影響藥物作用因素與合理用藥

影響藥物作用的因素與臨床合理用藥一、影響藥物作用的因素1、藥物方面2、動物方面3、飼養(yǎng)管理和環(huán)境方面二、臨床合理用藥1、合理選藥2、合理用藥一、影響藥物作用的因素劑型劑量給藥途徑聯(lián)合用藥重復給藥1、藥物方面獸醫(yī)臨床常用藥物劑型按其形態(tài)可分為：液體劑型——注射劑、溶液劑、搽劑等固體劑型——散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等半固體劑型——軟膏劑、糊劑等氣體劑型——氣霧劑、噴霧劑等劑型改變藥物作用的性質(zhì)

劑型不同，給藥途徑不同，如硫酸鎂內(nèi)服為瀉下作用，注射為抗驚厥作用。影響藥物療效和毒副作用

如平喘藥氨茶堿注射劑和片劑可興奮心臟導致心率增加，栓劑可減輕對心臟的不良反應。影響藥物作用的潛伏期和持續(xù)時間速效制劑：注射劑、吸入氣霧劑等；慢效制劑：片劑、丸劑、透皮劑等；緩釋制劑；控釋制劑靶向作用如脂質(zhì)體、微球、微囊藥物劑型不同，可影響藥物作用的性質(zhì)、大小、快慢和部位：同一藥物，同一劑型，制劑工藝不同，可影響藥物的生物利用度，進而影響藥物療效。有報道不同藥廠生產(chǎn)的地高辛片在血液中的濃度可相差4-7倍。同一藥物，同一劑型，同一藥廠用相同工藝生產(chǎn)的制劑，生產(chǎn)批號不同，其生物利用度也可能不同。多數(shù)藥物的作用或效應在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而增強。劑量應根據(jù)獸藥典、獸藥質(zhì)量標準使用藥物劑量，按動物個體、病情調(diào)整給藥劑量巴比妥類藥物劑量：效應：大鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉小少數(shù)藥物隨著劑量的不同，作用性質(zhì)會發(fā)生變化。人工鹽劑量：效應：大健胃瀉下小口服給藥給藥途徑口服給藥不足：優(yōu)點：簡便、經(jīng)濟、安全起效慢、吸收不完全、有首過消除作用多種因素影響胃腸道藥物的吸收，進而影響藥物的起效時間、作用強度和持效時間。藥物劑型：水溶液劑＞混懸液＞散劑＞膠囊劑＞片劑胃腸液pH值：貓、犬、豬pH偏低，牛、羊pH偏高腸道內(nèi)容物：內(nèi)容物多少與性質(zhì)，多價金屬離子胃腸道機能：胃排空、腸蠕動、消化液分泌首過效應：

靜脈注射：藥物無吸收過程，起效快；容易控制用藥量。有靜脈推注、靜脈滴注兩種。肌肉注射:最常用的注射給藥方式，藥物吸收速度受注射部位血流量的影響。藥物刺激性不能過大。皮下注射:用藥量有限，吸收較肌注緩慢，血管收縮藥物如腎上腺素可影響藥物吸收速度。腹腔注射:藥物不應有刺激性。注射給藥注射給藥不足：優(yōu)點：吸收快速、完全，起效快操作難度大、制劑質(zhì)量要求高特點：起效快，受制劑及藥物理化性質(zhì)制約（如揮發(fā)性、氣霧劑）。吸入給藥局部給藥特點：吸收有限而不規(guī)則，主要用于局部治療。為了增強藥物療效，減少或消除藥物不良反應，臨床上同時或先后使用兩種或兩種以上的藥物，稱聯(lián)合用藥或合并用藥。采用相同或不同途徑，同時或先后給予機體兩種或多種藥物所起的藥效學或藥動學相互影響使藥物原有作用增強或減弱的現(xiàn)象，稱藥物相互作用。聯(lián)合用藥影響藥藥物吸吸收藥動學學相互互作用用胃排空空胃腸道道動力力藥西沙必必利（（cisapride））可促進進胃內(nèi)內(nèi)容物物迅速速進入入腸道道，吸吸收提提前。。