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1、常用的抗躁狂癥藥物有哪些*導(dǎo)讀:抗躁狂藥是對(duì)躁狂癥具有較好的治療和預(yù)防發(fā)作的 藥物,專屬性強(qiáng),對(duì)精神分裂癥往往無效。最早用于臨床的有鋰 鹽、某些抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉等,治療躁狂癥取得肯 定療效。另外一些精神病藥物據(jù)報(bào)道有抗躁狂作用,如氯硝安定 等,因療效不肯定,缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)研究及學(xué)術(shù)爭(zhēng)論,不再介紹, 現(xiàn)主要介紹鋰鹽、卡馬西平、丙戊酸鈉。抗躁狂藥是對(duì)躁狂癥具有較好的治療和預(yù)防發(fā)作的藥物,專屬性 強(qiáng),對(duì)精神分裂癥往往無效。最早用于臨床的有鋰鹽、某些抗癲 癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉等,治療躁狂癥取得肯定療效。另外 一些精神病藥物據(jù)報(bào)道有抗躁狂作用,如氯硝安定等,因療效不 肯定,缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)
2、研究及學(xué)術(shù)爭(zhēng)論,不再介紹,現(xiàn)主要介紹 鋰鹽、卡馬西平、丙戊酸鈉。鋰鹽藥理作用:主要與鋰離子有關(guān)。a睡眠和電生理:可延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間,延長(zhǎng)眼快動(dòng)潛伏期,縮 短眼快動(dòng)睡眠期。b心血管系:常引起心電圖非特異性改變,T波變平或倒置。 c內(nèi)分泌和代謝:對(duì)甲狀腺素的生成、釋放和利用有抑制作用。 d泌尿系統(tǒng):用治療劑量的鋰,腎小球?yàn)V過功能多在正常范圍內(nèi), 但腎小管重吸收功能往往受影響,臨床表現(xiàn)為多尿,煩渴癥狀, 少數(shù)出現(xiàn)尿崩癥狀。作用機(jī)理:鋰的抗躁狂作用機(jī)理尚未闡明,研究主要圍繞電解 質(zhì)、cAMP和中樞神經(jīng)遞質(zhì)。a電解質(zhì):鋰、鈉在細(xì)胞膜內(nèi)外的平衡對(duì)膜的通透性和細(xì)胞的興 奮性有重要作用,鋰經(jīng)離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)
3、、置換細(xì)胞內(nèi)鈉,降 低細(xì)胞的興奮性。b環(huán)磷酸腺苷(cAMP):治療劑量的鋰對(duì)很多酶系如Na+-K-ATP酶 均有影響,但研究得最多的是腺苷酸環(huán)化酶。c神經(jīng)遞質(zhì):去甲腎上腺素(NE)通過離體腦片和突觸體制備物發(fā) 現(xiàn)鋰能促進(jìn)突觸前膜對(duì)NE的重?cái)z取,增高NE在神經(jīng)元內(nèi)貯存, 增強(qiáng)MAD的活性,促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)NE降解和抑制NE釋放,故突觸 部位NE減少,從而有利于糾正躁狂癥的兒茶酚胺活動(dòng)過度。臨床應(yīng)用a治療前準(zhǔn)備:詳細(xì)檢查身體,神經(jīng)系統(tǒng),血、尿常規(guī),心、腦 電圖檢查。年齡大或疑有甲狀腺、腎病者應(yīng)查T3、T4、TSH、肌 酐或鋰?yán)迓?。并?yīng)向患者家屬介紹鋰可能的副作用、早期中毒 癥狀,鼓勵(lì)病人多飲水。b療
