警惕PPI長(zhǎng)期使用的安全性教案課件

警惕PPI長(zhǎng)期使用的安全性警惕PPI長(zhǎng)期使用的安全性1第1頁(yè)/共30頁(yè)第1頁(yè)/共30頁(yè)2第2頁(yè)/共30頁(yè)第2頁(yè)/共30頁(yè)3NumberofPPIsafetyarticlespublishedGASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第3頁(yè)/共30頁(yè)NumberofPPIsafetyarticles4

抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來(lái)了里程碑式進(jìn)步，但其潛在副作用同樣不可忽視中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S針對(duì)抑酸治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)展出一輯增刊，刊登8篇綜述……第4頁(yè)/共30頁(yè)抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來(lái)了里程碑式進(jìn)步，中國(guó)醫(yī)學(xué)論5PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險(xiǎn)腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的最常見(jiàn)原因部分病人可發(fā)生胃腸道細(xì)菌感染有感染高危因素的住院病人，PPI應(yīng)用可導(dǎo)致艱難梭菌定植生長(zhǎng)，降低胃腸道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究評(píng)估腹瀉、胃腸道感染與PPI應(yīng)用的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201第5頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險(xiǎn)腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的6AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)胃通常胃酸環(huán)境，除Hp外，胃內(nèi)無(wú)其它細(xì)菌生存PPI服用胃內(nèi)pH升高，經(jīng)口攝入的病原體可以定殖于胃內(nèi)經(jīng)口攝入的沙門(mén)菌、艱難梭菌等，可逃避胃酸的殺滅對(duì)機(jī)械通氣患者，口咽部的革蘭氏陰性菌可至胃內(nèi)定殖可能結(jié)果由咽喉部典型細(xì)菌引起的肺炎發(fā)病率輕微升高機(jī)械通氣患者的革蘭氏陰性菌肺炎升高第6頁(yè)/共30頁(yè)AmJGastroenterol2009,104:S17抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生

JAMA.2009;301(20):2120-8.美國(guó)波士頓BethIsraelDeaconess醫(yī)療中心的一項(xiàng)大樣本前瞻性研究結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)院內(nèi)獲得性肺炎1609(4.9)610(2.0)1.3(1.1-1.4)吸入性肺炎361(1.1)112(0.4)1.4(1.1-1.8)非吸入性肺炎1262(3.8)501(1.6)2.4(2.2-2.7)結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)PPI總例數(shù)253743095656330院內(nèi)獲得性肺炎1340(5.3)610(2.0)2.8(2.5-3.1)H2RA總例數(shù)56863095636642院內(nèi)獲得性肺炎176(3.1)610(2.0)1.2(0.98-1.4)第7頁(yè)/共30頁(yè)抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生JAMA.2009;38抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)2項(xiàng)研究顯示PPI應(yīng)用可以增加肺炎的發(fā)病率，但發(fā)病幾率較低目前抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)臨床意義較小，故長(zhǎng)期應(yīng)用PPI尚不需要考慮與肺炎之間的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第8頁(yè)/共30頁(yè)抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)BestPractice&Resea9PPI與胃類(lèi)癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%會(huì)發(fā)生腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，以Hp陽(yáng)性患者為顯著而類(lèi)癌在長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療的患者中尚未被發(fā)現(xiàn)尚無(wú)依據(jù)證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI為胃類(lèi)癌或腸嗜鉻樣細(xì)胞腫瘤的危險(xiǎn)因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第9頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與胃類(lèi)癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%10PPI與胃癌長(zhǎng)期應(yīng)用PPI是否會(huì)增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議?？紤]可能與以下幾方面因素有關(guān)：1、PPI應(yīng)用增加血胃泌素濃度；2、PPI與Hp相互作用（增加胃體為主型萎縮性胃炎發(fā)病機(jī)率）3、PPI減少胃內(nèi)VitC濃度長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的病人應(yīng)根除HpBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第10頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與胃癌長(zhǎng)期應(yīng)用PPI是否會(huì)增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議。B11PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會(huì)降低VitC穩(wěn)定性，從而降低胃液中VitC濃度，并減少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量減少，導(dǎo)致胃液中亞硝酸鹽水平升高對(duì)于慢肝臟代謝者、Hp陽(yáng)性的萎縮性胃炎高?；颊?、及長(zhǎng)期服用PPI患者，PPI可導(dǎo)致VitB12的吸收減少PPI所致高胃腔pH環(huán)境，可導(dǎo)致食物中鐵的吸收減少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9第11頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會(huì)降低V12PPI影響鎂的吸收近期有報(bào)道7例患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPI后出現(xiàn)低鎂血癥，停藥后血鎂可恢復(fù)長(zhǎng)期應(yīng)用PPI導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生機(jī)制仍需進(jìn)一步研究探討雖然低鎂血癥在PPI治療中發(fā)生率較低，但仍不容忽視BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第12頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI影響鎂的吸收BestPractice&Resea13PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來(lái)，繼而可能影響腸道對(duì)鈣吸收鈣吸收障礙可引起一系列代償性生理反應(yīng)，包括破骨細(xì)胞性骨重吸收增加骨轉(zhuǎn)換率升高和骨量減少的概率會(huì)增加，從而增加骨折危險(xiǎn)AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PPI影響鈣的吸收第13頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來(lái)，繼而可能影響腸14PPI治療降低骨骼強(qiáng)度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第14頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI治療降低骨骼強(qiáng)度的可能通路GASTROENTEROL15PPI增加骨折風(fēng)險(xiǎn)研究者VestergaardYangTargownik國(guó)家丹麥英國(guó)加拿大人群全國(guó)社區(qū)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)中年齡≥50歲的患者馬尼托巴中心數(shù)據(jù)庫(kù)中≥50歲的患者研究年份20001987–20031996–2004病例組124,655例骨折患者2722例接受PPI治療>1年的髖骨骨折患者，及10,834未接受抑酸治療的髖骨骨折患者15,792例骨折患者：脊柱骨折3431例,腕骨骨折8216例,或髖骨骨折4145例對(duì)照組373,962例(性別、年齡匹配)135,386例(年齡、性別等匹配)47,289例(年齡、性別等匹配)PPIs服用與骨折相關(guān)性O(shè)R值1年內(nèi)服用:1.181年前服用:1.011.44

