癲癇分類新進(jìn)展課件

癲癇分類新概念杭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李光乾癲癇分類新概念I(lǐng)LAE癲癇分類方案的發(fā)展癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案2001修訂的癲癇和癲癇綜合征分類1989癲癇和癲癇綜合征分類1985修訂的癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1981癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1970

2010新報告ILAE癲癇分類方案的發(fā)展癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案癲癇分類方法：Eletroclinicalsyndromes電臨床綜合征

Clinicoradiologicalsyndromes臨床放射綜合征Aetiology病因癲癇分類方法：EletroclinicalsyndromAetiologyClinicoradiologicalsyndromesEletroclinicalsyndromes癲癇分類新進(jìn)展課件ILAE2010報告全面性發(fā)作

1.強(qiáng)直陣攣性（以任何形式的組合）

2.失神①典型失神②不典型的失神③伴特殊表現(xiàn)的失神:肌陣攣性失神發(fā)作/眼瞼肌陣攣

3.肌陣攣①肌陣攣②肌陣攣失張力③肌陣攣強(qiáng)直

4.陣攣

5.強(qiáng)直

6.失張力局灶性發(fā)作不確定的發(fā)作

癲癇性痙攣

表1：ClassificationofseizuresILAE2010報告全面性發(fā)作表1：Classificati根據(jù)發(fā)作時意識損傷程度描述局灶性發(fā)作無意識或知覺損傷

伴有可見運動或自主神經(jīng)成分，大致相當(dāng)于“簡單部分性發(fā)作”的概念“局灶性運動”和“自主神經(jīng)”術(shù)語能夠根據(jù)發(fā)作表現(xiàn)恰當(dāng)?shù)谋磉_(dá)這個概念僅有主觀的感覺或精神癥狀，相當(dāng)于“先兆”，來自2001年詞匯表有意識或知覺損傷大致相當(dāng)于“復(fù)雜部分性發(fā)作”的概念演變?yōu)殡p側(cè)的驚厥性發(fā)作包括強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直和陣攣成分。代替“繼發(fā)性全面性發(fā)作“一詞描述：腹部先兆自動運動發(fā)作（AOC）

全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作根據(jù)發(fā)作時意識損傷程度描述局灶性發(fā)作無意識或知覺損傷癲癇性痙攣（不能明確的發(fā)作）*癲癇性痙攣取代原來的痙攣；*其發(fā)作可出現(xiàn)在嬰兒期，也可在嬰兒期過后新發(fā)；*痙攣發(fā)作既有局灶性病變背景，也可有明顯的全面性特征；癲癇性痙攣（不能明確的發(fā)作）ILAERevisedTerminologyforOrganizationofSeizuresandEpilepsies2010

ElectroclinicalSyndromesandOtherEpilepsiesElectroclinicalsyndromesarrangedbyageatonset*NeonatalperiodBenignfamilialneontalepilepsy(BFNE)EarlyMyoclonicencephalopathy(EME)OhtaharasyndromeInfancyEpilepsyofinfancywithmigratingfocalseizuresWestsyndromeMyoclonicepilepsyininfancy(MEI)BenigninfantileepilepsyBenignfamilialinfantileepilepsyDravetsydromeMyoclonicencephalopathyinnonprogressivedisordersChildhoodFebrileseizuresplus(FS+)(canstartininfancy)Earlyonsetchildhoodoccipitalepilepsy(Panayiotopoulossyndrome)Epilepsywithmyoclonicatonic(previouslyastatic)seizuresChildhoodabsenceepilepsy(CAE)Benignepilepsywithcentrotemporalspikes(BECTS)Autosomaldominantnocturnalfrontallobeepilepsy(ADNFLE)Lateonsetchildhoodoccipitalepilepsy(Gastauttype)EpilepsywithmyoclonicabsencesLennox-GastautsyndromeEpilepticencephalopahtywithcontinuousspike-and-waveduringsleep(CSWS)^Landau-Kleffnersyndrome(LKS)Adolescence–AdultJuvenileabsenceepilepsy(JAE)Juvenilemyoclonicepilepsy(JME)Epilepsywithgeneralizedtonic-clonicseizuresaloneProgressivemyoclonusepilepsies(PME)Autosomaldominantepilepsywithauditoryfeatures(ADEAF)OtherfamilialtemporallobeepilepsiesLessspecificagerelationshipFamilialfocalepilepsywithvariablefoci(childhoodtoadult)Reflexepilepsies*Thearrangementofeletroclinicalsyndromesdoesnotreflectetiology^SometimesreferredtoasElectricalStatusEpilepticusduringSlowSleep(ESES)ILAERevisedTerminologyforOILAE2010報告

