病理生理學(xué)課件-應(yīng)激(第八版)

1、應(yīng) 激Stress應(yīng) 激Stress什 么 是 應(yīng) 激 ?什 么 是 應(yīng) 激 ?授 課 大 綱概 述1應(yīng) 激 反 應(yīng) 的 基 本 表 現(xiàn)2應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化3授 課 大 綱概 述1應(yīng) 激 反 應(yīng) 的 基應(yīng) 激 原應(yīng)激原(Stressor):是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。應(yīng) 激 原 心 理、社 會(huì) 因 素 內(nèi) 環(huán) 境 因 素 外 環(huán) 境 因 素 relationships with other people, anger,divorceCold, heat, toxins, bacteria disease(anemia,fever,heart failure)強(qiáng) 度,作 用 時(shí) 間,

2、個(gè) 體 差 異應(yīng) 激 原應(yīng)激原(Stressor):是指引起應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng) 激一定強(qiáng)度 stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼心率增加血壓升高手 術(shù)燒 傷感 染缺 氧強(qiáng) 光噪 音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系視力聽力Stress應(yīng) 激一定強(qiáng)度 stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化應(yīng) 激 應(yīng) 激 是 指 機(jī) 體 在 各 種 因 素 刺 激 下 所 出 現(xiàn) 的 非 特 異 性 的 全 身 反 應(yīng)。應(yīng) 激 應(yīng) 激 是 指 機(jī) 體 在 各 種 因 軀體性應(yīng)激和心理性應(yīng)激 急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激 生理性應(yīng)激和病理性應(yīng)激應(yīng) 激 的 分 類 軀體性應(yīng)激和心理性應(yīng)激應(yīng) 激 的 分 類 適

3、度的應(yīng)激有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體的潛能又不致對機(jī)體產(chǎn) 生嚴(yán)重影響，對機(jī)體有利，稱為良性應(yīng)激(Eustress)。 任何過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長的應(yīng)激，可引起病理變 化，甚至死亡，稱為劣性應(yīng)激(Distress)。應(yīng) 激 意 義 適度的應(yīng)激有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體的潛能又不致對機(jī)體產(chǎn) 應(yīng) 激應(yīng) 激 的 全 身 性 反 應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng) 激 原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化應(yīng) 激 的 全 身 性 反 應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腦橋藍(lán)斑 刺激邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺情緒反應(yīng)興 奮緊 張焦 慮基

4、 本 單 元 組 成藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腦橋藍(lán)斑 刺激腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺情 中樞效應(yīng)（藍(lán)斑的上行纖維） 引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)?；?本 效 應(yīng) 外周效應(yīng)（藍(lán)斑的下行纖維） 血漿CA（Ad、NE）濃度迅速增高。 中樞效應(yīng)（藍(lán)斑的上行纖維）基 本 效 應(yīng) 外周 物 質(zhì) 與 能 量 代 謝 應(yīng)激 CA 受體（+） 胰高血糖素分泌 受體（+） 胰島素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 滿足機(jī)體對能量需求 能量消耗、組織分解 （不利結(jié)果）長時(shí)間外 周 效 應(yīng) 長時(shí)間外 周 效 應(yīng) 心 血 管 系 統(tǒng) 應(yīng)激 CA 心率、心肌收縮性、心輸出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 高血壓（

5、使心臟負(fù)荷加重）、腹腔內(nèi)臟缺血（潰瘍）長時(shí)間外 周 效 應(yīng) 心 血 管 系 統(tǒng)長時(shí)間外 周 效 應(yīng) 呼 吸 系 統(tǒng) CA支氣管擴(kuò)張，呼吸加強(qiáng) 組織供氧 呼吸性堿中毒 組織缺氧外 周 效 應(yīng) 其 它 激 素 的 分 泌 變 化 CA促進(jìn)ACTH、GH、EPO、腎素的分泌作用。 呼 吸 系 統(tǒng) 外 周 效 應(yīng) 其 它 激 素 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)基 本 單 元 組 成ACTH腦橋藍(lán)斑 刺激CRH邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺 垂體下丘腦的室旁核（PVN）腎上腺皮質(zhì)情緒反應(yīng)GC下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)基 本 單 元 組 成ACTHPA 軸 的 基 本 效 應(yīng) 適量CRH 促進(jìn)適應(yīng) 興

