醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A課件

1、ANTIGENPRESENTING醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A1ANTIGEN醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A1抗原呈遞細(xì)胞的種類與特點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A2抗原呈遞細(xì)胞的種類與特點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A2 抗原呈遞細(xì)胞（antigen presenting cell，APC ）是指能夠攝取、加工、處理抗原，形成免疫原性多肽并與其 MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，供 T淋巴細(xì)胞識(shí)別的細(xì)胞。種類 專職APC：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞（表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子） 兼職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞 （ 一般不表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，但在 IFN- 等的作用下也可表達(dá) MHC-II類分子和共刺激分子，具有

2、一定的加工、處理抗原能力）ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A3 抗原呈遞細(xì)胞（antigen presentANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A4ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A4ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A5ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A5 專職APC的分布及主要特征名 稱簡(jiǎn)稱 分 布吞噬作用MHC-IIFcRC3R Birbeck顆粒單核巨噬細(xì)胞M全身組織器官 + + + +濾泡樹突狀細(xì)胞FDC淋巴濾泡 + + +并指狀細(xì)胞IDC胸腺、淋巴樣組織胸腺依賴區(qū) +郎

3、格漢斯細(xì)胞LC表皮、淋巴結(jié) + + + + +B細(xì)胞B外周血、淋巴結(jié) + + +ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A6 專職APC的分布及主要特征名 稱簡(jiǎn)稱 分 樹 突 狀 細(xì) 胞dendritic cells醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A7樹 突 狀 細(xì) 胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A7 樹突狀細(xì)胞（ dendritic cell，DC）是一大類專職的 抗原呈遞細(xì)胞，在體內(nèi)數(shù)量較少，但具有強(qiáng)大的抗原呈 遞作用。 DC具有以下特點(diǎn) 高表達(dá) MHC II 類分子和B7分子 可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體 能有效攝取和處理抗原 能活化未致敏（初始）的T細(xì)胞 抗原呈遞效率高，少量 DC 和少量抗原即能激活

4、T細(xì)胞ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A8 樹突狀細(xì)胞（ dendriti樹突狀細(xì)胞的來源根據(jù)來源，可將DC 分為髓系來源的DC（myeloid DC）及淋巴系來源的DC（lymphoid DC）兩大類，盡管這兩大類DC 均起源于體內(nèi)的多能造血干細(xì)胞，但它們來源于各自的前體細(xì)胞且各有不同的功能特點(diǎn)，其差別之一在于髓系DC 前體（與單核、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞）能分化發(fā)育成巨噬細(xì)胞，而淋巴系DC 前體（與T、NK 細(xì)胞有共同前體細(xì)胞）能分化為淋巴細(xì)胞。大多數(shù)DC來源于骨髓，由骨髓進(jìn)入外周血，再分布到全身各組織。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A9樹突狀細(xì)胞的來源根據(jù)來源，可將DC 分為髓系來源的

5、DC（my樹突狀細(xì)胞分布與命名DC 廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量少僅占人外周血單個(gè)核細(xì)胞的1 %以下,占小鼠脾臟的0.2-0.5 % 。根據(jù)分布部位的不同，可將DC 大致分為：非淋巴樣組織中的DC：朗格漢斯細(xì)胞、間質(zhì)DC體液中的DC：隱蔽細(xì)胞、血液DC淋巴樣組織中的DC：濾泡 DC、并指狀 DC 和胸腺 DC醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A10樹突狀細(xì)胞分布與命名DC 廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量LC 是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，高表達(dá)FcR、補(bǔ)體受體、MHC I、II 類分子，胞漿內(nèi)含有稱為Birbeck 顆粒的特征性細(xì)胞器，可用于LC 的鑒定；LC 具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，

