抗生素治療的附加損害專家講課

1、抗生素治療的附加損害專家講課第1頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素氟喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第2頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三Collateral damage（附加損害，附帶損害）抗菌藥物治療帶來醫(yī)學(xué)奇跡We became convinced, overnight, that nothing lay beyond reach for the future. Lewis Thomas“We have met th

2、e enemy, and he is us!” “正常定植”菌群是人類所必須抗菌藥物殺致病菌的同時，也對“正常的益生菌群”造成“collateral damage”第3頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三抗菌藥物的治療“ There is no free lunch”第4頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素氟喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第5頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三附加損害的研究類型抗菌藥物的

3、消費(fèi)量與耐藥趨勢的相關(guān)性研究病例-對照研究干預(yù)研究限制相關(guān)抗菌藥物第6頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素氟喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第7頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與MRSA的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對照研究針對日本一家老年人醫(yī)院的285住院患者進(jìn)行調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn):使用抗菌藥物較未用抗菌藥物患者的MRSA檢出率顯著增加(P0.001);使用三代頭孢菌素的MRSA風(fēng)險率為3.12;三代頭孢菌素以外的其他抗菌藥物的

4、MRSA風(fēng)險率為1.73研究證明: 三代頭孢菌素的使用是MRSA危險因素Washio M,Public Health. 1997 May;111(3):187-90.第8頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與VRE的相關(guān)性作者出版時間病例組(n)對照組(n)患者類型ORP值Dahms RA,et al19983220外科病房/P=.05Ostrowsky BE,et al199935255ICU6.00.0001Loeb M,et al19992060綜合13.8= 0.01病例對照研究三代頭孢菌素是產(chǎn)生VRE的風(fēng)險因素第9頁，共52頁，2022年，5月20日

5、，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與產(chǎn)ESBLs 菌株的相關(guān)性三代頭孢菌素的消費(fèi)量與產(chǎn)ESBLs 菌株的相關(guān)性研究OR=17.8Asensio A,et al. Clin Infect Dis. 2000 Jan;30(1):55-60.減少三代頭孢菌素用量,可顯著降低產(chǎn)ESBLs菌株的出現(xiàn)第10頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與產(chǎn)ESBLs菌株的相關(guān)性一項(xiàng)病例對照研究結(jié)果:結(jié)論:使用三代頭孢菌素,與ESBLs菌株產(chǎn)生增加具有明顯相關(guān)性三代頭孢菌素產(chǎn)ESBLs菌株(n=78)非產(chǎn)ESBLs菌株(n=175)風(fēng)險率頭孢噻肟33.366.71.1頭孢曲松85.

6、714.33.31頭孢他啶66.733.32.26任何三代頭孢75.225.82.99Paterson DL,et al. Ann Intern Med. 2004 Jan 6;140(1):26-32. 第11頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素是產(chǎn)生ESBLs菌株的危險因素Lautenbach E,et alClin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1162-71. 第12頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對照研究針對三組人群使用三代頭孢菌素情況進(jìn)行的研

7、究：CDAD組:33例(A組)同病房患者:32例(B組)非CDAD的院內(nèi)獲得性腹瀉:34例(C組)結(jié)果顯示：A：B的OR=8.3A：C的OR=9.6Nelson DE,et al.Infect Control Hosp Epidemiol. 1994 Feb;15(2):88-94三代頭孢菌素的使用是導(dǎo)致CDAD的危險因素第13頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三代頭孢菌素與難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的相關(guān)性不同三代頭孢菌素的相關(guān)性排序:頭孢噻肟 :RR = 27.5, P 0.000001頭孢曲松:RR = 15.1, P 0.00004頭孢呋辛: RR = 8.6, P

8、0.000001)頭孢他啶 : RR = 6.4, P 0.00008Zadik PM, Moore AP. J Hosp Infect. 1998 Jul;39(3):189-93. 第14頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三三、四代頭孢吡肟與難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的相關(guān)性頭孢菌素用量的增加與難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生增加相關(guān)：頭孢吡肟：(OR=1.030, 95% CI 1.0-6.2, p = 0.0033)頭孢他啶： (OR 1.095, 95% CI 2.0-6.2, p 0.0001) 頭孢曲松：(OR 1.051, 95% CI 1.0-10.5, p = 0.02

