擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥課件講義

第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上腺素藥第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上1第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類(lèi)與腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)有相似作用的藥物，也稱(chēng)擬交感作用藥。又因化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以亦稱(chēng)擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。腎上腺素受體分為α-受體和β-受體二種類(lèi)型。第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類(lèi)與腎上腺素能神經(jīng)興奮2直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個(gè)苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷在乙醇胺側(cè)鏈的氨基α-碳原子上引入甲基，一般不引起作用機(jī)理的改變，有利于β2-受體激動(dòng)劑的外周血管擴(kuò)張作用；但沒(méi)有α-甲基者，將更有利于支氣管擴(kuò)張作用；⑵苯環(huán)上羥基可顯著地增強(qiáng)擬腎上腺素作用；⑶β-醇羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)；⑸側(cè)鏈氨基上被非極性烷基取代時(shí)，基團(tuán)的大小對(duì)受體的選擇性有密切關(guān)系，但氨基上必須保留一個(gè)氫未被取代。直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個(gè)苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷3間接作用的擬腎上腺素激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)3-和4-位上不含有酚羥基，由于缺乏離子性基團(tuán)，這樣增加口服吸收和進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力，因而這類(lèi)間接作用藥大多數(shù)口服有效，并伴有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用；⑵化合物分子中可以含有β-羥基，也可以沒(méi)有；⑶氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或雜環(huán)的一部分；⑷苯基可以用其它芳基、脂環(huán)或烷基代替。間接作用的擬腎上腺素激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)41.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：D-(-)-1-(3,4-二羥苯基)-2-甲氨基乙醇，又名副腎堿。1.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：D-(-)-1-(3,52.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺2.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺63.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基丙醇鹽酸鹽3.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基7第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類(lèi)能與腎上腺素能受體結(jié)合，而無(wú)或極少內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。可分為：α-型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類(lèi)能與腎上腺素能受體結(jié)合8亞銨翁離子酚芐明是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的α-受體阻斷劑，作用較持久。

一、α-受體阻斷劑亞銨翁離子酚芐明是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的α-受體阻斷劑，作用較持久。9二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類(lèi)和芳氧丙醇胺類(lèi)二種類(lèi)型。β-受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系可大致歸納如下：⑴β-受體阻斷劑對(duì)芳香環(huán)及其取代基的結(jié)構(gòu)要求不甚嚴(yán)格；⑵芳環(huán)和環(huán)上取代基的位置對(duì)β1-受體阻斷作用的選擇性存在一定的關(guān)系；⑶由于芳氧丙醇胺類(lèi)存在分子內(nèi)雙氫鍵，這使得芳氧丙醇胺類(lèi)的β-受體阻斷作用比苯乙醇胺類(lèi)強(qiáng)；⑷β-受體阻斷劑的側(cè)鏈部分在受體上的結(jié)合部分與β-激動(dòng)劑的結(jié)合部位相同，它們的立體選擇性是一致的，即R-構(gòu)型比S-構(gòu)型作用更強(qiáng)；⑸側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β-受體阻斷活性的影響大體上與β-激動(dòng)劑相平行。二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類(lèi)101.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安

1.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(112.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：又名氨酰心安2.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：又名氨酰心安12——習(xí)題——1.擬腎上腺素藥？2.簡(jiǎn)述直接作用擬腎上腺素藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？3.根據(jù)名稱(chēng)，寫(xiě)出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）腎上腺素，即：D-（-）-1-（3，4-二羥苯基）-2-甲氨基乙醇（2）鹽酸多巴胺，即：3，4-二羥基苯乙胺鹽酸鹽（3）鹽酸普萘洛爾，即：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽——習(xí)題——1.擬腎上腺素藥？2.簡(jiǎn)述直接作用擬腎上腺素13第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上腺素藥第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上14第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類(lèi)與腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)有相似作用的藥物，也稱(chēng)擬交感作用藥。又因化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以亦稱(chēng)擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。腎上腺素受體分為α-受體和β-受體二種類(lèi)型。第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類(lèi)與腎上腺素能神經(jīng)興奮15直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個(gè)苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷在乙醇胺側(cè)鏈的氨基α-碳原子上引入甲基，一般不引起作用機(jī)理的改變，有利于β2-受體激動(dòng)劑的外周血管擴(kuò)張作用；但沒(méi)有α-甲基者，將更有利于支氣管擴(kuò)張作用；⑵苯環(huán)上羥基可顯著地增強(qiáng)擬腎上腺素作用；⑶β-醇羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)；⑸側(cè)鏈氨基上被非極性烷基取代時(shí)，基團(tuán)的大小對(duì)受體的選擇性有密切關(guān)系，但氨基上必須保留一個(gè)氫未被取代。直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個(gè)苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷16間接作用的擬腎上腺素激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)3-和4-位上不含有酚羥基，由于缺乏離子性基團(tuán)，這樣增加口服吸收和進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力，因而這類(lèi)間接作用藥大多數(shù)口服有效，并伴有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用；⑵化合物分子中可以含有β-羥基，也可以沒(méi)有；⑶氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或雜環(huán)的一部分；⑷苯基可以用其它芳基、脂環(huán)或烷基代替。間接作用的擬腎上腺素激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)171.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：D-(-)-1-(3,4-二羥苯基)-2-甲氨基乙醇，又名副腎堿。1.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：D-(-)-1-(3,182.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺2.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺193.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基丙醇鹽酸鹽3.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基20第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類(lèi)能與腎上腺素能受體結(jié)合，而無(wú)或極少內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物?？煞譃椋害?型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類(lèi)能與腎上腺素能受體結(jié)合21亞銨翁離子酚芐明是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的α-受體阻斷劑，作用較持久。

一、α-受體阻斷劑亞銨翁離子酚芐明是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的α-受體阻斷劑，作用較持久。22二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類(lèi)和芳氧丙醇胺類(lèi)二種類(lèi)型。β-受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系可大致歸納如下：⑴β-受體阻斷劑對(duì)芳香環(huán)及其取代基的結(jié)構(gòu)要求不甚嚴(yán)格；⑵芳環(huán)和環(huán)上取代基的位置對(duì)β1-受體阻斷作用的選擇性存在一定的關(guān)系；⑶由于芳氧丙醇胺類(lèi)存在分子內(nèi)雙氫鍵，這使得芳氧丙醇胺類(lèi)的β-受體阻斷作用比苯乙醇胺類(lèi)強(qiáng)；⑷β-受體阻斷劑的側(cè)鏈部分在受體上的結(jié)合部分與β-激動(dòng)劑的結(jié)合部位相同，它們的立體選擇性是一致的，即R-構(gòu)型比S-構(gòu)型作用更強(qiáng)；⑸側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β-受體阻斷活性的影響大體上與β-激動(dòng)劑相平行。二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類(lèi)231.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安

1.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(242.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：又名氨酰心安2.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：又名氨酰心安25——習(xí)題——1