6、奮或愉快感 過量CRH 適應(yīng)障礙 焦慮、抑郁和食欲不振 中 樞 效 應(yīng) CRH 引起情緒行為反應(yīng)。HPA 軸 的 基 本 效 應(yīng) 適量CRH 促進(jìn) 促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪分解，提供能量 蛋白分解過多，抑制組織再生， 影響創(chuàng)傷愈合 抑制炎癥反應(yīng) 抑制免疫，感染增加 改善心血管功能 抑制性腺軸、甲狀腺軸、生長激 素分泌 穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)細(xì)胞 行為改變 外 周 效 應(yīng) (GC25-37mg/d）異食癖抑郁癥自殺傾向防 御 意 義 不 利 影 響 促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪分解，提供能量 蛋白分解過多，抑制組藍(lán)斑交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系A(chǔ)CTH腦橋藍(lán)斑 刺 激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶

7、酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦的室旁核（PVN）藍(lán)斑交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)應(yīng)激原的持續(xù)時(shí)間與其相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)曲線圖身體防御（警戒反應(yīng)）（抗拒階段）（衰竭階段）正 常 抗 拒 水 平全 身 適 應(yīng) 綜 合 征 警覺期 抵抗期 衰竭期應(yīng)激原的持續(xù)時(shí)間與其相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)曲線圖身體防御（警戒反應(yīng)全身適應(yīng)綜合癥（General adaptation syndrome,GAS） 劣 性 應(yīng) 激 原 持 續(xù) 作 用 于 機(jī) 體，則 應(yīng) 激 可 表 現(xiàn) 為 一 個(gè) 動(dòng) 態(tài) 連 續(xù) 的 過 程，最 終 導(dǎo) 致 內(nèi) 環(huán) 境 紊 亂 和 疾 病。全身適應(yīng)綜合癥（General adaptation

8、 syn全 身 適 應(yīng) 綜 合 癥 警覺期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主 機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)” 準(zhǔn)備 fight or flight交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高,但受體數(shù)量、親和力機(jī)體適應(yīng)、抵抗能力增強(qiáng) 機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicsSignificance全 身 適 應(yīng) 綜 合 癥 警覺期Alarm stage抵急 性 期 蛋 白 （Acute phase protein, APP） 急性期反

9、應(yīng): 應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生快速反應(yīng)，如體溫升高、 血糖升高，分解代謝增強(qiáng)及血漿中某些蛋白質(zhì) 濃度發(fā)生迅速變化。 急性期蛋白: 表9-4 負(fù)急性期蛋白: 少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少， 如白蛋白，運(yùn)鐵蛋白等。 來源：APP主要由肝臟合成。屬分泌型蛋白質(zhì)。急 性 期 蛋 白 （Acute phase p熱 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP）【HSP 定 義】 在應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白質(zhì)。 stressprotein熱 休 克 蛋 白（Heat shock protATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域NC蛋白酶敏感位點(diǎn)HSP 的 結(jié)

10、 構(gòu)ATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域NC蛋白酶敏感位點(diǎn)HSP 的 結(jié)【功 能】 應(yīng)激時(shí)，應(yīng)激原誘導(dǎo)HSP，防止蛋白質(zhì)變性、聚集，以及參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或降解。 為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白, 正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的三維結(jié)構(gòu)和定位,稱為“分子伴娘” ( Molecular chaperone)。 熱 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP）【功 能】 應(yīng)激時(shí)，應(yīng)激原誘導(dǎo)HSP，防止蛋白質(zhì)變性、藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng) 激 原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-

