高效液相色譜法測定復方坎地沙坦酯片兩組分的含量

1、高效液相色譜法測定復方坎地沙坦酯片兩組分的含量【摘要】目的建立以高效液相色譜法同時測定復方坎地沙坦酯片劑中坎地沙坦酯和氫氯噻嗪含量的方法。方法色譜柱為Nulesil18柱，流動相為乙腈水4060磷酸調(diào)pH至4.0，流速1.0l/in，測定波長210n，柱溫為室溫。結(jié)果坎地沙坦酯、氫氯噻嗪濃度分別在116，1.2520g/l范圍內(nèi)線性關(guān)系良好r=0.9999，平均回收率分別為100.02%，100.12%。結(jié)論該法測定簡便、快速、重現(xiàn)性好、回收率高，且可同時測定復方坎地沙坦酯片中兩組分的含量，并可用于其質(zhì)量控制。【關(guān)鍵詞】復方坎地沙坦酯片高效液相色譜法坎地沙坦酯氫氯噻嗪含量Deterinatin

2、fTpnentsinpundandesartanilexetilTabletsbyHighPerfraneLiquidhratgraphyAbstrat：bjetiveTestablishanHPLethdfrthesiultaneusassayingfandeasrtanilexetilandhydrhlrthiazideinpundandesartanilexetiltablets.ethdsThehratgraphilunasNulesil18ithrteperature.Thebilephaseaspsedfaetnitrile-ater(4060,pHasadjustedt4.0it

3、hphsphriaid)ithdetetinavelengthat210nandflrateas1l/in.ResultsGdlinearrelatinshipasahievedhenthenentratinrangesfandesartanilexetilandhydrhlrthiazideereithi116,1.2520g/l,respetively,thereveryratesere100.02%and100.12%respetively.nlusinTheethdisnvenient,fast,reprduibleandithhighreveryrates,hihanbeusedtd

4、eterinethetnstituentssiultaneuslyfpundandesartanilexetiltabletandntrlitsquality.Keyrds：pundandesartanilexetiltablet;HPL;andesartan;ntent坎地沙坦酯(andesartanilexetil)為二苯四咪唑類血管緊張素受體拮抗劑,可以有效地降低輕、中度高血壓患者的血壓,致咳等不良反響發(fā)生率低1，2；氫氯噻嗪(Hydrhlrthiazide)是常用的中效利尿類降壓藥，其通過作用于髓袢升枝皮質(zhì)部和遠曲小管，抑制這些部位對氯離子，鈉離子的重吸收產(chǎn)生利尿作用。本文研究的復方制

5、劑組分坎地沙坦酯與氫氯噻嗪可產(chǎn)生協(xié)同作用并減少單用氫氯噻嗪時引發(fā)的低血鉀癥3，從而進步高血壓治療的順從性。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AEi)與氫氯噻嗪類利尿藥合用已廣泛應(yīng)用于高血壓并充血性心力衰竭以及與高血壓相關(guān)的各種并發(fā)癥和合并癥的治療。1儀器與試藥1.1儀器Agilent1100SeriesISratiPup高效液相色譜儀美國Agilent公司；Sepu2000色譜工作站杭州普惠科學儀器；Nulesil18色譜柱4.6250，5；AE200-S電子天平(瑞士ETTLER公司)。1.2試劑與藥品乙腈色譜純，天津科密歐化學試劑開發(fā)中心；磷酸二氫鉀分析純，天津市化學試劑廠；復方坎地沙坦酯片武漢賽科

6、醫(yī)藥生物研制，批號20220606，20220608，20220610；坎地沙坦酯對照品江蘇蘇中藥業(yè)股份提供，純度99.8%；氫氯噻嗪蘇州立新醫(yī)藥原料，純度99.6%。2方法與結(jié)果2.1色譜條件的選擇4色譜柱為Nulesil18柱4.6250，5,流動相為乙腈水(4060，v/v)磷酸調(diào)pH4.0,流速1.0l/in，測定波長210n,柱溫為室溫。2.2輔料干擾性實驗按處方比例配制不含兩種主藥成分的空白溶液，并分別取坎地沙坦酯和氫氯噻嗪原料藥及輔料各適量按處方比例配成樣品溶液,各取溶液20l注入色譜儀分析記錄高效液相色譜圖，色譜圖見圖12。結(jié)果說明輔料對兩組分測定無干擾并且兩組分別離度符合要求

