臨床腫瘤學進展ASCO報告培訓課件

1、臨床腫瘤學進展ASCO報告臨床腫瘤學進展ASCO報告 血液淋巴系統(tǒng)腫瘤 血液和淋巴系統(tǒng)腫瘤包括白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及骨髓增生綜合征。血液學腫瘤在新型靶向治療領域取得鼓舞人心的成就，特別是伊馬替尼（格列衛(wèi)）治療耐藥性白血病的進展令人矚目。另外，F(xiàn)DA批準了2類新藥用天治療血液惡性腫瘤：治療慢性髓細胞性白血病的達沙替尼（Sprycel）以及治療MDS和MM的雷利度胺（Revlimid）。 臨床腫瘤學進展ASCO報告2 血液淋巴系統(tǒng)腫瘤 血液和淋巴系統(tǒng)腫瘤包括白血 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-1 伊馬替尼作為酪氨酸激酶抑制劑，對費城染色體陽性的慢性髓性細胞白血?。–ML）有較高的臨床緩解率。

2、達沙替尼對伊馬替尼耐藥的白血病患者有效 。達沙替尼對伊馬替尼不能耐受或耐藥的預后不良的CML患者取得92.5%的完全緩解率。另外，70%惡性程度更高的白血病患者在應用達沙替尼后，血液中異常細胞數(shù)量顯著下降。 臨床腫瘤學進展ASCO報告3 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-1 伊馬替尼作為酪氨酸激 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-2 伊馬替尼于2001年獲FDA批準，該口服藥物阻斷BCR-ABL基因突變的產(chǎn)物酶，而這種酶參與某些白血病的發(fā)生。然而，部分腫瘤患者出現(xiàn)附加的基因突變而產(chǎn)生耐藥性。達沙替尼則以這些繼發(fā)突變?yōu)榘悬c。在該研究發(fā)表后，F(xiàn)DA于2006年6月批準達沙替尼上市。對CML等疾病的最佳治療方法

3、可能是序貫靶向治療，根據(jù)白血病細胞的特異性BCR-ABL來選擇藥物。 臨床腫瘤學進展ASCO報告4 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-2 伊馬替尼于2001年 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-3 利妥昔單抗（美羅華，Genentech）是一種對B淋巴細胞上的特異蛋白的單克隆抗體，本品與化療藥物聯(lián)用對CD20+的B細胞淋巴瘤達到90%的緩解率。一項多中心期試驗證實，在完成常規(guī)化療后進行2年利妥昔單抗低劑量維持治療能夠改善晚期濾泡性淋巴瘤患者的生存并延緩疾病進展。利妥昔單抗維持治療組4年無瘤生存率為56%、生存率為88%，而化療后只接受觀察的對照組4年無瘤生存率為33%、生存率為72%。 臨床腫瘤學進展AS

4、CO報告5 血液的淋巴系統(tǒng)腫瘤主要進展-3 利妥昔單抗（美羅華，G 乳腺癌 在過去的幾十年里，早期檢測方法的改進和更有效治療手段的發(fā)展已大大降低了乳腺癌的死亡率。對惡性程度更高的乳腺癌的治療也取得重要進展，曲妥珠單抗（赫賽汀，Herceptin）對HER-2陽性乳腺癌的療效得到肯定，目前正在驗證曲妥單抗可以降低早期HER-2陽性的乳腺癌患者復發(fā)風險的研究。 臨床腫瘤學進展ASCO報告6 乳腺癌 在過去的幾十年里，早期檢測方法的改進和更有效治 乳腺癌主要進展-1 HER-2受體在約20%-25%的乳腺癌患者中異常高表達，使病變侵襲性更高。曲妥珠單抗是HER-2陽性乳腺癌患者的一線治療，通過結全H