11、垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HP應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（一） 代 謝 變 化【特點(diǎn)】 分解增加、合成減少、代謝率升高應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激原交感腎上腺髓質(zhì)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)胰島素促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素 胰高血糖素生長激素糖原分解葡萄糖利用脂肪分解負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝變化應(yīng)激原交感腎上腺髓質(zhì)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)胰島素促糖異應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（二）功 能 變 化【中樞神經(jīng)系統(tǒng)】ACTH腦橋藍(lán)斑 刺 激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺 腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦大腦皮層應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（二）功 能 變

12、化【中樞神經(jīng)系統(tǒng)【心血管系統(tǒng)】 適度應(yīng)激，使心功能加強(qiáng) 過強(qiáng)應(yīng)激，發(fā)生心血管疾病高血壓冠心病心律失?！拘难芟到y(tǒng)】 適度應(yīng)激，使心功能加強(qiáng) 過強(qiáng)應(yīng)激，發(fā)生心血管【消化系統(tǒng)】CRH分泌【消化系統(tǒng)】CRH分泌【消化系統(tǒng)】 應(yīng)激性潰瘍（Stress ulcer） 指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。(教材P126)【消化系統(tǒng)】 應(yīng)激性潰瘍（Stress ulcer） 指患者應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制 交感-腎上腺髓質(zhì) (+) 胃和十二指腸黏膜小血管收縮 黏膜缺血 黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液 黏膜細(xì)胞再生能力胃黏膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi) 不能將H+及時(shí)運(yùn)

13、走 H+在黏膜內(nèi)積聚 黏膜缺損不易修復(fù) 應(yīng)激性潰瘍膽汁逆流GC應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制 應(yīng)激性潰瘍膽汁逆流GC免疫功能外周血吞噬細(xì)胞急性期蛋白GC、CA應(yīng)激【免疫系統(tǒng)】 良好的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。免疫功能免疫功能外周血吞噬細(xì)胞GC、CA應(yīng)激【免疫系統(tǒng)】 良好【血液系統(tǒng)】：血液凝固性，白細(xì)胞 ；貧血【泌尿生殖系統(tǒng)】：尿量，性功能【內(nèi)分泌系統(tǒng) 】: 急性應(yīng)激，GH;慢性應(yīng)激，GH 心理性侏儒【血液系統(tǒng)】：血液凝固性，白細(xì)胞 ；貧血【泌尿生殖系統(tǒng)】應(yīng)激相關(guān)疾病（stress related disease） 應(yīng)激性疾?。╯tress disease） 應(yīng)激性潰瘍由應(yīng)激直接引起的疾病高

14、血壓支氣管哮喘抑郁癥應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的條件或誘因應(yīng) 激 與 疾 病應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tress related disease）應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙 急性心因性反應(yīng)（acute psychogenic reaction）是指在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。數(shù)天或一周內(nèi)緩解應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙 急性心因性反應(yīng)（acute psy 某女，26歲，大專文化，某公司業(yè)務(wù)員。因急起失眠，言行紊亂一天入院。 一天晚上，病人與其男友在江邊樹下約會(huì)，突然出現(xiàn)兩個(gè)持刀歹徒搶劫。病人當(dāng)時(shí)嚇得大聲呼救，男友奮力搏斗，手臂被砍一刀，鮮血直流。歹徒搶劫未成，落荒

15、而逃。當(dāng)晚，病人即出現(xiàn)恐懼不安，興奮躁動(dòng)，表情迷茫，行為沖動(dòng)，踢打聞?dòng)嵹s來的家人和警察，典 型 病 例 典 型 病 例 被強(qiáng)行送入某醫(yī)院急診室，行鎮(zhèn)靜治療。病人只睡了約2小時(shí)后醒來，仍表現(xiàn)恐懼不安，起坐不寧，后轉(zhuǎn)入病房。病人對發(fā)生的經(jīng)過不能完全回憶，只知道有一高一矮兩個(gè)男人持刀搶劫一事，回想起來仍心有余悸。經(jīng)一周治療后，病人情堵行為恢復(fù)正常，但訴再不敢晚間外出。 診斷：急性心因性反應(yīng) 被強(qiáng)行送入某醫(yī)院急診室，行鎮(zhèn)靜治療。病人只睡了約2小時(shí)后延遲性心因性反應(yīng)（delayed psychogenic reaction） 又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，指受到嚴(yán)重而強(qiáng)烈的精神打擊而引起的延遲出現(xiàn)或長期持續(xù)存在的