腸蠕動動抗膽堿堿藥阿托品品可抑制胃胃腸蠕蠕動，，腸道道內(nèi)容容物滯滯留而而增加加吸收收；甲氧氯氯普胺胺（metoclopramide，胃胃復安安）可可加強強胃腸腸蠕動動，促促進腸腸內(nèi)容容物移移行，，使藥藥物吸吸收減減少。。消化液液分泌泌及其其pH改變變?nèi)缈顾崴崴帤錃溲趸V或或氫氧氧化鋁鋁減少少弱酸酸性藥藥物，，增加加弱堿堿性藥藥物的的吸收收。離子絡絡合作作用如二價價或三三價金金屬離離子（（如鈣鈣、鎂鎂、鐵鐵、鋁鋁、鉍鉍等））與四四環(huán)素素類抗抗生素素在消消化道道形成成難溶溶性絡絡合物物而使使吸收收減少少。腸道菌菌群的改變變內(nèi)服廣廣譜抗抗生素素，可可抑制制或殺殺滅腸腸道菌菌群，影響響藥物物的代代謝和和吸收收。如如抗生生素治治療可可使洋洋地黃黃在腸腸道的的生物物轉(zhuǎn)化化減少少，吸吸收增增加。。藥物誘誘導改改變腸腸粘膜膜功能能有些藥藥物可可能損損害胃胃腸粘粘膜,從而而影響響藥物物吸收收或阻阻斷主主動轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運過過程。。影響藥藥物分分布主要通通過與與血漿漿蛋白白競爭爭性結結合產(chǎn)產(chǎn)生影影響。。血漿蛋蛋白結結合率率不同同的藥藥物聯(lián)聯(lián)合使使用時時，血血漿蛋蛋白結結合率率高的的藥物物可將將結合合率低低的藥藥物從從血漿漿蛋白白分子子上置置換下下來，，使游游離型型的藥藥物濃濃度升升高。。如保泰松松、水水楊酸酸鹽與磺胺藥藥合用，，可增增加磺磺胺血血藥濃濃度，，使毒毒副反反應增增多；；三氯醛醛酸（水合合氯醛醛代謝謝物））與抗抗凝血血藥華法林林合用，，可增增加華華法林林的血血藥濃濃度，，使抗抗凝血血作用用增強強，甚甚至引引起出出血。。影響藥藥物生生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化一些藥物如如苯巴比比妥、、本妥妥因、、水合合氯醛醛、氨氨基比比林、、保泰泰松和和苯海海拉明明等能使使肝臟臟藥酶酶活性性增強強，加加快本本身及及其他他合用用藥物物的代代謝，，甚至至出現(xiàn)現(xiàn)藥物物耐受受性。。另一些些藥物如如有機磷磷殺蟲蟲劑、、氯霉霉素、、對氨氨基水水楊酸酸和異異煙肼肼則能使使肝臟臟藥酶酶活性性減弱弱，造造成本本身及及其他他合用用藥物物消除除減慢慢，血血藥濃濃度高高于正正常，，藥效效增強強，甚甚至引引起中中毒。。影響藥藥物排排泄利尿藥藥物如如呋塞米米、氫氫氯噻噻嗪等可增增加排排尿量量，加加快合合用藥藥物的的排泄泄。尿液酸酸化劑劑如NH4Cl等可使使合用用的弱弱堿性性藥物物如苯丙胺胺、奎奎尼丁丁、普普魯卡卡因酰酰胺等加速速排泄泄。尿液堿堿化劑劑如NaHCO3等可可使使合合用用的的弱弱酸酸性性藥藥物物如如水楊楊酸酸鹽鹽、、巴巴比比妥妥類類等加加速速排排泄泄。。由腎腎小小管管同同一一轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運運系系統(tǒng)統(tǒng)主主動動排排泌泌的的藥藥物物合合用用可可因因競競爭爭性性抑抑制制而而影影響響藥藥物物排排泄泄。。如如丙磺磺舒舒與青霉霉素素合用用，，可可提提高高青青霉霉素素血血藥藥濃濃度度，，延延長長半半衰衰期期。。藥效效學學相相互互作作用用藥效效學學相相互互作作用用可可表表現(xiàn)現(xiàn)以以下下幾幾種種類類型型：協(xié)同同作作用用(synergism)相加加作作用用(additiveeffect)拮抗抗作作用用(antagonism)協(xié)同同作作用用(synergism)是指指兩兩藥藥合合用用產(chǎn)產(chǎn)生生的的效效應應大大于于單單藥藥效效應應的的代代數(shù)數(shù)和和。。