5、ER-2受體胞外部分而阻斷其活性。 一項國際多中心III期試驗首次證明，在先前曲妥珠單抗治療后疾病進展的晚期HER-2受體陽性的乳腺癌患者中，靶向藥物拉帕替尼（Tykerb）聯(lián)合卡培他賓（希羅達）較卡培他賓單藥化療能更有效地控制腫瘤生長。拉帕替尼通過對HER-2受體細胞內(nèi)部分的抑制而阻斷其活性。 臨床腫瘤學進展ASCO報告7 乳腺癌主要進展-1 HER-2受體在約 乳腺癌主要進展-1 該研究在160例隨機接受拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療女性患者和160例卡培他濱單用藥治療的女性患者中比較了腫瘤生長的擴散時間（至進展時間）。拉帕替尼/卡培他濱組的疾病進展時間幾乎是單藥卡培他濱組的兩倍（36.9周VS

6、 19.7周），盡管使用拉帕替尼的女性更容易發(fā)生輕中度的腹瀉和皮疹。 臨床腫瘤學進展ASCO報告8 乳腺癌主要進展-1 該研究在160例隨機接受拉帕替 乳腺癌進展-2 3項大規(guī)模乳腺癌試驗的新近結果進一步證實，曲妥單抗能夠降低HER-2陽性早期女性乳腺癌患者的復發(fā)風險并延長其生存期。臨床腫瘤學進展ASCO報告9 乳腺癌進展-2 3項大規(guī)模乳腺癌試驗的新近結果進一步 乳腺癌主要進展-2 *乳腺癌國際研究組（HBIRG）006項試驗：共入組3222例早期女性乳腺癌患者，隨機接受如下三種治療：ADM+CTX+PTX（ACT）標準方案化療；ACT+年Herceptin（ATCH）；TXT+CBP+1年

7、Herceptin方案（TCH）。2個含Herceptin組患者的腫瘤復發(fā)率顯著更低。 臨床腫瘤學進展ASCO報告10 乳腺癌主要進展-2 *乳腺癌國際研究組（HBIRG）乳腺癌主要進展-2 *第2項研究是芬蘭赫賽?。‵inher）試驗，入組的232例HER-2陽性早期女性乳腺癌患者接受單獨化療和化療聯(lián)合9周Herceptin治療，這一時間比所有以往研究報道的1年療程要短。中期結果顯示Herceptin組患者的復發(fā)率明顯低于單獨化療組（10%vs23%）。研究還發(fā)現(xiàn)曲妥單抗短期方案的心臟不良事件更少，如果該結果得到長期隨訪的證實，則可能意味著短期治療在不降低療效的同時具有低廉價以及更小的嚴重不

8、良事件風險。臨床腫瘤學進展ASCO報告11乳腺癌主要進展-2 *第2項研究是芬蘭赫賽?。‵in乳腺癌主要進展-2 *第3項研究歐洲赫賽汀輔助（HERA）試驗最新結果顯示在術后化療聯(lián)合Herceptin能夠明顯延長早期HER-2陽性乳腺癌患者的生存期。該試驗06年報道曲妥單抗體可以使這些乳腺癌患者的復發(fā)風險降低46%，死亡風險降低34%。 臨床腫瘤學進展ASCO報告12乳腺癌主要進展-2 *第3項研究歐洲赫賽汀輔助乳腺癌主要進展-3 乳腺X線檢查和輔助治療對乳腺癌死亡率的降低起到關鍵作用。一項研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因，結果發(fā)現(xiàn)近幾十年內(nèi)死亡率下降在28%-65%的程度上緣于乳腺X線檢查，

9、余下的則歸功于術后化療的進展。由NCI發(fā)起的這項研究旨在評估自1975年至2000年乳腺X線檢查的輔助治療對美國乳腺癌死亡率下降的作用。死亡率從1975年至1990年幾無變化，而在1990年至2000年間則降低了近24%。臨床腫瘤學進展ASCO報告13乳腺癌主要進展-3 乳腺X線檢查和輔助治療對乳腺癌死亡乳腺癌主要進展-3在研究中，來自7個不同中心的研究者協(xié)同建立了乳腺癌發(fā)生率及死亡率的獨立統(tǒng)計學模型，以此評估乳腺X線檢查和輔助治療在降低乳腺癌死亡率方面的作用。盡管所用方法學不同，7組一致斷定，影像學篩查與化療促使乳腺癌死亡率下降，并且這種下降是影像學和輔助治療聯(lián)合作用的結果，而非任何一方的單

