6X射線衍射在藥學(xué)中的應(yīng)用

1、X-射線晶體學(xué)在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用X-射線晶體學(xué)在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用1 微量化合物或全未知化合物的分子結(jié)構(gòu)測(cè)定2 以共晶方式存在的混合物分子結(jié)構(gòu)測(cè)定3 絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定4 構(gòu)象分析5 氫鍵、鹽鍵、配位鍵等的計(jì)算與分子排列規(guī)律6 原料藥中溶劑分子的確定7 生物大分子結(jié)構(gòu)分析8 為計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)提供起始三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。1 微量化合物或全未知化合物的分子結(jié)構(gòu)測(cè)定隨著分離、提取等分析技術(shù)的飛速發(fā)展,從天然產(chǎn)物中可獲得低含量的化合物,單晶X射線衍射分析只需要一顆單晶體(約1/ 41/ 6 mg 量) ,就可直接使用單晶X射線分析技術(shù)獨(dú)立完成所需的化合物的全部結(jié)構(gòu)測(cè)定工作,而一般不再需要借助其它譜學(xué)(NMR、M

2、S等) 信息。2 以共晶方式存在的混合物分子結(jié)構(gòu)測(cè)定共晶在固體藥物樣品中是常見的現(xiàn)象,最簡(jiǎn)單的例子是藥物分子與溶劑或結(jié)晶水分子以共晶方式存在。共晶分子結(jié)構(gòu)可以由異構(gòu)體形成,也可以由不同結(jié)構(gòu)分子形成。在藥物研究中確切地了解共晶樣品的組成成分,以及它們實(shí)際存在的比例是至關(guān)重要的。單晶X 射線衍射分析技術(shù)對(duì)藥物中的共晶樣品可以給出準(zhǔn)確、定量的分析結(jié)果。Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2008), 56(4), 439-442.Different configurationDifferent Structure3 分子絕對(duì)構(gòu)型的測(cè)定如無特別說明，單晶X 射線分析

3、給出的是分子的相對(duì)構(gòu)型。應(yīng)用單晶X 射線分析方法可獲得藥物分子的絕對(duì)構(gòu)型。測(cè)定藥物分子絕對(duì)構(gòu)型常用的方法有以下幾種。應(yīng)用反常散射法測(cè)定分子絕對(duì)構(gòu)型:利用分子中所含原子(特別是重原子) 的X 射線反常散射(色散) 效應(yīng),可以準(zhǔn)確地測(cè)定分子構(gòu)型。Principle of X-ray anomalous dispersion method 反常散射法測(cè)定天然產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的原理正常條件下結(jié)構(gòu)因子F(hkl)=fjexp2i(hxj+kyj+lzj) （f為原子散射因子）當(dāng)原子上的電子被看成自由電子時(shí)，對(duì)X-射線的散射因子為f0，散射波與入射波的相角差為固定值。當(dāng)分子中只有輕原子時(shí)，原子上的電子可被看成

4、自由電子，衍射點(diǎn)的分布遵守Friedels 定律，即 Ihkl = I-h-k-l , hkl = -h-k-l, Fhkl2= F-h-k-l 2 Fhkl為結(jié)構(gòu)因子； “Ihkl”為衍射強(qiáng)度.反常散射不同原子對(duì)電子的束縛能力不同，重原子對(duì)電子的束縛能力強(qiáng)，導(dǎo)致了其對(duì)X-射線的散射能力與自由電子有所不同，散射相角也發(fā)生一定漂移，稱為反常散射。在重原子存在的條件下Ihkl I-h-k-l , hkl -h-k-l, Fhkl2 F-h-k-l 2Fhkl2= (1-x) Fhkl2 + xF-h-k-l 2式中x即為絕對(duì)構(gòu)型因子(Flack parameter);當(dāng)x趨近于0時(shí)，式中右邊第二項(xiàng)

