鹽酸曲馬多片人體藥代動力學和生物等效性

1、鹽酸曲馬多片人體藥代動力學和生物等效性王萌，文愛東，趙磊，吳寅，張三奇，李宏力，石茹【關(guān)鍵詞】鹽酸曲馬多Pharakinetisandrelativebiequivaleneftraadlhydrhlrideinhealthyvlunteers【Keyrds】traadlhydrhlride;pharakinetis;bilgialavailability;hratgraphy,highpressureliguid【摘要】目的：比力國產(chǎn)和入口鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)的藥物代謝動力學和生物等效度，確保臨床用藥質(zhì)量.要領(lǐng)：18例男性康健受試者接納尺度二階段自身交織比擬試驗法服用藥物，以高效液相色譜熒光

2、法測定受試者服藥后24h內(nèi)血清中曲馬多經(jīng)時濃度,盤算曲馬多的藥動學參數(shù),并將數(shù)據(jù)作統(tǒng)計學處理懲罰.結(jié)果：國產(chǎn)和入口鹽酸曲馬多的血藥達峰時間Tax實測值別離為2.30.7和2.30.7h，峰值血清濃度ax實測值別離為22379和22965gL-1，藥時曲線下面積AU024h別離為2173680和2252597ghL-1，兩種鹽酸曲馬多片上述藥動學參數(shù)間均無統(tǒng)計學差異P0.05，國產(chǎn)對入口鹽酸曲馬多片的相對生物利用度為96.40%.結(jié)論：兩種制劑在人體內(nèi)具有生物等效性.【關(guān)鍵詞】鹽酸曲馬多；藥代動力學；生物利用度；色譜法，高壓液相0弁言鹽酸曲馬多是一種中樞性非麻醉鎮(zhèn)痛藥，其重要作用于中樞神經(jīng)體系與

3、疼痛相干的特異性受體，無致平滑肌痙攣和呼吸按捺作用，鎮(zhèn)痛作用可維持46h，具有較強的鎮(zhèn)痛作用，有用于種種緣故原由引起的急、慢性疼痛.本品耐受性和依靠性很低，易被患者所擔當.為評價國產(chǎn)鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)的生物效應，我們接納二階段自身交織比擬的試驗要領(lǐng)，對入口和國產(chǎn)鹽酸曲馬多片在康健志愿者體內(nèi)的藥物代謝動力學和生物等效度舉行了比力，旨在為臨床公正用藥1-5提供理論根據(jù).1工具和要領(lǐng)1.1工具工具：18名男性康健志愿者，均勻年事24.223.23歲，經(jīng)體檢血尿通例、肝腎成效及心電圖查抄等指標均正常，受試者實行前2k及實行期間未用過其他任何藥物，無藥物過敏史，實行期間禁煙、酒及含藥物、乙醇的飲料等，

4、并簽訂知情同意書.儀器：L10AVP高效液相色譜體系Shiadzu，Japan，含兩臺L10ATvp型泵，7725型進樣閥配100L定量環(huán)，RF10AXL熒光檢測器，T10Asvp柱箱，lassvp5.032色譜事情站(Shiadzu，Japan)，Hypersil18不銹鋼闡發(fā)色譜柱1504.6，5.試驗藥品：受試品鹽酸曲馬多片由石家莊制藥團體消費50g/片，參比品：入口鹽酸曲馬多片50g/片，鹽酸曲馬多比擬品由石家莊制藥團體提供含量99.6%.乙腈為色譜級，磷酸等均為闡發(fā)純.1.2色譜條件Hypersil18不銹鋼闡發(fā)色譜柱1504.6，5；活動相為乙腈：0.05lL-1,pH=3.8磷酸

5、緩沖液=3070,流速1.2Lin-1，熒光檢測波長Ex=275n，E=304n.1.3要領(lǐng)1.4試驗方案以尺度二階段交織自身比擬試驗法，將18名志愿者隨機分為兩組.試驗第1階段第1組受試者口服入口鹽酸曲馬多片100g，第2組口服國產(chǎn)鹽酸曲馬多片100g.經(jīng)1k洗濯期后，兩組互換服藥品種舉行第2階段試驗.每次試驗前晚禁食12h，試驗當日晨空腹用200L溫開水吞服藥物.在服藥后的第4小時進食同一低卵白、低脂肪尺度午餐.受試者口服藥物前抽取空缺血樣5L，在服藥后0.5,1,2,3,4,6,8,12,16,20和24h別離采靜脈血5L，置無菌枯燥試管中，離心分散出血清置于無菌枯燥塑料管中，于-20保