表2：電-臨床綜合征和其他癲癇病根據(jù)起病年齡排列的電臨床綜合征（不反映病因）新生兒

良性家族性新生兒驚厥（BFNE）早期肌陣攣腦病(EME)

大田原綜合征嬰兒期

伴游走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇

West綜合征嬰兒肌陣攣性癲癇(MEI)

良性嬰兒癲癇良性家族性嬰兒癲癇

Dravet綜合征非進(jìn)行性疾病中肌陣攣腦病ILAE2010報告表2：電-臨床綜合征和其他癲癇病根據(jù)起病

兒童期

熱性驚厥附加癥(FS+)（可以起病于嬰兒期）

Panayiotopoulos綜合征肌陣攣失張(以前稱站立不能性)癲癇伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇（BECT）常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（ADNFLE）晚發(fā)性兒童枕葉癲癇(Gastaut型）肌陣攣失神癲癇

Lennox-Gastaut綜合征伴睡眠期持續(xù)棘慢波的癲癇性腦病（CSWS）*

Landau-Kleffner綜合征兒童失神癲癇（CAE）兒童期熱性驚厥附加癥(FS+)（可以起病于嬰兒期）

青少年—成年期：

青少年失神癲癇（JAE）青少年肌陣攣癲癇（JME）僅有全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的癲癇進(jìn)行性肌陣攣癲癇(PME)

伴有聽覺表現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性癲癇（ADEPAF）其他家族性顳葉癲癇青少年—成年期：與年齡無特殊關(guān)系的癲癇部位可變的家族性局灶性癲癇（兒童至成人）反射性癲癇與年齡無特殊關(guān)系的癲癇Aetiology癲癇分類新進(jìn)展課件癲癇病因分類：Genetic遺傳性

Strutural結(jié)構(gòu)性

Metabolic代謝性

Immune免疫性

Infectious感染性

Unknown

不明

癲癇病因分類：Genetic[1]遺傳性病因解讀：Concept

–

Epilepsyisthedirectresultofaknownorinferredgeneticdefect;

癲癇是遺傳缺陷的直接結(jié)果–Seizuresarethecoresymptomofthedisorder；癲癇是本病的核心癥狀Evidence

–appropriatelydesignedfamilystudies–orreplicatedmolecular；有分子遺傳學(xué)研究或家系研究的證據(jù)

!Geneticdoesnotexcludethepossibilityofenvironmentalfactorscontributing不排除環(huán)境因素的影響[1]遺傳性病因解讀：Concept–Epilepsy[2]結(jié)構(gòu)性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofadistinctotherstructuralconditionordiseaseeg.TSCEvidence

:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththecondition[2]結(jié)構(gòu)性病因解讀：Concept:Epileps癲癇分類新進(jìn)展課件[3]代謝性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofametabolicconditionordiseasewithwidespreadmanifestationeg.aminoacidopathiespridoxine-dependentseizuresEvidence:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththemetaboliccondition[3]代謝性病因解讀：Concept:Epilepsy可治療的代謝性腦病疾病名稱篩查試驗相關(guān)基因治療Glut1缺乏癥CSF低糖(﹤40mg/dl)SLC2A1生酮飲食

CSF乳酸(﹤1.3mmol/L)

VitB6缺乏癥VEEG監(jiān)測下:VitB6iv100mgALDH7A1VitB615mg/kg/d

1-5個劑量，檢測體液（腦脊液

血、尿）中派可酸、氨基己二

酸半醛濃度

亞葉酸反應(yīng)性癲癇HPLC檢測到質(zhì)譜成分ALDH7A1亞酰四氫葉酸2.5-5mg/d

的等位基因VitB630mg/kg/d

5磷酸吡哆醛50-100mg/kg/d生物素代謝異常尿液有機(jī)酸檢測：KetolacticBTD生物素5-20mg/d

acidosis;酶活性檢測HLCS

MCS

肌酸缺乏癥尿中的肌酸/肌酐比值GAMT單水肌酸(300-400mg/kg/d)