NotreportedPPIs劑量與骨折相關(guān)性O(shè)R值<25%日劑量:1.1625-99%日劑量:1.34≤1.75倍日劑量:1.40>1.75倍日劑量:2.65NotreportedPPI服用持續(xù)時(shí)間與骨折相關(guān)性O(shè)R值Notreported1年:1.22≥1年:0.99≥2年:0.942年:1.41≥3年:0.92≥4年:1.053年:1.54≥5年:1.16≥6年:1.284年:1.59≥7年:1.92AmJGastroenterol2009;104:S21–S26第15頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI增加骨折風(fēng)險(xiǎn)研究者VestergaardYangTar16前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究LOTUSstudy隨訪(fǎng)5年的安全性數(shù)據(jù)

基線(xiàn)5年

LARSESOLARSESO平均BMI,kg/m227.327.327.627.8維生素B12(pmol/L)329.4332.2313.0335.8血清胃泌素(pg/mL)70.265.654.0164.4堿性磷酸酶(u/L)71.771.867.968.3鈣/(mmol/L)2.32.32.22.3維生素D(nmol/L)49.550.150.250.62010 DDW：研究比較了GERD患者腹腔鏡手術(shù)（LARS）治療和埃索美拉唑20或40mg/日治療5年的安全性數(shù)據(jù)結(jié)果示：連續(xù)使用埃索美拉唑5年，患者各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)維持平穩(wěn)，未引起任何骨折相關(guān)的安全性擔(dān)憂(yōu)。第16頁(yè)/共30頁(yè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究LOTUSstudy隨訪(fǎng)5年的安全性數(shù)據(jù)17PPI與骨折目前研究證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險(xiǎn)但長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的患者不推薦預(yù)防性使用治療骨質(zhì)疏松的藥物，同時(shí)骨折患者也不需要停用PPIBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第17頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與骨折目前研究證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險(xiǎn)Be18UseofPPIinEarlyPregnancyandtheRiskofBirthDefects1996-2008年期間共調(diào)查新生兒840968人其中5082新生兒母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI觀(guān)察至一年內(nèi)新生兒及嬰兒情況結(jié)論：在本次研究中未發(fā)現(xiàn)母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI對(duì)胎兒有顯著不良影響NEnglJMed2010;363(22):2114-23第18頁(yè)/共30頁(yè)UseofPPIinEarlyPregnancy19AdverseEffectsofPPI結(jié)論：PPI是非常有效和很安全的藥物為預(yù)防萎縮性胃炎和腸化，對(duì)需要長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療者應(yīng)該先進(jìn)行Hp檢測(cè)，陽(yáng)性者應(yīng)根除根據(jù)目前對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用PPI易產(chǎn)生骨折、腸道感染、肺炎、胃類(lèi)癌等風(fēng)險(xiǎn)的初步研究結(jié)果，目前臨床不需調(diào)整PPI應(yīng)用方法為了減少醫(yī)療費(fèi)用，目前應(yīng)更需關(guān)注規(guī)范合理應(yīng)用PPILodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第19頁(yè)/共30頁(yè)AdverseEffectsofPPI結(jié)論：Lodat20AdverseEffectsofPPI今后研究方向：

