細菌與宿主的相互關系細菌的感染與免疫

關于細菌與宿主的相互關系細菌的感染與免疫第1頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五正常菌群與條件致病菌(機會致病菌)一正常菌群（normalflora）1概念：在人體各部位經常寄居而對人體無害的細菌2分布：皮膚、外耳道、眼結膜、鼻咽腔、口腔、腸道、尿道、陰道等第2頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五3正常菌群的生理作用

（1）拮抗作用：生物屏障

①改變pH：抑制外來菌

②占位性保護作用：生物膜

③爭奪營養(yǎng)

④抗生素與細菌素的作用（2）營養(yǎng)作用代謝：蛋白質、糖、脂肪、膽汁、膽固醇合成：維生素轉化：激素第3頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

（3）免疫作用

Ag－>Ab－>本身、其他（4）抗衰老作用腸道：雙歧桿菌、乳桿菌等超氧化物歧化酶（SOD）第4頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五二條件致病菌（opportunisticpathogen）在一定條件下正常菌群或非致病菌引起機體的感染。

條件致病菌致病的條件：

（1）改變寄生部位：（2）宿主免疫功能下降激素、抗癌藥、放療、AIDS等（3）菌群失調大量抗生素：二重感染

第5頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五三、微生態(tài)平衡與失調

（microeubiosis;microdysbiosis）細胞或分子水平：微生物與宿主、環(huán)境的關系醫(yī)學微生態(tài)學：人體、微生物和外界環(huán)境：相互依存、相互制約微生態(tài)失調菌群失調第6頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五細菌的致病性

致病性：細菌引起感染的能力

毒力：致病性強弱半數(shù)致死量

（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量

（medianinfectivedose,ID50）

（半數(shù)實驗動物死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量）第7頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五細菌致病的原因：一、毒力：（一）侵襲力：侵入、寄居

繁殖、擴散抵抗防御（二）產毒性：產生并釋放內外毒素二、細菌侵入的數(shù)量三、細菌侵入的途徑第8頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五（一）侵襲力：

1.粘附素（adhensin）粘附與定植—繁殖與擴散條件：粘附素—粘附素受體特異性

菌毛粘附素：菌毛分泌

非菌毛粘附素：細菌表面

G-：外膜蛋白

G+：細胞壁

第9頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五2.莢膜

抗吞噬、抗體液中殺菌物質免疫逃逸細菌大量繁殖、擴散微莢膜：細胞壁外層結構

A群鏈球菌：M蛋白沙門氏菌：Vi抗原大腸埃希菌：K抗原

第10頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五3.

侵襲性物質（1）侵襲素（invasin）：蛋白質，侵襲基因編碼侵入到上皮細胞

（2）侵襲性酶類血漿凝固酶透明質酸酶

IgA蛋白酶第11頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五4.細菌生物被膜（bacterialbiofilm）細菌附著在有生命或無生命的材料表面，由細菌及其分泌的胞外多聚物構成的膜狀細菌群體。保護性生存方式：利于粘附阻擋抗生物滲入抵抗免疫殺傷信號傳遞：耐藥基因、毒力基因已形成多重耐藥第12頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五存在部位：上皮細胞人工醫(yī)療材料常見細菌：銅綠假單胞菌表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可脫落、擴散第13頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五（二）產毒性：1、外毒素（exotoxin)：

◆來源：G+，少數(shù)為G－

胞漿內合成后分泌到菌體外，或在細菌死亡溶解后釋放

◆成分：蛋白質：A亞單位：活性蛋白

B亞單位：結合蛋白

◆基因：染色體（霍亂）質粒（LT、ST、破傷風、炭疽）噬菌體（白喉）

◆毒性：強

◆穩(wěn)定性差，可經甲醛脫毒制成類毒素

◆毒性作用:有組織器官選擇性：神經毒素、細胞毒素、腸毒素、其他毒素

◆刺激機體產生抗毒素第14頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五神經毒素破傷風梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經元質粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細胞內cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細血管內皮細胞前噬菌體產氣莢膜梭菌α毒素分解細胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內皮細胞質粒炭疽芽胞桿菌毒性復合物血管通透性增高質粒第15頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五2、內毒素(endotoxin)：LPS

◆來源：G－,細菌死亡溶解后釋放

◆成分：脂多糖,耐熱

◆毒性：弱

◆能脫毒制成類毒素？--脫毒的內毒素◆刺激機體產生抗體◆毒性作用：無選擇性(1)發(fā)熱反應:體溫調節(jié)中樞(2)白細胞反應：先減后增(3)內毒素血癥與內毒素休克(4)DIC(5)其他致病作用(6)對機體的保護效應第16頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