血與尿中的GAA含量SLC6A8補(bǔ)充精氨酸與甘氨酸可治療的代謝性腦病疾病名稱篩查試驗相關(guān)基因治療Glut1缺[4]免疫性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofaautoimmunemediatedcentralnervoussysteminflammationeg.autommuneencephalitides-anti-NMDAencephalitides-limbicencephalitidesEvidence

:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththeimmunecondition[4]免疫性病因解讀：Concept:Epileps“AutoimmuneepilepsyisAutoimmuneencephalitis”withapredominantepilepticphenotype80%ofpatientswithautoimmuneencephalitishaveSeizure/epilepsyUpto16%0fepilepsypatientsmayhaveanautoimmunepathogenesis

EkizogluEetal,Epilepsia2014;55:414“AutoimmuneepilepsyisAutoim伴自身免疫病患者的癲癇風(fēng)險JAMANeurol2014Mar31

伴自身免疫病[5]感染性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofaninfectiouscauseeg.TB,HIV,cerebralmalarianeurocysticercosisEvidence

:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththeinfectiouscondition

[5]感染性病因解讀：Concept:Epileps癲癇分類新進(jìn)展課件癲癇病例病因>1Genetic遺傳性

Strutural結(jié)構(gòu)性

Metabolic代謝性

Immune免疫性

Infectious感染性

Unknown不明

TSC癲癇病例病因>1Genetic26DaboraSL,JozwiakS,FranzDN,etal.Mutationalanalysisinacohortof224tuberoussclerosispatientsindicatesincreasedseverityofTSC2,comparedwithTSC1,diseaseinmultipleorgans.AmJHumGenet2001;68:64–80.約1/3有家族史（常染色體顯性遺傳）約2/3散發(fā)病例；80-85%患者TSC1或TSC2基因突變（+）15-20%患者TSC1或TSC2基因突變（-）父母26DaboraSL,JozwiakS,Franz癲癇病例病因>1Genetic遺傳性

Strutural結(jié)構(gòu)性

Metabolic代謝性

Immune免疫性

Infectious感染性

Unknown不明

GLUT1癲癇病例病因>1GeneticGLUT1(SLC2A1基因)GLUT1(SLC2A1基因)Clinicoradiologicalsyndromes癲癇分類新進(jìn)展課件癲癇分類新進(jìn)展課件

災(zāi)難性癲癇良性癲癇原發(fā)性全面癲癇

自限性癲癇藥物反應(yīng)性癲癇遺傳性癲癇癲癇術(shù)語推薦：癲癇術(shù)語推薦：研究網(wǎng)絡(luò)的工具?網(wǎng)絡(luò)的概念比較新，對其機(jī)制的研究還尚不成熟；現(xiàn)階段網(wǎng)絡(luò)在很大程度上是概念性的，還未達(dá)到用來定義分類的階段。研究網(wǎng)絡(luò)的工具?網(wǎng)絡(luò)的概念比較新，對其機(jī)制的研究還尚不成熟；小結(jié):◆為學(xué)術(shù)交流提供共同的國際術(shù)語和分類◆研究癲癇病因和發(fā)病機(jī)制具有重要意義◆更重要的是為癲癇的臨床治療提供指導(dǎo)癲癇的分類還將動態(tài)更新……小結(jié):◆為學(xué)術(shù)交流提供共同的國際術(shù)語和分類癲癇的分類謝謝！謝謝！癲癇分類新概念杭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李光乾癲癇分類新概念I(lǐng)LAE癲癇分類方案的發(fā)展癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案2001修訂的癲癇和癲癇綜合征分類1989癲癇和癲癇綜合征分類1985修訂的癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1981癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1970

2010新報告ILAE癲癇分類方案的發(fā)展癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案癲癇分類方法：Eletroclinicalsyndromes電臨床綜合征

Clinicoradiologicalsyndromes臨床放射綜合征Aetiology病因癲癇分類方法：EletroclinicalsyndromAetiologyClinicoradiologicalsyndromesEletroclinicalsyndromes癲癇分類新進(jìn)展課件ILAE2010報告全面性發(fā)作

