PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展

PET/CT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展PET/CTintheNeurodegenerativedisease管一暉復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心PETCenterHuashanHospitalFudanUniversity

PET/CT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展1

定義：神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一類大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)，一般由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，導(dǎo)致功能障礙。

按表型可分為兩組：一類影響運(yùn)動(dòng)，如小腦性共濟(jì)失調(diào)一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥阿爾茲海默病

肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥牛海綿狀腦病克雅氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發(fā)性硬化癥帕金森氏病原發(fā)性側(cè)索硬化脊髓性肌萎縮癥腦缺血定義：神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenera2一.帕金森病Parkinson’sDisease一.帕金森病Parkinson’sDisease3概述發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，55歲以上的老年人口中，大約有1%的人患有此病。男多于女。帕金森病流行病學(xué)1817年P(guān)arkinson首先描述，是一種老年人常見的原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，主要是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)，尤其是黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元變性缺失，而使多巴胺含量明顯降低，而產(chǎn)生的一系列的臨床表現(xiàn)，其病理上的主要變化是：在黑質(zhì)紋狀體變性的殘留神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性的嗜酸性包涵體，即Lewy小體。概述發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，55歲以上的老年4病因分類原發(fā)性：慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性(Parkinsonism):

腦血管病藥源性中毒腦炎腦外傷腦腫瘤基底節(jié)鈣化神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)病因分類原發(fā)性：5臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢反射的障礙）+進(jìn)行性病程鑒別診斷：1.帕金森氏綜合征（繼發(fā)性帕金森綜合癥、癥狀性帕金森綜合癥）2.老年抑郁癥3.特發(fā)性震顫4.神經(jīng)變性疾?。ˋlzheimer’s病等）5.其他帕金森病的臨床診斷與鑒別診斷臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢反射的障6單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CBD等)相鑒別有研究表明,生前診斷為PD的患者,經(jīng)病理證實(shí)約25%是Lewy體病(DLBD),10%是紋狀體黑質(zhì)變性(SND),5%為進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),甚至是多發(fā)性腦梗死或Alzheimer病(AD)

根據(jù)臨床癥狀診斷為帕金森病時(shí),已有60%～70%的黑質(zhì)神經(jīng)元變性,80%紋狀體多巴胺減少如能早期診斷帕金森病,應(yīng)用保護(hù)性治療,如應(yīng)用保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元藥物等,有可能減緩病程進(jìn)展因此,對(duì)PD的早期診斷就變得尤為重要。與帕金森綜合征的鑒別單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CB7可用于帕金森病診斷和鑒別診斷的影像學(xué)檢查1.SPECT:多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體TRODAT及其他受體顯像缺點(diǎn)：空間分辨率低，無法分清殼核的前后部，對(duì)早期診斷困難2.MRS：通過基底節(jié)區(qū)中NAA/Cr和NAA/Cho的比值測定進(jìn)行診斷，

原發(fā)性ＰＤ的基底節(jié)區(qū)中明顯下降，缺點(diǎn)特異性差。3.MRI：對(duì)原發(fā)性PD的診斷幫助有限,在鑒別帕金森疊加綜合征上有用處。4.PET：可通過FDG/轉(zhuǎn)運(yùn)體/囊泡/D2受體等多環(huán)節(jié)進(jìn)行PET顯像，早期診斷、評(píng)價(jià)PD的進(jìn)展、對(duì)治療的反應(yīng)等。與帕金森病診斷有關(guān)的影像技術(shù)手段可用于帕金森病診斷和鑒別診斷的影像學(xué)檢查1.SPECT:多巴8PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展9患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白球毀損術(shù)后患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白10多巴胺系統(tǒng)PET顯像多巴胺系統(tǒng)PET顯像111.18F-DOPA1.18F-DOPA122、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390D2:

11C標(biāo)記的11C-NMSP18F-乙基哌啶螺環(huán)酮(18F-NMSP)

11C-RacloprideN-[11C]-丙基－去甲脫水嗎啡臨床應(yīng)用：帕金森病,精神分裂癥,遺傳性舞蹈病2、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390臨床應(yīng)13D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像143.5-羥色胺受體（5HT）

5HT1A:

