感染與免疫課件

1、免疫學(xué)病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗免疫(immunity)生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的能力。機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念第十一章 感染與免疫傳染(infection):又稱(chēng)感染，機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用 而引起的病理過(guò)程。傳染不一定導(dǎo)致傳染病。感染與免疫課件免疫學(xué)病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗免疫(immunity)生物體能第一節(jié) 感染的一般概念一、感染的途徑與方式 外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的

2、感染。感染與免疫課件第一節(jié) 感染的一般概念一、感染的途徑與方式 外源性感染：來(lái)侵入途徑 呼吸道結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌、白喉棒狀桿 菌、百日咳菌、腦膜炎球菌； 消化道傷寒桿菌、痢疾桿菌、甲肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎、幽門(mén)螺旋桿菌； 皮膚傷口金黃色葡萄球菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽芽孢桿菌、狂犬病毒、乙肝病毒； 泌尿生殖道淋病球菌、梅毒密螺旋體、愛(ài)滋?。ˋIDS） 其他途徑接觸感染、垂直傳播等；感染與免疫課件侵入途徑 呼吸道結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌、白喉棒狀桿二、微生物的致病性病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱(chēng)侵襲力 吸附和侵入能力； 抗吞噬能力； 繁殖與擴(kuò)

3、散能力 1. 細(xì)菌的致病性感染與免疫課件二、微生物的致病性病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素病原菌突破A 吸附和侵入能力：細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。 在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病：霍亂弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，細(xì)胞死亡，造成潰瘍 痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae）通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)

4、散：溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus） 1 細(xì)菌的致病性感染與免疫課件A 吸附和侵入能力：細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性黏液上皮細(xì)胞圖 細(xì)菌粘附與侵入宿主上皮細(xì)胞示意圖感染與免疫課件黏液上皮細(xì)胞圖 細(xì)菌粘附與侵入宿主上皮細(xì)胞示意圖感染與免疫 （2）毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同外毒素內(nèi)毒素主要是一些G+，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素、肉毒毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。A 外毒素（exotoxin）特點(diǎn)通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的

5、癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。感染與免疫課件 （2）毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同外毒素內(nèi)毒素主要是一些G類(lèi)毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類(lèi)毒素（破傷風(fēng)類(lèi)毒素），常用來(lái)預(yù)防注射。用類(lèi)毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱(chēng)為抗毒素，作治療用。外毒素0.30.4%甲醛類(lèi)毒素 脫毒 免疫動(dòng)物抗毒素感染與免疫課件類(lèi)毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）利用外毒G-的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)

6、釋放。B 內(nèi)毒素（endotoxin）作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種G-的內(nèi)毒素作用相似，且沒(méi)有器官特異性。感染與免疫課件G-的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋外毒素與內(nèi)毒素的比較項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖（LPS）致病特異性不同外毒素各不相同弱毒性強(qiáng)*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)弱制成類(lèi)毒素能不能制成類(lèi)毒素?zé)岱€(wěn)定比對(duì)熱不穩(wěn)定，60-1000.5h即被破壞耐熱性強(qiáng)*1mg肉毒毒素純品可殺死2億只小鼠或一

7、百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。感染與免疫課件外毒素與內(nèi)毒素的比較項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主三、感染后的表癥不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局。 隱性傳染 帶菌狀態(tài) 顯性傳染病原體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)“傷寒瑪麗”（Mary Mallon）：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。感染與免疫課件三、感染后的表癥不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)第二節(jié) 宿主的非特異免疫非特異性免疫：機(jī)體

8、在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御能力，具有相對(duì)穩(wěn)定的、能遺傳給子代的防御機(jī)能，所以又稱(chēng)為先天免疫或天然免疫。 包括:生理屏障、正常體液因素和細(xì)胞因素3個(gè)方面。感染與免疫課件第二節(jié) 宿主的非特異免疫非特異性免疫：機(jī)體在長(zhǎng)期的種系宿主的免疫力非特異性免疫特異性免疫第一道防線第二道防線第三道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過(guò)濾作用體液免疫細(xì)胞免疫感染與免疫課件宿主的免疫力非特異性免疫特異性免疫第一道防線第二道防線第三道一、生理屏障感染與免疫課件一、生理屏障感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件二、正常體液因素（第二道防線） 在正常機(jī)體的血液、淋巴液中，

