中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與中藥上市后再評(píng)價(jià)課件

1、中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與中藥上市后再評(píng)價(jià)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與中藥上市后再評(píng)價(jià)內(nèi)容提要中藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程 我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)展歷程 中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本情況中藥上市后的再評(píng)價(jià) 中藥上市后再評(píng)價(jià)的起因和作用 中藥上市后研究與再評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容和方法 中藥上市后再評(píng)價(jià)的探索與實(shí)踐 內(nèi)容提要藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)涵 危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的結(jié)合（ICH） 客觀性可變性不確定性普遍性風(fēng)險(xiǎn)效益藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程風(fēng)險(xiǎn)危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的結(jié)藥品的不良反應(yīng)已知的藥品質(zhì)量問(wèn)題不合理用藥未知的社會(huì)管

2、理因素認(rèn)知局限用藥差錯(cuò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程天然風(fēng)險(xiǎn)人為風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)生產(chǎn)流通使用藥品的不良反應(yīng)已知的藥品質(zhì)量問(wèn)題不合理用藥未知的社會(huì)管理因素藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程組織機(jī)構(gòu)新藥辦公室（OND）藥品監(jiān)測(cè)流行病學(xué)辦公室（OSE）溝通、協(xié)作美國(guó)國(guó)會(huì)將在5 年之內(nèi)批準(zhǔn)向FDA 撥款2.25 億美元，專門(mén)用于藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理工作，在08年發(fā)布的藥品安全5年規(guī)劃中明確指出2008年費(fèi)用為2500萬(wàn)美元。 （FDAAA）美國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程組織機(jī)構(gòu)新藥辦公室（OND）藥品法律法規(guī)、指導(dǎo)性文件近年發(fā)展進(jìn)程1999年5月，F(xiàn)DA提出：醫(yī)藥產(chǎn)品使用中的風(fēng)險(xiǎn)管理，應(yīng)創(chuàng)建一種風(fēng)險(xiǎn)管理的框架。 2002年

3、，F(xiàn)DA提出“21世紀(jì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐:一項(xiàng)基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的舉措”。2002年6月12日，國(guó)會(huì)批準(zhǔn)處方藥使用者付費(fèi)法案 (The Prescription Drug User Fee Act，PDUFA III)。法律法規(guī)、指導(dǎo)性文件近年發(fā)展進(jìn)程2005年3月24日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）發(fā)布了關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的3個(gè)最終指南。2007 年9 月30 日，布什總統(tǒng)簽署了編號(hào)為H.R.3580 的食品藥品監(jiān)督管理局2007 修正法案（FDAAA），在該法案中，處方藥使用者付費(fèi)法案（PDUFA）獲得批準(zhǔn)，在其第九部分中首次明確提出“加強(qiáng)對(duì)藥物上市后的安全監(jiān)管” 。 2008年12月依據(jù)FDA

4、AA，發(fā)布了藥品安全5年規(guī)劃（Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) IV Drug Safety Five-Year Plan）。2005年3月24日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）發(fā)布了關(guān)于主要法規(guī)和指導(dǎo)性文件食品、藥品和化妝品法 （FDCA）在法律層面上為藥品安全監(jiān)管和藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的奠定了基礎(chǔ)處方藥申報(bào)者費(fèi)用法案 （PDUFA）PDFUFA納入風(fēng)險(xiǎn)管理；PDUFA推進(jìn)了FDA藥品安全體系的現(xiàn)代化進(jìn)程 食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案（FDAAA）限制高風(fēng)險(xiǎn)品種上市；要求企業(yè)限時(shí)修改說(shuō)明書(shū) 聯(lián)邦行政法規(guī)（CFR) 主要法規(guī)和指導(dǎo)性文件食品、藥品和化妝品

5、法 （FDCA）藥物警戒規(guī)范與藥物流行病學(xué)評(píng)估指南描述了藥物警戒在藥品風(fēng)險(xiǎn)管理中的應(yīng)用，從識(shí)別和描述藥品不良反應(yīng)安全性信號(hào)、信號(hào)的調(diào)查、解釋安全信號(hào)。藥物警戒以將藥品不良反應(yīng)降低到最低目標(biāo)。 風(fēng)險(xiǎn)最小化執(zhí)行方案的制定與應(yīng)用指南 RiskMAP是在保證藥品療效的前提下, 以降低藥品已知風(fēng)險(xiǎn)為目標(biāo), 運(yùn)用安全管理策略來(lái)達(dá)到一定具體要求的項(xiàng)目。RiskMAP主要手段：目標(biāo)教育及推廣；提醒系統(tǒng)；動(dòng)態(tài)鏈接系統(tǒng)。藥物警戒規(guī)范與藥物流行病學(xué)評(píng)估指南中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與中藥上市后再評(píng)價(jià)歐盟組織機(jī)構(gòu) 歐洲藥品局人用藥委員會(huì) 藥物警戒工作組負(fù)責(zé)藥品整個(gè)生命周期的各個(gè)階段藥品風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估和管理歐盟組織機(jī)構(gòu)歐洲藥品

