作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

關(guān)于作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥支氣管哮喘：慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病【多發(fā)人群】：幼兒與青少年【臨床表現(xiàn)】：反復發(fā)作的呼吸短促、胸部緊縮感、喘息并伴有咳嗽的癥狀?！居盟帯浚禾瞧べ|(zhì)激素（常用吸入糖皮質(zhì)激素）、支氣管擴張藥（β2腎上腺素受體激動藥等）、和抗過敏平喘藥（色甘酸鈉等）。慢性喘息性支氣管炎或COPD伴有哮喘：感染或非感染因素引起支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。【多發(fā)人群】：中、老年【臨床表現(xiàn)】：連續(xù)兩年以上，每年持續(xù)三個月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀，疾病進展可并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病?！居盟帯浚毫姿岫ッ?4抑制劑合并支氣管擴張藥第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日平喘藥分類及常用藥物類別

主要藥物支氣管擴張藥-受體激動藥茶堿類M受體阻斷藥異丙腎上腺素氨茶堿異丙托溴胺

抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類倍氯米松抗過敏平喘藥肥大細胞膜阻斷藥抗組胺藥白三烯受體阻斷藥色甘酸鈉酮替芬扎魯司特第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日抗炎平喘藥分類與藥物

抗炎平喘藥分類與藥物炎癥細胞膜穩(wěn)定色甘酸鈉，奈多羅米鈉H1受體阻斷劑酮替芬酮替芬白三烯藥阻斷藥半胱氨酰白三烯第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日一、抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素為代表的抗炎平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達到長期防止哮喘發(fā)作。（一）糖皮質(zhì)激素【要點】：平喘藥的一線藥物、常用為吸入型、作用于氣道內(nèi)、局部抗炎?！緳C制】：GCs進入靶細胞與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合成復合物，再進入細胞核內(nèi)調(diào)控炎癥相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄，通過抑制哮喘時炎癥反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮平喘作用。【藥理作用】：1、抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞和免疫細胞功能2、抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3、抑制氣道高反應(yīng)性4、增強支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】：1、氣霧吸入減少口服劑量并逐步取代。2、用與支氣管擴張藥不能有效控制的慢性哮喘患者，長期應(yīng)用可以減少或中止發(fā)作，可減輕病情但不能緩解急性癥狀。3、不宜應(yīng)用于哮喘持續(xù)狀態(tài)。4、目前常用的吸入用糖皮質(zhì)激素有丙酸倍氯米松BDP、布地奈德BUD、丙酸氟替卡松FP，脂溶性由高到低：FP、BDP、BUD第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】：1、常用劑量GCs一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。2、長期用藥，咽部、呼吸道藥物殘留可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變性、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。3、局部大劑量應(yīng)用抑制下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的功能。第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）磷酸二酯酶—4抑制劑第一個用于臨床的選擇性磷酸二酯酶—4抑制劑?！緳C制】主要分布于炎癥細胞、氣道上皮細胞和平滑肌細胞內(nèi)PDE-4是細胞內(nèi)特異性的cAMP水解酶，PDE-4抑制劑，抑制PDH-4活性，增加細胞內(nèi)cAMP水平。【藥理作用】1、抑制炎癥細胞聚集和活化2、擴張氣道平滑肌3、緩解氣道重塑第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日【體內(nèi)過程】羅氟司特主要在肝臟代謝，通過反應(yīng)被代謝成氮氧化物（人類血漿中唯一觀察到的主要代謝物），70%以上經(jīng)腎臟排泄?！九R床應(yīng)用】1、治療反復發(fā)作并加重的成人重癥COPD，常與長效支氣管擴張聯(lián)合應(yīng)用。2、治療慢性喘息型支氣管炎和COPD伴有喘息患者。第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)及注意事項】1、不用于18歲以下的患者，不良反應(yīng)腹瀉、惡心、頭痛、食欲減退等開始于治療后一周且大部分隨著持續(xù)治療而消失。2、中、重度肝功損害的患者禁用羅氟司特。第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日二．支氣管擴張藥（一）腎上腺受體激動藥【藥理作用及機制】人氣道中β腎上腺素受體主要是β2受體。機制：β2受體激動藥與平滑肌細胞膜上的β2受體結(jié)合后，引起受體構(gòu)型改變，，激活興奮性G蛋白（Gs），從而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，引起細胞內(nèi)cAMP水平增加，轉(zhuǎn)而激活cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA），再通過降低細胞內(nèi)游離鈣濃度（Ca2+），使肌球蛋白輕鏈激酶失活和開放鉀通道三個途徑，引起平滑肌松弛。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日β2受體激動藥與β2受體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶肌球蛋白輕鏈激酶失活細胞內(nèi)游離鈣[Ca2+]I開放鉀通道第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】主要用于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。給藥方式：吸入給藥(最常用)，靜脈給藥（哮喘急性發(fā)作）【不良反應(yīng)】1．心臟反應(yīng)2．肌肉震顫3．代謝紊亂第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日二、支氣管擴張藥（二）茶堿類【藥理作用及機制】茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，具有平喘、強心、利尿、擴張血管和中樞興奮等作用，平喘的作用機制主要有如下幾方面：1.抑制磷酸二酯酶2.阻斷腺苷受體3.增加內(nèi)源性二茶酚胺的釋放4.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用5.增加胳肌收縮力并促進支氣管纖毛運動第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日【臨床作用】1.支氣管哮喘2.慢性阻塞性肺病3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征【不良反應(yīng)】茶堿的治療窗較窄，不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度超過20mg／L，易發(fā)生不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有：1.胃腸道不良反應(yīng)2.中樞興奮3.急性中毒第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）茶堿類氨茶堿：氨茶堿為茶堿與二乙胺形成的復鹽，水中溶解度大可制成注射劑。堿性較強，局部刺激性大，口服易引起胃腸道刺激癥狀。急性重度哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時可采用氨茶堿靜脈注射或靜脈滴注，以迅速緩解喘息與呼吸困難等癥狀。第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）茶堿類膽茶堿膽茶堿為茶堿與膽堿的復鹽，水溶性更大?？诜孜?，對胃腸道刺激性小，胃腸道反應(yīng)較氨茶堿少，患者易耐受。對心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不明顯。茶堿的緩釋和控釋制劑具有下列特點：1.血藥濃度穩(wěn)定，峰值與谷值之間差異不大；2.作用持續(xù)時間長，對慢性反復發(fā)作性哮喘與夜間哮喘有較好的療效；3.胃腸道刺激反應(yīng)明顯減少，患者易耐受。第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日（三）抗膽堿藥（M膽堿受體阻斷藥）

