活血化瘀藥川芎

關于活血化瘀藥川芎第1頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

中藥川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖,氣香濃,味苦辛,性辛溫,歸于肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風止痛的功效,常用于月經(jīng)不調,經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕腹痛,胸脅刺痛,跌撲腫痛，風濕痹痛等。既能活血行氣，又能行氣止痛，為“血中中氣藥”。

川芎主要含有生物堿、揮發(fā)油、酚性部分和內酯等化學成份，主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等,具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用。川芎的現(xiàn)代研究主要與心腦血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相關。

川芎第2頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

川芎第3頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五一藥理作用對呼吸系統(tǒng)的作用抗癌作用對骨髓造血的作用對心腦血管系統(tǒng)的作用1、2、3、4、

其他5、第4頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五.

川芎的化學成分川芎嗪、香蘭素、大黃酚均可作用于心肌細胞膜受體,其中川芎嗪有可能作用于α受體,香蘭素有可能作用于β1受體

。

脂多糖(LPS)可促進早期反應基因表達環(huán)氧化酶-2(COX-2)等,引發(fā)一系列炎癥介質產生。川芎嗪對LPS刺激的COX-2mRNA和蛋白表達有明顯的抑制作用,但對COX-2的活性卻無影響,提示川芎嗪從基因表達水平抑制COX-2,可能是通過阻斷LPS的信號傳導而發(fā)揮作用,從而拮抗LPS誘導的乳鼠心肌細胞凋亡。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對心肌細胞是一重要促肥厚因子,川芎嗪可抑制AngⅡ對胚胎期心肌細胞ANP和β的表達,減少心肌細胞內蛋白,特別是異常蛋白質的增多,防止心肌細胞肥大。1.1對心肌細胞的作用1、對心腦血管系統(tǒng)的作用第5頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

川芎嗪對大鼠心肌缺血損傷具有保護作用。心肌缺血或缺氧使高能磷酸化合物代謝障礙,ATP的含量迅速減少,導致線粒體Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2-ATP酶活性降低,使心肌線粒體中Ca2+含量顯著升高。

川芎嗪可提高缺血心肌線粒體Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2+-ATP酶活力,穩(wěn)定線粒體Ca2+含量。

還可促進缺血心肌組織中抗凋亡基因表達Bcl-2蛋白而保護線粒體的結構和功能并進而保護細胞。1.2對心肌缺血的改善1、對心腦血管系統(tǒng)的作用第6頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

川芎嗪有明顯抑制血管收縮作用,除了有類似的“Ca2+通道阻斷劑”作用外

//對大鼠胸主動脈平滑肌電壓依賴性Cl-通道也有明顯的抑制作用,其抑制Cl-通道,阻止Cl-外流,使細胞內電位更負,降低細胞的興奮性,參與舒張血管平滑肌。

血管內皮細胞受損時,其屏障和分泌功能失調,導致動脈粥樣硬化(AS)、高血壓等心血管疾病的發(fā)生。川芎嗪可抑制缺氧缺糖引起的血管內皮細胞合成分泌內皮素(ET21)、一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(FGI2)//抑制缺氧缺糖引起的血管內皮細胞釋放乳酸脫氫酶(LDH),抑制MDA生成,抗細胞脂質過氧化反應,降低細胞膜流動性,穩(wěn)定細胞膜//降低凝血過程中的凝血活酶、凝血酶的生成和活性,抑制血小板的聚集,預防微血栓的形成,減輕血管內皮細胞的損傷

1.3對血管的作用1、對心腦血管系統(tǒng)的作用第7頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

①川芎嗪→透過血腦屏障→擴張腦血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，延長平均生存時間：

抑制腦細胞內Ca2+超載：提高線粒體膜的流動性，對腦細胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保護作用，能降低細胞內Ca2+的超載，對腦缺血性損傷有治療作用；

抗氧化：提高腦組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）和NO含量，減輕氧自由基損傷

抑制腦細胞凋亡：抑制腦缺血-再灌注后Fos蛋白的表達而減少神經(jīng)細胞凋亡

改善血液流變學：降低血漿纖溶酶原激活物活性，抑制血小板活化。顯著減輕內皮細胞與白細胞的粘附

保護血管內皮：提高血管NO水平，降低血漿和腦組織ET-1含量，舒張血管，增加腦血流

保護神經(jīng)元突觸結構：保護神經(jīng)元突觸結構的基本完整，抑制神經(jīng)毒性

改善學習記憶功能：提高腦內ACh活性，上調M1受體數(shù)目阿魏酸鈉→抗氧化作用：減輕腦缺血再灌注損傷，能降低MDA含量，增高谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px及SOD活性。1.4對腦缺血的改善1、對心腦血管系統(tǒng)的作用第8頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

川芎嗪對血小板體內外聚集均有明顯的抑制作用,使全血高切比粘度下降,低切比粘度、血漿比粘度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞壓積明顯下降,增加紅細胞變形指數(shù),對血液流變性具有良好的改善作用。川芎哚在一定程度上也具有上述作用,但其作用較川芎嗪弱。1.5對血液流變狀態(tài)的影響1、對心腦血管系統(tǒng)的作用第9頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

松弛支氣管，防治哮喘發(fā)作：

川芎嗪能抑制哮喘介質誘導的PKC活化及淋巴細胞的活化//還可以明顯抑制哮喘大鼠氣道壁Ⅲ型膠原的合成,使網(wǎng)狀基底膜層增厚減輕,氣道壁內外徑比值較哮喘組增大,抑制氣道重建初期纖維化。2.1對哮喘的作用2、對呼吸系統(tǒng)的作用第10頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五.