WAY100635

[18F]-p-MPPF5HT2A:18F-乙基哌啶螺環(huán)酮（18F-NMSP）

18F-阿坦色（18F-Altanserin）

MDL1009073.5-羥色胺受體（5HT）5HT1A:154.通道顯像劑及囊泡顯像劑

多巴胺通道顯像劑帕金森病

5-HT通道顯像劑多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病

11C-McN5652

11C-DTBZ4.通道顯像劑及囊泡顯像劑16正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittalAnatomicalMRI(T1-weightedimages)HRRT(SiemensMedicalSolutions)volumeresolution:16μlStriatum正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittal17

ResearchinNeurology（monkey）:18F-FP-CITResearchinNeurology（monke18ResearchinNeurology:18F-FP-CIT18F-FP-CITPET可區(qū)分早、晚期PD早期PD基底節(jié)（尾狀核、前和后殼核）DAT分布降低,晚期PD降低更明顯,早期偏側(cè)PD臨床表現(xiàn)與基底節(jié)DAT損害程度符合率為100%。ResearchinNeurology:18F-FP-1910年前頭部搖晃，右側(cè)上下肢靜止性抖動(dòng)至今。安坦治療后抖動(dòng)緩解，因副作用不耐受停藥，后改服美多巴治療，效果不佳。臨床首先考慮老年性震顫。右側(cè)尾狀核、右側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.4、3.8和3.4，左側(cè)側(cè)尾狀核、左側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.2、3.8和3.7。雙側(cè)尾狀核、殼核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體分布未見明顯異常。10年前頭部搖晃，右側(cè)上下肢靜止性抖動(dòng)至今。安坦治療后抖動(dòng)緩20PD與其他疾病的圖像鑒別結(jié)合位點(diǎn)帕金森病（PD）進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）多系統(tǒng)萎縮（MSA）皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）路易小體癡呆（DLB）亨廷頓氏?。℉D）DAT（尾狀核）正常或↓↓正?；颉?DAT（豆?fàn)詈?、殼核）↓↓↓↓?突觸后D2受體正?；颉；颉?血流/代謝早期紋狀體可正常,晚期↓額葉↓，紋狀體↓對(duì)側(cè)豆?fàn)詈恕ず恕鹉X↓，頂葉下部不對(duì)稱↓雙側(cè)后部皮質(zhì)↓（類似AD），枕葉皮質(zhì)↓（區(qū)別于AD）雙側(cè)基底節(jié)代謝↓

PD與其他疾病的圖像鑒別帕金森病進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）多21PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展22二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease

二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease23新報(bào)告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。

MostcommoncauseofdementiaDefectiveprocessingofamyloidprecursorproteinAffectshippocampus/parahippocampalcortex,cerebralcortexDementia,anxiety,hallucinations,delusions,tremorDxisclinical;MRusedtoruleoutothercausesofdementiaTx:cholinesteraseinhibitors;antidepressants/antipsychotics新報(bào)告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差24190119061910FrauAugustaDAutopsy2009NoFDAApprovedPreventiveorTherapeuticDrugforADyetAlzheimer’sDiseaseAlzheimer’sdisease190119061910FrauAugustaDAuto25

Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑脂褐質(zhì)積聚等。早期診斷Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和進(jìn)展程度觀察：早期AD患者呈兩側(cè)顳頂葉對(duì)稱性代謝減低，部分患者可呈不對(duì)稱減低，隨著病程的進(jìn)展，累及的部分越多；FDGPET同時(shí)可以進(jìn)行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinADAlzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡26BraakStagingofADNeurofibrilsandplaquesaccumulateovertime:Transentorhinal

（穿內(nèi)嗅帶）Entorhinal

(內(nèi)嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）RemainingLimbicregionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primarymotorandsomatosensory（運(yùn)動(dòng)感覺皮層）Occipitalcortex（枕葉皮層）BraakStagingofADNeurofibril27CT-彌漫腦萎縮MR-Medialtemporallobeatrophy(amygdala,hippocampus,parahippocampalgyrus)，主要用于除外其他疾病引起的癡呆SPECT-Temporoparietalhypoperfusio(especiallyinmedialtemporallobes)FDGPET-decreasedglucosemetabolism

infrontal,parietal,temporalregionsControlAlzheimer’sCT-彌漫腦萎縮ControlAlzheimer’s28AD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG受體類顯像劑

