精神分裂癥研究進展及治療理念課件

1、精神分裂癥研究進展及治療理念的演變 精神分裂癥研究進展及治療理念1精神分裂癥研究進展及治療理念的演變 精神分裂癥研究進展及治療 20 世紀80年代以來，精神分裂癥的治療理念發(fā)生著深刻的變化，這種變化原于對精神分裂癥本質(zhì)的越來越深入的了解。 精神分裂癥研究進展及治療理念2 20 世紀80年代以來，精 自1896年克雷丕林命名早發(fā)性癡呆到20世紀初布魯勒命名精神分裂癥，再到20世紀中葉，精神分裂癥一直被認為屬于功能性精神障礙之列。 克雷丕林認為，早發(fā)性癡呆可能是大腦 器質(zhì)性損害疾病的推側(cè)，以及實質(zhì)上屬認知功能損害的所謂“癡呆”的臨床描述，長期未得到證實。精神分裂癥研究進展及治療理念3 自1896年

2、克雷丕林命 20世紀80年代以來的30多年，分子遺傳技術 ；神經(jīng)生化，生理，精神藥理學；CT、MRI、PET等腦影相技術以及組織病理學等新理論新技術在分裂癥病因?qū)W研究中的廣泛應用，使人們對分裂癥的認識從臨床現(xiàn)象學水平提高到分子水平，對分裂癥本質(zhì)的認識得以逐步深入。精神分裂癥研究進展及治療理念4 20世紀80年代以來 眾多基礎研究中的新發(fā)現(xiàn)應用于解釋分裂癥的病因，發(fā)病機理，臨床現(xiàn)象，提出了一系列理論和假設。如：分子遺傳理論，神經(jīng)生化假說，大腦病理和結(jié)構(gòu)改變和神經(jīng)發(fā)育異常假說等。 這些理論的創(chuàng)立，進一步改變著人們對分裂癥的防治理念。精神分裂癥研究進展及治療理念5 眾多基礎研究中的新發(fā)現(xiàn)應用于解釋分

3、裂 一、神經(jīng)發(fā)育異常假說 二、神經(jīng)退形性假說 三、分子遺傳學研究 四、神經(jīng)生化病理研究 五、神經(jīng)心理學研究精神分裂癥研究進展及治療理念6 一、神經(jīng)發(fā)育異常假說精神分裂癥研究進一 神經(jīng)發(fā)育異常假說 該學說認為:遺傳因素以及一些早期的環(huán)境因素干擾了神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育,導致神經(jīng)元增殖,分化異常,胞突過度修剪,突觸異常聯(lián)系,形成了患分裂癥的易感性. 但在幼年不出現(xiàn)精神癥狀,僅為一些輕微的軀體運動異?；蛉烁窀淖?分裂樣人格).青春期內(nèi)分泌和其他生理功能劇烈變化,神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷相對顯著,臨床上表現(xiàn)為分裂癥狀.精神分裂癥研究進展及治療理念7一 神經(jīng)發(fā)育異常假說 該學說認為:遺“二次打擊假說”（Two-hi

4、t Hypothesis) 在神經(jīng)發(fā)育早期，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可因有害遺傳或環(huán)境因素的影響而受阻，形成對不利因素的易感性。 潛在的此類神經(jīng)發(fā)育缺陷可能會表現(xiàn)為輕度的發(fā)育延遲，輕度的認知功能損害，以及易感兒童中表現(xiàn)為社交焦慮，并導致異常的社交行為，變得更為孤獨。 當此易感個體受到諸如成癮性物質(zhì)濫用，社會負性生活事件，情感性障礙或其他應激等社會心理因素的“第二次打擊”時促使分裂癥的發(fā)生。 精神分裂癥研究進展及治療理念8“二次打擊假說”（Two-hit Hypothesis) 神經(jīng)發(fā)育異常假說的證據(jù)確一）神經(jīng)影像學證據(jù) 1）側(cè)腦室擴大（ Johnstone 1976);腦結(jié)構(gòu)異（前額葉、中顳葉、左側(cè)顳

