抗菌藥物的自我解讀課件

1、抗菌藥物的自我解讀-非內(nèi)酰胺類抗生素抗菌藥是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。包括人工合成抗菌藥（喹諾酮類等）和抗生素。抗生素是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物?？股睾笮?yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。抗菌藥的作用機制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2.改變胞質(zhì)膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)的合成（利奈唑胺與50S亞基結(jié)合）4.影響核酸和葉酸代謝聯(lián)合用藥目的：提高療效、 降低毒性、延緩或減少耐藥

2、性的產(chǎn)生。指征：病原菌未明的嚴(yán)重感染； 單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等； 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥； 長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等； 用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng)； 臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。 1類 繁殖期 -內(nèi)酰胺類 PBPs殺菌藥 2類 靜止期 氨基糖苷類 30S多黏菌素類 CM抑菌藥3類 快速抑菌藥4類 慢效抑菌藥 磺胺類 葉酸大環(huán)內(nèi)酯類 50S四環(huán)素類 30S氯霉素類 50S（青

3、霉素結(jié)合蛋白）1+2增強 1+3拮抗 1+4相加 2+3相加/增強 3+4相加氨基苷類抗生素彼此間不宜合用，與多粘霉素也不宜聯(lián)用，主要原因是對腎臟的毒性。此類藥共同特點為：1.作用機制相同，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起快速抑菌作用，有些在高濃度下也有殺菌作用。2.抗菌譜窄，主要用于大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌等感染。對衣原體、支原體、軍團菌等非典型病原體也具有良好作用。3.目前除阿奇霉素外均在肝代謝。4.毒性低微，口服的主要副作用為胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹，瘙癢。林可霉素類林可霉素類此類包括林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）。抗菌譜與紅霉素相同，克林霉素抗菌活性

4、比林克霉素強，對各類厭氧菌有良好的抗菌作用，但幾乎對所有的G-桿菌及肺炎支原體無效。口服吸收好且不受食物影響，毒性較小，主要經(jīng)肝代謝，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?？肆置顾睾土挚擅顾嘏c氯霉素、紅霉素的作用靶點相同，故不宜合用。肽類抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素（抑制細(xì)胞壁、RNA合成） 口服不易吸收，肌注可致強烈疼痛和組織壞死，故只宜靜脈給藥。 體內(nèi)分布廣，可部分通過BBB，主要經(jīng)腎臟代謝，毒性大。 對G+菌具有強大的抗菌活性，對葡萄球菌（包括MRSA）、腸球菌、肺炎鏈球菌、溶血性與草綠色鏈球菌高度敏感，對厭氧菌、炭疽桿菌、白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌也高度敏感，對G-菌作用弱。 主要用于耐藥金黃色葡萄

5、球菌或?qū)?內(nèi)酰胺類抗生素過敏的嚴(yán)重感染。口服治療假膜性結(jié)腸炎。 ADR：多而嚴(yán)重，靜脈炎、過敏、耳腎毒性，口服嘔吐、口腔異味感。與堿性溶液有配伍禁忌，與重金屬接觸可產(chǎn)生沉淀。替考拉寧 抗菌譜及抗菌機制類似于萬古霉素，對G+有強大的抗菌作用，對大多數(shù)金葡菌的作用優(yōu)于萬古霉素，對耐藥金葡菌也有強的抗菌作用，對葡萄球菌屬和鏈球菌屬呈現(xiàn)快速的殺菌作用，但對大多數(shù)的溶血葡萄球菌作用 差。 主要用于金葡菌及其他G+所致的各種嚴(yán)重干擾，特別適用于不能耐受萬古霉素耳腎毒性的患者或?qū)?內(nèi)酰胺類抗生素過敏者。 口服吸收差，口服用于難辨梭菌性腸炎。一般靜脈給藥，基本上全部經(jīng)腎排泄，t1/2達47h。 ADR：注射部