5-羥色胺乙酰膽堿受體淀粉樣蛋白顯像AD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG29患者，男性，37歲。發(fā)現(xiàn)記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃未見異常。問題：FDGPET早期診斷？特異性？患者，男性，37歲。發(fā)現(xiàn)記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃30Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:臨床確定的1項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域損害,但不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。MCI的臨床意義在于:是臨床可識(shí)別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態(tài)。研究表明,每年有12%的MCI患者可發(fā)展為AD,而健康對(duì)照者僅1%~2%可發(fā)生AD。因此,MCI是發(fā)生AD的高危因素。Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:31BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最為期望的藥物）Aβaccumulationinfrontal,temporal,posteriorcingulategyrus,andparietalofgraymatterMRI（結(jié)果不肯定）MedialtemporallobeatrophyFDGPET（特異性差）GlucosehypometabolisminparietallobesCSFAβandtau(創(chuàng)傷性，接受差)Biomarkersusedforclinicalt32?－淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是神經(jīng)退行性變的原因及重要的病理特征，腦Aβ顯像有助于AD的早期診斷、評(píng)價(jià)認(rèn)知功能有無損害、療效評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)人群篩查。?－淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是神經(jīng)退行性變的33~70%~30%ADnonADAsymptomaticMCIRiskfactors:?Aβ顯像能否成為鑒別的關(guān)鍵點(diǎn)？~70%~30%ADnonADAsymptomaticMCI34注射后PIB全身顯像見肝膽腸道及膀胱放射性濃聚，提示消化道及泌尿系統(tǒng)排泄注射后PIB全身顯像35上排為FDGPET顯像，可見雙側(cè)額葉及左側(cè)顳葉代謝減低下排為PIB顯像，可見皮質(zhì)內(nèi)彌漫放射性分布?；颊撸行?4歲，MMSE23分，臨床考慮AD上排為FDGPET顯像，可見雙側(cè)額葉及左側(cè)顳葉代謝減低患者36關(guān)于Amyloidimaging的思考18F標(biāo)記？僅Amyloidimaging是否能診斷MCI？是否需要多個(gè)環(huán)節(jié)的顯像？臨床接受費(fèi)用關(guān)于Amyloidimaging的思考18F標(biāo)記？37三.腦退行性疾病分析方法的進(jìn)展視覺ROI比較自動(dòng)勾劃和功能區(qū)提取基于體素水平的分析(SPM,單因素分析)功能網(wǎng)絡(luò)分析(PCA,多因素分析)三.腦退行性疾病分析方法的進(jìn)展視覺38FDGPET在帕金森病中的進(jìn)展功能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)PDRPParkinson’sdiseaseRelatedPatternFDGPET在帕金森病中的進(jìn)展功能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)39Parkinson’sDisease-RelatedPattern(PDRP)z=-30z=-23.55.06.53.04.05.0PremotorCortexz=54PostParietalPonsCerebellumPut/GPThalamusPC1(20.7%VAF)fromanalysisof20PDand20Controls.Voxelweightreliabilityassessedbybootstrapestimationfor|ICV|>3.5(p<0.001)Parkinson’sDisease-RelatedPa40神經(jīng)PET的前景NoveltracersTranslationalimagingmicroPETPETindrugdevelopmentPET/MRIPDRPandADRP神經(jīng)PET的前景Noveltracers412022/10/26Thankyou2022-10-19Thankyou42PET/CT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展PET/CTintheNeurodegenerativedisease管一暉復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心PETCenterHuashanHospitalFudanUniversity

PET/CT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展43

定義：神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一類大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)，一般由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，導(dǎo)致功能障礙。

按表型可分為兩組：一類影響運(yùn)動(dòng)，如小腦性共濟(jì)失調(diào)一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥阿爾茲海默病

肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥牛海綿狀腦病克雅氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發(fā)性硬化癥帕金森氏病原發(fā)性側(cè)索硬化脊髓性肌萎縮癥腦缺血定義：神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenera44一.帕金森病Parkinson’sDisease一.帕金森病Parkinson’sDisease45概述發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，55歲以上的老年人口中，大約有1%的人患有此病。男多于女。帕金森病流行病學(xué)1817年P(guān)arkinson首先描述，是一種老年人常見的原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，主要是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)，尤其是黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元變性缺失，而使多巴胺含量明顯降低，而產(chǎn)生的一系列的臨床表現(xiàn)，其病理上的主要變化是：在黑質(zhì)紋狀體變性的殘留神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性的嗜酸性包涵體，即Lewy小體。概述發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，55歲以上的老年46病因分類原發(fā)性：慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性(Parkinsonism):

腦血管病藥源性中毒腦炎腦外傷腦腫瘤基底節(jié)鈣化神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)病因分類原發(fā)性：47臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢反射的障礙）+進(jìn)行性病程鑒別診斷：1.帕金森氏綜合征（繼發(fā)性帕金森綜合癥、癥狀性帕金森綜合癥）2.老年抑郁癥3.特發(fā)性震顫4.神經(jīng)變性疾?。ˋlzheimer’s病等）5.其他帕金森病的臨床診斷與鑒別診斷臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢反射的障48單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CBD等)相鑒別有研究表明,生前診斷為PD的患者,經(jīng)病理證實(shí)約25%是Lewy體病(DLBD),10%是紋狀體黑質(zhì)變性(SND),5%為進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),甚至是多發(fā)性腦梗死或Alzheimer病(AD)

根據(jù)臨床癥狀診斷為帕金森病時(shí),已有60%～70%的黑質(zhì)神經(jīng)元變性,80%紋狀體多巴胺減少如能早期診斷帕金森病,應(yīng)用保護(hù)性治療,如應(yīng)用保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元藥物等,有可能減緩病程進(jìn)展因此,對(duì)PD的早期診斷就變得尤為重要。與帕金森綜合征的鑒別單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CB49可用于帕金森病診斷和鑒別診斷的影像學(xué)檢查1.SPECT:多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體TRODAT及其他受體顯像缺點(diǎn)：空間分辨率低，無法分清殼核的前后部，對(duì)早期診斷困難2.MRS：通過基底節(jié)區(qū)中NAA/Cr和NAA/Cho的比值測定進(jìn)行診斷，

原發(fā)性ＰＤ的基底節(jié)區(qū)中明顯下降，缺點(diǎn)特異性差。3.MRI：對(duì)原發(fā)性PD的診斷幫助有限,在鑒別帕金森疊加綜合征上有用處。4.PET：可通過FDG/轉(zhuǎn)運(yùn)體/囊泡/D2受體等多環(huán)節(jié)進(jìn)行PET顯像，早期診斷、評(píng)價(jià)PD的進(jìn)展、對(duì)治療的反應(yīng)等。與帕金森病診斷有關(guān)的影像技術(shù)手段可用于帕金森病診斷和鑒別診斷的影像學(xué)檢查1.SPECT:多巴50PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展51患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白球毀損術(shù)后患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白52多巴胺系統(tǒng)PET顯像多巴胺系統(tǒng)PET顯像531.18F-DOPA1.18F-DOPA542、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390D2:

11C標(biāo)記的11C-NMSP18F-乙基哌啶螺環(huán)酮(18F-NMSP)

11C-RacloprideN-[11C]-丙基－去甲脫水嗎啡臨床應(yīng)用：帕金森病,精神分裂癥,遺傳性舞蹈病2、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390臨床應(yīng)55D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像563.5-羥色胺受體（5HT）

5HT1A:

WAY100635

[18F]-p-MPPF5HT2A:18F-乙基哌啶螺環(huán)酮（18F-NMSP）

18F-阿坦色（18F-Altanserin）

MDL1009073.5-羥色胺受體（5HT）5HT1A:574.通道顯像劑及囊泡顯像劑

多巴胺通道顯像劑帕金森病

5-HT通道顯像劑多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病

11C-McN5652

11C-DTBZ4.通道顯像劑及囊泡顯像劑58正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittalAnatomicalMRI(T1-weightedimages)HRRT(SiemensMedicalSolutions)volumeresolution:16μlStriatum正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittal59

