XXXX培訓(xùn)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理學(xué)教研室張峰鎮(zhèn)痛解熱抗炎藥（非甾體類抗炎藥）nonsteroidalanti–inflammatorydrugs,

NSAIDs腎上腺皮質(zhì)激素（甾體類抗炎藥）抗炎藥阿司匹林的前世今生

醫(yī)藥之父希波克拉底指出柳樹皮的提取物可以解熱鎮(zhèn)痛。Eberspapyrus

水楊苷

水楊酸

乙酰水楊酸

1899年Aspirin上市

世紀(jì)之藥水楊酸類：阿司匹林芳基丙酸類：布洛芬吡唑酮類：保泰松吲哚類：吲哚美辛苯胺類：對乙酰氨基酚芳基乙酸類：雙氯芬酸烯醇酸類：美洛昔康解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥膜磷脂花生四烯酸磷脂酶A2環(huán)氧酶5-HPETEPGG2PGH2

PGI2

PGE2PGF2αTXA2LTs非甾體抗炎藥脂氧酶過敏反應(yīng)支氣管收縮誘發(fā)炎癥擴(kuò)張血管抗血小板聚集誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮血小板聚集收縮血管收縮支氣管甾體抗炎藥解熱1鎮(zhèn)痛2抗炎抗風(fēng)濕3抗血栓形成4阿司匹林的藥理作用和臨床應(yīng)用解熱感冒對癥治療腰肌勞損腎絞痛頭痛牙痛坐骨神經(jīng)炎關(guān)節(jié)痛胃痛膽絞痛術(shù)后刀口痛中等程度慢性鈍痛鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎退熱、止痛、消炎、消腫病史：2周前曾患上呼呼吸道感染，，近3天出現(xiàn)周身關(guān)關(guān)節(jié)游走性疼疼痛，主要累累及肩肘及膝膝關(guān)節(jié)，伴發(fā)發(fā)熱。療效與劑量呈呈正比，最好好用至最大耐耐受量。檢查：血沉59mm/h，抗O陽性。診斷：急性風(fēng)濕熱治療：青霉素阿司匹林1g/次，4次/日。解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕美國商業(yè)周刊刊80年代封面：阿阿司匹林，神神奇的藥物抗血栓形成心腦血管疾病病的一級預(yù)防防二級預(yù)防阿司匹林的第第二次革命減少血小板血血栓素A2抑制血小板聚聚集影響血小板功功能抑制血小板COXTXA2TXA2PGI2抑制血小板聚集擴(kuò)張血管促進(jìn)血小板聚集收縮血管血小板的聚集集受TXA2和PGI2的調(diào)節(jié)血小板COX對阿司匹林的的抑制作用比比血管內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞更敏感阿司匹林對血血小板抑制作作用較持久（（不可逆）血小板內(nèi)皮細(xì)胞TXA2美國國立衛(wèi)生生研究所（NIH）發(fā)起22071名美國健康男男性醫(yī)師參與與阿司匹林325mg/隔日隨訪60.2月事件隨訪率99.7%死亡隨訪率100%內(nèi)科醫(yī)師健康康研究PHS研究結(jié)果阿司匹林顯著著降低健康男男性首次心肌肌梗死危險(xiǎn)阿司匹林安慰劑心梗危險(xiǎn)下降降44％首次致死性心心梗發(fā)生率下下降66％糖尿病人群首首次心梗發(fā)生生率下降41％P<0.00001P<0.00001P=0.007PHS研究結(jié)果阿司匹林顯著著降低急性心心肌梗死的死死亡率P=0