1.應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究觀(guān)察長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療者發(fā)生骨折和感染的風(fēng)險(xiǎn)2.應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期前瞻性隨訪(fǎng)，觀(guān)察抑制胃酸分泌、Hp感染與胃癌的風(fēng)險(xiǎn)LodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第20頁(yè)/共30頁(yè)AdverseEffectsofPPI今后研究方向：21

PPI與氯吡格雷聯(lián)用

繼續(xù)同行？分道揚(yáng)鑣？BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第21頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與氯吡格雷聯(lián)用繼續(xù)同行？分22PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變

2009年3月4日，《JAMA》發(fā)表的一項(xiàng)研究提示：ACS患者在接受氯吡格雷的同時(shí)，服用PPI會(huì)增加因ACS再次入院的危險(xiǎn)。JAMA2009,301(9):937第22頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變23

2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項(xiàng)研究提示應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療的患者，聯(lián)用PPI后可降低上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。

未發(fā)現(xiàn)聯(lián)用氯吡格雷和PPI后出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管副作用。

PPI與氯吡格雷聯(lián)用峰回路轉(zhuǎn)BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第23頁(yè)/共30頁(yè)2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項(xiàng)245.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化道出血危險(xiǎn)，而PPI的療效優(yōu)于H2RA。6.對(duì)于需要接受抗血小板治療的患者，建議對(duì)曾有胃腸道出血史者預(yù)防性應(yīng)用PPI，對(duì)于存在多種其他出血高危因素者，也可考慮應(yīng)用PPI預(yù)防胃腸道出血。ACCF/ACG/AHA專(zhuān)家共識(shí)更新要點(diǎn)

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第24頁(yè)/共30頁(yè)5.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化257.對(duì)于上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)較低者，不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用PPI或H2RA。8.對(duì)于每例患者，均需要謹(jǐn)慎地權(quán)衡利弊，評(píng)估其心血管獲益與胃腸道出血并發(fā)癥之間的平衡，然后決定是否需要應(yīng)用抗血小板的同時(shí)預(yù)防性應(yīng)用PPI。ACCF/ACG/AHA專(zhuān)家共識(shí)更新要點(diǎn)

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第25頁(yè)/共30頁(yè)7.對(duì)于上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)較低者，不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用PPI或269.藥理學(xué)研究顯示，同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷與PPI可降低前者的抗血小板療效，其中以?shī)W美拉唑?qū)β冗粮窭子绊懽顬轱@著。但尚不明確這種影響是否具有重要臨床意義。10.關(guān)于同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷與PPI是否可增加心血管不良事件的發(fā)生率，現(xiàn)有研究未能得出一致性結(jié)論，仍需進(jìn)行更多的研究來(lái)進(jìn)一步論證。MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

ACCF/ACG/AHA專(zhuān)家共識(shí)更新要點(diǎn)

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

第26頁(yè)/共30頁(yè)9.藥理學(xué)研究顯示，同時(shí)應(yīng)用氯吡格雷與PPI可降低前者的抗血27PPI對(duì)急性冠脈綜合征后接受雙抗治療患者的心血管影響隊(duì)列研究入選患者：ACS9753例接受雙抗和／或PPI治療評(píng)估其心血管事件結(jié)果：是否服用PPI治療與患者再次入院無(wú)關(guān)具體風(fēng)險(xiǎn)比：Pan1.05Ome0.96Lan0.82Rab0.60

