華北理工生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課件10重復(fù)給藥

1、第十章 重復(fù)給藥2022/9/8heuu-lxn2重復(fù)給藥定義：按照一定劑量、一定給藥間隔，經(jīng)過(guò)多次重復(fù)給藥，達(dá)到并維持有效治療血藥濃度的范圍內(nèi)。例如： 奧司他韋膠囊（達(dá)菲，抗病毒藥） 規(guī)格：每粒含主藥75mg 用量：一次75mg ，一日2次第一節(jié) 重復(fù)給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 2022/9/8heuu-lxn4一、單室模型靜脈注射單劑量iv：XX0e-kt多劑量iv：給藥劑量：X0給藥間隔時(shí)間：tx(C) 經(jīng)過(guò)若干次給藥后，體內(nèi)藥量（血濃）趨于穩(wěn)定；每次給藥后時(shí)間內(nèi)，體內(nèi)藥量均會(huì)出現(xiàn)Xmax和Xmin因此，可對(duì)每次給藥的Xmax和Xmin進(jìn)行推導(dǎo)單劑量iv.gtt2022/9/8heuu-l

2、xn5 給藥第1次tx(C) 給藥第2次2022/9/8heuu-lxn6 給藥第3次 給藥第n次2022/9/8heuu-lxn7令 2022/9/8heuu-lxn8重復(fù)給藥血藥濃度和時(shí)間關(guān)系2022/9/8heuu-lxn9多劑量函數(shù)（多劑量因子）意義：當(dāng)已知單劑量給藥X-t (C-t)時(shí)，只需在含t的指數(shù)項(xiàng)乘以r，即可得到多劑量給藥的關(guān)系式n 給藥次數(shù)k 一級(jí)消除速率常數(shù) 給藥間隔時(shí)間2022/9/8heuu-lxn10單室 iv 2022/9/8heuu-lxn11單室血管外給藥 雙室 iv 2022/9/8heuu-lxn12例題1單室抗菌藥iv1000mg，每6h給藥一次，求該方

3、案給藥體內(nèi)最高和最低血藥濃度的比值和第二次給藥后第3h的血藥濃度。（t1/2為3h，V=20L）解：k=0.693/ t1/2 =0.231h-12022/9/8heuu-lxn132022/9/8heuu-lxn14穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（坪濃度）tx(C) 單劑量 iv.gtt當(dāng)n時(shí)，e-nk0多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在每個(gè)給藥間隔內(nèi)，存在穩(wěn)態(tài)血藥濃度的最大值和最小值。MTC 最小中毒濃度MEC 最小有效濃度穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度2022/9/8heuu-lxn15藥物治療指數(shù)（TI）重復(fù)給藥時(shí)2022/9/8heuu-lxn16卡那霉素MTC=35ug/ml，MEC=10ug/ml，t

4、1/2=3h，iv：X0=6mg/kg, C0=20ug/ml，問(wèn)：這樣的給藥方案是否合適？應(yīng)以多大劑量和什么樣的給藥間隔重復(fù)給藥？解：合適給藥劑量應(yīng)使C在MTC和MEC之間 k0.693/ t1/2=0.231 h-1 Cssmin/ Cssmax = e-k，5.44h例題22022/9/8heuu-lxn17 MTC MEC2022/9/8heuu-lxn18C0 = 25.1ug/mlV=X0 / C0= 6/20 = 0.3 L/kg X0 = C0 V = 25.1*0.3 = 7.53 mg/kg給藥劑量為7.5mg/kg，給藥間隔為5.4h10 = C0 2022/9/8heu

5、u-lxn19復(fù)習(xí)題苯妥英鈉有效治療濃度為8-22g/ml，t1/2=16.8h，iv：X0=2.16mg/kg, V=0.54 L/kg，問(wèn)：這樣的給藥方案是否合適？應(yīng)以多大劑量和什么樣的給藥間隔重復(fù)給藥？ 2022/9/8heuu-lxn20解： k0.693/ t1/2=0.0412 h-1 C0X0/V=4 g/ml Cssmin/ Cssmax = e-k，24.6h2022/9/8heuu-lxn21C0= 14g/ml X0= C0V = 14*0.54 = 7.56 mg/kg 給藥劑量為7.56mg/kg，給藥間隔為24.6h。 2022/9/8heuu-lxn22坪幅（波動(dòng)

6、幅度）n次給藥后，血藥濃度在內(nèi)波動(dòng)，即Css的波動(dòng)幅度稱為坪幅。2022/9/8heuu-lxn23達(dá)坪分?jǐn)?shù)在n次給藥后，血藥濃度Cn相當(dāng)于Css的比例分?jǐn)?shù)。整理，得：n：達(dá)CSS某一分?jǐn)?shù)所需的t1/2個(gè)數(shù)2022/9/8heuu-lxn24例題3給藥時(shí)間為4個(gè)t1/2時(shí)，達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少？要使體內(nèi)藥物濃度達(dá)坪濃度的99%，需多少t1/2？解：93.75%6.64t1/22022/9/8heuu-lxn25二、單室模型間歇靜脈滴注給藥tX(C) T-T2022/9/8heuu-lxn262022/9/8heuu-lxn27t=Tt=-T2022/9/8heuu-lxn280t T0t -T滴注過(guò)