.004危險(xiǎn)下降69％死亡率（100%）PHS研究發(fā)表于1988年的Newsweek，其研究結(jié)果轟動世界世界各國一致致推薦阿司匹匹林用于心腦腦血管事件預(yù)腦梗心梗無血栓無事件二十世紀(jì)醫(yī)學(xué)學(xué)奇跡中國專家共識識使用人群：心心腦血管疾病病及高風(fēng)險(xiǎn)人人群最佳劑量：75-150毫克/天最佳劑型：精精確腸溶片使用療程：長長期使用阿司匹林的不不良反應(yīng)保護(hù)胃粘膜阿司匹林1胃腸道反應(yīng)AACOX-1PGE2直接刺激PGE2減少Aspirindose-dependentlyincreasestheseverityofgastricdamage101003001000300001020304050**DoseofAspirin(mg/D)GastricDamageScore%溶解位置－小腸餐后服用腸溶片抗酸藥、米索索前列醇2加重出血傾向向出血時(shí)間延長長凝血時(shí)間延長長抑制血小板聚聚集慎用肝功不全出血傾向術(shù)前不可逆TXA2↓維生素K可預(yù)防病例：阿司匹匹林致嬰兒急急性胃粘膜出出血病史：患者女性，7個(gè)月，因發(fā)熱熱微咳口服阿阿司匹林1/6片，當(dāng)晚退熱熱，翌日上午午吐咖啡色液液體40ml，排柏油樣便便2次，約200ml，面色蒼白，，急癥入院。。檢查：精神萎靡，急急性失血病容容，血紅蛋白白4.5g。診斷：急性上消化道道出血治療經(jīng)過：禁食，輸血，，止血等。第第3天可食母乳，，精神好轉(zhuǎn)，，大便如常。。第5天出院。選藥不當(dāng)，用用藥量過大結(jié)局：出院當(dāng)天下午午再次嘔血，，反復(fù)多次，，最后嘔出淡淡紅色液體，，面色蒼白，，精神差，排排柏油樣糞便便。再次入院院搶救無效，，午夜死亡。。尸檢：胃壁蒼白，胃胃粘膜大片狀狀糜爛，脫落落，多處凝血血塊附著于小小血管上，空空腸以下腸腔腔內(nèi)有大量積積血。最后診斷：藥源性嬰兒急急性胃粘膜出出血并發(fā)出血血性休克分析：1.選藥藥不不當(dāng)當(dāng)2.用藥藥量量過過大大⒊阿司司匹匹林林對對COX的抑抑制制是是不不可可逆逆的的3水楊楊酸酸反反應(yīng)應(yīng)（（劑劑量量過過大大時(shí)時(shí)））處理理：：立即即停停藥藥碳酸酸氫氫鈉鈉堿堿化化尿尿液液加加速速藥藥物物排排泄泄表現(xiàn)現(xiàn)：：頭痛痛、、眩眩暈暈、、惡惡心心、、嘔嘔吐吐視力力、、聽聽力力減減退退、、過過度度呼呼吸吸、、酸酸堿堿紊紊亂亂高熱熱、、精精神神錯(cuò)錯(cuò)亂亂、、驚驚厥厥、、昏昏迷迷阿司司匹匹林林COX花生四烯酸5-HPETELTs5-脂氧酶PG4過敏敏反反應(yīng)應(yīng)皮疹疹、、過過敏敏性性休休克克阿司司匹匹林林哮哮喘喘5瑞夷夷綜綜合合征征(Reye’’ssyndrome)病毒毒感感染染的的兒兒童童和和青青少少年年表現(xiàn)現(xiàn)：：肝肝衰衰+腦病病小于于12歲的的兒兒童童禁禁止止服服用用阿阿司司匹匹林林!!!