傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 Efferent nervous system第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理1外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理periphery nervous system, PNS傳入神經(jīng)系統(tǒng)： 局麻藥 afferent nervous system 自主神經(jīng)系統(tǒng)：遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)： efferent nervous system 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)神經(jīng)的 發(fā)生和傳導(dǎo) 自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomic nervous system）又稱內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)（visceral nervous system ）或植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetative nervous system ）。2功能相互平衡制約協(xié)

2、調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng) 第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌 平滑肌 腺體3 起源： 交感神經(jīng)：低級(jí)中樞位于脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角。 副交感神經(jīng)：低級(jí)中樞位于腦干和脊髓的骶部。 周?chē)窠?jīng)節(jié)的部位 ： 交感神經(jīng)：交感神經(jīng)節(jié)或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn)，節(jié)后纖維長(zhǎng)。 副交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元，副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短 。藍(lán)：膽堿能神經(jīng)紅：去甲腎上腺素能神經(jīng)4功能：5突觸前后膜之間的間隙稱為突觸間隙上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元

3、的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜 突觸（synapse）：神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)突觸進(jìn)行。 神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）：在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)傳遞-突觸和遞質(zhì)678第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi) 神經(jīng)沖動(dòng)專遞到末梢的突觸時(shí)，突觸前膜興奮并釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)擴(kuò)散至突觸后膜與相應(yīng)受體結(jié)合，使后膜興奮，完成信號(hào)從突觸前膜向突觸后膜傳導(dǎo)。其傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。9傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要遞質(zhì)：乙酰膽堿 Acetylcholine（ACh） 去甲腎上腺素 Norepinephrine（NA）其它物質(zhì)-遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)：多巴

4、胺 （DA），三磷酸腺苷（ATP）等10（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時(shí)末梢釋放ACh） 全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)) 支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng) 一、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類(lèi)11Ach：乙酰膽堿；AchE：乙酰膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)去極化Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)Ach的合成、代謝過(guò)程囊泡H+12（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)，腎上腺素能神經(jīng) （興奮時(shí)釋放NA） 幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維NA：去甲腎上腺素DOPA：多巴DA：多巴胺MAO：?jiǎn)伟费趸窩OMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶動(dòng)作電位使包內(nèi)Ca2+增多信號(hào)傳導(dǎo)生理效

5、應(yīng)突觸后細(xì)胞神經(jīng)沖動(dòng)NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)末梢囊泡羥化酶脫羧酶-羥化酶13除了上述兩個(gè)經(jīng)典傳出神經(jīng)外近年研究還發(fā)現(xiàn)：多巴胺能神經(jīng) 腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維多巴胺腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng) 腸神經(jīng)系統(tǒng)共遞質(zhì)（肽類(lèi)，嘌呤類(lèi)）調(diào)節(jié)NA和Ach釋放 神經(jīng)興奮時(shí)，釋放多種遞質(zhì)或調(diào)質(zhì) 一個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞的不同末梢釋放的遞質(zhì)相同14代表作：車(chē)諾比的悲鳴。 1516Chinas Tu Youyou, Irish-born William Campbell, and Japans Satoshi Omura jointly won the 2015 Nobel Prize for Physiology or Med

6、icine, the Nobel Assembly at Swedens Karolinska Institute announced on Monday. Tu won half of the prize for her discoveries concerning a novel therapy against malaria./chanjing/cyxw/20151008/064023415512.shtml17二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體（Cholinoceptor）：能與Ach結(jié)合的受體。 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體） M1受體 交感節(jié)后神經(jīng)

7、神經(jīng)興奮 胃壁細(xì)胞 胃酸分泌 M2受體 心肌 心肌收縮力心率降低 平滑肌器官 舒張或松弛 M3受體 腺體 分泌 血管平滑肌 松弛神經(jīng)節(jié)骨骼肌細(xì)胞煙堿型膽堿受體（N膽堿受體） N1受體（神經(jīng)節(jié)） N2受體（骨骼肌）膽堿受體分布分布18（二）腎上腺素受體 (adrenoceptor)：能與NA或Adr結(jié)合的受體腎上腺素受體腎上腺素受體腎上腺素受體交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器21 主要分布于心肌2 主要分布于支氣管血管平滑肌 3 主要分布于脂肪細(xì)胞心率和心收縮力增加支氣管擴(kuò)張血管舒張內(nèi)臟平滑肌松弛脂肪分解1血管收縮胃腸道平滑肌松弛唾液分泌肝糖原分解遞質(zhì)釋放抑制血小板聚集血管平滑肌收縮分布19 （三）

8、 多巴胺受體（D受體）：存在于中樞外 D1受體：主要在腎血管平滑肌 D2受體：分布于突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞上 （四） 突觸前膜受體、突觸后膜受體 -2受體激活引起負(fù)反饋（NA釋放減少） -2受體激活則為正反饋（NA釋放增加） （五） 同一組織多種受體的共存20第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制一、 傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)主要引起骨骼肌的收縮主要調(diào)節(jié)平滑肌收縮激素分泌心功能及代謝功能等21膽堿能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮自主神經(jīng)利于機(jī)體應(yīng)激、觀察、運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)：心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道松馳、瞳孔擴(kuò)大等。利于機(jī)體休整、積蓄能量表現(xiàn)：心臟抑制、

9、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道收縮、瞳孔縮小等。相互拮抗，調(diào)節(jié)，制約22效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)：心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。但胃腸和膀胱括約肌松弛 瞳孔括約肌和睫狀肌收縮汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加效應(yīng)器上N受體興奮時(shí)：N1受體：自主神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加N2受體：骨骼肌收縮23效應(yīng)器上受體興奮時(shí)：1受體：心肌收縮力增強(qiáng)，心率及傳導(dǎo)加快2受體：骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張，支氣管松弛等 此外, 受體興奮還可使胃腸道平滑肌、膀胱平滑肌及睫狀肌松弛, 肌糖原分解和子宮平滑肌松弛效應(yīng)器上受體興奮時(shí)： 皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管收縮（1

10、R） 胃腸、膀胱括約肌收縮 虹膜輻射肌收縮，瞳孔散大24二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制 神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號(hào)轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是一大類(lèi)有信號(hào)傳導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)的總稱。G蛋白含有、三種亞單位。與G蛋白偶聯(lián)的受體有、和M受體。 含離子通道的受體 受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯(lián)性通道。N 膽堿受體，其激動(dòng)劑引起受體蛋白構(gòu)型改變，離子通道開(kāi)放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)，形成動(dòng)作電位，產(chǎn)生效應(yīng)。25第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)

11、藥物的作用方式和分類(lèi)作用于受體：與受體直接結(jié)合，產(chǎn)生激動(dòng)受體或拮抗受體的效應(yīng)。影響遞質(zhì)：影響遞質(zhì)合成、釋放、儲(chǔ)存與生物轉(zhuǎn)化。一、作用方式26膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯酶抑制劑擬似藥擬膽堿藥腎上腺素受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）N受體激動(dòng)藥（煙堿） （新斯的明） 、 受體激動(dòng)藥 （腎上腺素） 1、2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）1受體激動(dòng)藥（苯腎上腺素）2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）1、2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）二、藥物分類(lèi)按作用性質(zhì)（擬似遞質(zhì)或拮抗遞質(zhì)）、作用選擇性和作用部位如下分類(lèi)：27膽堿受體阻斷藥膽堿酯酶復(fù)活藥拮抗藥抗膽堿藥腎上腺素受體阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)組滯藥M受體阻斷藥（