染色體疾病課件

1、關于染色體疾病第一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月前 言染色體?。╟hromosomal disorder) 染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病 分類： 常染色體病 性染色體病 染色體異常的攜帶者 第二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體病在臨床上和遺傳上特點：染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊膚紋絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，這類患者往往無家族史少數(shù)染色體結構畸變的患者是由表型正常的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史。前 言第三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) Down綜合征 第二節(jié) 常染色體病 第一節(jié) 染色體病發(fā)

2、病概況 第四節(jié) 性染色體病 第五節(jié) 染色體異常攜帶者第四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體異常發(fā)生率懷孕3個月以內(nèi)流產(chǎn)母齡35歲的胎兒活 產(chǎn) 兒異常核型(總) 數(shù)目異常 結構異常平衡 結構異常不平衡 50% 96 42%851050.625%603010第一節(jié) 染色體病發(fā)病概況染色體病的發(fā)生率第一節(jié) 染色體病發(fā)病概況第五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 常染色體非整倍體及不平衡的染色體結構重排患者在新生兒期即有明顯或嚴重的臨床表現(xiàn)； 性染色體非整倍體中，除45，X外 ，在出生和年幼時大多無明顯異常，要到青春期因第二性征發(fā)育障礙才會就診 ； 平衡的染色體結構重排攜帶者，若

3、無家族史，則要到成年后因不育或流產(chǎn)時才會被檢出。第一節(jié) 染色體病發(fā)病概況第六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月類 型近 似非整倍體 45,X20 常染色體單體1 常染色體三體（總計）52 16三體16 18三體3 21三體5 22三體5 其它三體23三倍體16四倍體6結構重排4自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率第一節(jié) 染色體病發(fā)病概況第七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常的再發(fā)風險第一次流產(chǎn)胎兒染色體第 二 次 流 產(chǎn) 胎 兒 染 色 體總 計正 常三 體其它異?？傆?73173(63)61(22)39(14)正常157(58)122(78)18(11)17(1

4、1)三體72(26)33(46)30(42)9(13)其它異常44(16)18(41)13(30)13(30)第一節(jié) 染色體病發(fā)病概況第八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體?。╝utosomal disease） 三體綜合征單體綜合征部分三體綜合征部分單體綜合征嵌合體等第二節(jié) 常染色體病常染色體病：由常染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病第九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、Down綜合征(Down Syndrome，DS) 也稱21三體綜合癥或先天愚型。1866年由英國醫(yī)生J Down首先描述，具有母親生育年齡偏大和單卵雙生的一致性兩個特點。 第二節(jié) 常染色體病

5、第十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、18三體綜合征 （Edward syndrome）患者宮內(nèi)生長遲緩，小胎盤及單一臍動脈，胎動少，羊水過多，95胎兒流產(chǎn)；嚴重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1個月內(nèi)死亡，50在2個月內(nèi)死亡，90以上1歲內(nèi)死亡，只有極個別病人活到兒童期；第二節(jié) 常染色體病 本病由Edward等于1960年首先報告，故又稱為Edward綜合征（Edward syndrome）。 發(fā)病率：新生兒中1/35008000，但在某些地區(qū)或季節(jié)明顯增高，達到1/450800。臨床特點第十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床特點體重低，平均僅2243g智力低下

6、肌張力亢進頭長枕部凸出、面圓，眼距寬,有內(nèi)眥贅皮，眼球小，角膜混濁，鼻梁細長，嘴小，耳位低，耳廓畸形（動物樣耳），小頜，頸短，有多余的皮膚，唇裂和/或腭裂特殊握拳狀、搖椅樣足30有通貫手、指弓形紋增多先天性心臟病腸息肉、腹股溝疝或臍疝腎畸形、隱睪第二節(jié) 常染色體病第十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 手的畸形非常典型：緊握拳，拇指橫蓋于其它指上，其它手指互相疊蓋，指甲發(fā)育不全，手指弓形紋過多，約13患者為通貫掌。 第二節(jié) 常染色體病第十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第十五張，PPT共七

7、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月18三體綜合征枕部凸出、耳廓畸形第二節(jié) 常染色體病搖椅樣足第十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病18三體綜合征第十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月核型與遺傳學80患者為47,+18，發(fā)生與母親年齡增大有關；10為嵌合型，46/47,+18；10為各種易位，主要是18號與D組染色體易位。第二節(jié) 常染色體病第十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月18三體綜合征核型第二節(jié) 常染色體病第十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、13三體綜合征 （Patau syndrome) 臨床特征99以上的胎兒流產(chǎn)，出生后45患兒