5、趨近于0，此時(shí)所得的分子模型即為化合物的絕對(duì)構(gòu)型；當(dāng)x趨近于1時(shí)，式中右邊第一項(xiàng)趨近于0，此時(shí)所得的分子模型即為化合物絕對(duì)構(gòu)型的反型。Cu靶輻射的反常散射能力強(qiáng)，而Mo靶輻射的反常散射能力弱測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型因子即可獲得分子的絕對(duì)構(gòu)型 單晶X-射線衍射測(cè)定天然產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的應(yīng)用方法當(dāng)分子中含有重原子時(shí)（原子序數(shù)大于硅原子）采用Cuk或Mok輻射，均可獲得具有顯著意義的絕對(duì)構(gòu)型因子，從而可判斷分子的決對(duì)構(gòu)型，例如：cycloartan-3,29- diol-23-one 3,29-disodium sulfateJiang, R. W.; et al. J. Nat. Prod. 2008, 71,

6、1616-1619.Flack parameter 0.05 (3)(3S, 4R, 5R, 8S, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R, 20R)當(dāng)分子中不含重原子時(shí)1) 大多數(shù)天然產(chǎn)物分子由碳、氫、氮、氧組成，不含重原子，采用反常散射能力較強(qiáng)的Cuk輻射（可將氮、氧看成較重原子），對(duì)于大部分結(jié)構(gòu)，仍然可以計(jì)算出正確的絕對(duì)構(gòu)型，例如:19-norbufenolide ATian et al. Chem. A Eur. J. 2010, 16, 10989-10993.2) 與已知構(gòu)型分子如酒石酸、枸櫞酸共結(jié)晶橘櫞酸托瑞米芬Jiang, et al. Zhongguo Yaowu H

7、uaxue Zazhi. 1999, 9, 32-35. Jiang, R. W.; Ma, S. C.; But, P. P. H.; Mak, T. C. W. J. Nat. Prod. 2001, 64, 1266-1272. 3）利用分子中已確認(rèn)的局部構(gòu)型信息確定分子絕對(duì)構(gòu)型4) 向天然產(chǎn)物中引入已知構(gòu)型片段(S)-2-methoxy-2-(1-naphthyl)propionic ester of PF1140Fujita, et al. J. Antibiot. 2005, 58(6): 425427.5）引入重原子向天然產(chǎn)物中引入重原子，常用的方法有形成生物堿的鹽酸鹽，氫溴酸鹽

8、或氫碘酸鹽，或進(jìn)行對(duì)溴苯甲酰化反應(yīng)等，例如:例如: absolute configuration of neostenine，空間群 P212121Neostenine is an alkaloid isolated from the root tubers of Stemona tuberosa Lour. Flack parameter x= 1(2) Flack parameter x= 0(2) Mok輻射引入重原子Jiang, et al. J. Mol. Struct. 2010, 966(1-3), 18-22.中間產(chǎn)物2的絕對(duì)構(gòu)型分析Flack parameter x= -3(

9、2) Flack parameter x= 4(2) 產(chǎn)物3的絕對(duì)構(gòu)型分析Flack parameter x= 0.04(1) 產(chǎn)物4的絕對(duì)構(gòu)型分析Flack parameter x= -0.03(0.066) 絕對(duì)構(gòu)型與產(chǎn)物3一致Absolute configuration of stenineC1 SC9 RC9a RC10 RC11 RC12 RC13 SJiang, et al. J. Mol. Struct. 2010, 966(1-3), 18-22.單晶X-射線衍射測(cè)定天然產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的局限性1、能否得到合用的單晶（制約環(huán)節(jié)）2）如晶體屬于含對(duì)稱中心和對(duì)稱面的空間群，不能測(cè)定絕對(duì)

10、構(gòu)型，例如：三斜：P-1；單斜：P21/c；C2/c正交：PbcaP-1 外消旋體Jiao, et al. J. Nat. Prod. 2010, 73(2), 167-171. 需要折分3) 部分Cuk輻射數(shù)據(jù)，其最終絕對(duì)構(gòu)型因子大于0.3，或偏差較大，難以判斷其絕對(duì)構(gòu)型?？赡茉蛴校汉?、氧比例低，測(cè)定時(shí)沒有用低溫。解決方法：可用前面的引入局部已知構(gòu)型、引入重原子或與手性試劑共結(jié)晶等方法，也可降低衍射數(shù)據(jù)收集時(shí)的溫度。4 構(gòu)象分析從單晶X射線衍射分析所得分子的立體結(jié)構(gòu)中,可以準(zhǔn)確地計(jì)算出被測(cè)化合物的構(gòu)象信息: 即組成藥物分子骨架各環(huán)的船或椅式構(gòu)象、環(huán)與環(huán)間的順反聯(lián)接方式、環(huán)自身的平面性質(zhì)、

