臨床試驗常用的設計方案培訓課件

1、臨床試驗常用的設計方案臨床試驗常用的設計方案臨床試驗常用的設計方案培訓課件隨機對照試驗（RCT)設計 一級設計方案 前瞻性設計采用隨機分配的方法，將符合要求的研究對象分配到試驗組和對照組，然后接受相應的試驗措施，在一致的條件和環(huán)境里，同步地進行研究和觀察試驗效應，并用客觀的效應指標，對試驗結(jié)果進行測量和評價的試驗設計。3臨床試驗常用的設計方案隨機對照試驗（RCT)設計 一級設計方案3臨床試驗常用的設計RCT設計模式 R 隨機分配 試驗效應時期合格受試對象NeR試驗組對照組陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）4臨床試驗常用的設計方案RCT設計模式合格受試對象R試驗組對

2、照組陽性結(jié)局（有效）陽性 分析模式 RCT試驗結(jié)果 隨機對照試驗結(jié)果分析四格表 結(jié) 果 + - 合 計 試驗組 a b a + b 對照組 c d c + d 合 計 a + c b + d N5臨床試驗常用的設計方案 分析模式 RCT試驗結(jié)果 RCT應用范圍主要是臨床治療性或預防性研究在特定的條件下，也可用于病因?qū)W因果效應研究 還可用于非臨床試驗的系統(tǒng)工程6臨床試驗常用的設計方案RCT應用范圍主要是臨床治療性或預防性研究6臨床試驗常用的設RCT的優(yōu)點、缺點優(yōu)點：1 可排除研究對象分組時選擇性偏倚的干擾2 研究對象診斷確鑿3 試驗研究的同步性、條件的一致性4 試驗期間的一致性5 研究結(jié)果在研究

3、結(jié)束時方可獲得6 增強研究結(jié)果的組間可比性7 增強研究結(jié)果的統(tǒng)計分析效能缺點：1 研究費時、人力與財力支付較大2 單個RCT研究的結(jié)果，僅限于合格的被研究對象3 安慰劑的不恰當應用，某種有害致病因子主動暴露于人體，有悖醫(yī)德7臨床試驗常用的設計方案RCT的優(yōu)點、缺點優(yōu)點：缺點：7臨床試驗常用的設計方案RCT設計的質(zhì)量評價隨機對照的可靠性和隱匿性處理是否為盲法干預和觀測診斷標準是否正確，納入標準及排除標準是否合適樣本量的估算是否合理改善患者依從性及其處理措施是否具體可行統(tǒng)計學方法的選擇和應用是否合理8臨床試驗常用的設計方案RCT設計的質(zhì)量評價隨機對照的可靠性和隱匿性處理8臨床試驗常交叉試驗一級設計

4、方案前瞻性設計對兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進行對比分析的設計方法。9臨床試驗常用的設計方案交叉試驗一級設計方案9臨床試驗常用的設計方案交叉試驗的設計模式 有效 有效 甲組：試驗 對照 措施 無效 措施 無效 NeR ？ 有效 有效 乙組：對照 試驗 措施 無效 措施 無效 治療期 洗脫期 治療期10臨床試驗常用的設計方案交叉試驗的設計模式10臨床試驗常用的設計方案交叉試驗的結(jié)果分析本試驗的每個受試者都要接受2種治療措施，因而都有2種結(jié)果，其結(jié)果分析應采用配對卡方檢驗。 配對卡方四格表 對照措施 合計 有效 無效 有效 a b a+b試驗措施 無效 c

5、d c+d 合計 a+c b+d N 11臨床試驗常用的設計方案交叉試驗的結(jié)果分析本試驗的每個受試者都要接受2種治療措施應用范圍： 適用于慢性疾病的治療效果觀察，臨床上主要用于對癥治療藥物效果研究，或預防藥物的效果觀察優(yōu)點：1 病人自身先后比較，可消除個體差異。2 每個受試者都先后接受2種方案的處理，得到2種結(jié)果，可減少樣本含量。3 隨機分組可避免人為的選擇性偏倚。4 可用雙盲法實施，且有同期對照。缺點：1 應用范圍受限，只能用于慢性復發(fā)性疾病的對癥治療。2 需要一定的洗脫期，過短則難以避免治療的重疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情。3 用藥周期長，病人失訪、退出、依從性降低等概率增

6、加。4 各個病例很難在第二階段治療前與第一階段治療前的情況一樣。12臨床試驗常用的設計方案應用范圍： 適用于慢性疾病的治療效果觀察，臨床前-后對照研究二級設計方案前瞻性研究將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個階段分別應用后，對其結(jié)果進行比較，而不是同一措施的重復應用。自身前-后對照（前瞻性研究） 不同病例前-后對照研究（歷史性對照研究）13臨床試驗常用的設計方案前-后對照研究二級設計方案13臨床試驗常用的設計方案自身前-后對照研究設計模式 有效 有效 Ne試驗措施 對照措施 無效 無效 試驗前期 洗脫期 試驗后期 14臨床試驗常用的設計方案自身前-后對照研究設計模式14臨床試驗常用的設計

7、方案自身前-后對照研究結(jié)果分析 自身前-后對照研究結(jié)果分析表 對照措施 試驗措施 有效 無效 有效 a b 無效 c d數(shù)據(jù)分析應用配對 x2 檢驗或配對 t 檢驗15臨床試驗常用的設計方案自身前-后對照研究結(jié)果分析 應用范圍： 適用于慢性復發(fā)性疾病的治療效果觀察。優(yōu)點：1 每個病人均有接受新藥或新療法的機會。2 診斷標準、研究措施可以標準化，結(jié)果有一致的衡量標準。3 可消除個體差異，減少樣本含量。4 可消除自愿者偏差，有較好的代表性。 5 可用雙盲法實施，也可隨機安排前后治療措施，更有利于效果的比較。缺點：1 時間不同的二個階段進行自身對照，如兩階段間隔時間太長，則影響二個階段起始點的可比性。2 應用