中藥新藥研發(fā)流程基礎(chǔ)知識

中藥研發(fā)基礎(chǔ)知識第1頁，共17頁。中藥新藥分類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品.2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑第2頁，共17頁。1、調(diào)研

2、立項：確定配方、劑型

3、實驗室研究：進行制備工藝、質(zhì)量標準等藥學工作

4、藥理、毒理學研究

5、臨床前研究資料準備

6、完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究

7、申請新藥證書及生產(chǎn)批文一、中藥新藥研發(fā)過程第3頁，共17頁。圖中藥研發(fā)流程圖藥材輔料藥學提取工藝藥學成型工藝摸索質(zhì)量標準小試3批穩(wěn)定性三因素試驗穩(wěn)定性加速及長期實驗包裝中試3批建立質(zhì)量標準草案主要藥效學急毒長毒臨床大生產(chǎn)一批臨床批件生產(chǎn)批件第4頁，共17頁。對于現(xiàn)代藥業(yè)而言，新產(chǎn)品開發(fā)立項之前，必須對市場做全盤的了解，使預(yù)期生產(chǎn)與預(yù)期銷售能密切配合。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務(wù)。成功的企業(yè)，都很重視開發(fā)新產(chǎn)品前期的市場調(diào)研，單憑個人靈感或主觀直覺開發(fā)的新產(chǎn)品根本無法幸存于現(xiàn)今競爭激烈的市場。市場調(diào)研直接對新藥立項起指導作用，它可以幫助中藥企業(yè)得到更加全面、準確的調(diào)研數(shù)據(jù)，使中藥企業(yè)系統(tǒng)的、客觀的收集、分析和評價中藥新藥開發(fā)立項前期的各個方面的信息，從而幫助中藥企業(yè)做出有利于新藥開發(fā)的決策，盡可能為中藥企業(yè)研制開發(fā)中藥新藥降低風險。1、調(diào)研第5頁，共17頁。2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型。

2.2、運用中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代科學技術(shù)進行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)方、驗方、祖?zhèn)髅胤降扰R床有效處方，科研方和天然藥物的挖掘整理，科學分析，為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供處方來源。

2.3、以處方中藥材的性質(zhì)及服用量來確定劑型。

2、立項第6頁，共17頁。3、實驗室研究工藝制備研究提取工藝設(shè)計提取工藝實驗成型工藝設(shè)計成型工藝實驗三批小樣實驗放大處方量實驗試制三批小樣，確定工藝穩(wěn)定性質(zhì)量標準研究處方中各原料藥全檢處方中所需輔料檢驗根據(jù)處方及功能主治確定標志性成份根據(jù)小樣樣品摸索質(zhì)量標準根據(jù)樣品方法學研究根據(jù)樣品做影響因素實驗根據(jù)樣品質(zhì)量穩(wěn)定性研究第7頁，共17頁。4、藥理、毒理學研究毒理學研究藥物毒理學是研究藥物在一定條件下，可能對機體造成的損害作用。月滿則缺,物極必反。微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的；同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。藥理學研究藥理學是研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的機制。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。第8頁，共17頁。綜述資料：

1.藥品名稱。

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

6.包裝、標簽設(shè)計樣稿。

5、臨床前研究資料準備第9頁，共17頁。藥學研究資料：

7.藥學研究資料綜述。

8.藥材來源及鑒定依據(jù)。

10.藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。

12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準。

13.化學成份研究的試驗資料及文獻資料。

14.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

15.藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。

16.樣品檢驗報告書。

17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

5、臨床前研究資料準備第10頁，共17頁。

藥理毒理研究資料：

19.藥理毒理研究資料綜述。

20.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

22.急性毒性試驗資料及文獻資料。

23.長期毒性試驗資料及文獻資料。

24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。

26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

27.致癌試驗資料及文獻資料。

28.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

5、臨床前研究資料準備第11頁，共17頁。

每一種候選藥物或疫苗在獲得使用批準之前，必須在志愿者中間進行嚴格的系統(tǒng)性測試以對新產(chǎn)品是否可以應(yīng)用于更廣泛的人群進行評估6、臨床研究第12頁，共17頁。

6、臨床研究

Ⅰ期：研究隊伍對試驗藥物進行測試，在小群體(20-80人)中進行治療，對其安全性進行評估，確定適當?shù)膭┝?，跟蹤人體對藥物的反應(yīng)，開始確定其副作用。Ⅱ期：對藥品或治療的研究擴大到規(guī)模較大的患者人群(100-300人)，取得效果的初步證據(jù)，對其安全性展開進一步的評估。如果獲得效果證據(jù)并且風險可以接受，則進入下一階段。第13頁，共17頁。6、臨床研究Ⅲ期：在此階段，將候選藥物擴大到大規(guī)模的患者人群(1,000-3,000人)，進一步測試其效果，監(jiān)測其副作用。在某些情況下，如可行，將與治療標準進行對比。Ⅳ期：在藥物或治療經(jīng)過有關(guān)政府與監(jiān)管部門批準上市銷售后，可以在更長時間段、更大規(guī)模人群中對其安全性與效果進行研究，也可以繼續(xù)對部分已上市銷售的產(chǎn)品的新適應(yīng)癥進行研究。之后，通常有成千上萬人參加五期試驗。第14頁，共17頁。

《藥品注冊批件》是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該品種，發(fā)給“批準文號”的法定文件，通俗點說，就是這個藥品的“出生證”，也就是通常說的“生產(chǎn)批件”。同一種藥品，如果政策許可，可能會有多家藥廠申請注冊，經(jīng)國家審查合格后，會批準給多家藥廠生產(chǎn)，因此各藥廠都會有該藥品的《藥品注冊批件》只是“批準文號”不一樣。

《新藥證書》是國家藥監(jiān)局通過對新藥注冊申報資料全面審查，符合規(guī)定的發(fā)給新藥申請人（指提出藥品注冊申請，承擔相應(yīng)法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。）的法定權(quán)屬文件，同時還發(fā)給該新藥的《藥品注冊批件》。持有《新藥證書》并能生產(chǎn)該藥品的企業(yè)，在《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的時間內(nèi)，國內(nèi)只此一家。

《新藥證書和生產(chǎn)批件》這樣的批準文件的形式還沒有見過。按規(guī)定，《新藥證書》是可以轉(zhuǎn)讓的，而“生產(chǎn)批件”是不能轉(zhuǎn)的。7、申請新藥證書及生產(chǎn)批件第15頁，共17頁。謝謝第16頁，共17頁。內(nèi)容梗概中藥研發(fā)基礎(chǔ)知識。3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務(wù)。2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型。4、藥理、毒理學研究。藥物毒理學是研究藥物在一定條件下，可能對機體造成的損害作用。微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的。同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。綜述資料：

1.藥品名稱。10.藥材標準草案及起草說明，并提供藥品