10、獨效應。臨床腫瘤學進展ASCO報告14乳腺癌主要進展-3在研究中，來自7個不同中心的研究者協(xié)同建立中樞神經(jīng)系經(jīng)腫瘤 原發(fā)性腫瘤可謂一個獨特的臨床難題。過去的25年里，臨床試驗已對多種藥物及給藥方式進行評估，但腦瘤患者的預后仍無明顯改善。2006年的2項關于少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤患者的研究表明，腫瘤的某些分子特征可能提示預后更好這個發(fā)現(xiàn)最終有助于醫(yī)生根據(jù)腫瘤的獨特基因譜來選擇治療。 臨床腫瘤學進展ASCO報告15中樞神經(jīng)系經(jīng)腫瘤 原發(fā)性腫瘤可謂一個獨特的臨床難題。過 少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤是神經(jīng)膠細胞瘤的一類型，好發(fā)于大腦，尤其額葉和顳葉。成人最多見，男性多于女性。試驗結果顯示放化療聯(lián)合組患者的生存期并

11、不比單獨放療組明顯延長。然而，進一步分析發(fā)現(xiàn)，1p和19q等位基因缺失的腫瘤患者存活更久，說明表達此基因譜的腫瘤可能侵襲性比較弱，對治療比較敏感，或兩者兼而有之。臨床腫瘤學進展ASCO報告16 少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤是神經(jīng)膠細胞瘤的一類型，好發(fā)于大腦，尤其 在第這項研究中，兩組的中位生存期相似（放化聯(lián)合組為4.9年，單獨放療組為4.7年）。然而,1p/19q等位基因缺失的腫瘤患者（占46%）與正?；蚪M的患者相比，前者的中位生存期明顯延長（分別為7年VS2.8年）。臨床腫瘤學進展ASCO報告17 在第這項研究中，兩組的中位生存期相似（放化聯(lián)合組為4.9年 胃腸道腫瘤 胃腸道腫瘤包括來源于食道、胃、

12、肝、胰腺、膽道、結腸、直腸以及肛門的腫瘤。這些腫瘤的治療效果大相徑庭。比如，多數(shù)結直腸癌患者能夠通過結腸鏡檢查得以早期確診，因而更易于治愈，而較少見的消化道腫瘤，比如胰腺癌，則沒有這樣的篩查手段，患者被診斷時往往已是晚期，此時很難進行有效治療。雖然2006年沒有出現(xiàn)可以改變治療現(xiàn)狀的研究，但仍有幾項研究為胰腺癌以及胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的最有效治療提供了信息。 臨床腫瘤學進展ASCO報告18 胃腸道腫瘤 胃腸道腫瘤包括來源于食道、胃、肝、胰腺 胃腸道腫瘤主要進展-1 在吉西他濱（GEM）基礎上聯(lián)合奧沙利鉑（L-OHP）治療未使胰腺癌患者獲益。美國ECOG組開展的一項試驗中比較2種治療胰腺癌的

13、方法固定劑量率GEM以及GEM+L-OHP治療晚期不能手術胰腺癌，表明后者未能延長患者的生存期（生存期6個月VS6.5個月）。吉西他濱作為胰腺癌的標準治療，相對于不治療而言只是有限地延長了生存期。臨床腫瘤學進展ASCO報告19 胃腸道腫瘤主要進展-1 在吉西他濱（GEM）基礎上聯(lián)胃腸道腫瘤主要進展-2 格列衛(wèi)、舒尼替尼對GIST達到約50%的臨床受益率。臨床腫瘤學進展ASCO報告20胃腸道腫瘤主要進展-2 格列衛(wèi)、舒尼替尼對GIST達到泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤包括來源于前列腺、腎、睪丸以及于膀胱/尿道的腫瘤。本年度最突出的研究成果在于腎癌治療。既往對晚期腎癌或手術不可治愈的腎癌的治療選