16、精神障礙，一般在遭受打擊后數(shù)周至數(shù)月后發(fā)病。延遲性心因性反應(yīng)（delayed psychogenic r某男，41歲，機(jī)械廠工人。退伍軍人，1979年參加自衛(wèi)反擊戰(zhàn)，當(dāng)時(shí)作為先遣部隊(duì)深入敵占區(qū)。途中，有戰(zhàn)友踩地雷被炸死，其中有兩位是他的好朋友。親眼目睹戰(zhàn)友被炸得血肉橫飛，其中一戰(zhàn)友的一條血淋淋的大腿就落在他的眼前，慘不忍睹，他自己也負(fù)輕傷。其后，敵軍反擊，經(jīng)過浴血奮戰(zhàn)，我方部隊(duì)死亡過半。后退守到一掩蔽區(qū)， 典 型 病 例 典 型 病 例 眼望四周，到處都是陣亡戰(zhàn)士的尸體，血肉模糊，有掉眼睛的、有胃腸外流的、有斷胳膊少腿的。更令人害怕的是，我方戰(zhàn)士已彈盡糧絕，饑餓和死亡隨時(shí)威脅著他們。如此堅(jiān)持近

17、4天。后被我方大部隊(duì)救回而幸免于難。戰(zhàn)爭結(jié)束后，病人退役到長沙某廠當(dāng)工人，同事發(fā)現(xiàn)這位英雄常常沉默少語，不太喜歡與人交往。家人反映，病人似乎性格都有改變，對親友冷淡，無故發(fā)脾氣。 眼望四周，到處都是陣亡戰(zhàn)士的尸體，血肉模糊，有掉眼睛的、 病人自訴睡眠差，惡夢頻頻，有時(shí)常在噩夢中驚醒，腦子里經(jīng)?？刂撇蛔〉母‖F(xiàn)戰(zhàn)友被炸死時(shí)的那一幕幕慘景。病人不愿看有關(guān)戰(zhàn)爭的電影或電視，甚至聽到放鞭炮聲都緊張不安。曾多次就診精神科，服用過阿米替林、地西泮、阿普唑侖等多種藥物，癥狀反復(fù)不定，現(xiàn)仍未結(jié)婚，受單位照顧從事工廠綠化工作。診斷：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 病人自訴睡眠差，惡夢頻頻，有時(shí)常在噩夢中驚醒，腦子里經(jīng)常本 章 要

18、 求掌握應(yīng)激和應(yīng)激原的概念；全身適應(yīng)綜合征的概念；應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)；應(yīng)激性潰瘍定義和發(fā)病機(jī)制；應(yīng)激性疾病和應(yīng)激相關(guān)疾病區(qū)別。熟悉應(yīng)激的機(jī)體代謝變化和功能變化。了解病理性應(yīng)激防治。本 章 要 求掌握應(yīng)激和應(yīng)激原的概念；全身適應(yīng)綜合征的Thank You !Thank You !Dr.Hans Selye(1907-1982) is considered the founder of modern stress research. “應(yīng)激之父”動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：腎上腺腫大淋巴結(jié)萎縮胃潰瘍兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素Dr.Hans Selye(1907-1982) is coHPA下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)HPA下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)【允許作用】 是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。兒茶酚胺心血管反應(yīng)糖皮質(zhì)激素【允許作用】 是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但異 食 癖異 食 癖血壓升高血糖升高呼吸加速出汗心跳加快瞳孔散大應(yīng) 激狀 態(tài)血壓