8、在1個月內(nèi)死亡，90在6個月內(nèi)死亡 第二節(jié) 常染色體病1960年Patau等確認其為13三體，故又稱為Patau綜合征。發(fā)病率:新生兒中約為1/25 000，女性明顯多于男性。第二十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嚴重智力低下小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺損、偶有獨眼或無眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 23患兒有上唇裂，并常有腭裂多指、特殊握拳狀、多趾、足內(nèi)翻通貫手、atd角增大肌張力異常各種類型心臟病胃腸道畸形腎畸形、隱睪雙陰道、雙角子宮第二節(jié) 常染色體病臨床特征第二十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月13三體綜合征第二節(jié) 常染色體病第二十二張，PPT共七十九

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第二十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第二十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月病因及預后： 與13三體發(fā)病有關的因素所知甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。此外，有資料表明，79病例妊娠于寒冷季節(jié)（92月），45的患兒在出生后一個月內(nèi)死亡，90在6個月內(nèi)死亡，存活至3歲者少于5，平均壽命為130天。第二節(jié) 常染色體病第二十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月核型與遺傳學80的病例為游離型13三體 ；其次為易位型，從13q14q為多見 ；少數(shù)病例為與正常

10、細胞并存的嵌合型第二節(jié) 常染色體病第二十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月13三體綜合征核型第二節(jié) 常染色體病第二十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、5p-綜合征（ cri du cat syndrome） 本病的最主要臨床特征是患兒在嬰幼兒期的哭聲非常似小貓的咪咪聲，故又稱為貓叫綜合征。有關研究認為是喉部畸形、松馳、軟弱所引起，但也有認為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)器官性或功能性病變引起呼氣時喉部漏氣所致。 第二節(jié) 常染色體病臨床特征 第二十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嚴重智力低下小頭、滿月臉，眼裂過寬、內(nèi)眥贅皮、下頜小且后縮約20患者有先天性心臟病腦萎縮、腦積水小

11、陰莖、小睪丸、隱睪、腎畸形第二節(jié) 常染色體病臨床特點第二十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月本病是5p15缺失引起，80為單純?nèi)笔В诵停?6, XX(XY), del(5)(p15) 。10為不平衡易位引起。第二節(jié) 常染色體病核型與遺傳學 第三十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月5p15缺失第二節(jié) 常染色體病第三十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、微小缺失綜合征（small deletion syndrome） 由于染色體上一些小帶的缺失所引起的疾病缺失可通過高分辨染色體分析或FISH檢測確定 第二節(jié) 常染色體病第三十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6

12、月疾病名稱（OMIM#）基因定位主要臨床癥狀遺傳學Langer-Giedion綜合征（150230）8q24.1毛發(fā)稀疏、皮膚松弛、多發(fā)性骨疣、小頭、智力低下ADBeckwith- Wiedemann綜合征（130650）11p15巨人、巨舌、臍疝、低血糖、常發(fā)腎上腺腫瘤不規(guī)則顯性，所有11p15重排都是由母親遺傳而來Wilms瘤（194070）11q13腎腫瘤、雙側無虹膜、泌尿道畸形、智力低下ADWAGR綜合征（109210）11q13同上AD視網(wǎng)膜母細胞瘤（180200 ）13q14.2-14.3兒童期眼部腫瘤，有染色體缺失者多有小頭畸形、智力低下ADPrader-Willi綜合征（176

13、270）15q11-13智力低下、肌張力低、性腺發(fā)育低下、肥胖手足小、身材矮缺失的染色體是父源的Angelman綜合征（234400）15q11-13面孔似“快樂木偶”、 智力低下、肌張力低過度笑容、癲癇缺失的染色體是母源的Miller-Dieker綜合征（247200）17p13智力及發(fā)育低下、無腦回、耳畸形、50%有先天心臟缺陷可能有染色體缺失,缺失的染色體主要來自父親Alagille綜合征（118450）20p11神經(jīng)體征、學習困難主動脈狹窄、肺動脈瓣狹窄、脊椎異常ADDi-George Sprintzen綜合征（188400）22q11胚胎第三、四咽囊和第四腮弓發(fā)育缺陷、甲狀腺機能減退

