中藥在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用

1、中藥在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用【關(guān)鍵詞】新生兒缺氧缺血性腦病AppliatinfthehineseediinalHerbsinthetreatentfnenatalhypxi-isheienephalpathy新生兒缺氧缺血性腦病HIE是指在圍產(chǎn)期窒息所導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，病死率高，存活者常遺留永久性的腦功能障礙。近年來用中醫(yī)藥治療獲得了較大進(jìn)展。中藥主要通過活血化瘀藥、補(bǔ)氣活血藥、益氣養(yǎng)陰藥、清熱開竅藥等四類藥物治療HIE?，F(xiàn)將有關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。1活血化瘀類藥物1.1復(fù)方丹參注射液丹參性苦、微寒，歸心肝經(jīng)，具有活血涼血、清心安神的成效;降香性辛、溫，歸肝脾經(jīng)，有化瘀止血、活血定痛

2、的作用。復(fù)方丹參注射液是由丹參和降香水溶性提取物組成，其有效成份水溶性酚酸類物質(zhì)能去除體內(nèi)大量氧自由基，抗生物膜脂質(zhì)過氧化，阻止鈣離子內(nèi)流，有效防治大腦心肌缺血后的再灌注損傷;脂溶性物質(zhì)丹參新酮能明顯抑制血小板過度激活，減少血小板聚集，降低血漿及全血粘度，抑制血栓形成。柳春霞等1在常規(guī)綜合治療的同時加用復(fù)方丹參注射液2L.kgd治療中重度HIE足月患兒，結(jié)果顯效率和總有效率均高于對照組P0.01、P0.05;20項新生兒神經(jīng)行為評分、智力測試正常率及平均智商亦顯著高于對照組P0.05;治療組近期后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組P0.05。翁小斌等2研究說明，復(fù)方丹參注射液能明顯改善HIE患兒的腦血流

3、動力學(xué)，改善預(yù)后。1.2川芎嗪注射液川芎嗪是從中藥川芎中提取的一種生物堿四甲基吡嗪，具有活血化瘀的作用，可擴(kuò)張血管，降低血小板聚集，改善心腦血供，多用于心腦血管疾玻體外實驗和動物實驗說明，川芎嗪有阻抑鈣內(nèi)流，去除自由基的作用3。劉瑞芬等4在兩組HIE根本治療一樣的情況下，研究組另加用川芎嗪注射液24g.kgd，結(jié)果研究組血清總鈣上升明顯高于對照組P0.05;新生兒神經(jīng)行為評分優(yōu)于對照組P0.05，顯示川芎嗪可通過阻止鈣內(nèi)流，減少自由基，對HIE新生兒腦組織具有保護(hù)作用。1.3三七皂苷三七皂苷為田三七有效成分，能活血化瘀，抑制血小板聚集，降低血液粘滯度，對腦缺氧缺血具有保護(hù)作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，

4、三七皂苷具有鈣離子通道拮抗作用，動物實驗證實三七皂苷通過阻斷去甲腎上腺素所致的細(xì)胞外鈣內(nèi)流，有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，抑制鈣離子介導(dǎo)的腦血管收縮，使血管擴(kuò)張，改善腦血流，對缺氧缺血性腦組織中的神經(jīng)細(xì)胞膜及微血管膜的穩(wěn)定性具有保護(hù)作用，并能改善腦能量代謝，抑制自由基產(chǎn)生5，6，進(jìn)步腦組織對缺氧缺血的耐受性。王啟新等7在兩組HIE患兒根本治療一樣的根底上，治療組加用三七皂苷1215g.kgd，分3次胃管內(nèi)注入，連服58d，治療組臨床病癥明顯改善，其主要神經(jīng)系統(tǒng)病癥消失時間及總有效率明顯優(yōu)于對照組。1.4舒血寧注射液舒血寧是銀杏葉提取制劑，其有效成分主要是黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，具有擴(kuò)張冠狀動脈、促進(jìn)腦血流和改