6、但其免疫激活能力較弱。FDC 不表達(dá)MHC II 類分子，而高表達(dá)FcR 和C3bR，可將抗原-抗體復(fù)合物和抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物滯留或濃縮于細(xì)胞表面，由B 細(xì)胞識(shí)別，繼而激發(fā)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫記憶。IDC 位于淋巴組織T 細(xì)胞區(qū)，由LC 移行至淋巴結(jié)而來，高表達(dá)MHC I 類分子和II 類分子，但缺乏FcR 及補(bǔ)體受體，主要發(fā)揮免疫激活作用。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A11LC 是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，高表達(dá)FcR、幾類主要APC的分布及其主要特性細(xì)胞名稱 體內(nèi)分布 MHC-II FcR C3R Birbeck顆粒 DC細(xì)胞 濾泡DC 淋巴濾泡 +/- + + - 并指狀細(xì)胞 同上,淋巴組織

7、 + - - - 胸腺依賴區(qū) 胸腺DC 胸腺 + + ? + 朗罕細(xì)胞 表皮粒層及基層 + + + + 胃腸上皮層 間質(zhì)性DC 實(shí)質(zhì)性器官間質(zhì) + ? ? + 的毛細(xì)血管附近 隱蔽細(xì)胞 淋巴結(jié)輸入管 + ? ? - 單核/巨噬細(xì)胞 全身組織,器官 +/- + + - B細(xì)胞 外周血,淋巴結(jié) + + + - CTL的靶細(xì)胞 全身有核細(xì)胞 MHC-I分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A12幾類主要APC的分布及其主要特性分化與發(fā)育（髓系DC) 前體階段 未成熟階段 遷移期 成熟期單核細(xì)胞是M和DC的共同前體。具有攝取和加工Ag的能力。提呈抗原的能力抗原肽-MHC復(fù)合物和輔助分子。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A13分化與發(fā)育（髓系DC)

8、 前體階段單核細(xì)胞是M和DC的共同前樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志及功能標(biāo) 志非成熟DC成熟DC MHC-II+ + B7+ + Fc R+ + LFA-3+ + ICAM-1+ + LFA-1+ + 攝取、加工、處理抗原能力+ + / + 提呈抗原能力 / + + 功能攝取、處理抗原提呈抗原ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A14樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志及功能標(biāo) 志非成熟DC成熟攝取、加工處理、提呈抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答參與胸腺內(nèi) T 細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇參與中樞和外周免疫耐受的誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子 ( IL-4、IL-12)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答樹突狀細(xì)胞的功能ANTIGEN PRESE

9、NTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A15樹突狀細(xì)胞的功能ANTIGEN PRESENTING CEL單 核 巨 噬 細(xì) 胞 mononuclear phagocyte單 核 巨 噬 細(xì) 胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A16單 核 巨 噬 細(xì) 胞單 核 巨 噬 細(xì) 包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞造血干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞外周血（單核細(xì)胞）組 織（巨噬細(xì)胞）單 核 巨 噬 細(xì) 胞ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A17 包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中表 面 標(biāo) 志 Fc R、C3b R、M-CSF R、chemokine R類 別 活 性 產(chǎn) 物 細(xì)胞因子IL-

10、1、TNF-、IFN- 、IFN-、 TGF- 、EPO、GM-CSF、G-CSF 補(bǔ)體成分C1、C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子 凝血因子凝血酶原、凝血因子、 酶 類彈性蛋白酶、膠原酶、溶菌酶、蛋白酶、髓過氧化物酶、核苷酸酶 活性氧類超氧陰離子、氧自由基、過氧化氫、單態(tài)氧分 泌 產(chǎn) 物ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A18表 面 標(biāo) 志 Fc R、C3b R、M-CS 功 能 巨噬細(xì)胞不能對(duì)初始細(xì)胞提呈抗原，只能對(duì)活化的T細(xì)胞和效應(yīng) T細(xì)胞提呈抗原，在進(jìn)一步活化T細(xì)胞的同時(shí)，自身也被激活發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)

11、免疫學(xué)A19 功 能 巨噬細(xì)胞不能對(duì)初始細(xì)胞提呈抗原的處理及呈遞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A20抗原的處理及呈遞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A20YYPinocytosis（吞飲）Phagocytosis（吞噬）Membrane Ig receptor mediatedUptake（BCR介導(dǎo)內(nèi)吞）YUptake of antigens（抗原的攝?。〤omplement receptormediated phagocytosis（CR介導(dǎo)內(nèi)吞）YFc receptor mediated phagocytosis（FcR介導(dǎo)內(nèi)吞）Opsonization（調(diào)理）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A21YYPinocytosisPhagocytosisM