9、含有多種能抑制或殺死病原微生物的物質(zhì)，主要有補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素和溶菌酶。1補(bǔ)體系統(tǒng) （complement system） 補(bǔ)體：存在于人和動(dòng)物血清中的非特異性的球蛋白，在抗原抗體反應(yīng)中具有補(bǔ)充抗體作用的能力，故稱(chēng)為補(bǔ)體。包括20余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性的酶原形式存在于正常血清和體液中。 補(bǔ)體的作用沒(méi)有特異性，它可以對(duì)任何抗原抗體復(fù)合物發(fā)生作用，但不能單獨(dú)作用于抗原或抗體。 感染與免疫課件二、正常體液因素（第二道防線） 在正常機(jī)體的血液、淋巴液中，補(bǔ)體：由多種組分構(gòu)成的類(lèi)似酶原的物質(zhì)（C1、C2、C3C9、B因子、D因子、CR等）1、特性 1）只與Ag-Ab復(fù)合物

10、結(jié)合 ； 2）無(wú)特異性； 3）不穩(wěn)定，對(duì)熱敏感（56C 30；61C 2）;理化因素（UV、酸、堿等均可破壞）。2、補(bǔ)體激活途徑1）經(jīng)典激活途徑 2）旁路激活途徑 3)凝集素途徑 感染與免疫課件補(bǔ)體：由多種組分構(gòu)成的類(lèi)似酶原的物質(zhì)（C1、C2、C3C9感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件三、細(xì)胞因素1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類(lèi)感染與免疫課件三、細(xì)胞因素1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類(lèi)感

11、染與吞噬細(xì)胞及其作用 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (長(zhǎng)駐邊防部隊(duì)) 中性粒細(xì)胞 ( 野戰(zhàn)部隊(duì)、敢死隊(duì)) 感染與免疫課件吞噬細(xì)胞及其作用感染與免疫課件2.吞噬細(xì)胞的吞噬作用感染與免疫課件2.吞噬細(xì)胞的吞噬作用感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化 分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、 布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。感染與免疫課件完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化不完全吞噬：有些病原體第三節(jié) 宿主的特異性免疫一、特異

12、性免疫機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物的刺激，針對(duì)性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力，又稱(chēng)后天獲得性免疫，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。免疫系統(tǒng) 1）免疫器官 2）免疫細(xì)胞 3）免疫分子感染與免疫課件第三節(jié) 宿主的特異性免疫一、特異性免疫感染與免疫課件特異性免疫獲得方式感染與免疫課件特異性免疫獲得方式感染與免疫課件（一）免疫器官二、免 疫 系 統(tǒng) 1.中樞免疫器官（一級(jí)淋巴器官）(2) 骨髓（bone marrow） T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞成熟場(chǎng)所。 (1) 胸腺（thymus） T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所。 (3) 法氏囊或類(lèi)囊器官（bursa of Fabricins） 鳥(niǎo)類(lèi)特有，B細(xì)

13、胞成熟場(chǎng)所。 感染與免疫課件（一）免疫器官二、免 疫 系 統(tǒng) 1.中樞免疫器官（一級(jí)淋巴thymus感染與免疫課件thymus感染與免疫課件 骨髓bone marrow*site of B cell differentiation and mutulation *site of developing response mediated by B cell *sourse of various blood cells感染與免疫課件 骨髓bone marrow*site of B cell 2) 周?chē)庖咂鞴伲ǘ?jí)淋巴器官）接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所 B 細(xì)胞漿細(xì)胞體液免疫 T細(xì)胞致敏T

14、細(xì)胞細(xì)胞免疫(1) 脾（spleen）體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體 的重要部位。(2) 淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%感染與免疫課件2) 周?chē)庖咂鞴伲ǘ?jí)淋巴器官）接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)感染與免疫課件感染與免疫課件lymph nodes 感染與免疫課件lymph nodes 感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件（ 二）免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身,包括造血、淋巴、單核、粒細(xì)胞等。免疫活性細(xì)胞：能特異性識(shí)別抗原，并隨之分化增殖和 產(chǎn)生Ab或淋巴因子的一類(lèi)細(xì)胞群。1、T細(xì)胞起源 骨髓多能干細(xì)胞。定居：淋巴結(jié)的 副皮質(zhì)區(qū) 或脾臟的 白髓。 存活數(shù)月至數(shù)年

