NDT. .Bagshaw SM, Kidney Int. .第22頁HVHF（70ml/kgh）相比標準劑量 HF（35ml/kgh）未能改進 28d 生存率、血流動力學指標以及器官功效不推薦將 HVHF 用于治療膿毒癥休克合并 AKI 患者治療劑量 | 提議 20-25ml/kgh 達成劑量23IVOIRE 研究Honore PM. Intensive Care Med. .第23頁濾器更換 | 提議 24h 更換濾器24為確保具有足夠過濾能力，提議沒用滿二十四小時后就更換一次配套。不過，假如使用時