GMP質量體系E-OS-004-1 注射用水系統(tǒng)操

1、 目的：制訂本標準的目的是建立注射用水處理系統(tǒng)的標準操作規(guī)程，保證正確操作，提供合格的注射用水。 依據：國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產質量管理規(guī)范(1998年修訂)第三十四條。 范圍：本標準適用于注射用水處理系統(tǒng)的日常操作。 責任：工程部注射用水處理系統(tǒng)操作人員對本標準的實施負責。 正文： 設備要求： 無熱原蒸餾水（即注射用水）管道必須使用316L不銹鋼。 接頭不得用絲扣連接。 閥門應用隔膜閥。 注射用水各使用點應裝回流管，單管長度不大于6倍管徑。 新管道必須經鈍化處理。 用3%氫氟酸、20%硝酸、77%去離子水（容積）配制溶液。 在2535下循環(huán)沖洗1020分鐘。 用去離子水沖洗12小時。 用高

2、壓蒸汽沖洗管道以清除水垢。 設備操作注意事項： 水處理設備的總電源應經常開通，以保證各設備上的時鐘走時準確，按時再生。 開機前應檢查水處理設備、蒸餾水機、電阻儀上的所有讀數是否在正常范圍內，確認無誤后方可正式開機運轉。 開關蒸餾水機時，應嚴格按順序開關機械過濾器、混合床的排水閥門。 根據記錄表格要求記錄水處理及蒸餾水制備情況。 檢查與檢測： 生產部操作人員每天應將各使用點的剩水放掉，時間在一分鐘左右。 使用無熱原純蒸汽和蒸餾水時，應先由QC進行熱原檢查，合格后才能使用。取樣點：蒸餾水機出口和各使用點出口末端。 水處理設備操作人員負責電阻率、氯離子及溫度的測定，每2小時檢測一次。 蒸餾水每周做一

3、次雜菌檢查，由QA取樣交QC測試。 在日常檢測中，若發(fā)現(xiàn)注射用水的電阻率、pH值或氯離子不合格，應立即通知QC復測，同時通知生產部停止生產，待查明原因后再做處理。 若是檢測原因，應由QC做出正確結論后恢復生產。 若水質確實不符合標準要求，應立即將剩水放掉，檢查設備，同時由QA通知生產部用本批不合格水生產的產品處于待驗狀態(tài)。 清潔與消毒： 設備、管道外部的清潔： 注射用水系統(tǒng)操作人員負責水處理設備、蒸餾水機及操作間的清潔，每個工作日清潔1次。 技術夾層內輸水管道外壁的清潔，由清潔工負責，每星期清潔1次。 生產操作間內輸水管道外壁的清潔，由操作間內的操作人員負責，每個工作日清潔1次。 純化水貯罐及

4、輸送管道的清潔和滅菌： 純化水貯罐及輸送管道每周用清潔蒸汽清潔、滅菌1次。 清潔、滅菌時間不少于30分鐘。 清潔、滅菌后，用純水沖洗30分鐘。 取樣送QC進行檢測，應符合標準要求。 蒸餾水機的清潔： 與專業(yè)清洗公司共同指定清潔方案，每年對蒸餾水機清洗1次。使用的清洗液應無毒、無污染、不腐蝕設備及管道。 清洗液的配制：BC-98強力殺菌消毒劑用檸檬酸或醋酸酸化后，用去離子水稀釋。檸檬酸：消毒劑：去離子水=1：4：100 用上述清洗液循環(huán)沖洗蒸餾水機2030分鐘，放掉清洗液。 用2%氫氧化鈉溶液循環(huán)沖洗2030分鐘后放掉。 最后用去離子水沖凈（pH值應在5.57之間） 清洗后應用純水對蒸餾水機進行

5、徹底沖洗，直至出水口沖洗液的質量與進水口水質一致。 注射用水貯存罐及管道的清潔滅菌： 無熱原蒸餾水應在貯存罐中80以上保溫，溫度低于80或貯存時間超過48小時，則不能使用。 每周在取樣做熱原檢查前，應用清潔蒸汽清洗管道不少于30分鐘。 用清潔蒸汽清洗無熱原蒸餾水貯存罐，不少于30分鐘 用蒸餾水沖洗蒸餾水分配泵，不少于30分鐘。 每次生產粉針劑前，應對注射用蒸餾水貯存罐進行嚴格消毒： 貯存罐用75%酒精擦拭一遍。 打開送回水管閥門和用水點連接處接頭，清潔蒸汽沖洗1小時以上。 沖洗結束后，通知QA取樣交QC做雜菌檢查。 維修與保養(yǎng)：日常生產中應加強巡回檢查，隨時維修，并準備好適量的備品備件。 每年對水處理設備及蒸餾水機進行一次全面檢查及保養(yǎng)。所有維修保養(yǎng)必須記錄在案。 電阻率儀每半年校正一次。 當混合床電阻儀讀數小于1Mcm時，應進行再生處理。 附則： 本標準附圖 幅，附表 1 張。 需要引用本標準的標準文件登記： 多效蒸餾水機運行記錄運行日期 年 月 日至 年 月 日運行內容各塔溫度 原料水水質s/cm 出水水質s/cm實際運行情況附現(xiàn)場運行記錄操作人員異常情況及處理備注：1. 設定十天為一個周期。 2. LD1000/6B蒸餾水機隨機附有自動