5、善腦代謝等作用。張忠鋒等8在傳統(tǒng)治療的根底上加用舒血寧注射液2L，1次.d，7d為一療程，治療組總有效率明顯高于對照組P0.05。1.5血府逐瘀口服液血府逐瘀口服液出自王清任?醫(yī)林改錯?的血府逐瘀湯，具有活血化瘀、行氣止痛之成效，由于活血化瘀降低了血液粘稠度，使血液稀釋而改善了高凝狀態(tài)，使腦血流增快而改善腦缺血缺氧，有利于腦細(xì)胞的恢復(fù)。宋京華等9將HIE新生兒隨即分為3組，在一樣對癥治療的根底上，A組給腦活素5L.d靜滴;B組給胞二磷膽堿0.125g.d靜滴;組給血府逐瘀口服液1支.d，分3次口服或鼻飼，結(jié)合胞二磷膽堿，用量同B組。結(jié)果血府逐瘀口服液結(jié)合胞二磷膽堿的療效與腦活素相當(dāng)，因此，可替

6、代腦活素治療HIE，即經(jīng)濟(jì)實惠，又可減少后遺癥，降低病死率和致殘率。2補(bǔ)氣活血藥2.1黃芪注射液黃芪性甘、微溫，歸脾肺經(jīng)，具有益氣固表、補(bǔ)氣升陽、利水消腫的成效，主要含有黃芪多糖、葡萄糖醛酸、多種氨基酸、葉酸、黃芪苷等，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善細(xì)胞營養(yǎng)和細(xì)胞微粒體功能，降低細(xì)胞耗氧量，延長細(xì)胞存活時間。研究發(fā)現(xiàn)黃芪具有去除氧自由基、改善血液流變學(xué)的指標(biāo)10，對缺氧的神經(jīng)細(xì)胞有一定的保護(hù)作用11。倪美良12在傳統(tǒng)綜合治療的根底上加用黃芪注射液2L.kgd，連用10d，結(jié)果總有效率明顯高于對照組P0.01。2.2補(bǔ)陽還五湯補(bǔ)陽還五湯出自王清任?醫(yī)林改錯?，該方能益氣，活血，通絡(luò)，使氣血調(diào)和，經(jīng)絡(luò)暢通。

7、中醫(yī)認(rèn)為HIE的病因病機(jī)為正氣虧虛，脈絡(luò)瘀阻，腦失氣血濡養(yǎng)。治當(dāng)益氣、活血通絡(luò)，故可用補(bǔ)陽還五湯配合治療。吳颯13在對照組供氧、補(bǔ)液、抗炎、配合必要的對癥支持治療的根底上，治療組加用補(bǔ)陽還五湯化裁治療，每日1劑，結(jié)果痊愈和好轉(zhuǎn)時間，治療組明顯短于對照組，提示補(bǔ)陽還五湯配合治療HIE確比單用西藥效果好。2.3兒腦清合劑何維莉等14應(yīng)用“兒腦清合劑藥物組成為白參1.5g、丹參4g、石菖蒲3g、鉤藤3g治療HIE患兒74例，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療同時口服或鼻飼“兒腦清合劑，5L.次，3次.d，療程輕度35d，中度510d;對照組西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果說明，治療組用藥后第1、2d臨床病癥好轉(zhuǎn)率分別為76.3

8、%和100%，對照組為50.0%和94.4%;經(jīng)顱彩色多普勒觀測大腦動脈血流速度情況，治療組用藥后第1、2d恢復(fù)正常率顯著高于對照組。兒腦清組方中人參補(bǔ)氣，丹參入血，兩者相輔相成，共同發(fā)揮補(bǔ)氣活血的作用。近年來中藥的抗氧化作用研究說明，人參、丹參均能減少體內(nèi)自由基的生成15，到達(dá)保護(hù)腦細(xì)胞的作用。3益氣養(yǎng)陰類藥物3.1生麥注射液生麥注射液是紅參、麥冬、五味子的提取物，具有益氣養(yǎng)陰，回陽救逆，生津固脫，活血化瘀等成效。藥理研究及動物實驗說明，該藥通過抗氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，改善微循環(huán)，減輕毛細(xì)血管通透性，進(jìn)步腦細(xì)胞耐缺氧才能到達(dá)保護(hù)窒息后腦損傷的作用，同時該藥通過改善心肌代謝，增加心肌收縮力