5、上回容積縮小、丘腦容積縮小及基底節(jié)容積增大）；導水管狹窄、蛛網(wǎng)膜和中隔囊腫、胼胝體發(fā)育不全等腦形態(tài)發(fā)育異常出現(xiàn)的頻率高于一般正常人。 2)類似形態(tài)學異常也可表現(xiàn)于分裂癥患者家屬中，提示遺傳因素可能構(gòu)成分裂癥腦結(jié)構(gòu)異常的基礎。精神分裂癥研究進展及治療理念9神經(jīng)發(fā)育異常假說的證據(jù)確一）神經(jīng)影像學證據(jù)精神分裂癥研究進展 二)神經(jīng)病理學證據(jù) 1)中顳葉,內(nèi)側(cè)海馬,海馬旁回,內(nèi)側(cè)嗅皮層,前額葉和扣帶皮層在神經(jīng)元排列位置和分層異常 2)神經(jīng)細胞遷移、排列、分布過程主要發(fā)生在胚胎期,如丘腦的發(fā)生及核團分化發(fā)生于孕婦1014周,持續(xù)至此16周,形成傳入、轉(zhuǎn)出神經(jīng)聯(lián)絡.這些神經(jīng)元分布異常提示分裂癥在孕期23個月

6、發(fā)育異常明顯. 3)Feingberg提出,分裂癥大多起病于青春期是因為青春期前后突觸修剪異常的結(jié)果.精神分裂癥研究進展及治療理念10 二)神經(jīng)病理學證據(jù)精神分裂癥研究進展及治療理念10 4)特定腦區(qū)(前額葉)可能存在軸突修剪過程增強 (delta睡眠、膜合成、灰質(zhì)體積和前額葉代謝率變化較健康人更明顯),即軸突消失、樹突增生減少.過度修剪表現(xiàn)為連結(jié)不全或無連結(jié),影響神經(jīng)環(huán)路的優(yōu)化. 5)突觸神經(jīng)細胞漿減少導至神經(jīng)元可塑性降低,進而降低神經(jīng)元的調(diào)節(jié)能力,至使在青春期對學業(yè),家庭,人際交往能力降低.上述神經(jīng)細胞改變達到一定程度時,分裂癥的癥狀和體征就會出現(xiàn).精神分裂癥研究進展及治療理念11 4)特

7、定腦區(qū)(前額葉)可能存在軸突修剪過程增 三)對母孕期及嬰幼兒期神經(jīng)發(fā)育風險因素研究的證據(jù): Susser(1996)對二戰(zhàn)期間冬季饑荒年代出生的所有個體研究發(fā)現(xiàn): 母孕期暴露于營養(yǎng)缺乏、營養(yǎng)不良、缺乏母乳喂養(yǎng)、病毒感染以及母孕期吸煙、飲酒、接觸毒物、可能影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育而增加子女成年后患分裂癥的可能性. 精神分裂癥研究進展及治療理念12 三)對母孕期及嬰幼兒期神經(jīng)發(fā)育風險因素研究的證據(jù) 四)病前輕度生理異常,個性及社會適應障礙發(fā)育異常的證據(jù): 1)生理異常: 分裂癥患者頭面部以及外胚層有關器官的一些細微改變(Cohen 1993、Green 1991、Lane 1997):腭部升高證據(jù)證據(jù)

8、、中面部和下面部狹長和伸長、上眶凹陷或突出、內(nèi)眥贅皮、眼裂下斜、鼻翼不對稱、唇耳距離增加、嘴的寛度變小、耳廓突出、耳廓小、手掌長、小指內(nèi)屈、橫紋掌等。此外,神經(jīng)運動異常,表現(xiàn)為舞蹈樣運動及上肢異常姿勢; 2)童年期表現(xiàn)尿床超過三歲,視覺和運動協(xié)調(diào)能力差且笨拙. 精神分裂癥研究進展及治療理念13 四)病前輕度生理異常,個性及社會適應障礙發(fā)育 3)個性和社會適應障礙異常 分裂癥患者在明顯的分裂癥狀出現(xiàn)前的兒童青少年期,表現(xiàn)出一些個體性偏離及社會適應困難. Niemi 綜述研究指出:運動缺乏熟練性、神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、注意缺陷、言語短期記憶差、社交技能不足、陽性思維障礙和MMPI精神病癥狀得分高,在分裂