9、70) Mendez MN, Pharmacotherapy. 2006 Jan;26(1):61-7.四代頭孢菌素的使用同樣是導(dǎo)致CDAD的危險因素第15頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三四代頭孢菌素與VRE的相關(guān)性一項(xiàng)抗菌藥物消費(fèi)量與耐藥趨勢的相關(guān)性研究抗菌藥物消費(fèi)量的變化:頭孢他啶:9600 g 99 g 頭孢噻肟:6314 g 732 g 頭孢吡肟:0 g 5396 g 結(jié)果：VRE的檢出率:19% 26% 結(jié)論： VRE檢出率的增加與頭孢吡肟使用量增加相關(guān)KM. Empey,et al. Pharmacotherapy 2002 ,22(1):81-87. 第

10、16頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第17頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三喹諾酮與MRSA的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對照研究，分析MRSA/MSSA感染前抗菌藥物的使用結(jié)果顯示：結(jié)論： 喹諾酮類藥物是MRSA產(chǎn)生的危險因素抗菌藥物MRSA(%)(n=121)MSSA(%)(n=123)ORP值左氧氟沙星41.35.77.30.001Graffunder EM, Venezia RA. J Anti

11、microb Chemother. 2002 Jun;49(6):999-1005. 第18頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三喹諾酮類與產(chǎn)ESBLs菌株的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對照研究，分析產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的危險因素結(jié)果：結(jié)論： 喹諾酮類的使用是導(dǎo)致菌株產(chǎn)生ESBLs的危險因素抗菌藥物ESBLs+ (n=49)ESBLs- (n=98)ORP值氟喹諾酮41512.80.001Jesus Rodrguez-Bano,et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 2004, p. 10891094.第19頁，共52頁，202

12、2年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三喹諾酮類與MDR不動桿菌的相關(guān)性減少喹諾酮類藥物的用量降低MDR不動桿菌的檢出率Daniel Villers,et al.Ann Intern Med 1998; 129:1829.第20頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三喹諾酮類與難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的相關(guān)性一項(xiàng)病例-對照研究，分析CDAD的危險因素,結(jié)果：加拿大一項(xiàng)大型的定群追蹤研究,調(diào)查了7421例住院病例,其中CDAD293例,結(jié)果顯示,接受過喹諾酮治療是CDAD產(chǎn)生的危險因素,其調(diào)整后的風(fēng)險比為3.44(P0.001)結(jié)論： 喹諾酮類藥物是導(dǎo)致CDAD爆發(fā)的風(fēng)險因素6周內(nèi)使

13、用過的抗菌藥物CDAD組(n=30)非CDAD組 (n=60)P值氟喹諾酮22150.01ME.McCusker,et al. Emerging Infectious Diseases ,Vol. 9, No. 6, June 2003：P730-3.Pepin J,et al. Clin Infect Dis. 2005 Nov 1;41(9):1254-60.第21頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三抗菌藥物與VRE的獲得的關(guān)系抗菌藥物研究項(xiàng)目數(shù)OR95%CIP萬古霉素 (iv.)204.53.00 - 6.90 0.001廣譜頭孢菌素193.442.36 - 5.0

14、00.001抗厭氧菌藥142.612.02 3.380.001 (甲硝唑、克林)氟喹喏酮類102.331.50-3.61 0.001Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628第22頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素氟喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第23頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三碳青霉烯類與MDR綠膿的相關(guān)性亞胺

15、培南的使用不僅與銅綠假單胞菌對亞胺培南耐藥顯著相關(guān)，同時與銅綠假單胞菌對哌拉/他唑巴坦和頭孢他啶的耐藥顯著相關(guān)Philipp M. Lepper et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2002, p. 29202925.第24頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三碳青霉烯類與MDR銅綠假單胞菌的相關(guān)性P值OR值OR的95%可信區(qū)間年齡（歲）0.3741.0100.981.05ICU/RCU0.560.6570.162.70COPD/支擴(kuò)0.1822.960.60214.56APACHE II0.9771.00

16、10.9161.095機(jī)械通氣0.0108.191.6540.7HAP0.7311.2920.35.56混合感染0.3062.0350.5222.936氟喹喏酮0.1882.7490.6112.4亞胺培南/美羅培南0.0001448916219曹彬 王輝 朱元玨 陳民鈞. 中華呼吸結(jié)核雜志， 2004年1月底27卷第1期， P31-35.Cao B, Wang H, et al. J Hosp Infect, 2004, 209(2): 第25頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三碳青霉烯類與MDR不動桿菌相關(guān)性巴西的一項(xiàng)病例-對照研究，分析MDR不動桿菌的危險因素,結(jié)果發(fā)