4、效預(yù)測(cè):目前療效預(yù)測(cè)主要根據(jù)臨床,即從典型躁狂抑郁癥, 雙相病程或有雙相家族史和既往鋰治療效果來進(jìn)行判斷。c抑制劑和劑量:以碳酸鋰最為常用。對(duì)躁狂癥急性期治療劑量 般為6002000mg/日,維持量為5001000mg/日,可分為2一3次口服。 d血清鋰濃度:因鋰鹽治療量和中毒量接近,故應(yīng)對(duì)血清鋰濃度 進(jìn)行監(jiān)測(cè),它既有助于治療量和維持量的調(diào)節(jié),也可向醫(yī)生提供 患者是否遵醫(yī)囑服藥,及時(shí)發(fā)現(xiàn)逐漸加重為腎功能不良和急性中 毒的客觀依據(jù)。急性期治療的最低血鋰濃度為0.61.2mmol/L, 維持治療的血鋰濃度為0.40.8mmol/L,1.4mnmol/L應(yīng)視為有效濃度的上限,超過此值容 易中毒。但血
5、鋰濃度和臨床表現(xiàn)不是正比關(guān)系,因此劑量的調(diào)節(jié) 不能單靠實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),應(yīng)著重臨床觀察。不良反應(yīng)a消化道癥狀:上腹部不適、惡心、嘔吐、腹泄、厭食。b神經(jīng)系統(tǒng):可出現(xiàn)疲乏,無力,嗜睡,少數(shù)出現(xiàn)記憶和理解力 下降,震顫,極個(gè)別出現(xiàn)意識(shí)障礙。c心血管系統(tǒng):以T波低平多見。d造血系統(tǒng):可出現(xiàn)白細(xì)胞增多。e代謝和內(nèi)分泌:體重可增加,偶見顏面、下肢和脛骨前水腫。f泌尿系統(tǒng):多尿、煩惱癥狀。鋰中毒:典型的鋰中毒臨床征象為急性器質(zhì)性腦綜合征,特點(diǎn) 為不同程度的意識(shí)障礙,可伴有構(gòu)音困難,共濟(jì)失調(diào),反射亢進(jìn), 錐體束征等神經(jīng)癥狀,重者昏迷、死亡。處理為停用鋰制劑,加 速鋰的排泄,靜滴生理鹽水,茶堿、甘露醇、重碳酸鈉等均
6、有利 于鋰的排泄,嚴(yán)重時(shí)可行血液透析??R西平作用機(jī)理:作用于間腦和邊緣區(qū),而間腦邊緣系統(tǒng)是許多精神 疾病的定位區(qū)域,是CBZ 治療情感性精神障礙的作用基礎(chǔ)。臨床應(yīng)用:治療各種類型躁狂癥均有效,療效不次于鋰鹽,特 別是對(duì)加速循環(huán)有獨(dú)到的療效,對(duì)鋰鹽治療無效者亦有效,可作 為本型情感障礙首選藥物。由于臨床作用及不良反應(yīng)與劑量有關(guān),個(gè)體差異大,故劑量應(yīng)個(gè) 體化。每日?600?1200mg?,分?2一3?次口服,最大不超 過?1600mg?/日,要由低劑量逐漸增大,治療量最大劑量維持2一 3周,治療前要仔細(xì)查體,并檢查血、尿常規(guī),肝功能,腦電圖 等,治療期間每周復(fù)查一次。注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。嚴(yán)重毒副反 應(yīng)時(shí)及時(shí)停藥處理。不良反應(yīng)a神經(jīng)系統(tǒng):眩暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視物模糊、復(fù)視、耳鳴、 周圍神經(jīng)炎。b消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹痛、便秘、肝功能異常、胃炎、口干等。c造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少,血小板減少,再障等。d心血管系統(tǒng):充血性心力衰竭、高血壓、低血壓、水腫、血栓 性靜脈炎、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯。e泌尿生殖系統(tǒng):尿頻、尿潴留、腎功能衰竭、糖尿、陽痿等。f其他:皮疹、剝脫性皮炎、多汗、發(fā)熱、甲低等。丙戊酸鈉作用機(jī)理:還不十分清楚,可能與增加腦內(nèi)GABA含量有關(guān)。不良反應(yīng):常見為胃腸道癥狀,如厭食、惡心、嘔吐、消化不 良等。個(gè)別出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和輕度震顫等,毛發(fā)
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