ResearchinNeurology（monkey）:18F-FP-CITResearchinNeurology（monke60ResearchinNeurology:18F-FP-CIT18F-FP-CITPET可區(qū)分早、晚期PD早期PD基底節(jié)（尾狀核、前和后殼核）DAT分布降低,晚期PD降低更明顯,早期偏側(cè)PD臨床表現(xiàn)與基底節(jié)DAT損害程度符合率為100%。ResearchinNeurology:18F-FP-6110年前頭部搖晃，右側(cè)上下肢靜止性抖動(dòng)至今。安坦治療后抖動(dòng)緩解，因副作用不耐受停藥，后改服美多巴治療，效果不佳。臨床首先考慮老年性震顫。右側(cè)尾狀核、右側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.4、3.8和3.4，左側(cè)側(cè)尾狀核、左側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.2、3.8和3.7。雙側(cè)尾狀核、殼核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體分布未見明顯異常。10年前頭部搖晃，右側(cè)上下肢靜止性抖動(dòng)至今。安坦治療后抖動(dòng)緩62PD與其他疾病的圖像鑒別結(jié)合位點(diǎn)帕金森?。≒D）進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）多系統(tǒng)萎縮（MSA）皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）路易小體癡呆（DLB）亨廷頓氏病（HD）DAT（尾狀核）正?；颉；颉?DAT（豆?fàn)詈恕ず耍?突觸后D2受體正?；颉；颉?血流/代謝早期紋狀體可正常,晚期↓額葉↓，紋狀體↓對(duì)側(cè)豆?fàn)詈?、殼核↓丘腦↓，頂葉下部不對(duì)稱↓雙側(cè)后部皮質(zhì)↓（類似AD），枕葉皮質(zhì)↓（區(qū)別于AD）雙側(cè)基底節(jié)代謝↓

PD與其他疾病的圖像鑒別帕金森病進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）多63PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展64二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease

二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease65新報(bào)告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。

MostcommoncauseofdementiaDefectiveprocessingofamyloidprecursorproteinAffectshippocampus/parahippocampalcortex,cerebralcortexDementia,anxiety,hallucinations,delusions,tremorDxisclinical;MRusedtoruleoutothercausesofdementiaTx:cholinesteraseinhibitors;antidepressants/antipsychotics新報(bào)告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差66190119061910FrauAugustaDAutopsy2009NoFDAApprovedPreventiveorTherapeuticDrugforADyetAlzheimer’sDiseaseAlzheimer’sdisease190119061910FrauAugustaDAuto67

Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑脂褐質(zhì)積聚等。早期診斷Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和進(jìn)展程度觀察：早期AD患者呈兩側(cè)顳頂葉對(duì)稱性代謝減低，部分患者可呈不對(duì)稱減低，隨著病程的進(jìn)展，累及的部分越多；FDGPET同時(shí)可以進(jìn)行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinADAlzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡68BraakStagingofADNeurofibrilsandplaquesaccumulateovertime:Transentorhinal

（穿內(nèi)嗅帶）Entorhinal

(內(nèi)嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）RemainingLimbicregionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primarymotorandsomatosensory（運(yùn)動(dòng)感覺皮層）Occipitalcortex（枕葉皮層）BraakStagingofADNeurofibril69CT-彌漫腦萎縮MR-Medialtemporallobeatrophy(amygdala,hippocampus,parahippocampalgyrus)，主要用于除外其他疾病引起的癡呆SPECT-Temporoparietalhypoperfusio(especiallyinmedialtemporallobes)FDGPET-decreasedglucosemetabolism

infrontal,parietal,temporalregionsControlAlzheimer’sCT-彌漫腦萎縮ControlAlzheimer’s70AD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG受體類顯像劑

5-羥色胺乙酰膽堿受體淀粉樣蛋白顯像AD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG71患者，男性，37歲。發(fā)現(xiàn)記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃未見異常。問題：FDGPET早期診斷？特異性？患者，男性，37歲。發(fā)現(xiàn)記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃72Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:臨床確定的1項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域損害,但不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。MCI的臨床意義在于:是臨床可識(shí)別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態(tài)。研究表明,每年有12%的MCI患者可發(fā)展為AD,而健康對(duì)照者僅1%~2%可發(fā)生AD。因此,MCI是發(fā)生AD的高危因素。Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:73BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最為期望的藥物）Aβaccumulationinfrontal,tempo