14、擇極少，干擾素-a或白細胞介素-2標準治療的有效率僅15%。臨床腫瘤學進展ASCO報告21泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤包括來源于前列腺、腎、睪丸以泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-1 索拉非尼（Temsirolimus）改善了晚期高風險腎癌患者的生存。一項國際多中心III期試驗發(fā)現(xiàn)在晚期高風險腎癌患者中， Temsirolimus試驗性一線治療的療效優(yōu)于干擾素-a的標準治療以及干擾素-a。Temsirolimus是細胞生長和腫瘤血管生成調(diào)節(jié)蛋白的靶向抑制劑。臨床腫瘤學進展ASCO報告22泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-1 索拉非尼（Temsirolim泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-1 該研究分為2組207例患者接受干擾素-a，20

15、9例接受Temsirolimus，2組中位總生存期分別為7.3個月、10.9個月，無進展生存期分別為1.9個月、3.7個月。所有治療組最常見的副反應是無力。 臨床腫瘤學進展ASCO報告23泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-1 該研究分為2組207例患者接受泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-2在睪丸腫瘤中大劑量化療并不優(yōu)于常規(guī)化療。一項隨機III期試驗比較了大劑量化療和常規(guī)劑量化療后發(fā)現(xiàn)，大劑量化療并不能改善轉(zhuǎn)移性生殖細胞腫瘤（主要是睪丸癌）患者的生存期或緩解率。該研究進一步證實了大劑量化療并不優(yōu)于常規(guī)化療，而且還可能伴有相當大的風險和額外的副反應。臨床腫瘤學進展ASCO報告24泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤-2在睪丸腫瘤中大劑量化療并不優(yōu)

16、于常規(guī)化療。婦科腫瘤 婦科腫瘤包括來源于宮頸、子宮、卵巢、輸卵管、陰道以及外陰的腫瘤。卵巢癌和宮頸癌是美國最常見的2類婦科腫瘤。宮頸癌與HPV密切相關，在發(fā)展中國家更普遍，因為這些國家未普及巴氏試驗（Paptest）篩查，以致多數(shù)癌前病變漏診漏治。卵巢癌早期很難發(fā)現(xiàn)，因此大多數(shù)患者直到晚期才被確診。 臨床腫瘤學進展ASCO報告25婦科腫瘤 婦科腫瘤包括來源于宮頸、子宮、卵巢、輸卵管、婦科腫瘤 2006年婦科腫瘤最突出的進展之一是全球首個預防HPV感染的疫苗獲得FDA批準。不論在美國，還是其他地區(qū)，宮頸癌的預防都具有重要意義。這種疫苗在未曾感染病毒株的女性中對HPV16和HPV18相關性宮頸癌前

17、病變的有效預防率達100%。全球接近70%的宮頸癌的源于這兩種病毒的感染。 臨床腫瘤學進展ASCO報告26婦科腫瘤 2006年婦科腫瘤最突出的進展之一是全球首個婦科腫瘤-1HPV疫苗的預防作用結果來自4項II期III期臨床試驗，這些研究歷時5年，總計評估了20000多名來自不同國家的16至26歲女性。研究顯示該疫苗能預防所有的HPV16和HPV18相關性宮頸癌前病變：8487例接受預防的女性中無一發(fā)生癌前病變，而8460例接受安慰劑的女性中有53例發(fā)生癌前病變。研究還表明該疫苗對HPV6或HPV11型相關性生殖器疣的有效預防率達99%。臨床腫瘤學進展ASCO報告27婦科腫瘤-1HPV疫苗的預防

