朊病毒的致病特征課件

朊病毒的致病特征朊病毒朊病毒又稱蛋白質(zhì)侵染因子（又稱毒阮），不含核酸而僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的可自我復(fù)制并具感染性的亞病毒因子。朊病毒是一類能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的小分子無免疫性疏水蛋白質(zhì)。能引起哺乳動(dòng)物和人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的傳染性的病變因子。朊是蛋白質(zhì)的舊稱，朊病毒意思就是蛋白質(zhì)病毒，是唯一不用DNA，RNA作遺傳物質(zhì)的病毒。朊病毒經(jīng)120~130℃加熱4小時(shí)，紫外線，離子照射，甲醛消毒，并不能把這種傳染因子殺滅，對(duì)蛋白酶有抗性，但不能抵抗蛋白質(zhì)強(qiáng)變性劑。朊病毒對(duì)人類最大的威脅是可以導(dǎo)致人類和家畜患中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性病變，最終不治而亡。因此世界衛(wèi)生組織將朊病毒病和艾滋病并立為世紀(jì)之交危害人體健康的頑疾。人類朊病毒現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)以下四種，即庫魯?。↘u-rmm）、克——雅氏綜合癥（CJD）、格斯特曼綜合癥（GSS）及致死性家庭性失眠癥（FFI）致病機(jī)制最引起當(dāng)今科學(xué)家興趣和關(guān)注的是朊病毒的復(fù)制機(jī)理。由于朊病毒是一種只含有蛋白質(zhì)而不含核酸的分子生物并且只能在寄生宿主細(xì)胞內(nèi)生存。因此，合成朊病毒所需的信息，有可能是存在于寄主細(xì)胞之中的，而朊病毒的作用，僅在于激活在寄主細(xì)胞中為朊病毒的編碼的基因，使得朊病毒得以復(fù)制繁殖。另一種學(xué)說認(rèn)為朊病毒的蛋白質(zhì)能為自己編碼遺傳信息。這種假說與傳統(tǒng)的分子生物學(xué)中的“中心法則”是相違背的，因?yàn)殡貌《緵]有核酸。于是人們假設(shè)朊病毒的復(fù)制可能的方法，一認(rèn)為是通過逆轉(zhuǎn)譯過程產(chǎn)生為朊病毒編碼的DNA或RNA（如后者情況還需要逆轉(zhuǎn)錄）必須存在逆轉(zhuǎn)譯酶，甚至還要有逆轉(zhuǎn)錄酶。二為蛋白質(zhì)指導(dǎo)下的蛋白質(zhì)合成，即蛋白質(zhì)本身可作為遺傳信息。蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說1982年普魯宰納提出了朊病毒致病的“蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說”（魏斯曼等人完善）①朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：細(xì)胞型（正常型PrPc）和瘙癢型（致病型PrPsc）。兩者的主要區(qū)別在于其空間構(gòu)象上的差異。PrPc僅存在a螺旋，而PrPsc有多個(gè)β折疊存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；②Prpsc可脅迫PrPc轉(zhuǎn)化為Prpsc，實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制，并產(chǎn)生病理效應(yīng)；③基因突變可導(dǎo)致細(xì)胞型PrPc中的α螺旋結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，至一定量時(shí)產(chǎn)生自發(fā)性轉(zhuǎn)化，β片層增加，最終變?yōu)镻rpsc型，并通過多米諾效應(yīng)倍增致病。預(yù)防治療一是堵漏洞，嚴(yán)把海關(guān)進(jìn)出口國(guó)門，嚴(yán)禁從瘋牛病疫區(qū)進(jìn)口動(dòng)物源性飼料、生物制品和與牛相關(guān)制品；二是查內(nèi)源，加強(qiáng)對(duì)本土羊瘙癢病的篩查