14、、免疫缺陷、特殊面容等AD母源缺失常染色體微小缺失綜合征第二節(jié) 常染色體病第三十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Angelman綜合征15q11-13面孔似“快樂木偶”、 智力低下、肌張力低過度笑容、癲癇缺失的染色體是父源的第二節(jié) 常染色體病第三十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第三十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Prader-Willi綜合征15q11-13缺失的染色體是母源的智力低下、肌張力低、性腺發(fā)育低下、肥胖手足小、身材矮第二節(jié) 常染色體病第三十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常染色體病第三十七張，PPT共七十

15、九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Angelman綜合征和Prader-Willi綜合征的遺傳特征都是染色體15qll-13的缺失，但臨床上引起完全不同的疾病。 Pradelr-Willi綜合征很少發(fā)生癲癇。當15qll-13缺失是由母系傳遞時，臨床表現(xiàn)為Angelman綜合征；當其由父系傳遞時，臨床為Prader-Wili綜合征。這是第一個人類基因組印跡(genomic imprinting)的例子。 第二節(jié) 常染色體病第三十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 新生兒的DS發(fā)生率約為1/10002/1000 ；發(fā)生率隨母親生育年齡的增高而增高，尤其當母親年齡大于35歲時，發(fā)生率明顯增高。

16、 這是由于產(chǎn)婦年齡越大，人體包括卵巢所承受的各種有害物質的影響也就越多，這些因素都會導致卵細胞異常，導致染色體在細胞分裂過程中出現(xiàn)不分離現(xiàn)象。 一、Down綜合征的發(fā)生率第三節(jié) Down綜合征 第三節(jié) Down綜合征 第三十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒與胎兒中Down綜合征的發(fā)生率與母齡關系第四十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) Down綜合征 第四十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、DS的表型特點 是一種很明確的綜合征多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例 同卵雙生具有一致性 男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育 隨母親年齡增加該病的發(fā)

17、生率也升高，尤其當母親大于35歲時發(fā)病率明顯升高患者免疫功能缺陷 、易患先天性心臟病 表型特征的表現(xiàn)度不同 急性白血病死亡率增加了20倍 第三節(jié) Down綜合征 第四十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) Down綜合征 第四十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Down綜合征的臨床特征特征頻率()特征頻率()斜眼裂82頸部皮膚松弛81腭窄76身材矮小75多動73鼻梁扁平68第1、2趾間距寬68手短而寬64頸短61齒畸形61內(nèi)眥贅皮59第5指短58張口58第5指內(nèi)彎57Brushfield斑56舌有溝55通貫掌53耳廓畸形50舌外伸47 第三節(jié) Down綜合征 第四十四

18、張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Down綜合征的遺傳分型游離型 即標準型。此型約占全部患者的92.5。 核型 47，XX（XY），+21 產(chǎn)生原因 此型的發(fā)生絕大部分與父母核型無關，它是生殖細胞形成過程中的減數(shù)分裂不分離（母方的病例約占95，另5見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）。 第三節(jié) Down綜合征 第四十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) Down綜合征 第四十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) Down綜合征 第四十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月易位型 此型約占5 核型 D/G易位最常見，核型為46，XX(XY)，-1

19、4，+t (14；21) (q11；q11) 。其次為G/G易位，如46，XX（XY），-21，+t (21；21)(q11；q11) 產(chǎn)生原因 增加的一條21號染色體并不獨立存在，而是與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位；如果是由親代傳遞而來的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。第三節(jié) Down綜合征 第四十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 正常女性（G帶）核型 46，XX第三節(jié) Down綜合征 G組D組第四十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Robertsonian translocation第三節(jié) Down綜合征 平衡易位攜帶者核型：45，XX（XY

20、），14，-21，+t（14；21）（q11；q11）第五十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解 第三節(jié) Down綜合征 第五十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解 第三節(jié) Down綜合征 第五十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嵌合型 此型較少見，約占2。 核型 47，XX（XY），+21 / 46，XX（XY）產(chǎn)生原因 一是由于生殖細胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動遲緩引起部分細胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失而形成含有47，+21/46兩個細胞系的嵌合體，由此形成的嵌合體的發(fā)生率與標準的三

