結(jié)腸癌細(xì)胞EGFR、IGFR-1β信號(hào)通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系課件

1、結(jié)腸癌細(xì)胞EGFR、IGFR-1信號(hào)通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系楊 黎 梁后杰第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤科1234結(jié)腸癌細(xì)胞EGFR信號(hào)通路蛋白表達(dá)、活性與吉非替尼敏感性的關(guān)系 AG1024對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞EGFR和IGFR-1信號(hào)通路活化狀態(tài)的影響吉非替尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細(xì)胞的細(xì)胞周期 和凋亡情況IGFR-1信號(hào)通路的蛋白表達(dá)、活性與吉非替尼敏感性的關(guān)系 研究目標(biāo)Lovo細(xì)胞對(duì)吉非替尼最為敏感HT29細(xì)胞中度敏感HCT116細(xì)胞耐受型敏感性不同的結(jié)腸癌細(xì)胞EGFR信號(hào)通路的活化狀態(tài)結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)EGFR的依賴性EGFR和下游信號(hào)通路的伴隨性敏感性減低結(jié)腸癌細(xì)

2、胞EGFR信號(hào)通路的活化狀態(tài)與吉非替尼敏感性的關(guān)系流式細(xì)胞儀檢測(cè)吉非替尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細(xì)胞的細(xì)胞周期分布 Lovo：細(xì)胞周期G1期阻滯明顯HT29：輕度被阻滯HCT116：阻滯不明顯吉非替尼可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期引起結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制流式細(xì)胞儀Annexin-FITC/PI雙標(biāo)法檢測(cè)吉非替尼作用下敏感性不同的結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡Lovo：細(xì)胞凋亡率明顯增加HT29：輕度增加HCT116：增加不明顯吉非替尼可通過(guò)誘導(dǎo)凋亡引起結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在吉非替尼作用下IGFR-1和p-IGFR-1的表達(dá) Lovo：表達(dá)及其活性變化不顯著 HT29：表達(dá)無(wú)改變，但活性明顯升高 HCT116：

3、表達(dá)及活性無(wú)明顯變化 ，但基礎(chǔ)活性高IGFR-1活性增高與結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼敏感性降低有關(guān) AG1024對(duì)Lovo 、HT29、HCT116細(xì)胞周期和凋亡的影響 吉非替尼聯(lián)合AG1024可引起HT29細(xì)胞G1期阻滯、細(xì)胞凋亡增加，而AG1024單藥即可引起HCT116細(xì)胞G1期阻滯、細(xì)胞凋亡增加。 結(jié)腸癌組織中EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1表達(dá)狀況 N代表癌旁正常組織 T代表結(jié)腸癌組織 組織類型例數(shù)EGFRp-EGFR*p-IGFR-1*高表達(dá)低表達(dá)高表達(dá)低表達(dá)高表達(dá)低表達(dá)結(jié)腸癌組織1810(55.6%)8(44.4%)6(33.3%)12(66.7%)8(44.4%)10(55.6%)癌旁正常組織183(37.5%)15(62.5%)1(5.6%)17(94.4%)2(11.1%)16(88.9%)注：*與正常組織