每周奧沙利鉑或順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的隨機(jī)對照研究

1、每周奧沙利鉑或順鉑同期放化療治療部分晚期鼻咽癌的隨機(jī)對照研究【摘要】目的研究奧沙利鉑或順鉑與放療同步進(jìn)展治療部分晚期鼻咽癌的臨床療效和毒副反響。方法76例部分晚期鼻咽癌隨機(jī)分成2組：奧沙利鉑治療組39例，順鉑對照組37例。2組均承受常規(guī)放射治療?；煼桨福簥W沙利鉑治療組70g/2，順鉑對照組30g/2，均為每周靜滴1次。結(jié)果奧沙利鉑治療組和順鉑對照組鼻咽腫瘤及頸部淋巴結(jié)完全消退率無顯著性差異(P0.05)。中位隨訪24個(gè)月后，2年無轉(zhuǎn)移生存率奧沙利鉑組為89.74%，順鉑組為91.89%；2年無復(fù)發(fā)生存率奧沙利鉑組為92.31%，順鉑組為94.59%；無轉(zhuǎn)移生存率及無復(fù)發(fā)生存率以順鉑組稍高，但

2、與奧沙利鉑組相比差異無顯著性P0.05。、級惡心嘔吐發(fā)生率以順鉑組顯著P0.05;外周神經(jīng)毒性以奧沙利鉑組顯著P0.05，但均為、級。其余毒副反響以順鉑組稍高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05。結(jié)論奧沙利鉑同步放化療治療部分晚期鼻咽癌療效與順鉑相似，奧沙利鉑胃腸道反響發(fā)生率低，患者更易耐受?！娟P(guān)鍵詞】部分晚期鼻咽癌；同期放化療；奧沙利鉑；順鉑Abstrat：bjetiveTinvestigatethelinialeffiayandadversereatinsfnurrentheraditherapyithxaliplatinrisplatininthetreatentfl-reginaladvaned

3、naspharyngealarina(NP).ethdsFrar.2022tFeb.2022,76patientsithl-reginaladvanedNPererandizedintthexaliplatingrup(treatentgrup,39patients)andtheisplatingrup(ntrlgrup,37patients).Rutineraditherapyasadinisteredinbthgrups.he-regien:eeklyintravenusdrippingfxaliplatin70g/2andisplatin30g/g2asrespetivelygiveni

4、nthetreatentgrupandthentrlgrup;raditherapyregien:adsagef70-74Gyfrthelifnaspharyngealarina,adsagef60-68Gyfrtheerviallyphatindesandaprphylatidsef50Gyfrthenek.ResultsThereasnsignifiantdiffereneinthepleterespnseratefthenaspharyngealandervialndaletastasisbeteenthetgrups(P0.05).Afteraedianfll-upf24nths,th

5、e2-yearetastasis-freesurvival(FS)rateas89.74%frthexaliplatingrupversus91.89%frtheisplatingrup(P0.05).The2-yearrelapse-freesurvival(RFS)rateas92.31%frthexaliplatingrupversus94.59%frtheisplatingrup(P0.05).Theinidenesfnauseaandvitingfgrade/eresignifiantlyhigherintheisplatingrupthaninthexgliplatingrup(P

6、0.05).Peripheralneur-txiity(grader)asreevidentinthexgliplatingrupthaninisplatingrup(P0.05).Theinideneftheradversereatinsintheisplatingrupereslightlyhigherthaninthexaliplatingrupbutthediffereneshadnstatistialsignifiane(P0.05).nlusinxaliplatinissiilartisplatininthetreatentfnurrentheraditherapy(P0.05),

7、hilexaliplatinhaslerinidenefadversereatinsinthegastrintestinaltratandishenebettertleratedinthepatients.Keyrds:l-reginaladvanednaspharyngeal;nurrentheraditherapy;xaliplatin;isplatin鼻咽癌是中國南方常見的惡性腫瘤之一，放射治療是其主要治療方法，但部分晚期鼻咽癌單純放射治療效果欠佳，其5年生存率約1040，放療失敗的原因主要是部分復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，目前研究認(rèn)為，同期放化療是進(jìn)步療效的有效途徑。傳統(tǒng)的化療方案以含順鉑ispl