15、。感染與免疫課件（ 二）免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身,包括造血免疫細(xì)胞的由來(lái)與分化簡(jiǎn)圖感染與免疫課件免疫細(xì)胞的由來(lái)與分化簡(jiǎn)圖感染與免疫課件T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(TH)：促使B細(xì)胞活化為漿細(xì)胞抑制性T細(xì)胞(TS)：抑制其它T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDTH)：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子(50種以上)，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒T細(xì)胞(TC)：殺死帶抗原的靶細(xì)胞按功能分亞群感染與免疫課件T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(TH)：促使B細(xì)胞活化為漿細(xì) 起源 骨髓多能干細(xì)胞。定居：淋巴結(jié)的 髓質(zhì)區(qū) 或脾臟的 紅髓。 存活數(shù)天至數(shù)周。負(fù)責(zé)體液免疫和抗原遞呈功能，參

16、與抗細(xì)胞外感染微生物、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。 2、B細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞: 合成和分泌抗體功能的一種免疫活性細(xì)胞。感染與免疫課件 起源 骨髓多能干細(xì)胞。 2、B細(xì)胞B細(xì)B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程抗原非依賴(lài)階段：在胚肝或骨髓淋巴干細(xì)胞原B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴(lài)階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞sIgM+sIgD+活化B細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞胞漿Ig 感染與免疫課件B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程抗原非依賴(lài)階段：在胚肝或骨髓淋巴干細(xì)胞原B細(xì)免疫系統(tǒng)抗原抗體或致敏淋巴細(xì)胞體內(nèi)外特異性結(jié)合（免疫反應(yīng)性）免疫原性（三）免疫分子（一）抗原 （

17、antigen,Ag）抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。完全抗原、半抗原。感染與免疫課件免疫系統(tǒng)抗原抗體或體內(nèi)外特異性結(jié)合（免疫反應(yīng)性）免疫原性（三1、抗原性質(zhì)（免疫原性形成條件） 1）異物性（foreignness）： “識(shí)別自己，排斥異己” 2）分子大?。╩olecular weight）： 蛋白質(zhì)：相對(duì)分子量低于500010000物質(zhì)無(wú)免疫原性; 10000良好 多糖抗原：60萬(wàn)以上 3）化學(xué)組成與分子結(jié)構(gòu)：含側(cè)鏈免疫原性 類(lèi)似而無(wú)側(cè)鏈4) 特異性：抗原決定簇感染與免疫課件1、抗原性質(zhì)（免疫原性形成條件） 1）異物性（f

18、ore強(qiáng)弱感染與免疫課件強(qiáng)弱感染與免疫課件未與宿主免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)眼球晶體蛋白感染與免疫課件未與宿主免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)眼球晶體蛋白感染與免疫課件10kD100kD10kD100kD100kD ）直鏈氨基酸加苯環(huán)氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增強(qiáng)）感染與免疫課件復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)明膠分子（分子量100kD ）直鏈氨基酸加苯2、細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原菌體抗原：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原表面抗原：細(xì)胞壁外層的抗原，主要是莢膜或微莢膜外毒素和類(lèi)毒素感染與免疫課件2、細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原感染與免疫課件（二）抗體（Antibody,

19、Ab）高等動(dòng)物在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的血清活性成分（免疫球蛋白）。1、結(jié)構(gòu)與種類(lèi) 1）結(jié)構(gòu)Y型對(duì)稱(chēng)，包括H和 L鏈 V區(qū)（variable）：1/4H+1/2L（110Aa）C區(qū)（constant）:3/4H+1/2L (C1、C2、C3 ) (110Aa) 鉸鏈區(qū)（H、二硫鍵）：富含pro感染與免疫課件（二）抗體（Antibody,Ab）高等動(dòng)物在抗原物質(zhì)的刺激免疫球蛋白重鏈輕鏈可變區(qū)恒定區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)感染與免疫課件免疫球蛋白重鏈可變區(qū)可變區(qū)感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件2、功能區(qū) VH和VL 特異性結(jié)合抗原；

20、 IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位 點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。 Fc受體 結(jié)合細(xì)胞感染與免疫課件2、功能區(qū) VH和VL 特異性結(jié)合抗原；感染與免疫課件感染與免疫課件感染與免疫課件3、Ig種類(lèi)感染與免疫課件3、Ig種類(lèi)感染與免疫課件4.抗體的免疫作用中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC效應(yīng)（抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用 ）感染與免疫課件4.抗體的免疫作用中和作用感染與免疫課件YYNEUTRALISATIONYToxin releaseblockedPreventstoxicityAdhesion tohost cells blockedPreventsinvasionBacteriumYToxin中和作用感染與免疫課件YYNEUTRALISATIONYToxin r中和作用感染與免疫課件中和作用感染與免疫課件Fc receptorb