體液免疫醫(yī)學知識宣講培訓課件

1、體液免疫醫(yī)學知識宣講體液免疫醫(yī)學知識宣講教學大綱B淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答一、目的要求（一）掌握B細胞對TD抗原的識別；B淋巴細胞活化的信號要求；體液免疫應答的一般規(guī)律。（二）熟悉B細胞的激活、增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應答。（三）了解B細胞在生發(fā)中心的分化成熟。二、教學內容（一）B細胞對TD抗原的免疫應答（二）B細胞對TI抗原的免疫應答（三）體液免疫應答的一般規(guī)律2體液免疫醫(yī)學知識宣講教學大綱B淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答一、目的要求2體液體液免疫應答外來抗原進入機體后，誘導抗原特異性抗體產生的過程稱為體液免疫應答。主要識別TD抗原，其次為TI抗原參與細胞：B細胞，Th2細胞

2、,APC3體液免疫醫(yī)學知識宣講體液免疫應答外來抗原進入機體后，誘導抗原特異性抗體產生的過程B細胞的活化“雙信號模式”第一信號：抗原表位mIg Ig/Ig向細胞內轉導信號 CD19/CD21/CD81輔助轉導信號第二信號：由活化的Th2細胞提供CD40L CD40 + CD40L 其它粘附分子 細胞因子An efficient humoral response does not occur in the absence of T-cell because they provide the help needed to promote B-cell proliferation and differ

3、entiation into plasma cells.B-cell growth factors from T-cells: interferon-g, IL-2, IL-4.第一節(jié) B細胞對TD抗原的免疫應答4體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞的活化“雙信號模式”第一信號：抗原表位mIgAnB細胞對TD抗原的識別BCR復合物是由mIg和Ig/Ig以非共價鍵結合而成。BCR直接識別抗原分子表位，無須APC細胞進行加工處理。無MHC限制性一、第一信號5體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞對TD抗原的識別一、第一信號5體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞對TD抗原的識別1、B細胞經由BCR識別抗原BCR在B細胞激活中的作用

4、（1）識別特異性抗原，產生第一活化信號（2）內化與其結合的抗原，并進行加工處理，抗原降解后產生的抗原肽與MHC結合，提呈給T細胞6體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞對TD抗原的識別1、B細胞經由BCR識別抗原6體液免疫B細胞對TD抗原的識別2、第一活化信號由Ig/Ig傳導入細胞內Ig/Ig胞漿區(qū)有ITAMBCR被多價抗原交聯Ig/Ig 的ITAM被Src家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化Syk與磷酸化的Ig鏈結合并活化，進而活化信號傳導的級聯反應7體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞對TD抗原的識別2、第一活化信號由Ig/Ig傳導入免疫突觸在B細胞活化早期，形成免疫突觸，聚集和放大BCR信號細胞表面含有“脂筏”微膜結構域

5、，富含神經鞘糖脂和膽固醇，含有LynB在靜息狀態(tài)下，脂筏中只有極少量BCR復合物，BCR復合物一旦交聯，即進入脂筏，被Lyn磷酸化BCR復合物進入脂筏是暫時的，B細胞活化后1530分鐘，BCR復合物即離開脂筏BCR復合物交聯導致其它參與BCR信號轉導的蛋白質分子被募集到脂筏，包括Syk、PLC-、PI3-激酶和接頭蛋白BLNK等信號轉導后結合抗原的BCR被內化8體液免疫醫(yī)學知識宣講免疫突觸在B細胞活化早期，形成免疫突觸，聚集和放大BCR信3、B細胞活化輔助受體的作用在炎癥和補體激活下，補體成分C3d把CD19/CD21/CD81復合物與BCR復合物橋聯在一期，把CD19拉近BCR，由CD19分

6、子傳導的信號就加強了有BCR復合物傳導的信號協(xié)同刺激模式9體液免疫醫(yī)學知識宣講3、B細胞活化輔助受體的作用在炎癥和補體激活下，補體成分C3coreceptor提高敏感性 B細胞受抗原刺激的敏感性會增加1001000倍延遲BCR復合物內化，延長刺激信號的作用時間Coreceptor在靜息B細胞是處于脂筏外面，BCR交聯后與BCR復合物一起進入脂筏10體液免疫醫(yī)學知識宣講coreceptor10體液免疫醫(yī)學知識宣講4、BCR交聯的信號轉導途徑PLC:磷脂酶C； PIP2:磷脂酰肌醇二磷酸 ； DAG：甘油二酯 ； IP3:肌醇三磷酸；PKC：蛋白激酶C; 11體液免疫醫(yī)學知識宣講4、BCR交聯的信

7、號轉導途徑PLC:磷脂酶C； PIP2二、第二信號Th細胞對細胞的輔助12體液免疫醫(yī)學知識宣講二、第二信號Th細胞對細胞的輔助12體液免疫醫(yī)學知識宣講Th細胞對細胞的輔助直接接觸 ：B細胞 T細胞 CD40 CD40L CD58（LFA-3） CD2 ICAM-1 LFA-1產生細胞因子：Th1: IL-2、IFN- Th2: IL-4、5、6、10Th細胞對細胞的輔助發(fā)生于T細胞區(qū)和生發(fā)中心。特異性輔助:Th所輔助的B細胞識別的是與Th識別的同一抗原13體液免疫醫(yī)學知識宣講Th細胞對細胞的輔助13體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞與Th細胞的相互作用14體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞與Th細胞的相互作用

