腫瘤的生物治療課件

11腫瘤的生物治療2腫瘤的生物治療2腫瘤生物治療概述3腫瘤生物治療概述3概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運(yùn)用生物學(xué)的方法對(duì)機(jī)體“抗癌機(jī)構(gòu)〞進(jìn)行反響調(diào)節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法4概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念抗癌機(jī)構(gòu)抗癌細(xì)胞系統(tǒng)抗癌抗體系統(tǒng)抗癌細(xì)胞因子系統(tǒng)抗癌基因系統(tǒng)5概述腫瘤生物治療的概念抗癌機(jī)構(gòu)抗癌細(xì)胞抗癌抗體抗癌細(xì)胞抗概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運(yùn)用生物學(xué)的方法對(duì)機(jī)體“抗癌機(jī)構(gòu)〞進(jìn)行反響調(diào)節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法6概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念生物反響調(diào)節(jié)物biologicalresponsemodifier(BRM)單抗及其偶聯(lián)物細(xì)胞因子免疫活性細(xì)胞腫瘤疫苗基因7概述腫瘤生物治療的概念生物反響調(diào)節(jié)物單抗及其偶聯(lián)物7概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第一代生物療法*

以1889年coley療法為代表用細(xì)菌濾液治療癌癥病人40多年治療1200多例病人1934年獲美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)肯定8概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第一代生物療法*以1889年co概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第二代生物療法短小棒桿菌療法卡介苗療法免疫核糖核酸療法轉(zhuǎn)移因子療法9概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第二代生物療法短小棒桿菌療法9概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史生物活性多作用廣譜調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能特點(diǎn)第三代生物療法現(xiàn)代生物療法10概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史生物活性多特點(diǎn)第三代生物療法概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第三代生物療法現(xiàn)代生物療法抗癌細(xì)胞療法抗癌細(xì)胞因子療法抗癌抗體療法抗癌基因療法種類特點(diǎn)11概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第三代生物療法現(xiàn)代生物療法抗癌概述生物治療的根本原理調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗癌能力增強(qiáng)機(jī)體固有的抗癌機(jī)構(gòu)抑制、殺傷和清除機(jī)體的腫瘤細(xì)胞12概述生物治療的根本原理調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗癌能力抑制、殺傷和概述生物治療的地位獨(dú)特療效的主體療法特異療效的輔助療法13概述生物治療的地位獨(dú)特療效的主體療法13概述生物治療的問(wèn)題及前景問(wèn)題療效尚欠滿意價(jià)格過(guò)于昂貴前景十分光明14概述生物治療的問(wèn)題及前景問(wèn)題療效尚欠滿意前景十分光明14細(xì)胞抗腫瘤生物治療15細(xì)胞抗腫瘤生物治療15細(xì)胞療法機(jī)體的抗腫瘤細(xì)胞CTLNKKM?LAKTIL16細(xì)胞療法機(jī)體的抗腫瘤細(xì)胞CTL16細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-activatedkiller(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)非B非T的裸細(xì)胞(nullcell)LAK的本質(zhì)17細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-act細(xì)胞療法廣譜無(wú)需致敏無(wú)MHC限制不殺傷正常細(xì)胞LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點(diǎn)18細(xì)胞療法廣譜LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點(diǎn)18細(xì)胞療法LAK的制備和應(yīng)用LAK的抗腫瘤生物治療19細(xì)胞療法LAK的制備和應(yīng)用LAK的抗腫瘤生物治療19病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴(kuò)增LAK/IL-2回輸擴(kuò)增20病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴(kuò)增LAK細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率40%以下21細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率4細(xì)胞療法存在問(wèn)題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高制備條件要求高,操作繁鎖毒副作用明顯22細(xì)胞療法存在問(wèn)題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高22細(xì)胞療法TIL的本質(zhì)TIL的抗腫瘤生物治療Tumorinfiltratinglyphocytes(腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞)多數(shù)T細(xì)胞和小局部NK細(xì)胞23細(xì)胞療法TIL的本質(zhì)TIL的抗腫瘤生物治療Tumorin細(xì)胞療法TIL的抗瘤特點(diǎn)TIL的抗腫瘤生物治療體外擴(kuò)增能力強(qiáng)抗瘤活性強(qiáng)24細(xì)胞療法TIL的抗瘤特點(diǎn)TIL的抗腫瘤生物治療體外擴(kuò)增細(xì)胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25細(xì)胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25腫瘤組織小塊單個(gè)細(xì)胞懸液酶消化淋巴細(xì)胞過(guò)濾分離TIL+IL-2擴(kuò)增激活TIL/IL-2回輸檢測(cè)26腫瘤組織小塊單個(gè)細(xì)胞懸液酶消化淋巴細(xì)胞過(guò)濾分離TIL+IL-細(xì)胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近似存在問(wèn)題制備繁鎖,易污染,成功率低,療效不高27細(xì)胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療28細(xì)胞因子28細(xì)胞因子細(xì)胞因子系統(tǒng)干擾素系統(tǒng)IFNs白介素系統(tǒng)ILs集落刺激因子系統(tǒng)CSFs腫瘤壞死因子系統(tǒng)TNFs細(xì)胞因子系統(tǒng)29細(xì)胞因子細(xì)胞因子系統(tǒng)干擾素白介素集落刺激腫瘤壞死細(xì)胞因子系細(xì)胞因子細(xì)胞因子的主要功能抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)刺激細(xì)胞增殖30細(xì)胞因子細(xì)胞因子的主要功能抗病毒30細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療的機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化(IFN)對(duì)癌細(xì)胞毒性作用(IFN、TNF)激發(fā)對(duì)腫瘤免疫反響(IFN、IL2)對(duì)腫瘤血管的作用(IFN)刺激骨髓造血功能(CSFs)細(xì)胞因子31細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療的機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化(IFN)細(xì)胞因子干擾素(interferon,IFN)IFNα、IFNβ、IFNγ32細(xì)胞因子干擾素IFNα、IFNβ、IFNγ32毛細(xì)胞白血病與AIDS相關(guān)的Kaposi肉瘤慢性髓性白血病非何杰金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤皮膚T細(xì)胞淋巴瘤惡性黑色素瘤腎細(xì)胞癌宮頸癌乳頭狀瘤細(xì)胞因子各國(guó)批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用指征33毛細(xì)胞白血病細(xì)胞因子各國(guó)批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用指征33細(xì)胞因子單獨(dú)用藥與手術(shù)、放療、化療聯(lián)合用聯(lián)合生物療法干擾素用藥方式34細(xì)胞因子單獨(dú)用藥干擾素用藥方式34細(xì)胞因子毛細(xì)胞白血病總緩解率80~90%慢性髓性白血病總緩解率40~80%療效干擾素35細(xì)胞因子毛細(xì)胞白血病療效干擾素35多發(fā)性骨髓瘤平均緩解率28%惡性淋巴瘤平均緩解率33.5%療效干擾素細(xì)胞因子36多發(fā)性骨髓瘤療效干擾素細(xì)胞因子36細(xì)胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細(xì)胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)已應(yīng)用于臨床療效不滿意毒副作用強(qiáng)TNFα、TNFβ38細(xì)胞因子腫瘤壞死因子已應(yīng)用于臨床TNFα、TNFβ38細(xì)胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LAK、TIL聯(lián)合使用單獨(dú)使用有一定療效大劑量毒副作用明顯39細(xì)胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LA細(xì)胞因子主要用于放、化療后的支持療法集落刺激因子(colonstimulatingfactor,CSF)G-CSF、M-CSF、MG-CSF、Multi-CSF40細(xì)胞因子主要用于放、化療后的支持集落刺激因子G-CSF、M抗體抗腫瘤生物治療41抗體抗腫瘤生物治療41抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差42抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差抗體療法原理:“生物導(dǎo)彈〞用于白血病、黑色素瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌、卵巢癌治療療效較低免疫導(dǎo)向療法43抗體療法原理:“生物導(dǎo)彈〞免疫導(dǎo)向療法43抗體療法研制人源單抗研制基因工程抗體嵌合抗體、雙特異抗體、單鏈抗體抗體治療的開(kāi)展趨勢(shì)44抗體療法研制人源單抗抗體治療的開(kāi)展趨勢(shì)44腫瘤的基因治療45腫瘤的基因治療45基因療法通過(guò)人工方法改變靶細(xì)胞的基因結(jié)構(gòu)從而獲得療效概念genetherapy46基因療法通過(guò)人工方法改變靶細(xì)胞的概念genetherap基因療法將細(xì)胞因子基因?qū)肽[瘤細(xì)胞IL-2、IL-4、TNFα、IFN將細(xì)胞因子基因?qū)隩IL、LAK細(xì)胞IL-2、TNFα將MHC-Ⅰ導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞

策略與效用1.增強(qiáng)宿主抗腫瘤免疫47基因療法將細(xì)胞因子基因?qū)肽[瘤細(xì)胞策略與效用1.增強(qiáng)宿基因療法將野生型抑癌基因?qū)肓黾?xì)胞P53基因2.恢復(fù)和增強(qiáng)抑癌基因功能策略與效用48基因療法將野生型抑癌基因?qū)肓黾?xì)胞2.恢復(fù)和增強(qiáng)抑癌基基因療法

將癌基因反義序列導(dǎo)入瘤細(xì)胞3.阻斷癌基因的功能策略與效用49基因療法

將癌基因反義序列導(dǎo)入瘤細(xì)胞3.阻斷癌基因的功能基因療法將前藥轉(zhuǎn)換酶基因?qū)肓黾?xì)胞4.優(yōu)化抗癌化療藥物的效用策略與效用50基因療法將前藥轉(zhuǎn)換酶基因?qū)肓黾?xì)胞4.優(yōu)化抗癌化療藥物基因療法難以得到有效的腫瘤特異性外源基因體內(nèi)傳遞和表達(dá)系統(tǒng)目的基因在體內(nèi)表達(dá)低和表達(dá)時(shí)間短腫瘤細(xì)胞的基因紊亂機(jī)制遠(yuǎn)未清楚基因治療的困難及問(wèn)題51基因療法難以得到有效的腫瘤特異性外基因治療的困難及問(wèn)題腫瘤的生物治療方法是多樣的策略是合理的道路是曲折的前途是光明的?52腫瘤的生物治療方法是多樣的?52再見(jiàn)53再見(jiàn)53541腫瘤的生物治療55腫瘤的生物治療2腫瘤生物治療概述56腫瘤生物治療概述3概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運(yùn)用生物學(xué)的方法對(duì)機(jī)體“抗癌機(jī)構(gòu)〞進(jìn)行反響調(diào)節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法57概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念抗癌機(jī)構(gòu)抗癌細(xì)胞系統(tǒng)抗癌抗體系統(tǒng)抗癌細(xì)胞因子系統(tǒng)抗癌基因系統(tǒng)58概述腫瘤生物治療的概念抗癌機(jī)構(gòu)抗癌細(xì)胞抗癌抗體抗癌細(xì)胞抗概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftumor運(yùn)用生物學(xué)的方法對(duì)機(jī)體“抗癌機(jī)構(gòu)〞進(jìn)行反響調(diào)節(jié),使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法59概述腫瘤生物治療的概念biotherapyoftum概述腫瘤生物治療的概念生物反響調(diào)節(jié)物biologicalresponsemodifier(BRM)單抗及其偶聯(lián)物細(xì)胞因子免疫活性細(xì)胞腫瘤疫苗基因60概述腫瘤生物治療的概念生物反響調(diào)節(jié)物單抗及其偶聯(lián)物7概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第一代生物療法*

以1889年coley療法為代表用細(xì)菌濾液治療癌癥病人40多年治療1200多例病人1934年獲美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)肯定61概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第一代生物療法*以1889年co概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第二代生物療法短小棒桿菌療法卡介苗療法免疫核糖核酸療法轉(zhuǎn)移因子療法62概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第二代生物療法短小棒桿菌療法9概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史生物活性多作用廣譜調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能特點(diǎn)第三代生物療法現(xiàn)代生物療法63概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史生物活性多特點(diǎn)第三代生物療法概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第三代生物療法現(xiàn)代生物療法抗癌細(xì)胞療法抗癌細(xì)胞因子療法抗癌抗體療法抗癌基因療法種類特點(diǎn)64概述腫瘤生物治療簡(jiǎn)史第三代生物療法現(xiàn)代生物療法抗癌概述生物治療的根本原理調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗癌能力增強(qiáng)機(jī)體固有的抗癌機(jī)構(gòu)抑制、殺傷和清除機(jī)體的腫瘤細(xì)胞65概述生物治療的根本原理調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗癌能力抑制、殺傷和概述生物治療的地位獨(dú)特療效的主體療法特異療效的輔助療法66概述生物治療的地位獨(dú)特療效的主體療法13概述生物治療的問(wèn)題及前景問(wèn)題療效尚欠滿意價(jià)格過(guò)于昂貴前景十分光明67概述生物治療的問(wèn)題及前景問(wèn)題療效尚欠滿意前景十分光明14細(xì)胞抗腫瘤生物治療68細(xì)胞抗腫瘤生物治療15細(xì)胞療法機(jī)體的抗腫瘤細(xì)胞CTLNKKM?LAKTIL69細(xì)胞療法機(jī)體的抗腫瘤細(xì)胞CTL16細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-activatedkiller(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)非B非T的裸細(xì)胞(nullcell)LAK的本質(zhì)70細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤生物治療Lymphokine-act細(xì)胞療法廣譜無(wú)需致敏無(wú)MHC限制不殺傷正常細(xì)胞LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