血液生化主題醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件

1、血液生化主題醫(yī)學(xué)知識血液生化主題醫(yī)學(xué)知識正常人體的血液總量約占體重的8%。血液由液態(tài)的血漿與混懸在其中的紅細胞、白細胞和血小板組成。正常人血液的含水量約為77%81%，比重為1.0501.060，它主要取決于血液內(nèi)的血細胞數(shù)和蛋白質(zhì)的濃度。 血液的固體成分可分為無機物和有機物兩大類。 無機物：以電解質(zhì)為主；有機物：蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)類含氮化合物、糖類和脂類等。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識2正常人體的血液總量約占體重的8%。無機物：以電解質(zhì)為主；血液 血漿蛋白 血細胞的代謝本章講述內(nèi)容：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識3 血漿蛋白本章講述內(nèi)容：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識3第一節(jié)血漿蛋白是維持體內(nèi)代謝的重要物質(zhì)Plasma

2、Proteins are Important for Maintaining the Metabolism in vivo血液生化主題醫(yī)學(xué)知識4第一節(jié)血漿蛋白是維持體內(nèi)代謝的重要物質(zhì)Plasma Prot一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中的主要的固體成分。血漿蛋白總濃度：7075g/L。通常按來源、分離方法和生理功能將血漿蛋白質(zhì)分類。分離蛋白質(zhì)的常用方法包括電泳(electrophoresis)和超速離心(ultra centrifuge)。 （一）血漿蛋白的分類血液生化主題醫(yī)學(xué)知識5一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿通過電泳將血漿蛋白質(zhì)分

3、為：2球蛋白清蛋白 (albumin)1球蛋白(globulin)球蛋白球蛋白血液生化主題醫(yī)學(xué)知識6通過電泳將血漿蛋白質(zhì)分為：2球蛋白清蛋白 (albumin A 清蛋白 1 2 清蛋白 1 2 B血清蛋白電泳圖譜：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識7 A 清蛋白 1 2 種 類血 漿 蛋 白1.載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋3.凝血和纖溶蛋白4.酶5.蛋白酶抑制劑6.激素7.參與炎癥應(yīng)答的蛋白清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白等IgG ,IgM ,IgA ,IgD ,IgE 和補體C1-9 等凝血因子、凝血酶原、纖溶酶原等卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等1抗胰蛋白酶、 2巨球蛋白等促紅細胞生成素、胰島素等C-反應(yīng)蛋

4、白、 2酸性糖蛋白等依據(jù)生理功能將血漿蛋白質(zhì)分類：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識8種 類血 漿 蛋 白1.載體蛋白清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、銅 1. 絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。 2. 血漿蛋白的合成場所一般位于膜結(jié)合的多核蛋白體上。 3. 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。 4. 許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymorphism)。 5. 在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期。 6. 在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性時相蛋白質(zhì)(acute phase protein，APP)。（二）血漿蛋白的性質(zhì)血液生化主題醫(yī)學(xué)知識9 1. 絕大多數(shù)血漿蛋

5、白在肝合成。（二）血漿蛋白的性質(zhì)血液生二、血漿蛋白的功能（一）維持血漿膠體滲透壓正常人血漿膠體滲透壓的大小，取決于血漿蛋白質(zhì)的摩爾濃度。由于清蛋白的分子量小（69kDa），在血漿內(nèi)的總含量大、摩爾濃度高，加之在生理pH條件下，其電負性高，能使水分子聚集其分子表面，故清蛋白能最有效地維持膠體滲透壓。清蛋白所產(chǎn)生的膠體滲透壓大約占血漿膠體總滲透壓的75%80%。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識10二、血漿蛋白的功能（一）維持血漿膠體滲透壓正常人血漿膠體滲透（二）維持血漿正常的pH正常血漿的pH為7.400.05。蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì)，血漿蛋白質(zhì)的等電點大部分在pH 4.07.3之間，血漿蛋白鹽與相應(yīng)蛋白形成緩沖

6、對，參與維持血漿正常的pH。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識11（二）維持血漿正常的pH正常血漿的pH為7.400.05。（三）運輸作用血漿蛋白質(zhì)分子的表面上分布有眾多的親脂性結(jié)合位點，脂溶性物質(zhì)可與其結(jié)合而被運輸。血漿蛋白還能與易被細胞攝取和易隨尿液排除的一些小分子物質(zhì)結(jié)合，防止它們從腎丟失。此外血漿中還有皮質(zhì)激素傳遞蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白等。這些載體蛋白除結(jié)合運輸血漿中某種物質(zhì)外，還具有調(diào)節(jié)被運輸物質(zhì)代謝的作用。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識12（三）運輸作用血漿蛋白質(zhì)分子的表面上分布有眾多的親脂性結(jié)合位（四）免疫作用血漿中的免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、IgD和IgE，又稱為抗體，在體液免疫中起至關(guān)重

