αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件

61、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義61、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義αβ雙調控捷諾維（西格列?。淼呐R床意義內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維(西格列汀)臨床應用價值小結61、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。αβ雙調控：捷諾維1αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件2αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件3αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件4αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件5α細胞比例β細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

胰島β細胞及α細胞異常1)UngerRH,etal.Lancet,1975,1:14-162)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.α細胞比例β細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

6-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖

(mg%)胰島素

(μU/mL)胰高糖素

(pg/mL)進餐時間(分鐘)胰島素反應減弱胰高糖素反應增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常

導致T2DM高血糖MüllerWAetal.NEnglJMed.1970;283:109–115.-600601201802403603303002702407內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維(西格列汀)臨床應用價值小結內容胰島功能異常的再認識8N=10patientswithtype2diabetes.Patientswerestudiedontwooccasions.AregularmealanddrugschedulewasallowedforonedaybetweentheexperimentswithGLP-1andplacebo.葡萄糖

(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間(分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1輸注胰島素

(pmol/L)*******************當血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauckMAetalDiabetologia1993;36:741–744.*p<0.05GLP-1vs.安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式

促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌N=10patientswithtype2diab9GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天第5天AdaptedfromFarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158.加入GLP-1培養(yǎng)的胰島細胞能夠更長時間的保持其完整性.在體外保護人胰島細胞形態(tài)：GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天10GLP-1在T2DM中的降糖作用

促胰島素和抑胰高糖素的效應各占一半GLP-1在T2DM中的降糖作用

促胰島素和抑胰高糖素的效11腸促胰素類藥物

與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/格列奈類作用靶點胰島α細胞&β細胞胰島β細胞藥理作用促β細胞合成與釋放胰島素增加β細胞數(shù)量β細胞釋放胰島素抑制α細胞釋放胰高糖素---類別定義胰島增強劑（IsletEnhancer2,3）胰島素促泌劑1）許曼音主編，糖尿病學，上?？茖W技術出版社，2008年，第4版2)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443）AhrenB,etal.IntJClinPract,2008,62(suppl159):8~14腸促胰素類藥物

與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/12內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值

小結內容胰島功能異常的再認識13活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.

全球首創(chuàng)的口服降糖藥（DPP-4抑制劑）

捷諾維(西格列汀)

24小時增強GLP-1數(shù)分鐘內GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素b細胞a細胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道Endocri14捷諾維(西格列汀)

單劑口服4小時

顯著升高胰島素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%

與安慰劑相比(P0.001)胰島素21%

與安慰劑相比(P0.001)Hermanetal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2006;91:4612–-4619;RazIetal.Diabetologia,2006;49:2564-2571服藥后兩小時進行的OGTT試驗中，與安慰劑相比較，西格列汀200mg可以升高胰島素達到26%，胰高糖素可降低14%。*西格列汀100mgqd降糖作用與200mgqd類似。捷諾維(西格列汀)

單劑口服4小時

顯著升高胰島素、降低15捷諾維(西格列汀)增加β細胞數(shù)量

減少α細胞比例;

格列吡嗪無此作用糖尿病對照組正常組西格列汀組格列吡嗪組MuJ,etal.EurJPharmacol.2009.623(1-3):148-154.綠色代表胰島素陽性的β細胞，紅色代表胰高糖素陽性的α細胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀組β/T(β細胞/總胰島面積）比值恢復至0.71，幾乎接近正常水平

*

P

<

0.05vs.糖尿病對照組**捷諾維(西格列汀)增加β細胞數(shù)量

減少α細胞比例;

格列16格列吡嗪

24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標的恢復捷諾維(西格列汀)改善

胰島素原/胰島素比值、HOMA-All-patients-treatedpopulation.HOMA-β=homeostasismodelassessment-β.Razetal.Diabetologia.2006;49:2564–2571.Aschneretal.DiabetesCare.2006;29:2632–2637.格列吡嗪24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標17捷諾維(西格列汀)

對胰島αβ細胞雙調控的臨床意義β細胞保護作用支持：早期使用，越早越有價值α細胞調控作用支持：全程有效，更廣泛患者獲益捷諾維(西格列汀)

對胰島αβ細胞雙調控的臨床意義β細胞18內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維（西格列?。┡R床應用價值