6、位疼痛與皮疹最常見?？梢姇簳r性的肝功能異常。耳腎毒性少見?？砂l(fā)送氣管痙攣、藥物熱等過敏反應(yīng)。與萬古霉素存在交叉過敏反應(yīng)。氨基糖苷類氨基苷類包括鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、慶大霉素、西索米星以及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。共同特點：1.具有快速殺菌作用，具有濃度依賴性。作用機制均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)胞膜的完整性?？咕V廣，對G-桿菌和G+球菌均呈現(xiàn)明顯的抗菌藥后效應(yīng)。對繁殖期和靜止期的細(xì)菌均勻殺菌作用。對厭氧菌無效。2.水溶性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在堿性環(huán)境中有較強的抗菌作用。3.口服難吸收，口服用于胃腸道感染及消毒。不易透過BBB，但能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。4.易產(chǎn)生耐藥性。配伍

7、應(yīng)用青霉素或頭孢菌素類，往往可以獲得協(xié)同作用。5.不良反應(yīng)：損害第八對腦神經(jīng)（臨床反應(yīng)可分為兩類：一為前庭功能損害，口有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等。另一為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退，甚至耳聾。）；腎毒性，絕大部分腎功能損害是可逆的，且腎毒性的程度與劑量大小成正比；神經(jīng)肌肉阻斷作用；過敏反應(yīng)。四環(huán)素類快速抑菌藥，高濃度時也具有殺菌作用?？咕V極廣，包括需氧和厭氧的革蘭陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、和螺旋體，還有間接抑制阿米巴原蟲的作用。必須進入菌體才能發(fā)揮抑菌作用，改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)核苷酸等成分外漏，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。在堿性溶液中易破壞，在酸性溶液

8、中較穩(wěn)定。可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等（第1代）；半合成品有多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素（第2代）?？咕鷱姸龋好字Z多西美他地美四環(huán)素土霉素。第3代：替加環(huán)素，靜脈給藥，t1/236h，治療由G-菌、厭氧菌、耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌所致的感染。天然四環(huán)素之間完全交叉耐藥，但對天然四環(huán)素耐藥的細(xì)菌對半合成四環(huán)素可能仍敏感。臨床應(yīng)用首選治療立克次體感染、支原體感染、衣原體感染、以及某些螺旋體感染。還可首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍，肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫，以及牙齦卟啉單胞菌引起的牙周炎。使用本類藥物時首選多西環(huán)

9、素。多西環(huán)素口服吸收迅速、完全，不易受食物影響。大部分有膽汁進入腸腔，隨糞便排泄，少量有腎臟排泄，故腎衰時也可用。 ADR：胃腸道刺激癥狀，應(yīng)飯后服用，并用大量水送服，服藥 后直立30min，以避免引起食管炎。靜脈應(yīng)用時可出現(xiàn)舌麻木及口腔異味感。光敏反應(yīng)。由于對骨和牙齒生長的影響，孕婦和8歲以下兒童及哺乳期婦女禁用。喹諾酮類抗菌藥通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻礙DNA合成、復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。高濃度時還可抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成?？咕幒笮?yīng)也是其抗菌作用機制之一，抗菌藥后效應(yīng)持續(xù)時間的長短與喹諾酮類藥物的濃度有關(guān)。具有抗菌譜廣，抗菌力強，組織濃度高，與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性。

10、第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等?？咕V窄，僅用于泌尿道和腸道感染。第二代，如：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。達到第一、二代頭孢的療效。第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。綜合臨床療效達到第三代頭孢第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性。不良反應(yīng)相對較少。1.可引起骨關(guān)節(jié)軟組織的損傷，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全小兒。2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不能用于有癲癇病史的患者。磺胺類廣譜抑菌藥，通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖?？咕V廣，對大多數(shù)G+菌和G-菌有良好的抗菌活性，但對支原體、立克次體和螺旋體無效，甚至可促進立克次體生長。根據(jù)臨床用途分三大類：用于全身性感染的腸道易吸收類、用于腸道感染的腸道難吸收類以及外用類。毒性低，首劑加倍，單獨應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥。不良反應(yīng)較多，常見有：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、肝臟損害、腎損害等，為防止腎損害，應(yīng)在服藥期間多飲水，餐后服或同服等量碳酸氫鈉。新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦和哺乳婦女不應(yīng)使用，可致新生兒或早產(chǎn)兒黃疸。