8、atin,DDP為根底，由于順鉑的腎毒性及消化道反響限制了部分患者的應(yīng)用，因此有必要尋找最正確的放化療結(jié)合方式及有效低毒的化療藥物。奧沙利鉑xalpine,L-HP是新一代鉑類化療藥物，與順鉑相比，胃腸道反響、腎毒性輕，且治療頭頸癌同樣有效。我科自2022年3月2022年2月對76例部分晚期鼻咽癌患者采用每周奧沙利鉑或順鉑治療同期結(jié)合放療的隨機(jī)對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1資料和方法1.1資料全組76例，均為經(jīng)病理證實(shí)為鱗癌的初治鼻咽癌患者，均有可評價(jià)的腫瘤病灶，臨床分期為a期92分期，KPS70，B4.0109/L，Pt100109/L，肝腎功能正常，患者簽知情同意書，采用抽簽法隨機(jī)分成奧沙

9、利鉑放療組治療組和順鉑放療組對照組。治療組39例，男28例，女11例，年齡2065歲，中位年齡47歲，其中期29例，a期10例，有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例。對照組37例，男29例，女8例，年齡1963歲，中位年齡45歲，其中期28例，a期9例，有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。2組患者一般資料差異無顯著性，具有可比性。1.2治療方法治療組予L-HP商品名：艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥公司消費(fèi)70g/2，對照組予DDP30g/2，均為每周靜脈滴注1次，注射與放射治療同一天開場，每次化療前均常規(guī)予5-羥色胺受體阻斷劑止吐。2組放療均按常規(guī)進(jìn)展，放療采用直線加速器68V的X線和815eV的線治療。照射野的設(shè)計(jì)：根據(jù)患者臨床

10、和T、R掃描所示的腫瘤范圍，采用低溶點(diǎn)鉛擋塊不規(guī)那么野。照射方法及劑量：常規(guī)分割2Gy/次，每天1次，每周5次，原發(fā)灶總劑量7074Gy顱底破壞者以顱底野劑量10Gy，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶根治劑量為6068Gy，頸預(yù)防劑量為50Gy。1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用間接鼻咽鏡、纖維鼻咽鏡、T、R和B超，按H標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為完全緩解R、部分緩解PR、穩(wěn)定N、進(jìn)展PD，總有效率RR為R+PR的百分比。毒副反響分級標(biāo)準(zhǔn)參考H化療毒性反響分級標(biāo)準(zhǔn)分為0度。放射治療引起的放射性皮炎、口腔咽喉急性黏膜炎按RTG標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,組間數(shù)據(jù)比擬采用t檢驗(yàn)或2檢驗(yàn),采用Kaplan-er

11、ier法計(jì)算生存率。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1近期療效2組患者均完成了方案劑量的放療和化療。放療至50Gy時(shí)，治療組鼻咽部腫瘤完全消退率為79.531/39，對照組為78.429/37；治療組頸部淋巴結(jié)完全消退率為74.223/31，對照組為73.322/30。放療后3個(gè)月，治療組鼻咽腫瘤完全消退率為92.336/39，對照組為94.635/37；治療組頸部淋巴結(jié)完全消退率為93.529/31,對照組為96.7%(29/30)。各組間比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05。2.2遠(yuǎn)期療效2組均無失訪病例，隨訪率100%，中位隨訪24個(gè)月后，2年無轉(zhuǎn)移生存率奧沙利鉑組為89.74%(35/39)

12、，順鉑組為91.89%(34/37)。2年無復(fù)發(fā)生存率奧沙利鉑組為92.31%(36/39)，順鉑組為94.59%(35/37)。奧沙利鉑組和順鉑組在無轉(zhuǎn)移生存率和無復(fù)發(fā)生存率方面差異均無顯著性P0.05。2.3毒副反響見表1。表12組毒副反響比擬兩組常見毒副作用有骨髓抑制、胃腸道反響、口腔黏膜炎和皮膚反響，多為、度。治療組和對照組度以上白細(xì)胞下降發(fā)生率分別為10.264/39和13.515/37P0.05；度以上皮膚反響發(fā)生率分別為28.211/39和32.412/37P0.05。治療組度以上胃腸道反響發(fā)生率為20.58/39，顯著低于對照組的45.917/37，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05