如如青青霉霉素素＋＋鏈鏈霉霉素素；；磺磺胺胺＋＋TMP等等。。相加加作作用用(Additiveeffect)是指指兩兩藥藥合合用用的的效效應應等等于于單單藥藥效效應應的的代代數(shù)數(shù)和和。。如如四四環(huán)環(huán)素素類類＋＋磺磺胺胺類類。。拮抗抗作作用用(Antagonism)是指指兩兩藥藥合合用用的的效效應應小小于于單單藥藥效效應應的的代代數(shù)數(shù)和和。。如如青青霉霉素素＋＋四四環(huán)環(huán)素素類類藥效效學學相相互互作作用用機機理理作用用于于相相同同的的受受體體如毛毛果果蕓蕓香香堿堿與與阿阿托托品品作作用用于于M-受受體體作用用于于相相同同的的生生理理系系統(tǒng)統(tǒng)或或組組織織細細胞胞如催催眠眠藥藥、、鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜藥藥、、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥、、麻麻醉醉藥藥等等都都作作用用于于中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)有有協(xié)協(xié)同同作作用用促進進另另一一藥藥物物的的吸吸收收如青青霉霉素素破破壞壞細細胞胞壁壁可可增增加加鏈鏈霉霉素素進進入入細細菌菌胞胞內(nèi)內(nèi)的的濃濃度度（（數(shù)數(shù)量量））改變變體體液液和和電電解解質(zhì)質(zhì)平平衡衡如排排K＋＋利利尿尿藥藥可可增增加加強強心心苷苷的的作作用用；；糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素的的鈉鈉潴潴留留作作用用可可減減弱弱利利尿尿的的作作用用體外外相相互互作作用用兩種種或或兩兩種種以以上上的的藥藥物物混混合合使使用用或或制制成成制制劑劑時時，，不不僅僅在在體體內(nèi)內(nèi)可可能能發(fā)發(fā)生生藥藥物物相相互互作作用用，，在在體體外外就就可可能能發(fā)發(fā)生生中中和和、、水水解解、、破破壞壞失失效效等等理理化化反反應應，，出出現(xiàn)現(xiàn)混混濁濁、、沉沉淀淀、、產(chǎn)產(chǎn)氣氣、、變變色色等等外外觀觀異異常常的的現(xiàn)現(xiàn)象象，，稱稱為為配配伍伍禁禁忌忌（incompatibility））。。如靜靜滴滴的的葡葡萄萄糖糖注注射射液液中中加加入入磺磺胺胺嘧嘧啶啶鈉鈉（（SD））注注射射液液，，幾幾分分鐘鐘即即可可見見液液體體中中有有微微細細的的SD析析出出，，這這是是SD鈉鈉在在溶溶液液pH降降低低出出現(xiàn)現(xiàn)的的結結果果。。重復給藥為了獲得藥物物的持續(xù)療效效，需要給機機體連續(xù)重復復給藥。重復復給藥可能出出現(xiàn)如下一些些現(xiàn)象：反復給藥因劑劑量過大，或或給藥次數(shù)過過頻而間隔時時間過短，或或由于機體對對藥物的生物物轉(zhuǎn)化功能減減退、排泄速速率過慢，而而引起體內(nèi)藥藥物蓄積。藥藥物畜積可增增強藥物效應應和持續(xù)作用用，也可能引引起蓄積中毒毒。反復給藥后機機體對藥物的的反應性減弱弱，需要不斷斷增加劑量才才可達到原先先較少劑量所所能產(chǎn)生的效效果，這種現(xiàn)現(xiàn)象稱為耐受受性。