Eso0.31結(jié)論：未發(fā)現(xiàn)接受雙抗治療同時(shí)接受PPI治療的患者存在氯吡格雷與PPI的顯著相互作用PharmacoepidemiolDrugSaf2011Aug8[Epubaheadofprint]第27頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI對(duì)急性冠脈綜合征后接受雙抗治療患者的心血管影響隊(duì)列研究28氯吡格雷與PPI聯(lián)合應(yīng)用：是否安全？ClinCardiol.2011Sep;34(9):528-31胃腸道出血是應(yīng)用抗血小板藥物的一個(gè)嚴(yán)重并發(fā)癥，而PPI的應(yīng)用可降低其風(fēng)險(xiǎn)。而近期亦有前瞻性研究認(rèn)為PPI可以降低抗血小板治療的消化道副作用發(fā)生率，但未提示有其它的相互作用。目前證明兩者之間的相互作用臨床證據(jù)尚不充分，應(yīng)用氯吡格雷是否要聯(lián)合PPI仍然需要根據(jù)臨床適應(yīng)癥，而非作為常規(guī)預(yù)防性用藥。第28頁(yè)/共30頁(yè)氯吡格雷與PPI聯(lián)合應(yīng)用：是否安全？ClinCardiol29謝謝！第29頁(yè)/共30頁(yè)謝謝！第29頁(yè)/共30頁(yè)30感謝您的觀(guān)看。第30頁(yè)/共30頁(yè)感謝您的觀(guān)看。第30頁(yè)/共30頁(yè)31警惕PPI長(zhǎng)期使用的安全性警惕PPI長(zhǎng)期使用的安全性32第1頁(yè)/共30頁(yè)第1頁(yè)/共30頁(yè)33第2頁(yè)/共30頁(yè)第2頁(yè)/共30頁(yè)34NumberofPPIsafetyarticlespublishedGASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第3頁(yè)/共30頁(yè)NumberofPPIsafetyarticles35

抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來(lái)了里程碑式進(jìn)步，但其潛在副作用同樣不可忽視中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S針對(duì)抑酸治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)展出一輯增刊，刊登8篇綜述……第4頁(yè)/共30頁(yè)抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來(lái)了里程碑式進(jìn)步，中國(guó)醫(yī)學(xué)論36PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險(xiǎn)腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的最常見(jiàn)原因部分病人可發(fā)生胃腸道細(xì)菌感染有感染高危因素的住院病人，PPI應(yīng)用可導(dǎo)致艱難梭菌定植生長(zhǎng)，降低胃腸道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究評(píng)估腹瀉、胃腸道感染與PPI應(yīng)用的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201第5頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險(xiǎn)腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的37AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)胃通常胃酸環(huán)境，除Hp外，胃內(nèi)無(wú)其它細(xì)菌生存PPI服用胃內(nèi)pH升高，經(jīng)口攝入的病原體可以定殖于胃內(nèi)經(jīng)口攝入的沙門(mén)菌、艱難梭菌等，可逃避胃酸的殺滅對(duì)機(jī)械通氣患者，口咽部的革蘭氏陰性菌可至胃內(nèi)定殖可能結(jié)果由咽喉部典型細(xì)菌引起的肺炎發(fā)病率輕微升高機(jī)械通氣患者的革蘭氏陰性菌肺炎升高第6頁(yè)/共30頁(yè)AmJGastroenterol2009,104:S138抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生