7、。2.3標準曲線精細稱取坎地沙坦酯對照品約10g,氫氯噻嗪對照品約12.5g置100l容量瓶中,加流動相適量,超聲15in使溶解,稀釋至刻度,得100g/l的坎地沙坦酯和125g/l的氫氯噻嗪混合對照品溶液,精細量取10l置50l量瓶中,定容,精細量取0.5，1，2，4，8l置10l量瓶中,加流動相稀釋至刻度,取20l注入色譜儀中，分別以兩組分的藥物峰面積A對濃度進展線性回歸，得回歸方程分別為Aand=12300and-5658.9(r=0.9999)，AHT=42075HT+104.05(r=0.9999)，線性范圍分別為116，1.2520g/l。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.4回收率實驗分別

8、稱取一定量的坎地沙坦酯與氫氯噻嗪對照品，模擬處方比例參加其它輔料，制成供試品溶液。準確量取該供試品溶液10l，置于100l容量瓶中，參加流動相定容至刻度。用微孔濾膜過濾,取續(xù)濾液20l溶液注入色譜儀分析。記錄峰面積，代入回歸方程，計算回收率。結(jié)果見表1。表1回收率實驗結(jié)果略2.5精細度實驗精細稱定坎地沙坦酯與氫氯噻嗪對照品適量,按“2.4項下方法制備分別約含坎地沙坦酯與氫氯噻嗪濃度為6.00與7.50g/l，8.00與10.00g/l，10.00與12.50g/l的低中高3種不同濃度的坎地沙坦酯氫氯噻嗪混合溶液樣品，取20l溶液注入色譜儀分析。低中高3種不同濃度的坎地沙坦酯樣品精細度RSD分別

9、為1.89%，1.57%，1.23%n=5；低中高3種不同濃度的氫氯噻嗪樣品精細度RSD分別為1.67%，1.43%，0.98%n=5。2.6溶液中穩(wěn)定性實驗精細稱取坎地沙坦酯與氫氯噻嗪對照品適量，按“2.4項下方法制備分別含坎地沙坦酯與氫氯噻嗪濃度為8.04與10.12g/l的混合溶液，于室溫下放置6h，每隔1h取20l溶液注入色譜儀分析。結(jié)果RSD=0.57%。說明此供試品在溶液中6h內(nèi)穩(wěn)定，完全可以滿足樣品含量測定的要求。2.7樣品含量測定取本品10片,研細,精細稱取細粉適量(相當于坎地沙坦酯約8g，氫氯噻嗪12.5g),置100l容量瓶中,加流動相適量,超聲15in使溶解,定容至刻度,

10、搖勻,過濾,精細量取10l置100l容量瓶中加流動相稀釋至刻度,取20l注入色譜儀中，另取坎地沙坦酯與氫氯噻嗪對照品同法測定,按外標法以峰面積計算兩組分平均標示量。結(jié)果見表2。表2樣品含量測定結(jié)果略3討論考慮到本制劑復方坎地沙坦酯片中含藥量較少，采用紫外分光光度法不能準確定量測定,應(yīng)選擇高效液相色譜法，流動相的選擇通過比擬甲醇水系統(tǒng)與乙腈水系統(tǒng)，考慮到選用乙腈水系統(tǒng)時氫氯噻嗪峰形較好，并調(diào)整pH至4.0時坎地沙坦酯出峰時間較適宜，且該色譜條件下測定時輔料對主藥測定無干擾，兩組分別離度好，專屬性強且操作方法簡便。坎地沙坦酯在紫外低波長段208n處具有較強的吸收峰，而氫氯噻嗪在228n與272n處具有最大紫外吸收，由于坎地沙坦酯在272n處沒有紫外吸收并考慮進步坎地沙坦酯的響應(yīng)值，本文選擇檢測波長為210n。本實驗結(jié)果說明，采用高效液相色譜法同時測定復方坎地沙坦酯片中坎地沙坦酯與氫氯噻嗪的含量，方法簡便、快速、線性關(guān)系良好、重現(xiàn)性好、回收率高，可以準確控制復方坎地沙坦酯片中兩組分的含量?！緟⒖嘉墨I】1李瓊，左明新，傅得興.坎地沙坦的藥理與臨床J.藥物不良反響雜志，2000，3(3):202.2黃建耿，李高，