6、局人用藥委員會(huì) 藥物警戒工作組負(fù)責(zé)藥品整法律法規(guī)Directive 65/65/EEC 質(zhì)量 安全 有效EC726/2004法規(guī) Eudra Vigilance數(shù)據(jù)系統(tǒng)對(duì)公眾發(fā)布藥物安全信息對(duì)企業(yè)開(kāi)展藥物警戒工作檢查、違規(guī)者處罰要求企業(yè)在產(chǎn)品上市時(shí)提供藥物警戒、風(fēng)險(xiǎn)管理文件；增加“定期安全更新報(bào)告頻率”；上市變更要經(jīng)過(guò)審批；要對(duì)公眾發(fā)布藥品風(fēng)險(xiǎn)信息等法律法規(guī)Directive 65/65/EEC 質(zhì)量 安全歐盟人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理指南整個(gè)生命周期均可要求提供 下述情況提供：（1）新的活性成分、仿生物制品、確認(rèn)有安全風(fēng)險(xiǎn)的仿制藥申請(qǐng)上市許可時(shí)；（2）對(duì)于有顯著改變并申請(qǐng)上市許可時(shí), 也需提供,除非管

7、理當(dāng)局同意；（3）管理當(dāng)局要求時(shí), 包括上市前和上市后；（4）發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的與安全有關(guān)的問(wèn)題 。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容：（1）安全性特征描述及藥物警戒計(jì)劃 ；（2）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施需求的評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃 法律法規(guī)歐盟人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理指南法律法規(guī)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 (ICH)Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)是藥品總體風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)組成部分。只有在整個(gè)產(chǎn)品的生命周期中保持質(zhì)量的穩(wěn)定，才能確保產(chǎn)品的重要質(zhì)量指標(biāo)在產(chǎn)品生命周期的各個(gè)階段均保持與其在臨床研究階段一致。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)化過(guò)程 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 (ICH

8、)Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理E2E藥物警戒計(jì)劃 E2E的基本原則：（1）貫穿產(chǎn)品整個(gè)生命周期的藥物警戒計(jì)劃；（2）以科學(xué)的方法對(duì)待風(fēng)險(xiǎn)文件；（3）管理部門(mén)和企業(yè)之間有效合作；（4）在美國(guó)、歐盟、日本的適用性。E2E包括安全性規(guī)范、藥物警戒計(jì)劃和附錄-藥物警戒方法三個(gè)部分。藥物警戒方法被動(dòng)監(jiān)測(cè)激勵(lì)報(bào)告主動(dòng)監(jiān)測(cè)自發(fā)報(bào)告比較觀察研究目標(biāo)臨床研究病例系列守衛(wèi)現(xiàn)場(chǎng)登記處方事件監(jiān)測(cè)截面研究描述性研究病例-對(duì)照研究隊(duì)列研究疾病的自然史藥物應(yīng)用研究E2E藥物警戒計(jì)劃藥物警戒方法被動(dòng)監(jiān)測(cè)激勵(lì)報(bào)告主動(dòng)監(jiān)測(cè)自發(fā)報(bào)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)對(duì)藥品安全性的認(rèn)識(shí)-50年代，對(duì)單個(gè)藥品的ADR系統(tǒng)收集（青霉素）70年代

9、末，開(kāi)始對(duì)國(guó)際現(xiàn)代ADR監(jiān)測(cè)體系的系統(tǒng)了解和學(xué)習(xí)。1983年，藥品的毒、副反應(yīng)報(bào)告制度 1984年，藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度 藥品不良反應(yīng)報(bào)告書(shū) 1985年，藥品管理法-首部1988年，北京、上海的10所醫(yī)院 ，試點(diǎn) 。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)對(duì)藥品安全性的認(rèn)識(shí)-我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心 。此后，試點(diǎn)進(jìn)一步擴(kuò)大-26個(gè)省、自治區(qū)和直轄市66個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生單位，以及總后衛(wèi)生部指定的19家部隊(duì)醫(yī)院 。及至1998年，北京、上海、湖北、湖南、浙江、等10個(gè)省級(jí)中心及解放軍中心相繼成立 1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組建成立1999年，國(guó)家藥品不