6、存待測.統(tǒng)計學處理懲罰：18例康健志愿者的血藥濃度時間原始數(shù)據(jù)用中國藥理學會體例的有用藥代動力學盤算步伐3P87處理懲罰，求算藥代動力學參數(shù).以梯形法求算AU，Tax和ax均接納實測值，用孫瑞元等體例的NDST21統(tǒng)計學軟件，將兩種制劑中曲馬多的AU024h,AU0inf,ax和Tax舉行配對雙單側(cè)t查驗AU和ax先經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換，舉行生物等效性評價.2結(jié)果2.1色譜舉動在本色譜條件下，曲馬多保存時間為5.03in，曲馬多與血清組分散結(jié)果精良，無雜質(zhì)滋擾，可確保闡發(fā)要領(lǐng)的埋頭性(Fig1).血清中曲馬多的最低檢出濃度按信噪比3計為3gL-1.圖1曲馬多色譜圖A曲馬多尺度B空缺人血清樣品血清(略)2

7、.2血藥濃度測定用HPL法測定18名志愿者口服兩種鹽酸曲馬多片后差異時間血清中的曲馬多濃度，口服受試品國產(chǎn)曲馬多片組與口服參比品入口鹽酸曲馬多片中曲馬多的達峰時間根本同等以實測值比擬,曲馬多濃度時間變革趨勢根本同等，但兩種制劑的血藥濃度值及個別間血藥濃度值存在必然的差異(Fig2).2.3藥代動力學參數(shù)18例受試者血藥濃度時間原始數(shù)據(jù)用3P87步伐處理懲罰，得重要藥代動力學參數(shù)見Tab1.結(jié)果表白，兩種曲馬多片在人體內(nèi)的代謝歷程均呈一室開放模子.2.4兩制劑的相對生物等效度闡發(fā)以梯形法求算兩種曲馬多片的AU024h和AU0inf，ax和Tax接納實測值，將兩種曲馬多片的AU024h,AU0in

8、f,ax和Tax舉行配對雙單側(cè)t查驗AU和ax先經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換，國產(chǎn)的曲馬多片相對付入口的曲馬多片生物利用度為96.40%，兩種曲馬多片制劑在人體具有生物等效性.圖2口服100g鹽酸曲馬多片后血清中曲馬多的藥時曲線(略)表1口服100g鹽酸曲馬多片后藥代動力學參數(shù)(略)3討論以HPL測定血清中曲馬多的要領(lǐng)國表里均有報道6-9，一樣平常多接納液液萃娶18柱分散、熒光檢測的要領(lǐng).鑒于曲馬多的溶解特性，堿化血清樣品是影響藥物接納率的緊張因素，在堿性條件下用有機溶劑乙酸乙酯、乙醚等萃取，可到達有用的提取.經(jīng)比力參考文獻報道的要領(lǐng)，終極我們選擇了在堿性條件下以乙酸乙酯萃取血清樣品，去除內(nèi)源性卵白等滋擾雜質(zhì)，

9、揮干，活動相溶解后進樣闡發(fā)，結(jié)果表白在本試驗色譜條件下，內(nèi)源性雜質(zhì)較少，敏捷度高，確保了闡發(fā)要領(lǐng)的埋頭性和闡發(fā)結(jié)果的正確性.從曲馬多血藥濃度的測定結(jié)果可見，18例受試者服用受試品和參比品后，兩組之間各參數(shù)間均無明顯性差異P0.05，說明兩種鹽酸曲馬多片在18例康健受試者體內(nèi)的處理環(huán)境較為相似.18例受試者的ax和AU(024h)個別間的差異較大，但同一受試者服用受試制劑和參比制劑后的ax和AU(024h)相近，提示鹽酸曲馬多片的個別差異較大，臨床利用時應結(jié)合治療藥物監(jiān)測結(jié)果，舉行個別化用藥.從兩種鹽酸曲馬多片的生物等效性闡發(fā)結(jié)果可見，兩種鹽酸曲馬多片的ax實測值、Tax實測值和以梯形法求得的A

10、U024h間的配對雙單側(cè)t查驗結(jié)果均表白，兩種鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)具有生物等效性，受試品國產(chǎn)鹽酸曲馬多片相對付參比品入口鹽酸曲馬多片的相對生物利用度為96.40%，兩種制劑在人體內(nèi)具有生物等效性.【參考文獻】1ZhaL,enAD,JiangYP,ZhangSQ,FanYX.RelativebieffetsfgefibrzilapsuleinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(18):1689-1691.2enAD,ZhaL,ZhangSQ,JiangYP,FanYX,YangZF.Relativebiequ

11、ivaleneandpharakinetisfaxiillinlavulaniaidinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(19):1805-1808.3enAD,HuangX,JiangYP,EiQB,ZhaL,ZhangL.BldstasisinngestiveheartfailurebearsrelatinithdigxinlinialpharakinetisJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(7):631-634.4ZhaL,enAD,Zhan

12、gSQ,TngLP,uY.RelativebiequivaleneandpharakinetisfefixieapsulesinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2022;24(7):661-664.5ZhaJX,angZ,SngL,LuNN,henXL,XuJL.EffetfinternalnutritinntheFK506blddrugnentratinaftersallintestinetransplantatinJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2000;216:779-781.6Nbils,PasteraJ,AnzenbaherP.Highperfraneliquidhratgraphideterinatinftraadli