9、癥癥狀高危兒童中較對照組多見.精神分裂癥研究進展及治療理念14 3)個性和社會適應障礙異常精神分裂癥研究進展及二 神經(jīng)退行性假說 精神分裂癥具有進行性的特點,是一個功能進行性喪失的神經(jīng)退行性過程.精神分裂癥研究進展及治療理念15二 神經(jīng)退行性假說 精神分裂癥具有進神經(jīng)退行性變的證據(jù) 相當部分病人起后逐漸衰退,而不是疾病過程平穩(wěn),尤其在起病初的幾年. 1)早期抗精神病藥物治療可抑制某些患者的疾病進程; 2)未治療期越長,預示預后不良,提示可能神經(jīng)毒性作用影響精神狀態(tài); 3)多次發(fā)作后,每次發(fā)作需較長時間才能恢復,“正?！钡拈g歇期縮短;精神分裂癥研究進展及治療理念16神經(jīng)退行性變的證據(jù) 相當部分病

10、人起后逐漸 4)對未治的首發(fā)分裂癥研究發(fā)現(xiàn),接受治療前,患者病程與腦結(jié)構(gòu)呈正相關,尤其是左側(cè)顳上回體積.隨訪發(fā)現(xiàn),MRI檢查的左顳上回體積經(jīng)抗精神病藥物治療后趨向恢復正常,提示分裂癥早期特定腦區(qū)的解剖學改變可能是可逆的. 精神分裂癥研究進展及治療理念17 4)對未治的首發(fā)分裂癥研究發(fā)現(xiàn),接受治神經(jīng)退行性改變的機理 神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸某種形式的過度活動,即所謂神經(jīng)毒性引起神經(jīng)退行性變.精神分裂癥研究進展及治療理念18神經(jīng)退行性改變的機理 神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸某基本觀點 1)谷氨酸的N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methy-D-aspartic acid, NMDA)受體介導興奮毒性是導致神經(jīng)退行性變的最后

11、共同通路. 2)興奮毒性始于某個病理過程,最終激活谷氨酸活性,使鈣離子通道過度開放,大量鈣離子內(nèi)流,細胞內(nèi)的酶激活,自由基產(chǎn)生并產(chǎn)生毒性. 3)自由基對細胞的打擊逐漸積累,最終導至細胞死亡.精神分裂癥研究進展及治療理念19基本觀點 1)谷氨酸的N-甲基-D-天 4)有限度的興奮毒性,通過“修剪”機制去掉大腦的“死枝”,保持樹突結(jié)構(gòu)正常. 5)超限度的興奮毒性,就會導致各種形式的神經(jīng)退行性變(此過程也可用來解釋AD,帕今森氏病等許多神經(jīng)精神疾病發(fā)生的退行性變).精神分裂癥研究進展及治療理念20 4)有限度的興奮毒性,通過“修剪”機制去掉大神經(jīng)發(fā)育異常假說和神經(jīng)退行性變假說的理論意義 1)從不同的

12、側(cè)面揭示精神分裂癥的病因和發(fā)病機理. 2)其核心差異是對精神分裂癥本質(zhì)的不同認識,即分裂癥究竟是“狀態(tài)性”疾病還是“素質(zhì)性”疾病. 精神分裂癥研究進展及治療理念21神經(jīng)發(fā)育異常假說和神經(jīng)退行性變假說的理論意義 3)若為“狀態(tài)性”疾病,分裂癥的一系列特征與特定的癥狀表現(xiàn)相聯(lián)系,在疾病發(fā)生后出現(xiàn),隨病情緩解而消失,更傾向于環(huán)境因素在疾病發(fā)生,發(fā)展,演變占重要作用. 4)若是“素質(zhì)性”疾病,分裂癥的遺傳和早期發(fā)育因素對疾病的發(fā)生將起主導作用. 精神分裂癥研究進展及治療理念22 3)若為“狀態(tài)性”疾病,分裂癥的一系列 5)目前,較多證據(jù)報道支持分裂癥的神經(jīng)發(fā)育異常假說(即“素質(zhì)性”假說),但不能排除神