點(diǎn)71細(xì)胞療法廣譜LAK的抗腫瘤生物治療LAK的抗癌特點(diǎn)18細(xì)胞療法LAK的制備和應(yīng)用LAK的抗腫瘤生物治療72細(xì)胞療法LAK的制備和應(yīng)用LAK的抗腫瘤生物治療19病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴(kuò)增LAK/IL-2回輸擴(kuò)增73病人外周血PBMC(LC)分離LAK+IL-2激活擴(kuò)增LAK細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率40%以下74細(xì)胞療法LAK的抗腫瘤療效LAK的抗腫瘤生物治療有效率4細(xì)胞療法存在問(wèn)題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高制備條件要求高,操作繁鎖毒副作用明顯75細(xì)胞療法存在問(wèn)題LAK的抗腫瘤生物治療療效不高22細(xì)胞療法TIL的本質(zhì)TIL的抗腫瘤生物治療Tumorinfiltratinglyphocytes(腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞)多數(shù)T細(xì)胞和小局部NK細(xì)胞76細(xì)胞療法TIL的本質(zhì)TIL的抗腫瘤生物治療Tumorin細(xì)胞療法TIL的抗瘤特點(diǎn)TIL的抗腫瘤生物治療體外擴(kuò)增能力強(qiáng)抗瘤活性強(qiáng)77細(xì)胞療法TIL的抗瘤特點(diǎn)TIL的抗腫瘤生物治療體外擴(kuò)增細(xì)胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療78細(xì)胞療法TIL的制備TIL的抗腫瘤生物治療25腫瘤組織小塊單個(gè)細(xì)胞懸液酶消化淋巴細(xì)胞過(guò)濾分離TIL+IL-2擴(kuò)增激活TIL/IL-2回輸檢測(cè)79腫瘤組織小塊單個(gè)細(xì)胞懸液酶消化淋巴細(xì)胞過(guò)濾分離TIL+IL-細(xì)胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近似存在問(wèn)題制備繁鎖,易污染,成功率低,療效不高80細(xì)胞療法TIL的抗癌療效TIL的抗腫瘤生物治療與LAK近細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療81細(xì)胞因子28細(xì)胞因子細(xì)胞因子系統(tǒng)干擾素系統(tǒng)IFNs白介素系統(tǒng)ILs集落刺激因子系統(tǒng)CSFs腫瘤壞死因子系統(tǒng)TNFs細(xì)胞因子系統(tǒng)82細(xì)胞因子細(xì)胞因子系統(tǒng)干擾素白介素集落刺激腫瘤壞死細(xì)胞因子系細(xì)胞因子細(xì)胞因子的主要功能抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)刺激細(xì)胞增殖83細(xì)胞因子細(xì)胞因子的主要功能抗病毒30細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療的機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化(IFN)對(duì)癌細(xì)胞毒性作用(IFN、TNF)激發(fā)對(duì)腫瘤免疫反響(IFN、IL2)對(duì)腫瘤血管的作用(IFN)刺激骨髓造血功能(CSFs)細(xì)胞因子84細(xì)胞因子抗腫瘤生物治療的機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化(IFN)細(xì)胞因子干擾素(interferon,IFN)IFNα、IFNβ、IFNγ85細(xì)胞因子干擾素IFNα、IFNβ、IFNγ32毛細(xì)胞白血病與AIDS相關(guān)的Kaposi肉瘤慢性髓性白血病非何杰金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤皮膚T細(xì)胞淋巴瘤惡性黑色素瘤腎細(xì)胞癌宮頸癌乳頭狀瘤細(xì)胞因子各國(guó)批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用指征86毛細(xì)胞白血病細(xì)胞因子各國(guó)批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用指征33細(xì)胞因子單獨(dú)用藥與手術(shù)、放療、化療聯(lián)合用聯(lián)合生物療法干擾素用藥方式87細(xì)胞因子單獨(dú)用藥干擾素用藥方式34細(xì)胞因子毛細(xì)胞白血病總緩解率80~90%慢性髓性白血病總緩解率40~80%療效干擾素88細(xì)胞因子毛細(xì)胞白血病療效干擾素35多發(fā)性骨髓瘤平均緩解率28%惡性淋巴瘤平均緩解率33.5%療效干擾素細(xì)胞因子89多發(fā)性骨髓瘤療效干擾素細(xì)胞因子36細(xì)胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用90細(xì)胞因子全身各系統(tǒng)毒副反響干擾素毒副作用37細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)已應(yīng)用于臨床療效不滿意毒副作用強(qiáng)TNFα、TNFβ91細(xì)胞因子腫瘤壞死因子已應(yīng)用于臨床TNFα、TNFβ38細(xì)胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LAK、TIL聯(lián)合使用單獨(dú)使用有一定療效大劑量毒副作用明顯92細(xì)胞因子IL-2(interleukin-2)主要與LA細(xì)胞因子主要用于放、化療后的支持療法集落刺激因子(colonstimulatingfactor,CSF)G-CSF、M-CSF、MG-CSF、Multi-CSF93細(xì)胞因子主要用于放、化療后的支持集落刺激因子G-CSF、M抗體抗腫瘤生物治療94抗體抗腫瘤生物治療41抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差95抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差抗體療法原理:“生物導(dǎo)