13、)；而治療組外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率為30.8(12/39)，顯著高于對照組的10.8(4/37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；但均為、級。肝功能損害2組差異無顯著性(P0.05)。3討論鼻咽癌的臨床與生物學(xué)行為特點(diǎn)導(dǎo)致其不易被早期發(fā)現(xiàn)，患者就診時(shí)往往已為中晚期。目前標(biāo)準(zhǔn)的治療形式為同步放化療，研究認(rèn)為同期放化療有較為獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，除了直接殺死腫瘤細(xì)胞外，還有潛在的放療協(xié)同作用。大宗病例的eta分析已證實(shí)了同步放化療在生存率方面的優(yōu)勢，如a等1對6個(gè)隨機(jī)臨床研究行eta分析顯示同期化療加放療較單純放療進(jìn)步了部分晚期鼻咽癌的生存率。2022年AS會(huì)議上報(bào)道的一個(gè)涉及面更廣的綜合分析2，共搜集78個(gè)

14、隨機(jī)分組9279例，研究說明同步放化療可進(jìn)步5年無病生存率，擬然比R為0.68。在這兩個(gè)eta分析中，以鉑類為根底的同步化療效果最顯著。有很多研究結(jié)果證明，DDP具有獨(dú)特的放療增敏作用，在以往的同期放化療的研究中，大部分的化療方案以順鉑為主3-4，但其胃腸道反響大，骨髓抑制較重，放療毒性反響增加，患者的耐受性差，因此研究更為合適的放化療結(jié)合方式和有效及耐受性好的化療方案及藥物顯得尤為必要。奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥，與順鉑相比有更廣譜的抗癌活性且無穿插耐藥性，其毒副反響主要是神經(jīng)毒性，且多為可逆性，骨髓抑制輕，無腎毒性，胃腸道反響小，無需水化。Zhang等5報(bào)道了奧沙利鉑同步放化療的一個(gè)期臨床

15、研究，2年總生存率同步放化療組為100%，單放對照組為77%(P=0.01);2年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率同步放化療組為92%，對照組為80%(P=0.02)；2年無復(fù)發(fā)生存率同步放化療組為96%，對照組為83%(P=0.02)。彭培建等6再次報(bào)道了放射治療同期合并每周奧沙利鉑治療部分晚期鼻咽部的期臨床研究,說明該方法患者耐受性好。在本組資料中，我們采用奧沙利鉑與順鉑對照治療76例部分晚期鼻咽癌患者，結(jié)果發(fā)如今放療50Gy及放療后3個(gè)月，兩組鼻咽部病灶及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶消退率相似，都獲得了令人滿意的效果，分析原因我們考慮：奧沙利鉑與順鉑對鼻咽癌的放射治療具有同樣的增敏效果，兩者的主要毒副反響主要是骨髓

16、抑制、胃腸道反響、口腔黏膜炎及皮膚反響，但多為、度，經(jīng)對癥治療均能按方案完成治療，但奧沙利鉑組的胃腸道反響顯著低于順鉑組，這在臨床上是患者更樂于承受的一個(gè)主要因素，當(dāng)然奧沙利鉑組的外周神經(jīng)毒性較順鉑組明顯，這是奧沙利鉑的劑量限制性毒性，在我們研究中發(fā)現(xiàn)這種神經(jīng)毒性較輕，且都是可逆性，不影響患者的治療和生存質(zhì)量。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)每周奧沙利鉑或順鉑同期結(jié)合放療治療部分晚期鼻咽癌具有同樣確切的療效，患者耐受性好，但奧沙利鉑胃腸道反響比順鉑輕，患者更樂于承受，這在臨床中值得進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】1aBB,hanAT.Reentperspetivesintherlefhetherapyinthean

17、ageentfadvanednaspharyngealarinaJ.aner,2022,103(1):22-31.2ThephangkhlK,ZhuJ,BranG,etal.he-raditherapyversusraditherapyalnefrnaspharyngealarina:Aeta-analysisf78randizedntrlledtrials(RTs)frEnglishandnn-EnglishdatabasesJJlinnl,2022,22(14S):5522.3LeeA,LauH,TungSY,etal.PrspetiverandizedstudyntherapeutigainahievedbyadditinfhetherapyfrT1-4N2-30Naspharyngealarina(NP)JJlinnl,2022,22(14S):5506.4eeJ,TanEH,TaiB,etal.PhaseIIIrandizedtrialfraditherapyversusnurrenthe-raditherapyflledbyadjuvanthetherapyinpatientsithAJ/UI(1997)stage3and4naspharyngealanerftheendeivarietyJ.Jlinnl,2