21、體型一樣，隨母親年齡的增加而增加。 二是合子后（post-zygotic）有絲分裂不分離的結果。 第三節(jié) Down綜合征 第五十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月47, XX, +2145, XX, -2145, X / 46, XX / 47, XXXZygote（46, XX）1st mitosis2nd mitosis Non-disjunction46, XX46, XX第三節(jié) Down綜合征 第五十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 四、Down綜合征發(fā)生的分子機制21q各區(qū)帶特定標記與相關表型第三節(jié) Down綜合征 第五十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年

22、6月Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域定位 第三節(jié) Down綜合征 第五十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月21號染色體上與DS表型相關的基因 與智力發(fā)育遲緩相關的基因 DSCAM ADNP DSCR1第三節(jié) Down綜合征 與先天性心臟缺陷（congenital heart defects，CHD）有關的基因 COL6A1/2基因KCNE-2基因第五十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) Down綜合征 與白血病有關的基因：白血病在DS患者中的發(fā)生率較正常人高約20倍，最常見的類型是急性淋巴細胞白血病（ALL）。AML基因位于21q22.1，AML1在造血中起關鍵

23、作用。與肌張力低下有關的基因： MNBH/DYRK1MNBHa在各組織中廣泛表達，而MNBHb只表達于心臟和骨骼肌中。第五十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、Down綜合征的診斷、治療及預防 診斷 臨床篩查染色體檢查血液學改變酶的改變 治療 預防 第三節(jié) Down綜合征 第五十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月六、Down綜合征遺傳咨詢 產(chǎn)前診斷 血清學“三聯(lián)篩查” （AFP、UE3、HCG） 羊水、絨毛膜細胞染色體檢查檢出平衡易位攜帶者 第三節(jié) Down綜合征 第六十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性染色體?。╯ex chromosome disea

24、se） 性染色體病指性染色體X或Y發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病 。臨床表現(xiàn)較常染色體病輕第四節(jié) 性染色體病第六十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 性染色體異常發(fā)病率 性別疾 病核 型近似發(fā)病率男Klinefelter綜合征47，XXY1/100048，XXXY1/25000其它（48，XXYY、49，XXXYY、嵌合型）1/10000XYY綜合征47，XYY1/1000其它X或Y異常1/1500XX男性46，XX1/20000總計1/400女Turner 綜合征45，X1/1000046，X，i(Xq)1/50000其它（缺失，嵌合）1/15000X三體綜合征47，XXX1/10

25、00其它X異常1/3000XY女性46，,XY1/20000雄激素不敏感綜合征46，XY1/20000總計1/650第四節(jié) 性染色體病第六十二張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、Klinefelter綜合征發(fā)生率 男性新生兒中占1/10002/1000 特征 身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育差、不育 核型與遺傳學 47,XXY ；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY 等治療 第四節(jié) 性染色體病第六十三張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性染色體病第六十四張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)患者四肢修長、身材高胡須陰毛稀少、成年后體表脂肪堆積似女

26、性；皮膚細嫩；音調(diào)較高，喉節(jié)不明顯；約25病例有乳房發(fā)育外陰多數(shù)正常無畸形，體積為正常人的1/3；無精子；血漿睪酮僅為正常人的一半 第四節(jié) 性染色體病第六十五張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Klinefelter綜合征典型核型第四節(jié) 性染色體病第六十六張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、XYY綜合征 發(fā)生率 1/900 核型 47，XYY 臨床特點 患者表型一般正常，身材高大，大多數(shù)男性可以生育 第四節(jié) 性染色體病第六十七張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性染色體病第六十八張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、多X綜合征 發(fā)生率 在新生女嬰中為1/1

27、000 核型 47，XXX 臨床表型 70%患者青春期第二性征發(fā)育正常，并可生育；另外30患者的卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，過早絕經(jīng)，乳房發(fā)育不良 。 第四節(jié) 性染色體病第六十九張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性染色體病第七十張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Turner綜合征 發(fā)生率 在新生女嬰中約為1/5000 臨床特點 典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?20-140cm左右）、肘外翻為特征。性腺為纖維條索狀，無濾泡、子宮，外生殖器及乳房幼稚型，后發(fā)際低，約50有蹼頸。核型和遺傳學 約55病例為45，X，其次為各種嵌合型和結構異常的核型預后及治療第四節(jié) 性染色體病第七十一張，PPT共七十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性染色體