13、經(jīng)退行性變在疾病發(fā)生和進展中的作用(即“狀態(tài)性”假說). 6)兩者可能共同存在,可能在疾病某一階段一種過程中占主導. 7)精神分裂癥也表現(xiàn)有異質(zhì)性,不同亞型發(fā)病機理可能不同(如早發(fā)與晚發(fā)).精神分裂癥研究進展及治療理念23 5)目前,較多證據(jù)報道支持分裂癥的神經(jīng)發(fā)育異三 分子遺傳學研究 1)80年代以來,分子遺傳學技術的進步為敏感基因定位提供了可能,但現(xiàn)已證實,尋找控制分裂癥發(fā)病的某一特定基因幾乎不太可能. 2)90年代以來,大樣本,多基因同步研究證實,分裂癥可能是一種多基因遺傳,由若干基因的疊加所致. 3)特別是通過基因掃描技術發(fā)現(xiàn),與分裂癥可能相關的陽性基因在2、4、5、6、8、10、22

14、號染色體上. 4)分裂癥已成為有代表性的多基因遺傳疾病.精神分裂癥研究進展及治療理念24三 分子遺傳學研究 1)80年代以四 神經(jīng)生化病理研究 一)多巴胺功能亢進假說:此假說源于精神藥理學的研究. 1)苯丙胺引起類急性分裂癥癥狀. 2)苯丙胺抑制中樞突觸部對DA的再攝取,使受體部位DA含量增高. 3)抗精神病藥通過阻滯DA受體的功能發(fā)揮治療作用,即是DA受體阻滯劑,抗精神病藥的效價是與D2受體親和力強弱有關. 4)多巴胺功能亢進被認為是分裂癥發(fā)病機理之一. 精神分裂癥研究進展及治療理念25四 神經(jīng)生化病理研究 一)多巴胺功能亢進假說: 二)谷氨酸生化假說 1)谷氨酸是皮層神經(jīng)元的主要興奮性神經(jīng)

15、遞質(zhì),是皮層外投射神經(jīng)元和內(nèi)投射神經(jīng)元的氨基酸神經(jīng)遞質(zhì). 2)精神分裂癥患者局部有谷氨酸化合物及其代謝酶通路的神經(jīng)生化病理改變. 3)臨床上,谷氨酸受體拮抗劑,如環(huán)苯哌碇(PCP)能引起人類一過性精神癥狀,出現(xiàn)幻覺,忘想.BPRS評分上升,也能引起因陰性癥狀. 精神分裂癥研究進展及治療理念26 二)谷氨酸生化假說精神分裂癥研究進展及治療理念2 4)NMDA受體(谷氨酸受體的一種)功能障礙在分裂癥的病理生理中起重要作用. 5)NMDA受體不僅為谷氨酸激活,也能被甘氨酸激活. 6)甘氨酸能逆轉(zhuǎn)NMDA拮抗劑的行為效應,臨床上高劑量甘氨酸(30克/日)能改善分裂癥的陰性癥狀,可能成為處理分裂癥陰性癥

16、狀的新途徑.精神分裂癥研究進展及治療理念27 4)NMDA受體(谷氨酸受體的一種)功能障礙 三)多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說: 1)大腦皮層控制感覺輸入和警覺水平的功能是通過紋狀體,丘腦,中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的反饋系統(tǒng)完成的. 2)刺激DA機制可能增加感覺輸入和警覺水平(興奮作用). 3)刺激皮層紋狀體谷氨酸系統(tǒng)則相反,起抑制作用. 4)精神分裂癥是由于皮層下DA功能系統(tǒng)和谷氨酸功能系統(tǒng)的不平衡所致.精神分裂癥研究進展及治療理念28 三)多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說:精神五 神經(jīng)心理學研究 1)神經(jīng)心理學研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥是一種表現(xiàn)為廣泛認知功能損害的疾病,損害范圍涵蓋多個認知領域.

17、 2)不同疾病狀態(tài)、疾病類型、不同的發(fā)展階段、認知損害的側(cè)重不同. 3)藥物、老化、合并疾病也對認知功能產(chǎn)生影響.精神分裂癥研究進展及治療理念29五 神經(jīng)心理學研究 1)神經(jīng)心理學研究發(fā)現(xiàn) 精神分裂癥認知功能損害分三個層面，三者相互獨立，生物基礎各異，相互影響。 1）初級認知功能損害：涉及注意保持，感知覺，簡單學習記憶，運動協(xié)調(diào)等基本認知功能。 2）中級認知功能損害：涉及計劃，整和，決定和監(jiān)控，無關刺激抑制等。執(zhí)行功能屬于此類。此類功能是完成社會適應，生物發(fā)展的基礎，是分裂癥患者普遍存在的損害，是素質(zhì)性指標。 3）高級認知功能損害：涉及思維聯(lián)想、邏輯推理、情感、意志活動等過程、是認知活動的高級