18、作用結果來自4項II期III期臨婦科腫瘤-1 疫苗能夠同時預防大多數(shù)陰道和外陰腫瘤。一項獨立研究在隨訪2年后發(fā)現(xiàn)可以100%預防HPV相關性陰道和外陰道癌前病變。而上述腫瘤在年輕女性中的發(fā)病率正日益升高。這項被稱為FUTUREII的研究匯總了3項評估HPV疫苗的臨床試驗資料，研究對象為18150名隨機接受疫苗或安慰劑的來自北美和南美、歐洲以及亞洲的女性。2年后，研究者發(fā)現(xiàn)接受疫苗的女性均未發(fā)生HPV相關性陰道或外陰癌前病變，而安慰劑對照組中則有24例。 臨床腫瘤學進展ASCO報告28婦科腫瘤-1 疫苗能夠同時預防大多數(shù)陰道和外陰腫瘤。一婦科腫瘤-2 腹腔化療使晚期卵巢患者的生存期延長 一項新研

19、究發(fā)現(xiàn)在靜脈化療基礎上將化療藥物直接注入腹腔（即“腹腔內(nèi)”化療）能夠明顯延長晚期女性卵巢癌患者的生存期。結果顯示與單獨靜脈化療相比，同時聯(lián)合腹腔化療使中位生存期延長1年以上（49.7個月VS 65.6個月）?；谶@一發(fā)現(xiàn)，NCI發(fā)布公告建議醫(yī)生對晚期女性卵巢癌患者考慮給予2種化療聯(lián)合方案。臨床腫瘤學進展ASCO報告29婦科腫瘤-2 腹腔化療使晚期卵巢患者的生存期延長 一項新婦科腫瘤-2 然而，研究中接受腹腔化療的女性患者與單項獎用靜脈化療的患者相比，前者的毒副反應較重。聯(lián)合化療組完成全部6周期化療的患者僅為42%，而單獨靜脈化療組則為83%。受藥物毒性所限，腹腔化療難以廣泛普及。 臨床腫瘤學進

20、展ASCO報告30婦科腫瘤-2 然而，研究中接受腹腔化療的女性患者與單項獎臨床腫瘤學進展ASCO報告培訓課件頭頸部腫瘤-1西妥昔單抗（愛必妥）聯(lián)合放療能夠延緩局部晚期頭頸部腫瘤的生長并延長患者的生存期。西妥昔單抗是一種靶向作用于能夠刺激腫瘤細胞生長和修復的表皮生長因子受體（EGFR）的單克隆抗體。研究西妥昔單抗組腫瘤緩解時間較單獨放療組明顯延長(24.4個月VS14.9個月)，生存期也明顯延長（49.0個月vs29.3個月），而且聯(lián)用西妥單抗后引起的副反應相對較輕。臨床腫瘤學進展ASCO報告32頭頸部腫瘤-1西妥昔單抗（愛必妥）聯(lián)合放療能夠延緩局部晚期頭頭頸部腫瘤-1 西妥昔單抗最初于2004

21、年被批準用于與化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結直腸癌。繼這項研究發(fā)表后，F(xiàn)DA批準該藥與放療聯(lián)合用于頭頸部鱗癌的治療。目前其他研究正在對比西妥昔單抗聯(lián)合以鉑類為基礎的化療或放療與化療聯(lián)合方案的療效。 臨床腫瘤學進展ASCO報告33頭頸部腫瘤-1 西妥昔單抗最初于2004年被批準用于與化頭頸部腫瘤-2 在標準治療的基礎上聯(lián)用多西他賽可以延長晚期頭頸部腫瘤患者的生存期 一項國際多中心III期研究顯示在局部晚期頭頸部腫瘤患者中，包含多西他賽在內(nèi)的初始化療較常規(guī)誘導化療PF方案的死亡率下降了30%。全部患者均為晚期鱗癌，病灶位于喉、咽或口腔。研究中538例患者隨機接受2種治療。發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合PF組的3年生存率為