11、環(huán)與環(huán)間的扭轉(zhuǎn)角、側(cè)鏈的相對(duì)取向位置、大環(huán)構(gòu)象等。Tetrahedron Letters 2002, 43, 2415-24185 氫鍵、鹽鍵、配位鍵等的計(jì)算與分子排列規(guī)律氫鍵、鹽鍵、配位鍵等是研究藥物分子生物活性中的重要信息。利用單晶X 射線衍射分析結(jié)果,可以準(zhǔn)確地計(jì)算出藥物分子的氫鍵、鹽鍵、配位鍵的成鍵方式和數(shù)值。特別是分子內(nèi)與分子間氫鍵的關(guān)系,將影響晶態(tài)下分子在空間形成確定排列方式,由此可獲得分子在空間的層狀、螺旋、隧道或空穴等各種排列關(guān)系,這些重要信息將有助于了解和解釋藥物分子的作用機(jī)理。6 原料藥中溶劑分子的確定在新藥與制藥研究中,原料藥中是否含有結(jié)晶水分子或溶劑分子?特別是當(dāng)重結(jié)晶

12、過程中使用過對(duì)人體有害的溶劑時(shí),它們是否進(jìn)入晶格? 其含量是多少? 單晶X 射線衍射分析可以準(zhǔn)確地回答這些問題。失碳香茶菜二萜與水的包結(jié)物相對(duì)構(gòu)型圖與立體結(jié)構(gòu)投影圖 Li, Guo Qiang; Li, Yao Lan; Wang, Guo Cai; Liang, Zhi Hong; Jiang, Ren Wang. Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online 2011, E67(8), o21927 生物大分子及其復(fù)合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定天然產(chǎn)物中的水溶部分多含有蛋白質(zhì)、多肽、多糖類等化合物,這類物質(zhì)的生物活性一直是藥物化學(xué)

13、家關(guān)注的內(nèi)容。現(xiàn)有波譜分析方法,除NMR 對(duì)多肽、蛋白質(zhì)等分子量低于5 萬,且有同源性質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)取得進(jìn)展外,欲得到更大分子的準(zhǔn)確三維結(jié)構(gòu),還只能借助于單晶X 射線衍射分析方法。我國(guó)晶體學(xué)家早在20 世紀(jì)70 年代就完成了結(jié)晶豬胰島素的X 射線晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定工作。DNA雙螺旋模型 1953年3月，沃森（James Watson）和克里克（Francis Crick）在X-射線衍射實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋模型，從而揭開了分子生物學(xué)的新篇章。 沃森、克里克、威爾金斯因發(fā)現(xiàn)核酸的分子結(jié)構(gòu)及其對(duì)生命物質(zhì)信息傳遞的重要性分享了1962年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 英國(guó)生物化學(xué)家肯德魯（John Cowde

14、ry Kendrew）和佩魯茲（Max Ferdinand Perutz），用X-射線衍射分析法研究血紅蛋白和肌紅蛋白，而且共同研究X-射線衍射晶體照相術(shù)，以及蛋白質(zhì)和核酸的結(jié)構(gòu)與功能。 1960年，他們把一些蛋白質(zhì)分子和衍射X-射線效率特別高的大質(zhì)量原子（如金或汞的原子）結(jié)合起來，首次精確地測(cè)定了蛋白質(zhì)晶體的結(jié)構(gòu)?？系卖敽团弭敶姆窒砹?962年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。血紅蛋白和肌紅蛋白維生素B12 英國(guó)女化學(xué)家霍奇金（Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin）研究了數(shù)以百計(jì)固醇類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其中包括維生素D2 （鈣化甾醇）和碘化膽固醇。她在運(yùn)用X-射線衍射技術(shù)測(cè)定復(fù)雜晶體和大分子的

