白血病化療后血小板減少治療課件

1、白血病化療后血小板減少治療白血病化療后血小板減少治療白血病化療后血小板減少治療白血病化療后血小板減少治療白血病化療后血小板減少治療白血病化目錄白血病化療后血小板減少的危害及發(fā)生原因白血病化療后血小板減少的治療現(xiàn)狀及不足用于白血病化療后血小板減少的臨床療效和安全性2目錄白血病化療后血小板減少的危害及發(fā)生原因2據(jù)調(diào)查，目前國內(nèi)患腫瘤的人數(shù)逐年增長，每年新增各種腫瘤患者約有數(shù)百萬人，其中7080%是晚期腫瘤患者，化療是這些患者的主要治療手段。通常8090%的化療患者會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞降低。國外數(shù)據(jù)顯示，全球每年由化療藥物所致血小板減少患者達(dá)300000。2030%的患者會(huì)出現(xiàn)明顯的血小板減少。國外數(shù)據(jù)顯示

2、，全球每年化療所致血小板減少患者達(dá)30萬1,21. 歐陽錫林等. 中國輸血雜志. 2010. 23 (4) 319-321.2. K. . 1996, 10(2)431-55.3據(jù)調(diào)查，目前國內(nèi)患腫瘤的人數(shù)逐年增長，每年新增各種腫瘤患者約回顧性分析85例新診斷的或患者,評(píng)估血小板計(jì)數(shù)對(duì)化療結(jié)果的影響?；?1天時(shí)，血小板30,000及30,000患者的緩解率。結(jié)果顯示，血小板30,000組有更多的患者獲得。血小板減少影響化療緩解率X . . 2015.4回顧性分析85例新診斷的或患者,評(píng)估血小板計(jì)數(shù)對(duì)化療結(jié)果的影統(tǒng)計(jì)19872006年196例急性白血病患者死亡原因，在確診后的各個(gè)階段，顱內(nèi)出血

3、是第一死亡原因，其中65.1%有嚴(yán)重血小板減少癥。顱內(nèi)出血死亡患者中有嚴(yán)重血小板減少癥（ 20 x109 ）65.1%嚴(yán)重血小板減少癥血小板減少為主因?qū)е碌娘B內(nèi)出血是急性白血病患者的第一死亡原因33. 郝建萍等. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008,31(10)1450-15統(tǒng)計(jì)19872006年196例急性白血病患者死亡原因，在確原（始）巨核細(xì)胞髓細(xì)胞樣干細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板前體血小板血小板生成受抑，成熟分化受阻，畸變甚至過度凋亡。化療藥抑制骨髓造血干細(xì)胞、巨核系祖細(xì)胞增殖?；熕幬飳?dǎo)致的巨核細(xì)胞凋亡是患者骨髓抑制后血小板減少的關(guān)鍵機(jī)制8,98. A, . . 2007,67(10)4767-739

4、. M . . 1999, 27(1)131-8.6原（始）巨核細(xì)胞髓細(xì)胞樣干細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板前體血小板血小板 化療后血小板減少帶來的臨床難題及理想治療推遲化療，降低化療劑量增加顱內(nèi)出血高死亡風(fēng)險(xiǎn)化療藥物的心肌毒性明顯，任何治療應(yīng)避免雪上加霜促進(jìn)血小板生成的同時(shí)，不能誘發(fā)白血病增殖療效確切，起效迅速針對(duì)機(jī)制，對(duì)抗巨核細(xì)胞凋亡耐受良好，在心肌方面避免毒性疊加4 , . . 2013, 3(11)003663. 3 黃琳. 中國藥房. 2011. 22.(42):3987-3990.1 郝建萍等. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008,31(10)1450-12 . J . 2001;191137-46

5、.7 化療后血小板減少帶來的臨床難題及理想治療推遲化療，降低化療宋麗楠. 現(xiàn)在腫瘤醫(yī)學(xué). 2007. 15.(2):281-283.白血病化療后血小板減少的治療選擇8宋麗楠. 現(xiàn)在腫瘤醫(yī)學(xué). 2007. 15.(2):281- 補(bǔ)充血小板血小板輸注促進(jìn)巨核細(xì)胞的生成和血小板的生成促血小板生長因子：、11、艾曲波帕，雷米斯汀2008年批準(zhǔn)血小板生成素受體非肽激動(dòng)劑做為孤兒藥上市 由過去的只能緊急的對(duì)癥處理轉(zhuǎn)變到針對(duì)機(jī)制促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板的生成對(duì)抗巨核細(xì)胞的凋亡：化療后血小板減少在治療觀念上的變遷1010. 童榮生等. 中國藥房.2010.21(17)1611-15.9 補(bǔ)充血小板促進(jìn)巨核細(xì)胞的