10、良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)藥 物 性 耳 聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾藥 物 性 耳 聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律法規(guī) 中華人民共和國(guó)藥品管理法 第71條 國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 1999、2004 報(bào)告主體、報(bào)告要求我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷程藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR） 指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法藥品不

11、良事件(Adverse Drug event, ADE) 是指用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, 1989-1999 10個(gè)省目前 31個(gè)省 +解放軍中心 +新疆建設(shè)兵團(tuán) +計(jì)生委中心不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)專業(yè)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)一直延伸到市、縣: 多數(shù)建立了市級(jí)以上相應(yīng)的專業(yè)機(jī)構(gòu) 1989-1999不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)專業(yè)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)一直延省級(jí)用戶：359基層用戶：20737醫(yī)療機(jī)構(gòu)占：58；生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)：41；其它占：1；信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)報(bào)告效率高，但其自動(dòng)預(yù)警、產(chǎn)

12、生信號(hào)亟待提高。還是初步階段省級(jí)用戶：359基層用戶：20737醫(yī)療機(jī)構(gòu)占：58；生產(chǎn)全國(guó)ADR/ADE單個(gè)病例報(bào)告數(shù)量至今已超過(guò)300萬(wàn)份病例報(bào)告TCMs 13-15%50-70%12%injectionOralunknown全國(guó)ADR/ADE單個(gè)病例報(bào)告數(shù)量至今已超過(guò)300萬(wàn)份病例報(bào) 年度全年數(shù)據(jù)(例)新的一般(例,比)嚴(yán)重(例,比)新的且嚴(yán)重(例,比)新的和嚴(yán)重(例,比)2005年173,0002.4%2%0.1%4.5%2006年369,3924.72%2.2%0.28%7.2%2007年546,9258.6%2.4%0.3%11.3%2008年653,0879.75%2.82%0.4

13、3%13.0%2009638,99611%3.8%0.57%14.8%合計(jì)2,381,4008.36%2.84%0.4%11.6% 年度全年數(shù)據(jù)(例)新的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度2001. 11.19 建立不定期發(fā)布面向業(yè)內(nèi)，不回避公眾共發(fā)布34期,七十二條（中藥19條）全文上網(wǎng)，國(guó)內(nèi)重要報(bào)紙均予以轉(zhuǎn)載藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度2001. 11.19 建立安全性警示信息快速反饋制度2005.03.18 建立,兩周一期藥物警戒快訊 共發(fā)布83期從萬(wàn)絡(luò)事件后開(kāi)始建立國(guó)際、國(guó)內(nèi)重大事件、重要警示信息衛(wèi)生、藥政、生產(chǎn)企業(yè)全文上網(wǎng)安全性警示信息快速反饋制度2005.03.18 建立,兩周一基本藥物、高風(fēng)險(xiǎn)

14、品種、創(chuàng)新藥重點(diǎn)監(jiān)測(cè)企業(yè)溝通制度月、季度、年信息發(fā)布修改說(shuō)明書(shū)暫停 召回撤市其他藥品風(fēng)險(xiǎn)管理措施與活動(dòng)基本藥物、高風(fēng)險(xiǎn)品種、創(chuàng)新藥重點(diǎn)監(jiān)測(cè)其他藥品風(fēng)險(xiǎn)管理措施與活中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本情況20042009年中藥不良反應(yīng)報(bào)告情況中藥病例報(bào)告數(shù)占總報(bào)告數(shù)的12.5；0407年間快速增長(zhǎng)；07年后增長(zhǎng)放緩；中化藥歷年增長(zhǎng)幅度基本持平； 注射劑所占比例58.2，口服制劑占35.8；嚴(yán)重病例報(bào)告數(shù)量排名前五位的類別依次為：理血?jiǎng)?、解表劑、補(bǔ)益劑、開(kāi)竅劑、清熱劑。這五類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告占全部中藥嚴(yán)重病例報(bào)告的88.1%。中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本情況20042009年中藥不良反應(yīng)報(bào)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

15、的基本情況2009年中藥不良反應(yīng)報(bào)告情況中藥病例報(bào)告數(shù)占總報(bào)告數(shù)的13.3；涉及2600余個(gè)品種；其中中成藥占99.5，湯劑和飲片不足0.5； 注射劑所占比例52，口服制劑占40；中成藥報(bào)告數(shù)量排名前20的品種全部是中藥注射劑中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本情況2009年中藥不良反應(yīng)報(bào)告情況中藥上市后的再評(píng)價(jià)中藥上市后的再評(píng)價(jià)中藥上市后再評(píng)價(jià)的起因和作用藥品上市后再評(píng)價(jià)的定義國(guó)外：上市后藥品再評(píng)價(jià)是針對(duì)上市后藥品的安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 歐盟人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理制度指南：上市后研究實(shí)施的目的是為了確定前期未了解的安全問(wèn)題（產(chǎn)生假設(shè)），調(diào)查可能的危險(xiǎn)性，或確認(rèn)某一藥品在上市后預(yù)期會(huì)發(fā)生的安全性問(wèn)題。國(guó)內(nèi)：根據(jù)醫(yī)藥