12、embr 未成熟DC攝取抗原的方式：巨吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞和吞噬 巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式： 吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞 （ 囊泡小體 早期內(nèi)體 晚期內(nèi)體 初級(jí)溶酶體 次級(jí)溶酶體 終末溶酶體 降解為多肽） B細(xì)胞攝取抗原的方式：非特異性胞飲和受體（BCR）介導(dǎo)的胞吞 抗原的攝取ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A22 未成熟DC攝取抗原的方式：巨吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞和吞噬抗Phagocytosis (cell eating)(Gif) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A23Phagocytosis (cell eating)(Gpinocytosis (cell drinking)(Gif)醫(yī)學(xué)

13、免疫學(xué)A24pinocytosis (cell drinking)(Receptor-Mediated Endocytosis(Gif) flash醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A25Receptor-Mediated Endocytosis( 抗原的加工處理 抗原加工處理的兩條途徑MHC-I類途徑MHC-II類途徑 抗原的來源內(nèi)源性抗原外源性抗原 降解抗原的酶蛋白酶體溶酶體 處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職的APC 抗原與MHC結(jié)合的部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體 參與的MHC分子MHC-I類分子MHC-II類分子 呈遞細(xì)胞的種類CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A26

14、抗原的加工處理 外源性抗原和內(nèi)源性抗原 外源性抗原：是指來源于細(xì)胞外的抗原，如被吞噬細(xì)胞 吞噬的細(xì)菌或細(xì)胞等 內(nèi)源性抗原：是指在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì) 胞合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞合成的蛋白等ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A27外源性抗原和內(nèi)源性抗原 外源性抗原：是指來源于細(xì)胞外的抗ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A28ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A2MHC-I類途徑對(duì)抗原的加工處理 蛋白酶體（proteosome）： 其核心成分由低分子量多肽 LMP-2 和LMP-7 兩個(gè)亞單位組成，內(nèi)源性蛋白經(jīng)其酶解后，可

15、形成與 MHC-I類分子凹槽相適宜的肽段 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）：由 TAP-1 和 TAP-2 共同組成一孔狀結(jié)構(gòu)，對(duì) 813個(gè)氨基酸的多肽親和力最高，具有轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽的作用 鈣粘蛋白：具有穩(wěn)定 MHC-I 類分子鏈的結(jié)構(gòu)以及促進(jìn)鏈與鏈結(jié)合的作用ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A29MHC-I類途徑對(duì)抗原的加工處理 蛋白酶體（prote內(nèi)源性抗原的加工、處理與呈遞ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A30內(nèi)源性抗原的加工、處理與呈遞ANTIGEN PRESENTIMHC-II類途徑對(duì)抗原的加工處理 恒定鏈（Ia-associated invar

16、iant chain，Ii） 促進(jìn)MHC-II類分子二聚體的形成、組裝和折疊 促進(jìn)MHC-II類分子由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn) 可封閉MHC-II類分子肽結(jié)合槽，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)阻止與內(nèi)源性多肽結(jié)合 II類相關(guān)恒定鏈短肽（class II associated invariant chain peptide，CLIP）： 是在 MHC-II 類分子肽結(jié)合槽內(nèi)保留的一小段由第 80104 位氨基酸 的 24個(gè)殘基的 Ii 鏈 HLA-DM： 是一種耐酸的非經(jīng)典 MHC-II 類分子，可使 CLIP 從 MHC-II 肽結(jié)合槽解離ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A31MHC-II類途徑對(duì)抗原的加工處理 恒定鏈（Ia-asso內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的 MHC-II 類分子異二聚體（/）與輔助分子恒定鏈（invariant chain, Ii）非共價(jià)連接在一起，形成（/ Ii）3 九聚體。ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A32內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的 MHC-II 類分子異二聚體（/）與輔外性源抗原的加工、處理及呈遞ANTIGEN PRESENTING CELL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)A33外性源抗原的加工、處理及呈遞ANTIGEN PRESENTI抗原的呈遞 抗原呈遞是指抗原呈遞細(xì)胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與 MHC 分