小結內容胰島功能異常的再認識19小結

胰島功能異常是2型糖尿病病理生理核心，包括β細胞及α細胞異常；區(qū)別于胰島素促泌劑，捷諾維（西格列汀）調控β細胞及α細胞，促進胰島整體健康；捷諾維（西格列汀）是口服腸促胰素類藥物，臨床顯示出“越早越好，全程有效”的特點，具有廣闊應用前景。小結胰島功能異常是2型糖尿病病理生理核心，包括β細胞及α20謝謝！αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件21謝謝46、我們若已接受最壞的，就再沒有什么損失?！突?/p>

47、書到用時方恨少、事非經過不知難?！懹?/p>

48、書籍把我們引入最美好的社會，使我們認識各個時代的偉大智者?！访罓査?/p>

49、熟讀唐詩三百首，不會作詩也會吟。——孫洙

50、誰和我一樣用功，誰就會和我一樣成功?！刂x謝46、我們若已接受最壞的，就再沒有什么損失。——卡耐基2261、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義61、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義αβ雙調控捷諾維（西格列?。淼呐R床意義內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維(西格列汀)臨床應用價值小結61、輟學如磨刀之石，不見其損，日有所虧。αβ雙調控：捷諾維23αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件24αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件25αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件26αβ雙調控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件27α細胞比例β細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

胰島β細胞及α細胞異常1)UngerRH,etal.Lancet,1975,1:14-162)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.α細胞比例β細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

28-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖

(mg%)胰島素

(μU/mL)胰高糖素

(pg/mL)進餐時間(分鐘)胰島素反應減弱胰高糖素反應增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常

導致T2DM高血糖MüllerWAetal.NEnglJMed.1970;283:109–115.-6006012018024036033030027024029內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維(西格列汀)臨床應用價值小結內容胰島功能異常的再認識30N=10patientswithtype2diabetes.Patientswerestudiedontwooccasions.AregularmealanddrugschedulewasallowedforonedaybetweentheexperimentswithGLP-1andplacebo.葡萄糖

(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間(分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1輸注胰島素

(pmol/L)*******************當血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauckMAetalDiabetologia1993;36:741–744.*p<0.05GLP-1vs.安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式

促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌N=10patientswithtype2diab31GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天第5天AdaptedfromFarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158.加入GLP-1培養(yǎng)的胰島細胞能夠更長時間的保持其完整性.在體外保護人胰島細胞形態(tài)：GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天32GLP-1在T2DM中的降糖作用

促胰島素和抑胰高糖素的效應各占一半GLP-1在T2DM中的降糖作用

促胰島素和抑胰高糖素的效33腸促胰素類藥物

與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/格列奈類作用靶點胰島α細胞&β細胞胰島β細胞藥理作用促β細胞合成與釋放胰島素增加β細胞數(shù)量β細胞釋放胰島素抑制α細胞釋放胰高糖素---類別定義胰島增強劑（IsletEnhancer2,3）胰島素促泌劑1）許曼音主編，糖尿病學，上?？茖W技術出版社，2008年，第4版2)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443）AhrenB,etal.IntJClinPract,2008,62(suppl159):8~14腸促胰素類藥物

與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/34內容胰島功能異常的再認識腸促胰素調控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值

小結內容胰島功能異常的再認識35活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.

全球首創(chuàng)的口服降糖藥（DPP-4抑制劑）

捷諾維(西格列汀)

24小時增強GLP-1數(shù)分鐘內GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素b細胞a細胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道Endocri36捷諾維(西格列汀)

單劑口服4小時

顯著升高胰島素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%

與安慰劑相比(P0.001)胰島素21%

與安慰劑相比(P0.001)Hermanetal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2006;91:4612–-4619;RazIetal.Diabetologia,2006;49:2564-2571服藥后兩小時進行的OGTT試驗中，與安慰劑相比較，西格列汀200mg可以升高胰島素達到26%，胰高糖素可降低14%。*西格列汀100mgqd降糖作用與200mgqd類似。捷諾維(西格列汀)

單劑口服4小時

顯著升高胰島素、降低37捷諾維(西格列汀)增加β細胞數(shù)量

減少α細胞比例;

格列吡嗪無此作用糖尿病對照組正常組西格列汀組格列吡嗪組MuJ,etal.EurJPharmacol.2009.623(1-3):148-154.綠色代表胰島素陽性的β細胞，紅色代表胰高糖素陽性的α細胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀組β/T(β細胞/總胰島面積）比值恢復至0.71，幾乎接近正常水平

*

P

<

0.05vs.糖尿病對照組**捷諾維(西格列汀)增加β細胞數(shù)量

減少α細胞比例;

格列38格列吡嗪

24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標的恢復捷諾維(西格列汀)改善

胰島素原/胰島素比值、HOMA-All-patients-tr