16、學(xué)的最新水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用等是否安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則作出科學(xué)評(píng)價(jià)。中藥上市后再評(píng)價(jià)的起因和作用藥品上市后再評(píng)價(jià)的定義上市前藥品研究的局限性上市前藥品技術(shù)評(píng)價(jià)的水平和注冊(cè)管理的水平的漸進(jìn)性上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)藥品上市后廣泛使用的復(fù)雜性科學(xué)發(fā)展的局限性更合理的給藥方案WHAT?WHAT?上市前藥品研究的局限性WHAT?WHAT?中藥上市后研究發(fā)起的原因1、發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)2、補(bǔ)充完善上市前安全性和療效信息3、臨床更合理的給藥方案4、監(jiān)管

17、部門(mén)再評(píng)價(jià)或再注冊(cè)的要求5、擴(kuò)大使用人群、增加適應(yīng)癥藥品管理臨床使用市場(chǎng)開(kāi)發(fā)使用者利益中藥上市后研究發(fā)起的原因1、發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥品管理信息通報(bào) 第一期（5個(gè)品種，3個(gè)中藥，其中2個(gè)為中藥注射劑） 壯骨關(guān)節(jié)丸與肝損害 清開(kāi)靈注射液與過(guò)敏反應(yīng) 雙黃連注射劑與過(guò)敏反應(yīng) 第二期（9個(gè)品種，1個(gè)中藥） 龍膽瀉肝丸與腎損害 第三期（5個(gè)品種，2個(gè)中藥，1個(gè)植物藥，均為注射劑） 葛根素注射液的不良反應(yīng) 穿琥寧注射劑的不良反應(yīng) 參麥注射劑的不良反應(yīng)共34期信息通報(bào)共34期第四期（5個(gè)品種，1個(gè)中藥注射劑）2003年 警惕魚(yú)腥草注射液引起的不良反應(yīng)第五期（4個(gè)品種）2003年第六期（4個(gè)化學(xué)藥，1類

18、中藥）2004年 警惕含馬兜鈴酸中藥的安全性問(wèn)題第七期（2個(gè)品種，1個(gè)植物藥）2004年 莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)第八期（3個(gè)品種，2個(gè)中藥，其中一個(gè)注射劑）2005年 蓮必治注射液與急性腎功能損害 警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎第九期（2個(gè)品種，1個(gè)中藥）2005年 警惕白蝕丸引起的肝損害第十期（1個(gè)品種，以往通報(bào)過(guò)，植物藥）2006年 警惕葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血第四期（5個(gè)品種，1個(gè)中藥注射劑）2003年第十一期（3個(gè)品種）2006年 加替沙星、阿昔洛韋、利巴韋林第十二期（2個(gè)品種）2007年 硫普羅寧、胸腺肽第十三期（1個(gè)品種，國(guó)外信息版）2007年 警惕含釓磁共振造影劑引起的

19、腎源性系統(tǒng)纖維化 第十四期（1個(gè)品種）2008年 警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng) 第十五期（4個(gè)品種，國(guó)外信息版）2008年 重組人紅細(xì)胞生成素、嗎替麥考酚酯、抗癲癇藥、抗抑郁藥第十六期（1個(gè)品種，中藥）2008年 警惕壯骨關(guān)節(jié)丸引起的肝損害第十七期（1個(gè)品種，中藥）2008年 關(guān)注痔血膠囊引起的肝損害 第十一期（3個(gè)品種）2006年第十八期（1個(gè)品種）2008年 警惕頭孢拉定導(dǎo)致血尿第十九期（1個(gè)品種）2009年 警惕阿昔洛韋導(dǎo)致急性腎功能損害 第二十期（1個(gè)品種）2009年 警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 關(guān)注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 第二十一期（1個(gè)品種）2009年 警惕注射用頭孢