15、空間結(jié)構(gòu)的研究中取得了巨大成就。1949年她測(cè)定出青霉素的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)了青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)。1957年又成功測(cè)定出了抗惡性貧血的有效藥物維生素B12的巨大分子結(jié)構(gòu)，使合成維生素B12成為可能。 由于霍奇金這兩項(xiàng)成果意義重大，影響深遠(yuǎn)，她于1964年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。胰島素分子結(jié)構(gòu) 1955年，英國(guó)生物化學(xué)家桑格（Frederick Sanger）研究確定了牛胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)， 從而奠定了合成胰島素的基礎(chǔ)，并促進(jìn)了對(duì)蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的研究。 22年后，桑格借助于X-射線分析法與美國(guó)生物化學(xué)家吉爾伯特（Walter Gilbert）、伯格（Paul Berg）確定了胰島素分子結(jié)構(gòu)和DNA核苷酸順序以及基

16、因結(jié)構(gòu)而共獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。水通道蛋白 2000年，美國(guó)科學(xué)家阿格雷（Peter Agre）與其他研究人員應(yīng)用場(chǎng)發(fā)射電子源的電子衍射方法得到分辨率為3.8埃的AQPl 水通道電子密度圖，發(fā)現(xiàn)了一種被稱為水通道蛋白的細(xì)胞膜蛋白就是人們尋找已久的水通道，并公布了世界第一張水通道蛋白的高清晰度立體照片。 阿格雷和麥金農(nóng)因?yàn)閷?duì)膜蛋白分子和離子通道開創(chuàng)性的研究，而共同分享了2003 年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。DNA的復(fù)制過程 美國(guó)科學(xué)家科恩伯格（Roger Kornberg）從20世紀(jì)70年代開始使用X-射線衍射技術(shù)結(jié)合放射自顯影技術(shù)，在美國(guó)斯坦福直線加速器中心的同步輻射裝置SSRL上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究遺

17、傳信息最初復(fù)制到RNA中的過程，對(duì)此過程中各個(gè)階段的DNA、RNA和聚合酶的復(fù)合體進(jìn)行結(jié)晶，用X-射線拍下各個(gè)階段的復(fù)合體的照片，并第一個(gè)成功地將DNA的復(fù)制過程捕捉下來，從而揭示了真核生物體內(nèi)的細(xì)胞如何利用基因內(nèi)存儲(chǔ)的信息生產(chǎn)蛋白質(zhì)?？贫鞑癖皇谟?006年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 2003年7月，中國(guó)科學(xué)家成功解析了SARS冠狀病毒主要蛋白酶的三維結(jié)構(gòu)，這是世界上首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)，為研制抗“非典”藥物奠定了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 研究在同步輻射國(guó)家實(shí)驗(yàn)室，利用多波長(zhǎng)反常衍射實(shí)驗(yàn)技術(shù)，測(cè)定了該酶在四種不同條件下的三維空間結(jié)構(gòu)，并詳細(xì)闡述了該酶在底物結(jié)合區(qū)域的精確構(gòu)象。SARS冠狀病

18、毒主要蛋白酶受體大分子與藥物分子的相互作用為發(fā)現(xiàn)和了解受體大分子與藥物分子的結(jié)合部位與活性部位, 通常對(duì)受體分子與藥物分子作用后形成的復(fù)合物培養(yǎng)單晶體,再應(yīng)用單晶X 射線衍射分析方法測(cè)定復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu),為藥物分子的改造和新藥設(shè)計(jì)提供合理的建議。8 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)是20 世紀(jì)90 年代藥學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn),因它可以為藥物的改造和修飾,以及藥物的合成等提供一定的參考信息。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的計(jì)算軟件是以分子力學(xué)、熱力學(xué)、量子化學(xué)與藥理學(xué)等為基礎(chǔ)的。對(duì)于化學(xué)藥物中的小分子,起始計(jì)算依據(jù)是化合物分子的三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。兒童常見意外傷害概述意外傷害是指無意或無目的造成的損傷和