6、生成和血小板的生成2008年批準(zhǔn)化療后患者預(yù)防性血小板輸注指征外周血Plt38）、感染、脾抗或服用影響血小板功能的藥物時(shí)，可適當(dāng)放寬輸注指征，并應(yīng)增加血小板輸注量。臨床上還需要結(jié)合患者的下列情況：一般情況化療前血小板基值既往出血史放化療治療情況有無骨髓轉(zhuǎn)移是否存在血小板功能異?；熀笱“鍦p少的血小板輸注指征11. 歐陽錫林等. 中國輸血雜志. 2010. 23 (4) 319-321.10化療后患者預(yù)防性血小板輸注指征外周血Plt0.05用后67.19， 95% （32.1，101.58） P0.01血小板50109的持續(xù)天數(shù)1821213.35， 95% （-4.51，-2.18）， P0

7、.01血小板恢復(fù)到100 109的天數(shù)1401402.97， 95% （-4.63，-1.23）， P0.01血小板輸注量2311702.58， 95% （-4.92，-0.24）， P0.01特比澳能夠增加血小板計(jì)數(shù)，加快血小板的恢復(fù)速度并減少血小板輸注量1313. 黃琳. 中國藥房. 2011. 22.(42):3987-3990.15評(píng)價(jià)指標(biāo)試驗(yàn)組（例）對(duì)照組（例）試驗(yàn)組及對(duì)照組相比的統(tǒng)計(jì)學(xué)差特比澳確保化療周期血小板處于安全水平用藥后5天起效,14天達(dá)高峰,作用持續(xù)28天.用藥周期中位最低值20.8x109，安全水平以上，減少血小板輸注0.033血小板x109用藥周期對(duì)照周期最高值226

8、.9144.9最低值20.816.3趙永強(qiáng)等。中國新藥雜志 2004，13（4）P555-55916特比澳確?；熤芷谘“逄幱诎踩接盟幒?天起效,14天達(dá)恢復(fù)所需天數(shù)30*109持續(xù)時(shí)間縮短3天較對(duì)照組縮短32%恢復(fù)到50*109需要天數(shù)縮短4天較對(duì)照組縮短29%P0.01P0.01特比澳顯著縮短血小板低于30、50 x109時(shí)間，降低出血風(fēng)險(xiǎn)沈志祥等。中華血液學(xué)雜志2010年3月第31卷第3期17恢復(fù)所需天數(shù)30*109持續(xù)時(shí)間恢復(fù)到50*109需要天及11相比，特比澳顯著縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)血小板恢復(fù)156.3 68.510923.36.510926.78.4109P 0.0

9、1P 0.055.21.37.11.512.43.617.83.314.24.520.54.6P 0.05P 0.05P 100 x109 停藥。結(jié)果顯示，及11相比，顯著縮短血小板減少時(shí)間，促進(jìn)血小板恢復(fù)。魯惠敏等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2011, 27(2) 86-8818及11相比，特比澳顯著縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)血小板恢復(fù)特比澳治療白血病化療的分析研究研究背景（采用注冊(cè)臨床原始病例數(shù)據(jù)）73例, 急性白血病患者（）。自身對(duì)照，多中心。均接受方案和劑量相同的2個(gè)周期化療。第1個(gè)周期作對(duì)照，第2個(gè)周期化療結(jié)束后624h皮下注射 1.0，連續(xù)用藥最長14d結(jié)果（配對(duì)檢驗(yàn)）：白血病患者化療

10、后給予特比澳，可減少血小板降低程度和持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)血小板恢復(fù)，減少血小板輸注。因入組病例數(shù)僅73例，該結(jié)果是否適用于大樣本的白血病化療所致的血小板減少癥尚存疑問課題研究單位：北美華人臨床試驗(yàn)協(xié)會(huì)19特比澳治療白血病化療的分析研究研究背景（采用注冊(cè)臨床原始病例簡介( )：重復(fù)測(cè)量混合效應(yīng)模型，是2001年提出的一個(gè)新的統(tǒng)計(jì)分析方式將分組、病例的隨機(jī)入組及缺失數(shù)據(jù)3個(gè)因素對(duì)結(jié)果的影響考慮入統(tǒng)計(jì)分析中，是很可靠、精準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)較小樣本的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行后，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果即可認(rèn)為同樣適用于大樣本為和新藥審批認(rèn)可的統(tǒng)計(jì)模型之一用獲得的結(jié)果文章被對(duì)統(tǒng)計(jì)模型要求高的高影響因子雜志廣泛接受，如2014年雜志即發(fā)

11、表了應(yīng)用該模型進(jìn)行分析的研究結(jié)果20簡介( )：重復(fù)測(cè)量混合效應(yīng)模型，是2001年提出的一結(jié)果：特比澳治療白血病化療的分析自治療第7天后，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的總體平均血小板計(jì)數(shù)，治療組較對(duì)照組升高38.26109（29.46, 47.06）, p0.0001初步結(jié)論：完全緩解的白血病患者化療后給予特比澳，可有效提高血小板計(jì)數(shù)，改善化療誘導(dǎo)的血小板減少癥，該結(jié)果適用于大樣本人群。21結(jié)果：特比澳治療白血病化療的分析自治療第7天后，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的療效小結(jié)研究顯示用藥5天，血小板可恢復(fù)至50 x10*9；顯著縮短血小板低于30、50 x10*9時(shí)間，降低出血風(fēng)險(xiǎn)；確?；熤芷谘“逄幱诎踩郊鞍捉樗?11相