7、要的作用。此外，血漿中還有一組協(xié)助抗體完成免疫功能的蛋白酶補體。 血液生化主題醫(yī)學(xué)知識13（四）免疫作用血漿中的免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、I（五）催化作用血漿中的酶稱作血清酶。根據(jù)血清酶的來源和功能，可分為以下三類：1. 血漿功能酶外分泌酶細胞酶 血液生化主題醫(yī)學(xué)知識14（五）催化作用血漿中的酶稱作血清酶。1. 血漿功能酶血液生化（六）營養(yǎng)作用每個成人3L左右的血漿中約有200g蛋白質(zhì)。體內(nèi)的某些細胞，如單核吞噬細胞系統(tǒng)，吞飲血漿蛋白質(zhì)，然后由細胞內(nèi)的酶類將吞入細胞的蛋白質(zhì)分解為氨基酸參入氨基酸池，用于組織蛋白質(zhì)的合成，或轉(zhuǎn)變成其他含氮化合物。此外，蛋白質(zhì)還能分解供能。血液生化主題醫(yī)

8、學(xué)知識15（六）營養(yǎng)作用每個成人3L左右的血漿中約有200g蛋白質(zhì)。血（七）凝血、抗凝血和纖溶作用 血漿中存在眾多的凝血因子、抗溶血及纖溶物質(zhì)，它們在血液中相互作用、相互制約，保持循環(huán)血流通暢。但當(dāng)血管損傷、血液流出血管時，即發(fā)生血液凝固，以防止血液的大量流失。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識16（七）凝血、抗凝血和纖溶作用 血漿中存在眾多的凝血因子、抗溶（八）血漿蛋白質(zhì)異常與臨床疾病血漿蛋白質(zhì)在維持人體正常代謝中有重要功能，血漿蛋白質(zhì)異?？梢娪诙喾N臨床疾?。猴L(fēng)濕病肝疾病多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤血漿蛋白電泳圖譜血液生化主題醫(yī)學(xué)知識17（八）血漿蛋白質(zhì)異常與臨床疾病血漿蛋白質(zhì)在維持人體正常代謝中第三節(jié)血細胞

9、物質(zhì)代謝特點是維持血液生物功能的基礎(chǔ)Metabolism of Blood Cells is the Base of Blood Biological Functions血液生化主題醫(yī)學(xué)知識18第三節(jié)血細胞物質(zhì)代謝特點是維持血液生物功能的基礎(chǔ)Meta一、紅細胞的代謝特點紅細胞是血液中最主要的細胞，它是在骨髓中由造血干細胞定向分化而成的紅系細胞。在成熟過程中，紅細胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識19一、紅細胞的代謝特點紅細胞是血液中最主要的細胞，它是在骨髓中紅細胞成熟過程中的代謝變化注：“+”，“-”分別表示該途徑有或無；*晚幼紅細胞為“-”。代謝能力有核紅細胞網(wǎng)織紅細胞成熟紅

10、細胞成熟紅細胞 DNA 合 成 RNA 合 成 蛋白質(zhì) 合 成 血紅素合成 脂類合成 三羧縮酸循環(huán) 氧化磷酸化 糖酵解磷酸戊糖途徑血液生化主題醫(yī)學(xué)知識20紅細胞成熟過程中的代謝變化注：“+”，“-”分別表示該途徑有（一）糖代謝血循環(huán)中的紅細胞每天大約從血漿攝取30g葡萄糖，其中90%95%經(jīng)糖酵解通路和2,3-二磷酸甘油酸旁路進行代謝，5%10%通過磷酸戊糖途徑進行代謝。 血液生化主題醫(yī)學(xué)知識21（一）糖代謝血循環(huán)中的紅細胞每天大約從血漿攝取30g葡萄糖，紅細胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中間代謝物，糖酵解的基本反應(yīng)和其他組織相同。糖酵解是紅細胞獲得能量的唯一途徑，每摩爾葡萄糖經(jīng)酵解生成

11、2mol乳酸的過程中，產(chǎn)生2mol ATP和2mol NADH+H+，通過這一途徑可使紅細胞內(nèi)ATP的濃度維持在1.85103mol/L水平。 1. 糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路血液生化主題醫(yī)學(xué)知識22紅細胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中間代謝物，糖酵解的葡萄糖1, 3-BPG3-磷酸甘油酸2, 3-BPG2, 3-BPG 磷酸酶二磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘 油酸激酶乳酸2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識23葡萄糖1, 3-BPG3-磷酸甘油酸2, 3-BPG2, 3正常情況下，2,3-BPG對二磷酸甘油酸變位酶的負反饋作用大于對3-磷