對乙乙酰酰氨氨基基酚酚6對腎腎臟臟的的影影響響抑制制前前列列腺腺素素（（PGI2）合合成成，，影影響響其其對對腎腎臟臟有有效效血血流流長期大劑量用藥者引起間質(zhì)性腎炎非那那西西丁丁鎮(zhèn)痛痛劑劑腎腎病病SFDA停用用的的九九種種解解熱熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥:熱敏敏撲撲膠膠囊囊安安痛痛定定片片防治治感感冒冒片片解解熱熱止止痛痛散散復(fù)方方撲撲爾爾敏敏片片去痛痛片片撒烈烈痛痛片片痛痛乃乃停停片片止痛痛退退熱熱散散非那那西西汀汀氨基基比比林林咖啡啡因因苯巴巴比比妥妥其他他解解熱熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛苯胺胺類類—對乙乙酰酰氨氨基基酚酚（（撲撲熱熱息息痛痛））適用用于于感感冒冒發(fā)發(fā)熱熱、、神神經(jīng)經(jīng)痛痛、、肌肌肉肉痛痛不能能耐耐受受阿阿司司匹匹林林兒童病毒感染首選藥理理作作用用解熱熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛作用用較較強(qiáng)強(qiáng)幾乎乎無無抗抗炎炎、、抗抗風(fēng)風(fēng)濕濕作作用用無明明顯顯胃胃腸腸刺刺激激作作用用?對乙乙酰酰氨氨基基酚酚鹽酸酸偽偽麻麻黃黃堿堿右美美沙沙芬芬撲爾爾敏敏對乙乙酰酰氨氨基基酚酚鹽酸酸偽偽麻麻黃黃堿堿右美美沙沙芬芬苯海海拉拉明明吲哚哚類類—消炎炎痛痛最強(qiáng)強(qiáng)的COX抑制制劑劑抗炎炎鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛強(qiáng)于阿阿司司匹匹林林急性風(fēng)濕和類風(fēng)濕不良反應(yīng)多見芳基基丙丙酸酸類類—布洛洛芬芬芬必必得得（fenbid）：布洛洛芬芬緩緩釋釋膠膠囊囊療效效與與阿阿司司匹匹林林相相似似解熱熱、、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛抗炎抗風(fēng)濕濕不良反應(yīng)明明顯低于其其他NSAIDs膜磷脂花生四烯酸酸PGE1,2:胃粘膜，腎腎PGI2:內(nèi)皮細(xì)胞TXA2:血小板PGE2:炎癥部位巨噬細(xì)胞滑膜細(xì)胞生理作用炎癥反應(yīng)COX-1COX-2環(huán)氧酶同工工酶及功能能誘導(dǎo)型結(jié)構(gòu)型選擇性COX-2抑制劑塞來昔布羅非昔布具有解熱、、鎮(zhèn)痛、抗抗炎抗風(fēng)濕濕作用常用于風(fēng)濕濕性、類風(fēng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)節(jié)炎和骨關(guān)關(guān)節(jié)炎的治治療消化道及血血液不良反反應(yīng)少塞來昔布——輝瑞公司的的西樂葆羅非昔布——默沙東公司司的萬絡(luò)2004年9月：默沙東東公司宣布布在全球范范圍內(nèi)撤回回萬絡(luò)暗藏在COX-2抑制劑中的的危險(xiǎn)-----增加心血管管病發(fā)病風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)患兒赫X，2歲，昨日起起哭鬧不眠眠，飲食欠欠佳。查：體溫38.6℃，面部及胸胸前有散在在豆粒大小小水皰。診斷：水痘痘Rp.板藍(lán)根沖劑劑一盒，每每次0.5袋，沖服阿司匹林0.1g口服3/日你認(rèn)為此方方合適否？？何X，73歲，骨關(guān)節(jié)節(jié)炎，疼痛痛數(shù)日就醫(yī)醫(yī)。既往史：兩兩年前患腦腦血栓。Rp.塞來昔布片片100mg口服2/日你認(rèn)為此方方合適否？？某男，5歲。2日前出現(xiàn)鼻鼻塞、流涕涕、干咳，，伴發(fā)熱。。體查：體體溫38.3℃℃；聽診：兩兩肺未聞及及干濕啰音音。查血常常規(guī)正常。。診斷：急急性上呼吸吸道感染Rp.羅紅霉素分分散片三黃清解片