JAMA.2009;301(20):2120-8.美國(guó)波士頓BethIsraelDeaconess醫(yī)療中心的一項(xiàng)大樣本前瞻性研究結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)院內(nèi)獲得性肺炎1609(4.9)610(2.0)1.3(1.1-1.4)吸入性肺炎361(1.1)112(0.4)1.4(1.1-1.8)非吸入性肺炎1262(3.8)501(1.6)2.4(2.2-2.7)結(jié)果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸藥(n=32922)未使用抑酸藥(n=30956)PPI總例數(shù)253743095656330院內(nèi)獲得性肺炎1340(5.3)610(2.0)2.8(2.5-3.1)H2RA總例數(shù)56863095636642院內(nèi)獲得性肺炎176(3.1)610(2.0)1.2(0.98-1.4)第7頁(yè)/共30頁(yè)抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生JAMA.2009;339抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)2項(xiàng)研究顯示PPI應(yīng)用可以增加肺炎的發(fā)病率，但發(fā)病幾率較低目前抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)臨床意義較小，故長(zhǎng)期應(yīng)用PPI尚不需要考慮與肺炎之間的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第8頁(yè)/共30頁(yè)抑酸治療與肺炎風(fēng)險(xiǎn)BestPractice&Resea40PPI與胃類(lèi)癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%會(huì)發(fā)生腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，以Hp陽(yáng)性患者為顯著而類(lèi)癌在長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療的患者中尚未被發(fā)現(xiàn)尚無(wú)依據(jù)證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI為胃類(lèi)癌或腸嗜鉻樣細(xì)胞腫瘤的危險(xiǎn)因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第9頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與胃類(lèi)癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%41PPI與胃癌長(zhǎng)期應(yīng)用PPI是否會(huì)增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議?？紤]可能與以下幾方面因素有關(guān)：1、PPI應(yīng)用增加血胃泌素濃度；2、PPI與Hp相互作用（增加胃體為主型萎縮性胃炎發(fā)病機(jī)率）3、PPI減少胃內(nèi)VitC濃度長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的病人應(yīng)根除HpBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第10頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與胃癌長(zhǎng)期應(yīng)用PPI是否會(huì)增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議。B42PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會(huì)降低VitC穩(wěn)定性，從而降低胃液中VitC濃度，并減少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量減少，導(dǎo)致胃液中亞硝酸鹽水平升高對(duì)于慢肝臟代謝者、Hp陽(yáng)性的萎縮性胃炎高?；颊摺⒓伴L(zhǎng)期服用PPI患者，PPI可導(dǎo)致VitB12的吸收減少PPI所致高胃腔pH環(huán)境，可導(dǎo)致食物中鐵的吸收減少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9第11頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會(huì)降低V43PPI影響鎂的吸收近期有報(bào)道7例患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPI后出現(xiàn)低鎂血癥，停藥后血鎂可恢復(fù)長(zhǎng)期應(yīng)用PPI導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生機(jī)制仍需進(jìn)一步研究探討雖然低鎂血癥在PPI治療中發(fā)生率較低，但仍不容忽視BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第12頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI影響鎂的吸收BestPractice&Resea44PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來(lái)，繼而可能影響腸道對(duì)鈣吸收鈣吸收障礙可引起一系列代償性生理反應(yīng)，包括破骨細(xì)胞性骨重吸收增加骨轉(zhuǎn)換率升高和骨量減少的概率會(huì)增加，從而增加骨折危險(xiǎn)AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PPI影響鈣的吸收第13頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來(lái)，繼而可能影響腸45PPI治療降低骨骼強(qiáng)度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127第14頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI治療降低骨骼強(qiáng)度的可能通路GASTROENTEROL46PPI增加骨折風(fēng)險(xiǎn)研究者VestergaardYangTargownik國(guó)家丹麥英國(guó)加拿大人群全國(guó)社區(qū)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)中年齡≥50歲的患者馬尼托巴中心數(shù)據(jù)庫(kù)中≥50歲的患者研究年份20001987–20031996–2004病例組124,655例骨折患者2722例接受PPI治療>1年的髖骨骨折患者，及10,834未接受抑酸治療的髖骨骨折患者15,792例骨折患者：脊柱骨折3431例,腕骨骨折8216例,或髖骨骨折4145例對(duì)照組373,962例(性別、年齡匹配)135,386例(年齡、性別等匹配)47,289例(年齡、性別等匹配)PPIs服用與骨折相關(guān)性O(shè)R值1年內(nèi)服用:1.181年前服用:1.011.44

NotreportedPPIs劑量與骨折相關(guān)性O(shè)R值<25%日劑量:1.1625-99%日劑量:1.34≤1.75倍日劑量:1.40>1.75倍日劑量:2.65NotreportedPPI服用持續(xù)時(shí)間與骨折相關(guān)性O(shè)R值Notreported1年:1.22≥1年:0.99≥2年:0.942年:1.41≥3年:0.92≥4年:1.053年:1.54≥5年:1.16≥6年:1.284年:1.59≥7年:1.92AmJGastroenterol2009;104:S21–S26第15頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI增加骨折風(fēng)險(xiǎn)研究者VestergaardYangTar47前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究LOTUSstudy隨訪(fǎng)5年的安全性數(shù)據(jù)