22、62.1%，而對照PF組為48.1%。臨床腫瘤學進展ASCO報告34頭頸部腫瘤-2 在標準治療的基礎上聯(lián)用多西他賽可以延長肺癌 肺癌的治療也取得了新進展。研究證實某些靶向治療有效，還發(fā)現(xiàn)術后輔助化療能延長相對較晚期肺患者的生存期。然而并非所有肺癌患者都從這些進展中獲益。研究者已認識到腫瘤患者的個體特征可能有助于預測療效和預后。臨床腫瘤學進展ASCO報告35肺癌 肺癌的治療也取得了新進展。研究證實某些靶向治療有效，還肺癌-1 創(chuàng)立一種新型基因譜檢測肺癌復發(fā)機率 該研究對89例患者的基因進行檢測以建立可預測癌癥復發(fā)風險的基因譜。這一肺“metagene”模型預測復發(fā)的準確率達72%-79%，高于單

23、純根據(jù)臨床特征進行預測的準確率。該方法對于“IA”期肺癌患者是否需要術后輔助化療特別有用。目前IA期NSCLC的標準治療是手術切除腫瘤，但單純手術治療的復發(fā)率高達25%。 目前計劃開展更多的研究以進一步證實該模型的準確性。如果證實，這就為預測患者復發(fā)風險提供有效手段，使醫(yī)生及患者能夠基于更可靠的信息來決定是否對早期肺癌進行化療。臨床腫瘤學進展ASCO報告36肺癌-1 創(chuàng)立一種新型基因譜檢測肺癌復發(fā)機率 該研究對89肺癌-2 ERCC1蛋白陰性的肺癌可能對順鉑更敏感ERCC1蛋白質(zhì)在包括由化療藥物引起的DNA損傷的修復中起關鍵作用。國際肺癌試驗的研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中缺乏ERCC1酶的NSCLC患

24、者對術后順鉑化療的反應很好，ERCC1陰性腫瘤患者接受順鉑化療后，比不接受的生存期延長了33%。然而對于ECRR1陽性的腫瘤患者，順鉑組與觀察組的生存期沒有差別。臨床腫瘤學進展ASCO報告37肺癌-2 ERCC1蛋白陰性的肺癌可能對順鉑更敏感臨床肺癌-2 既往研究顯示術后化療對部分NSCLC患者有益，但直到現(xiàn)在仍無法預測哪些患者最有可能獲益。這項研究表明ERCC1也許是一個重要的預測指標，如果該結果在前瞻性的隨機試驗中得到驗證，日后將能夠協(xié)助識別最有望從術后鉑類化療中獲益的患者。 臨床腫瘤學進展ASCO報告38肺癌-2 既往研究顯示術后化療對部分NSCLC患者有益，肺癌-3 研究證實厄洛替尼和

25、吉非替尼對EFGR突變的肺癌有效有4項前瞻性研究顯示厄洛替尼（特羅凱：Genentech）T和吉非替尼(易瑞沙：AstraZeneca)可能對EGFR基因突變的肺癌患者特別有效。這些藥物對無突變NSCLC的緩解率僅8%-10%。這2種酪氨酸激酶抑制劑，可以抑制許多腫瘤細胞表面的EGFR酪氨酸激酶，從而控制腫瘤生長。臨床腫瘤學進展ASCO報告39肺癌-3 研究證實厄洛替尼和吉非替尼對EFGR突變的肺肺癌-3 *第1項研究是由西班牙肺癌組在近300例受試者中進行的II期試驗，結果顯示厄洛替尼對EGFR突變的初治NSCLC患者效果很好，總有效率（腫瘤完全或部分縮小）達90%，在外顯子19突變的患者中有效率達100%。臨床腫瘤學進展ASCO報告40肺癌-3 *第1項研究是由西班牙肺癌組在近300例受試 *第2項研究是ONCOBELL II期試驗，至今已入組28例患者，發(fā)現(xiàn)吉非替尼