19、死亡，包括交通事故、溺水、中毒、墜落、窒息、燒傷、燙傷、動(dòng)物咬傷等。近年來，我國(guó)兒童意外傷害的發(fā)生率和死亡率呈上升趨勢(shì)，已成為0-14歲兒童死亡和致殘的主要原因。燒（燙）傷燒（燙）傷是小兒經(jīng)常遇到的傷害，多發(fā)生于5歲以下的小兒，嬰幼兒約占半數(shù)以上。日常生活中以燙傷多見，火焰燒傷其次，少數(shù)為化學(xué)灼傷或電灼傷。燒燙傷多發(fā)生在裸露部位，如頭面部，四肢，臀部等。小兒皮膚薄而嫩，同等熱力在其身上造成的損傷比成人重。小兒身體小,受傷面積相對(duì)比成人大。嬰兒細(xì)胞外液量按體重比成人大1倍，因此嬰兒燒傷后易發(fā)生低血容量性休克和酸堿平衡失調(diào)及電解質(zhì)紊亂。嬰兒對(duì)感染的抵抗力低，創(chuàng)面容易被大小便污染，而發(fā)生敗血癥等合并

20、癥。在燒傷48小時(shí)后，創(chuàng)面滲出停止而開始回吸收，若輸液過多，易發(fā)生充血性心力衰竭，肺水腫而使病情惡化。 診斷部位深度面積例如：頭面部淺5%燒（燙）傷組織的分層表皮 ：生發(fā)層真皮 ：乳頭層 網(wǎng)狀層皮下組織筋膜肌肉骨骼 身體各部位體表面積所占比例的估算 身體部位 成人 小兒 頭 頸 發(fā) 部 3 9+ (12-年齡） 面 部 3 9X1 (9%) 頸 部 3 雙上肢 雙上臂 7 雙前臂 6 9X2 (18%) 9X2 雙 手 5 軀 干 軀干前 13 軀干后 13 9X3 (27%) 9X3 會(huì) 陰 1 雙下肢 雙 臀 5 雙大腿 21 9X5 1 (46%) 9X5 1 (12 年齡) 雙小腿 1

21、3 雙 足 7燒傷深度的分度鑒別要點(diǎn)分度 深度 病理 臨床表現(xiàn) 愈合過程一度（紅斑） 達(dá)表皮角質(zhì)層、 局部血管充血、 輕度紅、腫、熱、痛、感覺過敏 23天痊愈、無瘢痕 生發(fā)層建在 擴(kuò)張、滲出 表皮干燥、無水泡二度 淺二度 達(dá)真皮淺層、部分 血漿滲出、積于 劇痛、感覺過敏、有水泡、 約2周痊愈、不遺留瘢痕（水泡） 生發(fā)層建在 表皮和真皮之間 泡皮剝脫后可見創(chuàng)面均勻 、 可有色素沉著 發(fā)紅、潮濕、水腫明顯 深二度 達(dá)真皮深層、有 局部組織壞死、 感覺較遲鈍，可有或無水泡， 約34周愈合，有瘢痕 皮膚附件殘存 皮下層滲出明顯 基底蒼白、間有紅色斑點(diǎn)、創(chuàng)面 潮濕；拔毛時(shí)痛、毛根有正常解 剖結(jié)構(gòu)。數(shù)天后

22、若無感染，可出 現(xiàn)網(wǎng)狀栓塞血管三度（焦痂） 達(dá)皮膚全層、有時(shí) 皮膚壞死、蛋白 皮膚感覺消失，無彈性、無水泡， 經(jīng)24周后焦痂脫落，形成 可深達(dá)皮下組織、 凝固、形成焦痂 如皮革狀、蠟白、焦黃或碳化； 肉芽創(chuàng)面，小面積創(chuàng)面可由 肌肉和骨骼 拔毛不痛。數(shù)天后若無感染，可出 周圍上皮匍行而愈合，遺 現(xiàn)樹枝樣栓塞血管 留瘢痕；稍大面積者，需要 植皮方能愈合 治療原則：把好三關(guān)一、創(chuàng)面關(guān)二、休克關(guān)三、感染關(guān).一、創(chuàng)面關(guān)1、清創(chuàng)盡快爭(zhēng)取在嚴(yán)密消毒下進(jìn)行清創(chuàng)術(shù)。方法是：頭、面、會(huì)陰部燒傷，先剃除毛發(fā)，用生理鹽水沖洗，去除脫落的表皮，用碘伏消毒創(chuàng)面。小的水泡讓其自行吸收，水泡完整而較大者用無菌注射器在低位抽吸