18、形式、在分裂癥中以精神癥狀形式得以表現(xiàn)，是屬于廣義的認知功能損害。精神分裂癥研究進展及治療理念30 精神分裂癥認知功能損害分三個層面，三者相互獨立，生物基礎各疾病本質(zhì)的認識和治療觀念的進展 上述多學科基礎研究的重大發(fā)現(xiàn)和相關理論的創(chuàng)立,促使人們對精神分裂癥本質(zhì)的認識發(fā)生了深刻變化,導致了對精神分裂癥治療理念隨之發(fā)生著重大的轉(zhuǎn)變.精神分裂癥研究進展及治療理念31疾病本質(zhì)的認識和治療觀念的進展 上述多學一)分裂癥疾病本質(zhì)認識的轉(zhuǎn)變 1)從所謂“功能性”到“存在腦器質(zhì)性損害”的疾病. 2)此種損害始于胚胎期,直到青春晚期或成年期發(fā)病,表現(xiàn)明顯癥狀. 3)精神分裂癥是一種慢性,致殘性,反復發(fā)作的終生性

19、疾病.精神分裂癥研究進展及治療理念32一)分裂癥疾病本質(zhì)認識的轉(zhuǎn)變 1)從所謂“功能二)精神分裂癥治療觀念的轉(zhuǎn)變 1)對臨床癥狀的認識,過去只重視陽性癥狀,現(xiàn)轉(zhuǎn)為全面關注分裂癥的五維癥狀,即陽性癥狀,陰性癥狀,認知功能損害癥狀,情感癥狀和攻擊性癥狀.尤其認識到,認知功能損害和陰性癥狀是直接影響患者功能性結(jié)局的核心癥狀. 2)對分裂癥征狀的治療從只重視控制陽性癥狀提高到全方位改善五維癥狀的水平上,其中特別重視認知功能損害和陰性癥狀的治療,從而進一步影響了抗精神病藥物的選擇.精神分裂癥研究進展及治療理念33二)精神分裂癥治療觀念的轉(zhuǎn)變 1)對臨床癥狀精神分裂癥癥狀的多維度概念認知損害陽性癥狀情感癥

20、狀攻擊和自傷自殺行為陰性癥狀精神分裂癥研究進展及治療理念34精神分裂癥癥狀的多維度概念認知損害陽性癥狀情感癥狀攻擊和陰性 3)過去,只顧及單次發(fā)作的控制,現(xiàn)在愈來愈重視和強調(diào)全程治療,甚至終生治療,以降低復發(fā)率.精神分裂癥研究進展及治療理念35 3)過去,只顧及單次發(fā)作的控制,現(xiàn)在愈來愈重 4)以往,人們在分裂癥的治療過程中只將注意力集中在對癥狀的控制上,現(xiàn)在更加強調(diào)患者生活質(zhì)量和社會職業(yè)功能的康復. 從只對病忽視人轉(zhuǎn)為既對病又更重視人的觀念轉(zhuǎn)變. 精神分裂癥研究進展及治療理念36 4)以往,人們在分裂癥的治療過程中只將注意力 5)從簡單的強制性治療轉(zhuǎn)向強調(diào)提高患者及其親屬對治療的依從性轉(zhuǎn)變,

21、以保證全程治療的目標得以實現(xiàn). 患者對藥物治療依從性的好與壞,直接影響疾病預后的觀念普遍增強. 精神分裂癥研究進展及治療理念37 5)從簡單的強制性治療轉(zhuǎn)向強調(diào)提精神和軀體疾病患者對藥物治療的依從性76% (10)0.25-1012評估非精神障礙患者的依從性(微電子監(jiān)控)65% (18)1.5-1210對抗抑郁劑的依從性58% (19)3-2424對抗精神病藥物的依從性依從率 (SD)跟蹤時間 (月)研究的數(shù)量Cramer JA, Rosenheck R. Psychiatr Serv. 1998(Feb);49(2):196-201精神分裂癥研究進展及治療理念38精神和軀體疾病患者對藥物治療

