藥物化學(xué)局部麻醉藥課件

第九章局部麻醉藥

四川理工學(xué)院-制藥工程教研室LocalAnesthetics麻醉藥發(fā)明之前的外科手術(shù)第一次公開(kāi)麻醉手術(shù)（1946.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson）全身麻醉藥（GeneralAnesthetics）：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其意識(shí)、感覺(jué)特是痛覺(jué)和反射消失，便于進(jìn)行外科手術(shù)局部麻醉藥（LocalAnesthetics）：作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干，可逆性地阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使局部的感覺(jué)喪失，而不影響意識(shí)，便于進(jìn)行局部的手術(shù)和治療。局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物.在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛.第一節(jié)、局部麻醉藥的發(fā)展

Developmentoflocalanesthetics1.對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段2.對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段3.普魯卡因的合成和研究階段4.局部麻醉藥的新藥研究和發(fā)展1.對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段在1532年南美洲的秘魯人就知道通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛。1860年Niemann從古柯葉中提取到一種生物堿，并命名為可卡因（Cocaine).1884年Cocaine作為局麻藥正式應(yīng)用于臨床。Willstatter確定了Cocaine化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)麻醉作用1915年Nobelprize2.對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段人們合成了系列苯甲酸酯類化合物，于1890年發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并應(yīng)用于臨床。奧索卡因和新奧索仿雖具有麻醉作用，但水溶性小，如制成鹽酸鹽，則酸性太強(qiáng)，刺激性大。經(jīng)過(guò)大量的研究，合成了Procaine。3.普魯卡因的合成及研究階段第二節(jié)、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型

Chemicalstructuresoflocalanesthetics對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類1.對(duì)氨基苯甲酸酯類Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短苯環(huán)上的變化位阻—酯基的水解減慢—局部麻醉作用增強(qiáng)碳鏈的變化3.氨基酮類如何制備？4.氨基醚類第三節(jié)、典型藥物性質(zhì)：水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解。在酸性條件下水解較慢，在堿性條件下水解加速，水解反應(yīng)如下所示。水溶液最穩(wěn)定的pH值為3-3.5。

堿性：Thepreparationofprocainehydrochloride原料的合成：體內(nèi)代謝.水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇—前者80%可由尿排出，或形成結(jié)合物后排出—后者30%隨尿排出.其余可繼續(xù)脫氨、脫羥基和氧化后排出臨床應(yīng)用：鹽酸普魯卡因具有良好的局麻作用，毒性低，無(wú)成癮性，用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法。鹽酸利多卡因

LidocainehydrochlorideThesynthesisoflidocainehydrochloride代謝途徑：

Lidocaine在體內(nèi)大部分經(jīng)肝臟代謝。Lidocaine的臨床應(yīng)用鹽酸羅哌卡因

Ropivacainehydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用：SynthesisofRopivacainehydrochloride第四節(jié)、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

Structure-ActivityRelationshipsofLocalAnesthetics第五節(jié)、局部麻醉藥的作用機(jī)理

ActionmechanismofLocalAnesthetics能夠阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，通過(guò)直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上電壓門控鈉離子通道相互作用，使神經(jīng)纖維興奮閾值升高，膜通透性降低，阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，從而產(chǎn)