蓄積作用（cumulativeeffect）耐受性（tolerance）指對某種疾病病規(guī)定連續(xù)治治療的一段時時間。包括給給藥次數(shù)、間間隔時間及持持續(xù)的日期。。耐藥性又稱抗抗藥性，是指指病原體（細細菌、寄生蟲蟲等）與藥物物多次接觸后后，對藥物的的敏感性下降降甚至消失，，致使藥物對對該病原體的的療效降低或或無效的現(xiàn)象象。耐藥性（resistance）因此反復用藥藥治療某種疾疾病時，需制制定科學的療療程進行。療程（periodoftreatment）一、影響藥物物作用的因素素種屬差異生理因素病理狀態(tài)個體差異2、動物方面面動物品種繁多多，解剖、生生理特點各異異。不同種屬屬動物對同一一藥物的藥效效學和藥動學學差異很大。。種屬差異保定藥賽拉嗪嗪豬：牛：最敏感最不敏感許多抗菌藥物物在馬、牛、、羊等動物體體內(nèi)的半衰期期表現(xiàn)出很大大差異。抗菌藥物在不不同動物的半半衰期（h））不同年齡、性性別、懷孕和和哺乳期動物物對同一藥物物的反往往有有一定差異，，這與器官機機能、組織功功能狀態(tài)，尤尤其與肝臟藥藥物代謝酶系系統(tǒng)有密切關關系。初生動物肝功功能不完全，，腎功能較弱弱；老齡動物物肝腎功能也也退化，可能能影響藥物的的生物轉(zhuǎn)化和和排泄，從而而引起藥物蓄蓄積、延長半半衰期，增強強藥物作用，，甚至引起毒毒性反應懷孕動物濫用用藥物可能引引起流產(chǎn)，哺哺乳期動物濫濫用藥物可能能影響幼畜發(fā)發(fā)育，或殘留留于乳汁中危危害人體健康康。生理因素藥物的藥理效效應一般都是是在健康動物物試驗中觀察察到的。而動動物在病理狀狀態(tài)下對藥物物的反應性可可能存在一定定程度的差異異性。一些藥藥物在疾病狀狀態(tài)下作用顯顯著，而在健健康狀態(tài)下無無明顯作用。。如解熱鎮(zhèn)痛痛藥的降溫作作用，洋地黃黃的強心作用用。嚴重肝、腎功功能障礙，可可能影響藥物物的生物轉(zhuǎn)化化和排泄，從從而引起藥物物蓄積、延長長半衰期，增增強藥物作用用，甚至引起起毒性反應病理狀態(tài)給予同種動物物不同個體相相同的藥物，，有少數(shù)個體體可能特別敏敏感，稱高敏敏性（hypersensitivity）；；另有少數(shù)個個體可能不敏敏感，稱耐受受性（tolerance）。人體體之間的差異異性，在最敏敏感與最不敏敏感之間約相相差點10倍倍劑量。動物對藥物的的個體差異還還表現(xiàn)為生物物轉(zhuǎn)化過程的的差異，藥物物代謝酶（尤尤其是細胞色色素P-450）的多態(tài)態(tài)性是其主要要影響因素。。藥物在特異質(zhì)質(zhì)（idiosyncrasy)個個體還可能表表現(xiàn)為質(zhì)的差差異，如變態(tài)態(tài)反應。個體差異動物機體的功功能狀態(tài)與藥藥物作用有著著密切的關系系，因此，飼飼養(yǎng)管理水平平和環(huán)境可通通過影響機體體的健康狀態(tài)態(tài)、免疫力而而對藥物的效效應產(chǎn)生直接接或間接影響響。飼料成分構成成、動物飼養(yǎng)養(yǎng)密度、圈舍舍通風、溫度度、濕度等均均可對藥物療療效產(chǎn)生影響響。3、飼養(yǎng)管理理和環(huán)境方面面1、合理選藥藥一種疾病常有有多種藥物對對之有效。應應在掌握常用用藥物藥效、、藥動學知識識的基礎上，，根據(jù)疾病病病情、病因及及癥狀加以合合理選擇，選藥原則為：療效高毒副作用低使用方便價格便宜二、臨床合理理用藥2、合理用藥藥合理用藥就是以當代藥藥物和疾病的的系統(tǒng)知識和和理論為基礎礎，安全、有有效、經(jīng)濟、、適當?shù)厥褂糜盟幬?。