8、14體液免疫醫(yī)學知識宣講三、 B細胞活化、增殖、分化活化：雙信號增殖：主要依靠于Th細胞分泌的CK； B細胞激活因子分化：Th細胞分泌的CK控制B細胞分化為 產生不同類別抗體的漿細胞。15體液免疫醫(yī)學知識宣講三、 B細胞活化、增殖、分化活化：雙信號15體液免疫醫(yī)學知識16體液免疫醫(yī)學知識宣講16體液免疫醫(yī)學知識宣講17體液免疫醫(yī)學知識宣講17體液免疫醫(yī)學知識宣講18體液免疫醫(yī)學知識宣講18體液免疫醫(yī)學知識宣講四、 B細胞在生發(fā)中心的分化成熟19體液免疫醫(yī)學知識宣講四、 B細胞在生發(fā)中心的分化成熟19體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心大部分B細胞凋亡，部分B cell在抗原刺

9、激和T細胞輔助下，B細胞繼續(xù)分化發(fā)育，并可以發(fā)生：抗原受體的修正 v(D)J二次重排體細胞性高頻突變和Ig親和力成熟1/1000Ig同種型轉換 C基因 抗原誘導 細胞因子調節(jié)記憶B細胞的產生20體液免疫醫(yī)學知識宣講B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心大部分B細胞凋亡，部分B Ig類轉換 Ig類轉換（同種型轉換，isotype switch）是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體。21體液免疫醫(yī)學知識宣講21體液免疫醫(yī)學知識宣講22體液免疫醫(yī)學知識宣講22體液免疫醫(yī)學知識宣講 記憶B細胞庫的維持 可能維持機制 1.抗原(反復刺激) 交叉反應、獨特型網絡：病原微生物

10、反復暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新； 2.抗原特異性長壽漿細胞的存在 維持特異性高親和力抗體水平； 3.FDC上抗原抗體復合物的持續(xù)存在(數月至數年)。23體液免疫醫(yī)學知識宣講 23體液免疫醫(yī)學知識宣講 記憶B細胞對再次抗原的應答 再次抗原 記憶B細胞克隆快速大量擴增 抗體分泌細胞增多（較初次應答多810倍以上）。 記憶庫的填充24體液免疫醫(yī)學知識宣講 24體液免疫醫(yī)學知識宣講第二節(jié) B細胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。25體液免疫醫(yī)學知識宣講第二節(jié) B細

11、胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋1、TI-1抗原誘導的B細胞應答為B細胞絲裂原高濃度可誘導多克隆B細胞增生和分化。低濃度只能活化相應B細胞克隆。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟及記憶B細胞形成。26體液免疫醫(yī)學知識宣講1、TI-1抗原誘導的B細胞應答為B細胞絲裂原26體液免疫醫(yī)體液免疫醫(yī)學知識宣講培訓課件2、TI-2抗原誘導的B細胞應答為細菌胞壁與莢膜多糖，有高度重復結構。只能激活成熟B細胞，主要是B1細胞。為機體提供針對某種病原體快速而特異的反應28體液免疫醫(yī)學知識宣講2、TI-2抗原誘導的B細胞應答為細菌胞壁與莢膜多糖，有高第三節(jié) 體液免疫應答的效應29

12、體液免疫醫(yī)學知識宣講第三節(jié) 體液免疫應答的效應29體液免疫醫(yī)學知識宣講（一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.結合外毒素 中和毒性； 2.結合病毒 阻止病毒吸附進入宿主細胞。 （二）激活補體 Ag-Ab(IgG, IgM)復合物 激活補體經典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞。 30體液免疫醫(yī)學知識宣講（一）中和作用30體液免疫醫(yī)學知識宣講 （三）免疫調理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細胞表面Fc受體 IgM/IgG-Ag 激活補體C3b 巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結合結合31體液免疫醫(yī)學知識宣講 （三）免疫調理吞噬細胞吞噬抗原結合結合31體液免疫醫(yī)學32體液免疫醫(yī)學

13、知識宣講32體液免疫醫(yī)學知識宣講33體液免疫醫(yī)學知識宣講33體液免疫醫(yī)學知識宣講 （四）ADCC IgG + 靶細胞 FcR( NK細胞等)殺傷靶細胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反應：可引起I、II、III型超敏反應。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反應。 （九） 腫瘤逃逸：腫瘤細胞的封閉抗體。34體液免疫醫(yī)學知識宣講 （四）ADCC34體液免疫醫(yī)學知識宣講第四節(jié) 體液免疫應答的一般規(guī)律即初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律初次免疫應答再次免疫應答35體液免疫醫(yī)學知識宣講第四節(jié) 體液免疫應答的一般規(guī)律即初次免疫應答和再次免疫應答的 （一）初次應答（pr

14、imary response） 1.概念 抗原初次進入機體所產生的應答。 2.特點 （1）潛伏期(誘導期)長(約710天)； （2）抗體的種類以IgM為主； （3）抗體親和力低； （4）維持時間短； （5）總抗體水平低。36體液免疫醫(yī)學知識宣講36體液免疫醫(yī)學知識宣講 二次應答(secondary response) 1.概念：抗原再次進入機體所產生的應答。 2.特點 （1）潛伏期短（約23天）； （2）抗體的種類以IgG為主； （3）抗體親和力比初次應答明顯增強； （4）維持時間長； （5）總抗體水平高。 37體液免疫醫(yī)學知識宣講 二次應答(secondary response)（三）意義1