12、酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-二磷酸甘油酸支路僅占糖酵解的15%50%，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性較低，2,3-BPG的生成大于分解，造成紅細胞內(nèi)2,3-BPG升高。紅細胞內(nèi)2,3-BPG雖然也能供能，但主要功能是調(diào)節(jié)血紅蛋白的運氧功能。 血液生化主題醫(yī)學(xué)知識24正常情況下，2,3-BPG對二磷酸甘油酸變位酶的負反饋作用大紅細胞內(nèi)磷酸戊糖途徑的代謝過程與其他細胞相同，主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+。 2. 磷酸戊糖途徑血液生化主題醫(yī)學(xué)知識25紅細胞內(nèi)磷酸戊糖途徑的代謝過程與其他細胞相同，主要功能是產(chǎn)生3. 紅細胞內(nèi)糖代謝的生理意義（1）ATP的功能 維持紅細胞膜上鈉泵（Na+-K

13、+-ATPase）的正常運轉(zhuǎn)；維持紅細胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運轉(zhuǎn)；維持紅細胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進行交換；少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；ATP用于葡萄糖的活化，啟動糖酵解過程。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識263. 紅細胞內(nèi)糖代謝的生理意義（1）ATP的功能 維持紅細2, 3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運氧的重要因素，可增加Hb與氧的親和力。（）2, 3-BPG的功能血液生化主題醫(yī)學(xué)知識272, 3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運氧的重要因素，可增加對抗氧化劑，保護細胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細胞的正常功能。紅細胞中的NADPH能維

14、持細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽(GSH)的含量，使紅細胞免遭外源性和內(nèi)源性氧化劑的損害。 （）NADH和NADPH的功能血液生化主題醫(yī)學(xué)知識28對抗氧化劑，保護細胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化谷胱甘肽的氧化與還原及其有關(guān)代謝:葡萄糖6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶血液生化主題醫(yī)學(xué)知識29谷胱甘肽的氧化與還原及其有關(guān)代謝:葡萄糖6-磷酸6-磷酸葡萄血液生化主題醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)珠蛋白，血紅素(heme)血紅素的合成珠蛋白的合成血紅蛋白的合成血紅蛋白的組成:血紅蛋白的合成包

15、括:血液生化主題醫(yī)學(xué)知識31（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)珠蛋白，血紅素(heme)血紅素的1. 血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位： 參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞中合成。合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和終末階段均在線粒體內(nèi)進行，而中間階段在胞漿內(nèi)進行。 合成部位：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識321. 血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位： 血紅素合成過程： -氨基-酮戊酸(-aminolevulinic acid, ALA)的合成：+HSCoA + CO2ALA合酶（磷酸吡哆醛）血液生化主題醫(yī)學(xué)知識33血紅素合成過程： -氨基-酮戊酸(-aminol

16、反應(yīng)部位在線粒體內(nèi)；催化此反應(yīng)的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其輔酶是磷酸吡哆醛。此酶是血紅素合成的限速酶，受血紅素的反饋調(diào)節(jié)。 ALA生成后從線粒體進入胞液。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識34反應(yīng)部位在線粒體內(nèi)；血液生化主題醫(yī)學(xué)知識34膽色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：ALA脫水酶2H2O在ALA脫水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脫水縮合生成一分子PBG。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識35膽色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：A 尿卟啉原與糞卟啉原的生成：4x 膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原糞卟啉原尿卟啉原同合酶尿卟啉原同合酶尿卟啉

17、原脫羧酶反應(yīng)部位：胞液反應(yīng)生成的糞卟啉原再進入線粒體。血液生化主題醫(yī)學(xué)知識36 尿卟啉原與糞卟啉原的生成：4x 膽色素原線狀四吡咯尿卟啉 血紅素的生成：反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原原卟啉原原卟啉血紅素糞卟啉原氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原氧化酶血液生化主題醫(yī)學(xué)知識37 血紅素的生成：反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原原卟啉原原卟啉血液生化主題醫(yī)學(xué)知識38血液生化主題醫(yī)學(xué)知識38 合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細胞不能合成； 合成的原料簡單：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)； 合成過程的起始與最終過程在線粒體，中間過程在胞液。血紅素合成的特點：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識39 合成的主要部位是骨髓和肝臟，

18、但成熟紅細胞不能合成；血紅素是血紅素合成的限速酶；受血紅素反饋抑制；高鐵血紅素強烈抑制；某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成。血紅素合成的調(diào)節(jié)： ALA合酶：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識40是血紅素合成的限速酶；血紅素合成的調(diào)節(jié)： ALA合酶：血液與膜受體結(jié)合，加速有核紅細胞的成熟以及血紅素和的合成促使原始紅細胞的繁殖和分化。可被血紅素 、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。 ALA脫水酶與亞鐵螯合酶： 促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO)：血液生化主題醫(yī)學(xué)知識41與膜受體結(jié)合，加速有核紅細胞的成熟以及血紅素和的合成促使原始 高鐵血紅素eIF-2激酶（無活性）eIF-2（有活性）eIF-2 （無活性）P+ATPADPATPADP+高鐵血紅素對起始因子2的調(diào)節(jié)：eIF-2激酶 （有活性）PcAMPPKAPKA血液生化主題醫(yī)學(xué)知識42 高鐵血紅素eIF-2激酶eIF-2eIF-2 血紅素合成后與珠蛋白結(jié)合成 血紅蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅素調(diào)控。2. 血