9、，增加排出量，從而改善腦細(xì)胞供氧，有效地防治大腦及心肌缺血后再灌注損傷。江詠梅等16在對照組傳統(tǒng)對癥支持治療根底上，治療組加用生麥注射液1020L，1次.d，入院后1h內(nèi)應(yīng)用，7d為1個療程，重者可用至23個療程。結(jié)果顯示治療組中、重度患兒有效率高于對照組P0.01。3.2參麥注射液參麥注射液是由人參、麥冬等量制備的注射液，可通過抗氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、增加Na+-K+-ATP酶活性，改善微循環(huán)，進(jìn)步腦細(xì)胞耐缺氧才能等途徑起到了保護(hù)窒息后腦損傷的作用，對窒息后心臟損傷亦有重要保護(hù)作用17。段竹梅等18治療中重度HIE患兒，在對照組常規(guī)治療根底上，治療組加用參麥注射液610L靜脈滴注，1次.

10、d，57d為1個療程，治療組有效率高于對照組，臨床病癥消失時間短于對照組P0.05。4清熱開竅類藥物4.1清開靈注射液清開靈注射液由牛黃、水牛角、珍珠母、黃芩、雙花、梔子、板籃根等提取制成，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明該藥可透過血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促使各種腺體分泌，可糾正腦代謝紊亂，改善腦循環(huán)，減輕腦水腫，增強(qiáng)腦細(xì)胞對缺氧缺血耐受力，減少腦內(nèi)ATP消耗，從而調(diào)節(jié)網(wǎng)狀構(gòu)造，促進(jìn)昏迷患兒得以迅速清醒，從而改善臨床病癥。王紅光19在對照組HIE患兒常規(guī)治療根底上，治療組加用清開靈注射液510L.d，黃芪注射液10L.d，2周為1療程，結(jié)果治療組總有效率為94.11%，對照組為85.12%，主要病癥體征

11、改善情況優(yōu)于對照組P0.05。4.2安宮牛黃丸醒腦靜注射液由中藥方“安宮牛黃丸提取精制而成，主要由麝香、冰片、桅子、郁金等中藥組成，具有芳香開竅、醒腦止驚、清熱解毒、涼血行氣的作用?，F(xiàn)代藥理研究證實醒腦靜具有去除氧自由基和抗氧化作用，抑制血管通透性，改善腦細(xì)胞的水、鹽代謝，增強(qiáng)細(xì)胞耐缺氧才能，促進(jìn)意識恢復(fù)的功能;同時對腦水腫和顱內(nèi)高壓有較好的治療效果20。劉玉增21在對照組綜合治療的根底上，治療組同時予醒腦靜注射液0.40.6g.kgd靜脈滴注，連用24d，結(jié)果顯示治療組呼吸節(jié)律變穩(wěn)定、意識恢復(fù)、吸吮反射恢復(fù)、驚厥消失和肌張力恢復(fù)的時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。潘慧芳22在對照組常規(guī)治

12、療的根底上，治療組加用安宮牛黃丸治療，每次服1.6丸3g.丸，3次.d，連用24d，結(jié)果安宮牛黃丸輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病在控制發(fā)熱、改好心識障礙、縮短住院時間和進(jìn)步治愈率等方面均優(yōu)于對照組P0.05、P0.01。綜上所述，中藥治療新生兒缺氧缺血性腦病獲得了可喜療效，機(jī)理研究也較深化，但臨床上大樣本觀察較少，療效有待進(jìn)一步證實。今后應(yīng)從以下幾個方面進(jìn)展研究:1開展大樣本的臨床研究，增加可重復(fù)性;2以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，開發(fā)新的藥物，進(jìn)一步進(jìn)步療效;3根據(jù)腎藏精，精生腦髓的理論，開展補(bǔ)腎藥治療本病的研究。參考文獻(xiàn):1柳春霞，徐淑蘭.復(fù)方丹參治療新生兒缺氧缺血性腦病療效及預(yù)后觀察J.中國醫(yī)刊，20

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