20、哌酮鈉舒巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng) 警惕清開(kāi)靈注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng) 第二十二期（2個(gè)品種）2009年 警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 警惕雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 第十八期（1個(gè)品種）2008年第二十三期（2個(gè)品種）2009年 警關(guān)注穿琥寧、炎琥寧注射劑的安全性問(wèn)題第二十四期（1個(gè)品種）2009年 警惕加替沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng) 第二十五期（1個(gè)品種）2010年 關(guān)于西布曲明的最新國(guó)際安全性信息 第二十六期（1個(gè)品種）2010年 關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問(wèn)題 第二十七期（1個(gè)品種）2010年 警惕鼻炎寧制劑引起的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng) 第二十八期（1個(gè)品種）2010年 警惕鎮(zhèn)靜催眠藥引起的異常睡眠行為

21、第二十三期（2個(gè)品種）2009年信息通報(bào)第二十九期（2個(gè)品種）2010年 不同商品名或制劑的環(huán)孢素替換使用的風(fēng)險(xiǎn)第三十期（2個(gè)品種）2010年 警惕治療乙型肝炎的核苷類抗病毒藥替比夫定 和拉米夫定的橫紋肌溶解癥第三十一期（1個(gè)品種）2010年 警惕異維A酸的嚴(yán)重皮膚損害及其他使用風(fēng)險(xiǎn)第三十二期（1個(gè)品種）2010年 關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問(wèn)題信息通報(bào)第二十九期（2個(gè)品種）2010年信息通報(bào)第三十三期（1個(gè)品種）2010年 警惕羅格列酮的心血管不良反應(yīng)第三十四期（1個(gè)品種）2010年 警惕辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)信息通報(bào)第三十三期（1個(gè)品種）201

22、0年中藥上市后研究的起因含有朱砂治療小兒驚風(fēng)的中成藥81個(gè)品種，劑量相差20余倍中成藥肝毒性藥物的處方分析中成藥說(shuō)明書(shū)中的劑量研究與兒童劑量研究（遵醫(yī)囑）中藥上市后研究的起因含有朱砂治療小兒驚風(fēng)的中成藥81個(gè)品種，藥品上市后研究的作用臨床藥品使用的需求廣泛用藥經(jīng)驗(yàn)藥品禁忌特殊人群長(zhǎng)期用藥安全性合并用藥 新的，更好的給藥方案同類藥物的比較，尋找替代藥藥品上市后研究的作用臨床藥品使用的需求藥品上市后研究的作用企業(yè)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)新藥用藥培訓(xùn)；企業(yè)的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理；幫助上市藥物重新定位，占有和擴(kuò)大市場(chǎng)增加藥品利用信息，如生命質(zhì)量評(píng)價(jià)和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)增加用藥人群，如老年人，兒童發(fā)現(xiàn)新的治療指征，減少藥品標(biāo)簽上的限制

23、，藥品使用途徑的改變。藥品上市后研究的作用企業(yè)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)中藥上市后研究的主要內(nèi)容與方法研究的內(nèi)容：以安全性、有效性為核心，根據(jù)具體的研究目的來(lái)決定。研究的方法：藥物流行病學(xué)、臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)中藥上市后研究的主要內(nèi)容與方法研究的內(nèi)容：以安全性、有效性為常用的藥物流行病學(xué)方法研究方法描述性研究分析性研究文獻(xiàn)研究（二次研究）實(shí)驗(yàn)性研究ADR監(jiān)測(cè)（主動(dòng)，被動(dòng)）生態(tài)學(xué)研究橫斷面研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究RCT大型單純性試驗(yàn)定性定量用于產(chǎn)生假設(shè)用于驗(yàn)證假設(shè)常用的藥物流行病學(xué)方法研究方法描述性研究分析性研究文獻(xiàn)研究實(shí)中藥上市后研究的用途1. 補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息量化 已知ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率

24、 (1)精確度更高； (2)了解藥物對(duì)特殊的人群組的作用； (3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響； (4)比較并評(píng)價(jià)新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。中藥上市后研究的用途中藥上市后研究的用途2. 獲得上市前研究不可能得到的新信息 (1)發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)的或遲發(fā)的不良反應(yīng)，并用流行病 學(xué)的方法和推理加以驗(yàn)證； (2)了解人群中藥物利用的情況； (3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。3. 總體貢獻(xiàn) (1)確保用藥安全 (2)履行倫理和法律的義務(wù)中藥上市后研究的用途中藥上市后再評(píng)價(jià)的探索與實(shí)踐痔血膠囊起因：08年6月ADR報(bào)告，19例，8例肝損害評(píng)價(jià)與控制：現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、專家咨詢會(huì)、企業(yè)溝通會(huì)、修改說(shuō)明書(shū)、不良反應(yīng)信息通報(bào)（17期）通報(bào)后：1個(gè)月內(nèi)，96例報(bào)告，92例肝損害（