異丙托溴銨

阿托品的異丙基衍生物，季銨鹽，口服不吸收，采用氣霧劑。對氣道平滑肌有較高的選擇性，對心血管作用不明顯，也不影響痰液粘稠度和分泌。起效慢，對β2受體激動藥耐受的患者有效。對老年性哮喘，尤其對高迷走神經(jīng)活性的哮喘患者尤為適用，對其他類型的哮喘作用不及β2受體激動藥。第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日三、抗過敏平喘藥

主要作用是抗過敏作用和輕度的抗炎作用，平喘作用起效慢，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療，臨床上主要用于預防哮喘的發(fā)作。㈠炎癥細胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉【藥理作用及機制】抑制抗原以及非特異性刺激引起的氣道痙攣：1.穩(wěn)定肥大細胞膜。2.抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)元性炎癥。3.阻斷炎癥細胞介導的反應(yīng)。第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】為預防哮喘發(fā)作的藥物，對過敏性、運動性、非特異性的外源性刺激效果好。口服吸收極少（僅1％），臨床必需采用MDI方式吸入，需在抗原和刺激物接觸前7~10天給藥。不良反應(yīng)少見，偶有咽喉刺痛感或支氣管痙攣。奈多羅米鈉作用與色甘酸鈉相似，可作為長期預防性平喘藥，吸入給藥，用于哮喘早期的維持治療。第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日㈡H1受體阻斷藥酮替芬除了有類似色甘酸鈉的作用外還有強大的H1受體阻斷作用，能預防和逆轉(zhuǎn)β2受體的“向下調(diào)節(jié)”，加強β2激動藥的平喘作用?？蓡为毷褂没蚺c茶堿類合用治療輕中度哮喘，有嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)。㈢白三烯阻斷藥半胱氨酰白三烯（CysLTs）與炎癥效應(yīng)相關(guān)，是哮喘發(fā)病中重要的炎癥介質(zhì)。CysLTs-1拮抗劑通過阻斷CysLTs引起氣道炎癥反應(yīng)的作用治療哮喘。常用藥有扎魯司特、孟魯司特、普倫斯特。常見輕度頭疼、咽炎、鼻炎、胃腸道及轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復。第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥是治療咳嗽的藥物，在應(yīng)用前應(yīng)尋找引起咳嗽的病因，并針對病因進行治療。目前常用鎮(zhèn)咳藥按作用機制分為兩類：①中樞性鎮(zhèn)咳藥②外周性鎮(zhèn)咳藥第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可分為成癮性和非成癮性兩類鎮(zhèn)咳藥。前者為嗎啡類生物堿及其行生物，鎮(zhèn)咳效應(yīng)大，但存成癮性。非成癮性藥物品種多，臨床應(yīng)用也十分廣泛。（一）成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥主要指阿片類生堿。其中作用最強的是嗎啡，對咳嗽中樞有很強抑制作用。