1.強(qiáng)直陣攣性（以任何形式的組合）

2.失神①典型失神②不典型的失神③伴特殊表現(xiàn)的失神:肌陣攣性失神發(fā)作/眼瞼肌陣攣

3.肌陣攣①肌陣攣②肌陣攣失張力③肌陣攣強(qiáng)直

4.陣攣

5.強(qiáng)直

6.失張力局灶性發(fā)作不確定的發(fā)作

癲癇性痙攣

表1：ClassificationofseizuresILAE2010報告全面性發(fā)作表1：Classificati根據(jù)發(fā)作時意識損傷程度描述局灶性發(fā)作無意識或知覺損傷

伴有可見運動或自主神經(jīng)成分，大致相當(dāng)于“簡單部分性發(fā)作”的概念“局灶性運動”和“自主神經(jīng)”術(shù)語能夠根據(jù)發(fā)作表現(xiàn)恰當(dāng)?shù)谋磉_(dá)這個概念僅有主觀的感覺或精神癥狀，相當(dāng)于“先兆”，來自2001年詞匯表有意識或知覺損傷大致相當(dāng)于“復(fù)雜部分性發(fā)作”的概念演變?yōu)殡p側(cè)的驚厥性發(fā)作包括強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直和陣攣成分。代替“繼發(fā)性全面性發(fā)作“一詞描述：腹部先兆自動運動發(fā)作（AOC）

全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作根據(jù)發(fā)作時意識損傷程度描述局灶性發(fā)作無意識或知覺損傷癲癇性痙攣（不能明確的發(fā)作）*癲癇性痙攣取代原來的痙攣；*其發(fā)作可出現(xiàn)在嬰兒期，也可在嬰兒期過后新發(fā)；*痙攣發(fā)作既有局灶性病變背景，也可有明顯的全面性特征；癲癇性痙攣（不能明確的發(fā)作）ILAERevisedTerminologyforOrganizationofSeizuresandEpilepsies2010

ElectroclinicalSyndromesandOtherEpilepsiesElectroclinicalsyndromesarrangedbyageatonset*NeonatalperiodBenignfamilialneontalepilepsy(BFNE)EarlyMyoclonicencephalopathy(EME)OhtaharasyndromeInfancyEpilepsyofinfancywithmigratingfocalseizuresWestsyndromeMyoclonicepilepsyininfancy(MEI)BenigninfantileepilepsyBenignfamilialinfantileepilepsyDravetsydromeMyoclonicencephalopathyinnonprogressivedisordersChildhoodFebrileseizuresplus(FS+)(canstartininfancy)Earlyonsetchildhoodoccipitalepilepsy(Panayiotopoulossyndrome)Epilepsywithmyoclonicatonic(previouslyastatic)seizuresChildhoodabsenceepilepsy(CAE)Benignepilepsywithcentrotemporalspikes(BECTS)Autosomaldominantnocturnalfrontallobeepilepsy(ADNFLE)Lateonsetchildhoodoccipitalepilepsy(Gastauttype)EpilepsywithmyoclonicabsencesLennox-GastautsyndromeEpilepticencephalopahtywithcontinuousspike-and-waveduringsleep(CSWS)^Landau-Kleffnersyndrome(LKS)Adolescence–AdultJuvenileabsenceepilepsy(JAE)Juvenilemyoclonicepilepsy(JME)Epilepsywithgeneralizedtonic-clonicseizuresaloneProgressivemyoclonusepilepsies(PME)Autosomaldominantepilepsywithauditoryfeatures(ADEAF)OtherfamilialtemporallobeepilepsiesLessspecificagerelationshipFamilialfocalepilepsywithvariablefoci(childhoodtoadult)Reflexepilepsies*Thearrangementofeletroclinicalsyndromesdoesnotreflectetiology^SometimesreferredtoasElectricalStatusEpilepticusduringSlowSleep(ESES)ILAERevisedTerminologyforOILAE2010報告

表2：電-臨床綜合征和其他癲癇病根據(jù)起病年齡排列的電臨床綜合征（不反映病因）新生兒

良性家族性新生兒驚厥（BFNE）早期肌陣攣腦病(EME)

大田原綜合征嬰兒期

伴游走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇

West綜合征嬰兒肌陣攣性癲癇(MEI)

良性嬰兒癲癇良性家族性嬰兒癲癇

Dravet綜合征非進(jìn)行性疾病中肌陣攣腦病ILAE2010報告表2：電-臨床綜合征和其他癲癇病根據(jù)起病

兒童期

熱性驚厥附加癥(FS+)（可以起病于嬰兒期）

Panayiotopoulos綜合征肌陣攣失張(以前稱站立不能性)癲癇伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇（BECT）常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（ADNFLE）晚發(fā)性兒童枕葉癲癇(Gastaut型）肌陣攣失神癲癇