7、程中的Css滴注停止期間的Css2022/9/8heuu-lxn29穩(wěn)態(tài)最大與最小血藥濃度t=T，即t=0t= -T2022/9/8heuu-lxn30例題4某藥t1/2=9h，V=80L，每天靜滴一次，持續(xù)6h，希望達(dá)到的血藥濃度范圍為1.25-5ug/ml，若每天劑量500mg，求穩(wěn)態(tài)最大最小血藥濃度；若符合以上濃度范圍，給藥劑量是多少。2022/9/8heuu-lxn31k=0.693/t1/2=0.077h-1，k0=X0/T=83.3mg/h， V=80L，T=6h，=24h=5.9ug/ml=1.5ug/ml=70mg/h2022/9/8heuu-lxn32三、單室模型血管外給藥t

8、X(C) X0X0X02022/9/8heuu-lxn33穩(wěn)態(tài)血藥濃度2022/9/8heuu-lxn34穩(wěn)態(tài)最大和最小血藥濃度kak，當(dāng)t=時(shí)，e - ka02022/9/8heuu-lxn35例題5患者81kg，每次口服四環(huán)素片250mg， =8h，共2周。F=0.75，ka=0.9h-1，t1/2=10h，V=1.5L/kg。求第38h的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；穩(wěn)態(tài)最大最小血藥濃度。2022/9/8heuu-lxn36第35h的血藥濃度：n=5，t=3h，穩(wěn)態(tài)后第4h的血藥濃度；2022/9/8heuu-lxn37穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；穩(wěn)態(tài)最大最小血藥濃度。2022/9/

9、8heuu-lxn38四、雙室模型重復(fù)給藥血管外給藥iv給藥2022/9/8heuu-lxn39第二節(jié) 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度當(dāng)多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在每個(gè)間隔時(shí)間內(nèi)的C-t曲線下面積為一恒定值。將這一面積與間隔時(shí)間的商，稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。定義式：2022/9/8heuu-lxn40一、單室 iv給藥 單室 iv單劑量給藥 單室iv多劑量給藥達(dá)穩(wěn)后的給藥間隔內(nèi)AUC=單劑量iv的AUC。2022/9/8heuu-lxn41給藥頻數(shù)單室 iv 當(dāng)t1/2=時(shí)， 則臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，若要達(dá)到預(yù)想的 固定給藥劑量，調(diào)整給藥間隔時(shí)間； 固定給藥間隔時(shí)間，調(diào)整給藥劑量。2022/9/8heuu-lxn42

10、二、單室血管外給藥2022/9/8heuu-lxn43例題6普魯卡因胺膠囊的生物利用度F為0.85， t1/2 3.5 h，V為2L/kg，若每4h服藥一次，劑量7.45mg/kg，求 ，若維持 為6ug/ml，求給藥劑量；患者體重為76kg，給藥劑量為500mg，要維持 為4ug/ml，求。= 4ug/ml= 11.18mg/kg= 3.53h2022/9/8heuu-lxn44三、雙室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度血管外給藥iv給藥2022/9/8heuu-lxn45四、給藥第n次的平均血藥濃度當(dāng)血藥濃度未達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，將平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度公式中Css以Cn代替，即可得到給藥第n次的平均血藥濃度。定義式：

11、第三節(jié) 重復(fù)給藥體內(nèi)藥量的蓄積、血藥濃度波動(dòng)程度 2022/9/8heuu-lxn47一、重復(fù)給藥體內(nèi)藥量的蓄積蓄積程度用蓄積系數(shù)表示，即描述藥物在體內(nèi)累積程度的指標(biāo)，也稱“積累系數(shù)”、“蓄積因子”，用R表示。1. R= Css /C1C1 minCssminC1 maxCssmaxC1Css 2022/9/8heuu-lxn48單室重復(fù)iv單室重復(fù)血管外kak，較大，e -ka 02022/9/8heuu-lxn492. R= 平均穩(wěn)態(tài)藥量/劑量間隔時(shí)間越短，則R越大，表示藥物的體內(nèi)蓄積越多。單室 iv 2022/9/8heuu-lxn50二、重復(fù)給藥血藥濃度的波動(dòng)程度多劑量給藥，藥物體內(nèi)血藥濃度的波動(dòng)情況可能影響藥物作用。如有些藥物有效治療濃度范圍窄，若波動(dòng)過(guò)大，或引起中毒，或達(dá)不到治療效果。因此，引入反映血藥濃度波動(dòng)程度的幾個(gè)指標(biāo)。2022/9/8heuu-lxn51波動(dòng)百分?jǐn)?shù) 臨床可調(diào)整給藥間隔，調(diào)節(jié)波動(dòng)百分?jǐn)?shù)。單室iv2022/9/8heuu-lxn52波動(dòng)度臨床可調(diào)整給藥間隔，調(diào)節(jié)DF。單室iv2022/9/8heuu-lxn53血藥濃度變化率臨床可調(diào)整給藥間隔，調(diào)節(jié)血藥濃度變化率。單室iv(e k 1)100血藥濃度變化率2022/9/8heuu-lxn54重復(fù)給藥小結(jié)多劑量函數(shù)C-t關(guān)系2022/9/8heuu-lxn55穩(wěn)態(tài)