磷酸可待因

1.對延髓嗽中樞有選擇性抑制作用，鎮(zhèn)咳作用強而迅速，亦具鎮(zhèn)痛作用?？诜蜃⑸淇晌眨锢枚葹?0%～70%。

2.本品大劑量明顯抑制呼吸中樞，小兒用量過大可致驚厥，長期用藥可產(chǎn)生耐藥性及成癮性。第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日鎮(zhèn)咳藥（二）非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥·氫溴酸右美沙芬鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強，起效快。無鎮(zhèn)痛作用亦無成癮性。用于各種原因引起的干咳。本品安全范圍大。痰多患者慎用，妊娠3個月內(nèi)婦女禁用?！よ蹤此釃娡芯S林對咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿托品樣作用和局部麻醉作用。用于各種原因引起的干咳。第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日鎮(zhèn)咳藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥鹽酸那可汀·可抑制肺牽張反射引起的咳嗽，兼具興奮呼吸中樞作用。無成癮性。有輕度嗜睡頭痛，不宜用于痰多患者。第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)祛痰藥祛痰藥包括痰液稀釋藥和黏痰溶解劑。痰液稀釋藥:該藥口服增加痰液中水分含量，稀釋痰液，包括惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥。黏液溶解劑:該藥使痰液粘稠度降低或調(diào)節(jié)黏液成分，使痰液容易排出，包括黏液溶解藥和黏液調(diào)節(jié)劑。第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日一、痰液稀釋劑(適用于干咳及痰液不易咳出者)㈠惡心性祛痰藥

痰液稀釋劑氯化銨口服后刺激胃黏膜引起惡心，反射性促進支氣管腺體分泌，稀釋痰液使易于排出。㈡刺激性祛痰藥愈創(chuàng)木酚甘油醚可刺激支氣管分泌而稀釋痰液。第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日二、黏痰溶解藥(用于痰液黏稠引起的呼吸困難、咳痰困難)㈠黏痰溶解藥黏液溶解劑乙酰半胱氨酸使痰液中黏液分解或黏度下降，使易于排出。脫氧核糖核酸酶裂解DNA而使痰液黏度降低。㈡黏痰調(diào)節(jié)藥溴己新抑制支氣管腺體、杯狀細胞合成黏多糖而使得痰液易于咳出。第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日復習題1.目前常使用的支氣管擴張藥有A.β腎上腺素受體激動藥B.茶堿類C.糖皮質(zhì)激素D.抗膽堿藥ABD第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日2.茶堿類藥物臨床上主要用于哪些疾病A.心絞痛B.慢性哮喘C.慢性阻塞性肺病D.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征BCD第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日3.β2受體激動藥不包括A.克侖特羅B.酮替芬C.特布他林D.福莫特羅E.沙丁胺醇B第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日4.茶堿的安全范圍較窄,當血藥濃度超過多少時,易發(fā)生不良反應(yīng)A.10mg/LB.20mg/LC.30mg/LD.40mg/LE.50mg/LB第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日5.以下哪種藥物不能用于哮喘的治療A.阿托品B.異丙托溴銨C異丙腎上腺素D氨茶堿E班布特羅A.第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日6.祛痰藥不包括A.孟魯司特B.氯化銨C.鹽酸溴己新D.羧甲司坦E.乙酰半胱氨酸A第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日7.色甘酸鈉臨床必須采用A.口服B.肌注C.靜注D.靜推E.吸入E第三十五頁，共三十九頁，20