Lennox-Gastaut綜合征伴睡眠期持續(xù)棘慢波的癲癇性腦?。–SWS）*

Landau-Kleffner綜合征兒童失神癲癇（CAE）兒童期熱性驚厥附加癥(FS+)（可以起病于嬰兒期）

青少年—成年期：

青少年失神癲癇（JAE）青少年肌陣攣癲癇（JME）僅有全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的癲癇進(jìn)行性肌陣攣癲癇(PME)

伴有聽覺表現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性癲癇（ADEPAF）其他家族性顳葉癲癇青少年—成年期：與年齡無特殊關(guān)系的癲癇部位可變的家族性局灶性癲癇（兒童至成人）反射性癲癇與年齡無特殊關(guān)系的癲癇Aetiology癲癇分類新進(jìn)展課件癲癇病因分類：Genetic遺傳性

Strutural結(jié)構(gòu)性

Metabolic代謝性

Immune免疫性

Infectious感染性

Unknown

不明

癲癇病因分類：Genetic[1]遺傳性病因解讀：Concept

–

Epilepsyisthedirectresultofaknownorinferredgeneticdefect;

癲癇是遺傳缺陷的直接結(jié)果–Seizuresarethecoresymptomofthedisorder；癲癇是本病的核心癥狀Evidence

–appropriatelydesignedfamilystudies–orreplicatedmolecular；有分子遺傳學(xué)研究或家系研究的證據(jù)

!Geneticdoesnotexcludethepossibilityofenvironmentalfactorscontributing不排除環(huán)境因素的影響[1]遺傳性病因解讀：Concept–Epilepsy[2]結(jié)構(gòu)性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofadistinctotherstructuralconditionordiseaseeg.TSCEvidence

:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththecondition[2]結(jié)構(gòu)性病因解讀：Concept:Epileps癲癇分類新進(jìn)展課件[3]代謝性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofametabolicconditionordiseasewithwidespreadmanifestationeg.aminoacidopathiespridoxine-dependentseizuresEvidence:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththemetaboliccondition[3]代謝性病因解讀：Concept:Epilepsy可治療的代謝性腦病疾病名稱篩查試驗相關(guān)基因治療Glut1缺乏癥CSF低糖(﹤40mg/dl)SLC2A1生酮飲食

CSF乳酸(﹤1.3mmol/L)

VitB6缺乏癥VEEG監(jiān)測下:VitB6iv100mgALDH7A1VitB615mg/kg/d

1-5個劑量，檢測體液（腦脊液

血、尿）中派可酸、氨基己二

酸半醛濃度

亞葉酸反應(yīng)性癲癇HPLC檢測到質(zhì)譜成分ALDH7A1亞酰四氫葉酸2.5-5mg/d

的等位基因VitB630mg/kg/d

5磷酸吡哆醛50-100mg/kg/d生物素代謝異常尿液有機(jī)酸檢測：KetolacticBTD生物素5-20mg/d

acidosis;酶活性檢測HLCS

MCS

肌酸缺乏癥尿中的肌酸/肌酐比值GAMT單水肌酸(300-400mg/kg/d)

血與尿中的GAA含量SLC6A8補(bǔ)充精氨酸與甘氨酸可治療的代謝性腦病疾病名稱篩查試驗相關(guān)基因治療Glut1缺[4]免疫性病因解讀：Concept

:

Epilepsyistheresultofaautoimmunemediatedcentralnervoussysteminflammationeg.autommuneencephalitides-anti-NMDAencephalitides-limbicencephalitidesEvidence

:Musthaveasubstantiallyincreasedriskofdevelopingepilepsywiththeimmunecondition[4]免疫性病因解讀：Concept:Epileps“AutoimmuneepilepsyisAutoimmuneencephalitis”withapredominantepilepticphenotype80%ofpatientswithautoimmuneencephalitishaveSeizure/epilepsyUpto16%0fepilepsypatientsmayhaveanautoimmunepathogenesis

EkizogluEetal,Epilepsia2014;55:414“AutoimmuneepilepsyisAutoim伴自身免疫病患者的癲癇風(fēng)險JAMANeurol2014Mar31

伴自身免疫病[5]感染性病因解讀：Concept

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Epilepsyisth