腦干嚴重缺氧時,神經(jīng)元功能嚴重受損,會引起呼吸抑制。實驗發(fā)現(xiàn),川芎嗪可以使缺氧后腦干多處的一氧化氮合酶(nNOS)表達顯著增加,明顯抑制缺氧后腦干神經(jīng)核團表達FOS蛋白,并可能通過這兩個途徑對抗缺氧引起的呼吸抑制作用,保護腦干神經(jīng)元,使缺氧后出現(xiàn)呼吸抑制的時間明顯推遲,存活時間明顯延長。2.2對缺氧-呼吸抑制的改善2、對呼吸系統(tǒng)的作用第11頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

川芎嗪作用于Bel27402細胞,可抑制細胞增殖,顯著降低甲胎蛋白(AFP)分泌量和γ2谷氨酰轉肽酶(γ2GT)和醛縮酶(ALD)活性,升高酪氨酸2α2酮戊二酸轉氨酶(TAT)、鳥氨酸氨基甲酰轉移酶(OCT)和堿性磷酸酶(ALP)活性,具有誘導Bel27402人肝癌細胞分化的作用。

3.1自身抗癌作用3、抗癌作用第12頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五.

除了自身抗癌作用,川芎的多種成分還具有增敏作用。低濃度的川芎素與阿霉素等化療藥物合用可提高肝癌多藥耐藥株HepG2/ADM細胞內化療藥物的濃度,從而增加化療藥物對腫瘤的毒性作用。達到一定濃度的川芎嗪可以下調mdr1mRNA的表達,使HepG2/ADM細胞細胞膜表面的P糖蛋白(P2gp170)表達減弱,拮抗其介導的腫瘤多藥耐藥,從而達到部分逆轉HepG2/ADM細胞多藥耐藥的作用。低濃度的川芎素對多種化療藥物也有增敏作用,可增強后者殺傷腫瘤細胞作用。3.2增敏作用3、抗癌作用第13頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

造血不僅需要造血干細胞(HSC)的增殖和分化,而且需要特定的骨髓微環(huán)境。川芎嗪能增強再障小鼠骨髓造血細胞和基質細胞上VCAM21、單個核細胞PECAM21的表達,加強造血細胞與基質細胞的相互作用,有利于造血細胞的增生;促進骨髓組織中堿性成纖維細胞(bFGF)、VEGF、單個核細胞表面堿性成纖維細胞受體(bFGFR)的表達,而促進造血微環(huán)境中微血管的修復;促進骨髓基質細胞表達基質細胞來源因子(SDF21)、單個核細胞表面CXCR4的大量表達,二者相互作用,不僅可以高效趨化CD34+HSC,還能激活造血細胞上表達的粘附分子,并增強與內皮細胞上相互配體的作用,使?jié)L動于血管內皮細胞上的HSC與骨髓內皮細胞緊密結合,加快外周血中HSC向骨髓的跨內皮遷移,促進HSC回髓,加速造血重建。4.對骨髓造血的作用4、對骨髓造血的作用第14頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五

5、其他

1、對腎臟的作用：增加腎血流量，減輕腎組織損傷，加速修復過程。2、對消化系統(tǒng)的作用：

在使用NO合酶抑制劑的情況下,川芎嗪也能使毛細血管前括約肌持續(xù)舒張、真毛細血管有持續(xù)性血液灌注。

川芎嗪→增強免疫。對泌尿和消化系統(tǒng)的作用對免疫系統(tǒng)的影響第15頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五舒冰,周重建,馬迎輝,王擁軍,施杞，《中藥川芎中有效成分的藥理作用研究進展》中國藥理學通報2006Sep;22(9):1043～7摘要:川芎是一種廣泛應用于臨床治療的常用中藥?，F(xiàn)代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用,從而逐漸揭示出其對多系統(tǒng)、多器官、多種病證的治療機制。該文針對近年來川芎中有效成分的藥理作用研究進展作一綜述。二引用文獻第16頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五劉紀云;王文彤;朱迺金《川芎的研究進展》摘要:本文綜述了近年來川芎化學成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;藥理研究了川芎及川芎嗪對心血管系統(tǒng)的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代謝,擴張外周血管、減少血管阻力,增加血流量及改善微循環(huán);對血液系統(tǒng)作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善腦血液循壞;尚有解痙、鎮(zhèn)靜、抑菌等。引用文獻第17頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五張煥;王一濤;嚴燦;張慶文;李紹平《當歸與川芎藥理作用研究進展與比較》摘要:目的在中醫(yī)藥理論的指導下,對當歸川芎有效成分?藥理作用研究進行綜述,使傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗性和科學性得到有機的統(tǒng)一,以便更好地指導臨床用藥和新藥研發(fā)。方法對近年來國內外相關文獻進行歸納和總結。結果與結論當歸和川芎具有多種相同的藥理作用,也有不同點,側重點。通過對其進行藥理研究,為闡明其療效?作用機理?合理用藥以及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。引用文獻第18頁，共20頁，2022年，5月20日，5點52分，星期五岑顯娜《川芎藥理作用研究新進展》摘要:川芎為傘形科植物