17、現(xiàn):發(fā)生MDR不動桿菌感染的患者100%使用過碳青霉烯類,與非MDR不動桿菌感染患者具有顯著性差異(P0.001)另一項(xiàng)病例-對照研究發(fā)現(xiàn):結(jié)論:碳青霉烯類藥物是導(dǎo)致MDR不動桿菌產(chǎn)生的危險因素Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6. 使用過的抗菌藥物病例組(n=30)對照組 (n=31)ORP值碳青霉烯類19316.12100NA0.6LAT-11005012LAT-31004812不同酶抑制劑對質(zhì)粒AmpC的抑制活性第36頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)

18、40分，星期三不同地區(qū)MRSA的發(fā)生率2005年，中國SGPR監(jiān)測第37頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三不同地區(qū)（呼吸道）MRSA的發(fā)生率2005年，中國SGPR監(jiān)測第38頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三1994-2002間2149株綠膿桿菌的耐藥趨勢第39頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三2003年綠膿桿菌的敏感性（NPRS，N=458）S%第40頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三特治星對綠膿桿菌的抗菌活性多年來保持穩(wěn)定- NPRS Data敏感率%王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年

19、第83卷第3期P385-390王輝，陳民鈞， Diag Micro Infect Dis. 2005:51;201-208第41頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三鮑曼不動桿菌的敏感性（CMSS data)20042003S%王輝，陳民鈞，倪語星等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303第42頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三341 株鮑曼不動桿菌（15 hospitals in 2005)Drug%R%I%SMIC50MIC90Cefo/sulb13.335.7511664Pip/Taz41.916.641.564

20、256Cefazidime60.67.532128256Cefepime53.113.333.632256Imipenem24.53.372.2132Meropenem24.17.568.5132Ciprofloxacin612.536.53264Levo45.613.341.1416Gati47.312.440.2416Amikacin560.843.2128 256第43頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三目錄附加損害定義抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性頭孢菌素氟喹諾酮碳青霉烯類我國院內(nèi)感染病原菌的耐藥現(xiàn)狀哌拉/他唑巴坦適合抗生素干預(yù)，有助于改善醫(yī)院內(nèi)微生物的生態(tài)平衡第44

21、頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三策略性選擇抗菌藥物的條件 廣譜抗菌活性，能覆蓋院內(nèi)感染常見細(xì)菌對主要（被干預(yù)）耐藥細(xì)菌有效：如產(chǎn)ESBL菌、VRE等不應(yīng)誘導(dǎo)出其他耐藥菌（結(jié)構(gòu)、抗菌機(jī)制、耐藥誘導(dǎo)性等差異）已證實(shí)的治療各種感染臨床療效和安全性臨床干預(yù)有效的依據(jù)符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則可選擇藥物：不同目的藥物選用不同第45頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三哌拉/他唑巴坦替換頭孢菌素可減少M(fèi)RSA的產(chǎn)生一項(xiàng)臨床干預(yù)研究顯著減少頭孢菌素、克林霉素和和萬古霉素的用量，增加哌拉/他唑巴坦和氨芐西林/舒巴坦的用量結(jié)果：MRSA的檢出率顯著降低（21.9 8.1 至

22、17.2 7.2 例/1,000患者; P =0.03)結(jié)論：減少頭孢菌素的用量，增加-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉/他唑巴坦)可減少M(fèi)RSA的產(chǎn)生Landman D, et al. Clin Infect Dis. 1999 May;28(5):1062-6.第46頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三哌拉/他唑巴坦可減少VRE定植和感染干預(yù)研究減少頭孢他啶用量,增加哌拉/他唑巴坦用量哌拉/他唑巴坦替換三代頭孢菌素,可降低VRE的檢出率Bradley SJ,et al.J Antimicrob Chemother. 1999 Feb;43(2):261-6.第47頁，共

23、52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三減少VRE的抗菌藥物的干預(yù)研究Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628年作者干預(yù)VRE 率1995Lam限制口服萬古霉素減少1995Morris限制萬古，不限制頭孢無顯著變化 1996Quale限制萬古、克林和廣譜頭孢降低定植和感染1999Bradley限制頭孢他啶，增加 PIP/TZB用量顯著降低1999Smith限制頭孢他啶，增加 PIP/TZB用量VRE發(fā)生率降低2000May限制頭孢他啶，增加 PIP/TZB用量清除所有VRE的感染2000Nourse限制頭孢和糖肽類完全清除VRE的感染和傳播第48頁，共52頁，2022年，5月20日，13點(diǎn)40分，星期三西班牙巴塞羅那某醫(yī)院的抗菌藥物干預(yù)研究哌拉/他唑巴坦替換三代頭孢和亞胺培南,可降低ESBLs菌株檢出率Pena, et al. An