12、比 ，可顯著縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)血小板恢復(fù)；研究表明，治療白血病的療效在大樣本人群中也適用22療效小結(jié)研究顯示22安全性評(píng)價(jià)：不影響白血病細(xì)胞增殖 , 22 (1998) 557560評(píng)估（粒細(xì)胞集落刺激因子）、（粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子）以及對(duì)患者細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果顯示，不影響患者細(xì)胞增殖。在對(duì)細(xì)胞系的影響中，僅對(duì)7E細(xì)胞系（巨核細(xì)胞系）有劑量相關(guān)性影響。7E160193723安全性評(píng)價(jià)：不影響白血病細(xì)胞增殖 , 22 (199研究分析2010-2012年間，190例血液惡性腫瘤患者接受環(huán)蒽類化療藥物對(duì)心肌的毒性作用，結(jié)果顯示隨著時(shí)間延長，心肌毒性事件

13、發(fā)生率增加。血液惡性腫瘤分類心功能不全1個(gè)月內(nèi)N(%)1年內(nèi)N(%)P值（95% ）急性淋巴細(xì)胞白血病(70)3(4)12(17)0.0041.3(1.0-1.8)急性髓性白血病(12)5(42)9(75)0.0912.3(1.1-4.7)霍奇金淋巴瘤(12)3(25)2(17)0.0450.1(1.0-0.6)非霍奇金淋巴瘤(7)2(28)2(28)1.0004.0(0.1-136.9)白血病治療中的隱患：化療導(dǎo)致的心肌毒性事件1515. , . . 2013, 3(11)003663. 24研究分析2010-2012年間，190例血液惡性腫瘤患者接受心動(dòng)過速血管擴(kuò)張心悸暈厥心房撲動(dòng)/顫動(dòng)其

14、中心動(dòng)過速和心悸提示及安慰劑相比存在顯著差異。白介素-11在說明書中提及心臟不良事件 (, 11)25心動(dòng)過速其中心動(dòng)過速和心悸提示及安慰劑相比存在顯著差異。白介及白介素-11相比,無心毒性表現(xiàn)特比澳組（3例）： 發(fā)熱2例（5.7%） 肌肉關(guān)節(jié)痛1例（2.9%） 頭痛1例（2.9%）對(duì)照組（22例）： 發(fā)熱5例（13.5%） 水腫6例（16.2%） 心律失常7例（18.9%） 結(jié)膜充血5例（13.5%） 肌肉關(guān)節(jié)痛4例（10.8%） 頭痛2例（5.4%）一項(xiàng)非隨機(jī)、平行對(duì)照研究，72例化療后75109的患者分為特比澳組（15000 ，皮下注射，35）和對(duì)照組11（3，皮下注射，37）治療，至血

15、小板絕對(duì)值升高50109或血小板值100109。P0001戴曉芳等.中華腫瘤雜志.2008,30(8)：623-526及白介素-11相比,無心毒性表現(xiàn)特比澳組（3例）：一項(xiàng)非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：可減少化療所致的心肌細(xì)胞凋亡*#*P0.001，及對(duì)照組比較0.019，及多柔比星組比較組及對(duì)照組比較；心肌細(xì)胞凋亡數(shù)目增加；預(yù)處理后，及組比較；細(xì)胞凋亡數(shù)目顯著降低； K, . . 2006, 113(18):2211-20. 27動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：可減少化療所致的心肌細(xì)胞凋亡*#*P0.0安全性應(yīng)用 最可能的副作用就是發(fā)生血栓事件。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入的臨床試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)這種副作用。各臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)均少而輕微。

16、應(yīng)用 治療成人血液腫瘤化療后血小板減少具有較好的安全性。的安全性小結(jié)黃琳. 中國藥房. 2011. 22.(42):3987-3990.28應(yīng)用 最可能的副作用就是發(fā)生血栓事件。各臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)均 能夠?qū)咕藓思?xì)胞的凋亡，全程調(diào)節(jié)血小板生成不引發(fā)白血病增殖 耐受良好，甚至對(duì)心肌有保護(hù)作用預(yù)防出血減少血小板輸注維持化療劑量強(qiáng)度是治療白血病化療后血小板減少的理想用藥 . . 1998. 1. 1-14.黃琳. 中國藥房. 2011. 22.(42):3987-3990. , 22 (1998) 557560 K, . . 2006, 113(18):2211-20. 29 能夠?qū)咕藓思?xì)胞的凋亡，全程調(diào)節(jié)血小板生成預(yù)防出血是治療白化療后63天內(nèi)（或血小板30X109 ）開始使用劑量：15000支天 X 14天，血小板100109 時(shí)停藥*如患者體重70，建議加倍劑量，否則劑量不足，影響療效治療方案推薦王理揚(yáng)等.四川醫(yī)學(xué).2011,32(1) 45-47魯惠敏等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2011, 27(2) 86-88李駿等.中國肺癌雜志.2009, 12(6) 659-660黃琳. 中國藥房. 2011.