要做做到合理用藥藥，必須掌握握藥理學的基基本知識，熟熟悉所用藥物物的藥動學和和藥效學特點點，全面掌握握病畜的生理理、病理特點點，同時掌握握用藥原測，，不斷積累臨臨床經(jīng)驗。合理用藥的原原則包括以下下幾個方面：：明確診斷，嚴嚴格掌握藥物物適應證適宜的劑型、、劑量、給藥藥途徑和療程程科學的聯(lián)合用用藥對癥治療和對對因治療相結結合掌握適應證是是用藥的最主主要原則?？紤]藥物適應應證時，首先先應對疾病作作出明確論斷斷，包括并發(fā)發(fā)癥，其次還還應了解病畜畜的用藥史。。應根據(jù)病情和和醫(yī)療條件選選擇劑型和給給藥途徑，如如急癥多用注注射劑。劑量量和療程的確確定應以安全全、有效、經(jīng)經(jīng)濟、方便為為原則。在治治療過程中，，還應根據(jù)病病情變化隨時時調(diào)整劑量和和療程。臨床中多聯(lián)合合用藥。聯(lián)合合用藥時既要要充分考慮藥藥物的協(xié)同作作用，提高療療效，又要考考慮藥物之間間的拮抗作用用及不良反應應，還應注意意避免配伍禁禁忌。一般用藥首先先考慮對因治治療，但也要要重視對癥治治療。如急癥癥需先用藥緩緩解癥狀，慢慢性病多使用用針對致病因因子的藥物。。獸藥管理1、新獸藥及及獸藥新制劑劑研制管理2、獸藥注冊冊管理3、獸藥生產(chǎn)產(chǎn)管理4、獸藥經(jīng)營營管理5、獸藥使用用管理1、新獸藥研研究管理國家鼓勵研制制新獸藥，依依法保護研制制者的合法權權益。新獸藥研究，，包括臨床前前研究和臨床床試驗兩大內(nèi)內(nèi)容。臨床前前研究包括生生產(chǎn)工藝、結結構確證、理理化性質(zhì)及純純度，劑型選選擇、處方篩篩選，檢驗方方法、質(zhì)量指指標，穩(wěn)定性性，藥理學、、毒理學等；；臨床試驗分分I期臨床試試驗、II期期臨床試驗和和III期臨臨床試驗。研制新獸藥，，應當在臨床床前研究階段段進行安全性性評價。即通通過系列毒理理學研究評估估新獸藥對靶靶動物和人的的健康風險。。從事獸藥安安全性評價的的單位，應當當經(jīng)國務院獸獸醫(yī)行政管理理部門認定。。研制用于于食用動動物的新新獸藥，，還應當當按照國國務院獸獸醫(yī)行政政管理部部門的規(guī)規(guī)定進行行獸藥殘殘留試驗驗并提供供休藥期期、最高高殘留限限量標準準、殘留留檢測方方法及其其制定依依據(jù)等資資料。主要法律律規(guī)章有有《獸藥藥管理條條例》和和《新獸獸藥研制制管理辦辦法》2、獸藥藥注冊管管理新獸藥臨臨床試驗驗完成后后，研制制者應向向國務院院獸醫(yī)行行政管理理部門申申請新獸獸藥注冊冊，獲得得《新獸獸藥注冊冊證書》》。注冊時應應當提交交新獸藥藥的樣品品和下列列資料：：名稱、主主要成分分、理化化性質(zhì)；；研制方法法、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、、質(zhì)量標標準和檢檢測方法法；藥理和毒毒理試驗驗結果、、臨床試試驗報告告和穩(wěn)定定性試驗驗報告；；環(huán)境影響響報告和和污染防防治措施施。首次向中中國出口口獸藥，，應當由由出口方方駐中國國境內(nèi)的的辦事機機構或由由其委托托的中國國境內(nèi)代代理機構構向農(nóng)業(yè)業(yè)部申請請注冊，，獲得《《進口獸獸藥注冊冊證書》》已經(jīng)注冊冊的獸藥藥擬改變變原批準準事項的的，應當當向農(nóng)業(yè)業(yè)部申請請獸藥變變更注冊冊。主要法律律規(guī)章有有《獸藥藥管理條條例》和和《獸藥藥注冊辦辦法》。。