基線(xiàn)5年

LARSESOLARSESO平均BMI,kg/m227.327.327.627.8維生素B12(pmol/L)329.4332.2313.0335.8血清胃泌素(pg/mL)70.265.654.0164.4堿性磷酸酶(u/L)71.771.867.968.3鈣/(mmol/L)2.32.32.22.3維生素D(nmol/L)49.550.150.250.62010 DDW：研究比較了GERD患者腹腔鏡手術(shù)（LARS）治療和埃索美拉唑20或40mg/日治療5年的安全性數(shù)據(jù)結(jié)果示：連續(xù)使用埃索美拉唑5年，患者各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)維持平穩(wěn)，未引起任何骨折相關(guān)的安全性擔(dān)憂(yōu)。第16頁(yè)/共30頁(yè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究LOTUSstudy隨訪(fǎng)5年的安全性數(shù)據(jù)48PPI與骨折目前研究證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險(xiǎn)但長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的患者不推薦預(yù)防性使用治療骨質(zhì)疏松的藥物，同時(shí)骨折患者也不需要停用PPIBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第17頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與骨折目前研究證明長(zhǎng)期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險(xiǎn)Be49UseofPPIinEarlyPregnancyandtheRiskofBirthDefects1996-2008年期間共調(diào)查新生兒840968人其中5082新生兒母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI觀(guān)察至一年內(nèi)新生兒及嬰兒情況結(jié)論：在本次研究中未發(fā)現(xiàn)母親在妊娠３月內(nèi)服用PPI對(duì)胎兒有顯著不良影響NEnglJMed2010;363(22):2114-23第18頁(yè)/共30頁(yè)UseofPPIinEarlyPregnancy50AdverseEffectsofPPI結(jié)論：PPI是非常有效和很安全的藥物為預(yù)防萎縮性胃炎和腸化，對(duì)需要長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療者應(yīng)該先進(jìn)行Hp檢測(cè)，陽(yáng)性者應(yīng)根除根據(jù)目前對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用PPI易產(chǎn)生骨折、腸道感染、肺炎、胃類(lèi)癌等風(fēng)險(xiǎn)的初步研究結(jié)果，目前臨床不需調(diào)整PPI應(yīng)用方法為了減少醫(yī)療費(fèi)用，目前應(yīng)更需關(guān)注規(guī)范合理應(yīng)用PPILodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第19頁(yè)/共30頁(yè)AdverseEffectsofPPI結(jié)論：Lodat51AdverseEffectsofPPI今后研究方向：

1.應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究觀(guān)察長(zhǎng)期應(yīng)用PPI治療者發(fā)生骨折和感染的風(fēng)險(xiǎn)2.應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期前瞻性隨訪(fǎng)，觀(guān)察抑制胃酸分泌、Hp感染與胃癌的風(fēng)險(xiǎn)LodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201第20頁(yè)/共30頁(yè)AdverseEffectsofPPI今后研究方向：52

PPI與氯吡格雷聯(lián)用

繼續(xù)同行？分道揚(yáng)鑣？BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第21頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與氯吡格雷聯(lián)用繼續(xù)同行？分53PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變

2009年3月4日，《JAMA》發(fā)表的一項(xiàng)研究提示：ACS患者在接受氯吡格雷的同時(shí)，服用PPI會(huì)增加因ACS再次入院的危險(xiǎn)。JAMA2009,301(9):937第22頁(yè)/共30頁(yè)P(yáng)PI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變54

2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項(xiàng)研究提示應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療的患者，聯(lián)用PPI后可降低上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。

未發(fā)現(xiàn)聯(lián)用氯吡格雷和PPI后出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管副作用。

PPI與氯吡格雷聯(lián)用峰回路轉(zhuǎn)BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

第23頁(yè)/共30頁(yè)2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項(xiàng)555.與單用抗血小板藥物相比，加用PPI或H2RA可降低上消化道出血危險(xiǎn)，而PPI的療效優(yōu)于H2RA。6.對(duì)于需要接受抗