內毒素的檢測：鱟試驗

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動物,其血中有一種特殊的變形細胞,內含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感,能測出0.01-1.0mg/mL的內毒素第17頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

內毒素外毒素來源G-G+細菌及小部分G-細菌存在部分細胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內合成分泌至細胞外，或溶菌后釋放出來化學成分及結構脂多糖由脂類A、核心多糖及寡糖重復單位組成蛋白質，由A、B二個亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無選擇性強，對組織有選擇性抗原性可刺激機體產生抗菌性抗體，據(jù)報導可經處理變成類毒素刺激機體產生抗毒素，經脫毒可變成類毒素,進行人工主動免疫基因控制染色體基因質粒和/或染色體基因第18頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五（三）微生物的超抗原及其致病作用

某些微生物的成分和產物成為超抗原。特點：以高親和力與MHCII類分子結合；不需要經抗原處理，受MHC限制；很低濃度即可激活T細胞；引起T細胞的無反應性和減少；阻礙免疫應答；自身免疫病；

第19頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五二、細菌的侵入數(shù)量毒力越強，菌量越小三、細菌的侵入途徑呼吸道：消化道：皮膚粘膜：創(chuàng)傷：多途徑：第20頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五宿主的免疫防御機制非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護功能：

1終止初次感染

2防御和抵抗再次感染

3防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病

第21頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

一非特異性免疫

第一道防線

1特點：

＊作用范圍較廣，無特異性

＊相對穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時就具備、應答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強第22頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

2非特異免疫組成

機械性阻擋與排出

皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質

屏障作用正常菌群的拮抗作用

血腦屏障：保護中樞神經系統(tǒng)組成胎盤屏障：保護胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細菌死亡

不完全吞噬：胞內寄生毛細血管（中性粒細胞）－>淋巴結（Mφ）

－>血流（單核細胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識別調理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素

補體

溶菌酶防御素乙型溶素第23頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五胞內寄生菌：

◆細菌得到保護：特異性抗體非特異性抗菌物質抗菌藥物

◆吞噬細胞死亡

◆在體內擴散

◆免疫病理損傷：吞噬時釋放多種酶

◆細胞免疫起作用

◆低細胞毒性、呈慢性過程

◆常見的:結核桿菌、麻風桿菌、傷寒桿菌等第24頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

二特異性性免疫

●特點:針對性強不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類:細胞免疫：B細胞，Ab體液免疫：T細胞，細胞因子粘膜免疫：MIS，sIgA●側重點：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細菌：抗體+吞噬細胞胞內寄生菌：細胞免疫第25頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調理素抗體（主要為IgM及IgG）通過增強吞噬細胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實現(xiàn)免疫保護效應。補體的參與能加強調理作用化膿性細菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌慢性感染

多屬細胞內感染，以細胞免疫為主。主要通過致敏淋巴細胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細胞爾實現(xiàn)免疫保護效應結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、布魯斯菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團菌、傷寒沙門菌等細胞內寄生菌抗毒素免疫毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復合物由吞噬細胞清除白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌、肉毒梭菌、產氣莢膜梭菌等的外毒素第26頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

1體液免疫的作用作用機理：

◆血清中IgG、IgM

調理細菌促進吞噬

◆抗體中和細菌外毒素

◆分泌型IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植

◆IgG、IgM與抗原抗體復合物可激活補體經典途徑，裂解細菌第27頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

2細胞免疫作用

細胞免疫殺菌機理

CD4+釋放多種細胞因子，加強吞噬細胞的吞噬和殺傷能力

CD8+T細胞通過產生穿孔素和粒酶直接殺傷帶有細菌的靶細胞,另外活化的CD8+T細胞表達FasL,與靶細胞上的Fas特異性結合,導致靶細胞凋亡釋放到細胞外的細菌，再由抗體等調理后，由吞噬細胞吞噬消滅第28頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素：病原菌：毒力的強弱；入侵的數(shù)量；適當?shù)耐緩?；機體：所處的狀態(tài)（抵抗力）

感染的來源：1．外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌的動物2．內源性感染：正常菌群體內隱伏狀態(tài)的致病菌第29頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五

傳播方式和途徑呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結核桿菌等第30頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五感染的類型★隱性感染：

不表現(xiàn)出臨床癥狀（當機體免疫力較強，入侵的細菌數(shù)量不多或毒力不強時）★顯性感染

表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機體抵抗力較差，或入侵的細菌毒力較強、數(shù)量較多時）第31頁，共37頁，2022年，5月20日，19點20分，星期五顯性感染：

按病情急緩：

急性感染慢性感染

按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位全身感染：細菌或代謝產物向全身擴散

毒血癥(toxemia)

內毒素血癥（endotoxemia）

菌血癥(bacteremia)

敗血癥(septicemia)

膿毒血癥(pyemia)