23、。水泡已破但清潔，泡皮未移位者，不必移除，原位覆蓋。水泡已破且有明顯污染或泡皮已剝脫者，則予剪除。早期創(chuàng)面可以用碘伏或1%的磺胺嘧啶銀覆蓋。 2、創(chuàng)面處理（1）包扎療法四肢和軀干的燒傷可采用此療法。主要目的是使創(chuàng)面得到充分引流，隔絕外源病原菌并保護(hù)創(chuàng)面。一般用碘伏紗布或者外涂濕潤(rùn)燒傷膏，外加棉墊與繃帶環(huán)形包扎。12天打開更換一次，若有感染跡象，則應(yīng)打開，根據(jù)具體情況進(jìn)行相應(yīng)處理。（2）暴露療法頭、面部燒傷可采用此療法。主要外用藥物有：碘伏、濕潤(rùn)燒傷膏、 1%的磺胺嘧啶銀。二、休克關(guān)1、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜2、補(bǔ)液：每1%面積每千克體重需膠體溶液1ml，電解質(zhì)溶液1ml（即生理鹽水與0.167mol/L乳

24、酸鈉的2：1溶液），膠體溶液以血漿、低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉為主。如果較廣較深的燒傷輸入全血是必須的，全血與血漿的比例按1：2計(jì)算。例如：某患兒2歲，體重12Kg,胸背部、腹部淺-深燒傷面積20%，補(bǔ)液計(jì)算方法：2012=240ml，總液體量即240ml膠體+240ml晶體+基礎(chǔ)需要量（60-200）12ml。其中基礎(chǔ)需要量宜用1/5張液體（即5%葡萄糖4份和生理鹽水1份）。第1個(gè)24小時(shí)的總量的一半應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)輸入（840ml)，第2個(gè)24小時(shí)的繼續(xù)損失量應(yīng)為第1天的半量，其代謝過程日需要量仍與第1天差不多。輸液過程中嚴(yán)密觀察心率、呼吸、血壓和尿量，若患兒顏色恢復(fù)正常，心跳有力，血壓升到9

25、0/60mmHg，尿量增多為休克恢復(fù)的標(biāo)志。三、感染關(guān)燒傷感染的危害性燒傷感染最常見的并發(fā)癥，死亡病例的70%與燒傷感染有關(guān)預(yù)防感染救治的主攻目標(biāo) 一、防治感染的總體方略（一）抓好三重點(diǎn)休克期復(fù)蘇良好開端早期創(chuàng)面處理奠定治療基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)支持扶植內(nèi)功抗力（二）控制燒傷感染源頭燒傷感染五途徑創(chuàng)面胃腸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)靜脈泌尿系統(tǒng)1、燒傷創(chuàng)面處理燒傷治療永恒的話題創(chuàng)面一日不除病人一日不寧治療一日不停創(chuàng)面切痂“早”字當(dāng)先何時(shí)為早？傳統(tǒng)觀念：傷后4-5天現(xiàn)在觀念：傷后48小時(shí)剝痂與溶痂相結(jié)合剝痂創(chuàng)面植皮易成活成熟一塊封閉一塊肉芽水腫植皮 高滲鹽水無效，傷安素好 括除肉芽，深達(dá)纖維板層 浮動(dòng)邊緣刮除，植皮擴(kuò)大 原則：莫讓供皮區(qū)閑置合理使用抗生素抗生素是抗感染的重要手段，不是唯一的，也不是最重要的。燒傷病人的抗感染策略“預(yù)防為主，防治結(jié)合”綜合治療體系。不用抗生素不可思議過分強(qiáng)調(diào)抗生素的作用不足取抗生素不能“藥到菌除”強(qiáng)調(diào)綜合防治，合理使用抗生素的應(yīng)用原則掌握細(xì)菌生態(tài)學(xué)變化有針對(duì)性了解抗菌譜，敏