分““新獸藥藥注冊””、進進口獸藥藥注冊和和獸藥變變更注冊冊三種情情況：獸藥生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應應按《獸獸藥生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范》進行行建設、、生產(chǎn)和和管理，，經(jīng)國務務院獸醫(yī)醫(yī)行政管管理部門門審查合合格，發(fā)發(fā)給《獸獸藥生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》，《《獸藥生生產(chǎn)許可可證》有有效期為為5年。。國務院獸獸醫(yī)行政政管理部部門，應應當對獸獸藥生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)是是否符合合獸藥生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范的要要求進行行監(jiān)督檢檢查，并并公布檢檢查結果果。獸藥生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)生生產(chǎn)獸藥藥，應當當取得國國務院獸獸醫(yī)行政政管理部部門核發(fā)發(fā)的產(chǎn)品品批準文文號，產(chǎn)產(chǎn)品批準準文號的的有效期期為5年年。獸藥包裝裝應當按按照規(guī)定定印有或或者貼有有標簽，，附具說說明書，，并在顯顯著位置置注明““獸用””字樣。。獸藥藥的標簽簽和說明明書經(jīng)國國務院獸獸醫(yī)行政政管理部部門批準準并公布布后，方方可使用用。3、獸藥藥生產(chǎn)管管理主要法律律規(guī)章有有《獸藥藥管理條條例》、、《中華華人民共共和國獸獸藥典》》、《獸獸藥生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范》和《《獸藥標標簽和說說明書管管理辦法法》等。。獸藥標簽簽和使用用說明書書主要內(nèi)內(nèi)容【獸藥通通用名稱稱】【成分及及含量】】【性狀】】【藥理作作用】【適應癥癥/功能能主治】】【用法與與用量】】【不良反反應】【禁忌/不良反反應/注注意事項項】【休藥期期】【規(guī)格】】【產(chǎn)品批批號/生生產(chǎn)日期期】【包裝】】【貯藏/保管條條件】【有效期期】【產(chǎn)品批批準文號號/進口口獸藥注注冊證號號】【生產(chǎn)企企業(yè)】【聯(lián)系地地址】經(jīng)營獸藥藥的企業(yè)業(yè)應依照照《獸藥藥經(jīng)營質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范》》（GSP）進進行建設設和經(jīng)營營，經(jīng)縣縣級以上上地方人人民政府府獸醫(yī)行行政管理理部門依依法審查查合格，，發(fā)給《《獸藥經(jīng)經(jīng)營許可可證》》?！东F獸藥經(jīng)營營許可證證》有有效期為為5年。。獸藥廣告告的內(nèi)容容應當與與獸藥說說明書內(nèi)內(nèi)容相一一致，在在全國重重點媒體體發(fā)布獸獸藥廣告告的，應應當經(jīng)國國務院獸獸醫(yī)行政政管理部部門審查查批準，，取得獸獸藥廣告告審查批批準文號號。在地地方媒體體發(fā)布獸獸藥廣告告的，應應當經(jīng)省省、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府