22、的依從性76% (10)0.2難以斷定不依從的病人010203040506070臨床醫(yī)生Byerly M, et al. Presented at ACNP 2002, Puerto Rico 不依從的患者 (%)依從性的電子監(jiān)測設備精神分裂癥研究進展及治療理念39難以斷定不依從的病人010203040506070臨床醫(yī)生B 6)為提高依從性,更重視對影響依從性相關因素的控制.這些因素包括: 藥物的藥理學特征(受體藥理學,藥代動力學和藥效學特征); 藥物不良反應的多寡和嚴重程度; 服藥方法是否簡易; 藥物衛(wèi)生經(jīng)濟學特征; 患者自知力的完整程度; 家屬的理解,關懷和社會支持等.精神分裂癥研究進展

23、及治療理念40 6)為提高依從性,更重視對影響依從性相 7)全病程治療和提高依從性原則的確立,推動了新型抗精神病藥物的研發(fā),推廣和應用,新型抗精神病藥物的顯著優(yōu)勢已逐步成為精神分裂癥的一線治療藥物.精神分裂癥研究進展及治療理念41 7)全病程治療和提高依從性原則的確立,藥物的選擇: 以陽性癥狀為主的復發(fā)患者Expert consensus guidelines, Kane et al. J Clin Psychiatry 2003復發(fā) 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齊哌西酮口服奧氮平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服奎硫平口服氯氮平肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價傳統(tǒng)抗精神

24、病藥口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥精神分裂癥研究進展及治療理念42藥物的選擇: 以陽性癥狀為主的復發(fā)患者Expert cons藥物的選擇: 兼有陽性癥狀和陰性癥狀的首發(fā)患者Expert consensus guidelines, Kane et al. J Clin Psychiatry 2003首發(fā)口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齊哌西酮口服奧氮平口服奎硫平 肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥 口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服氯氮平口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥精神分裂癥研究進展及治療理念43藥物的選擇: 兼有陽性癥狀Expert consensus 藥物的選擇：兼有陽性

25、癥狀和陰性癥狀的復發(fā)患者Expert consensus guidelines, Kane et al. J Clin Psychiatry 2003復發(fā) 口服利培酮口服阿立哌唑 口服齊哌西酮口服奧氮平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服奎硫平口服氯氮平肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥精神分裂癥研究進展及治療理念44藥物的選擇：兼有陽性癥狀Expert consensus g因依從性差而復發(fā)的患者的治療策略 Expert consensus guidelines, Kane et al. J Clin Psychiatry 2003換用長

26、效肌注非典型抗精神病藥換用長效傳統(tǒng)抗精神病藥(如氟哌啶醇癸酸酯) 加用長效肌注非典型抗精神病藥 換用其他口服抗精神病藥加用長效傳統(tǒng)抗精神病藥(如氟哌啶醇癸酸酯) 加用附加治療藥物加用另一種口服抗精神病藥精神分裂癥研究進展及治療理念45因依從性差而復發(fā)的患者的治療策略 Expert consen 對治療部分依從患者的用藥策略Expert consensus guidelines, Kane et al. J Clin Psychiatry 2003換用長效肌注非典型抗精神病藥換用長效傳統(tǒng)抗精神病藥(如氟哌啶醇癸酸酯) 加用長效肌注非典型抗精神病藥 不調(diào)整藥物治療；強化心理社會干預換用未曾用過的口

27、服抗精神病藥常規(guī)監(jiān)測血藥濃度加用長效傳統(tǒng)抗精神(如氟哌啶醇癸酸酯) 加用另一種口服抗精神病藥精神分裂癥研究進展及治療理念46 對治療部分依從患者的用藥策略Expert consensu 8) 對抗精神藥物的選擇,已不僅考慮療效,更強調(diào)考慮療效與風險的關系: 分裂癥需要全程治療以取得-優(yōu)良療效和最低的治療風險-使生活質(zhì)量少受損害-依從性提高-復發(fā)率下降-取得較好預后. 反之,間斷治療和不良反應導致-療效差和高風險-使生活質(zhì)量下降-依從性差 -反復發(fā)作-預后惡劣. 精神分裂癥研究進展及治療理念47 8) 對抗精神藥物的選擇,已不僅考慮療 9)抗精神病藥物的開發(fā)和治療選擇不僅考慮急性期治療階段藥物所致的錐外反應、心血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害等不良反應,而且更關注在長期治療中藥物所致的體重增加、肥胖、糖尿病風險、內(nèi)分泌紊亂等問題. 第一代-