病原生物和免疫學42章臨床免疫課件

第四十二章

臨床免疫.第四十二章

臨床免疫.1免疫缺陷病.免疫缺陷病.2定義免疫缺陷病,immunodeficiencydisease,IDD免疫系統(tǒng)中任何一個組分缺失或功能不全面導致的臨床綜合癥。.定義免疫缺陷病,immunodeficiencydise3分類根據(jù)病因不同原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病繼發(fā)性（后天性）免疫缺陷病根據(jù)受累成分不同體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細胞免疫缺陷補體缺陷.分類根據(jù)病因不同.4..5共同特點易感染易發(fā)生惡性腫瘤易發(fā)生自身免疫病有遺傳傾向臨床表現(xiàn)復雜多樣.共同特點易感染.6原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydisease,PIDD概念由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導致的免疫功能低下，常有遺傳性。分類特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷罕見疾病.原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficien7..8..9繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD概念是指非先天性，繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。引起SIDD原因很多，主要為人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）繼發(fā)于營養(yǎng)不良、感染、惡性腫瘤、免疫抑制劑治療等.繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodefici10AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細胞。.AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細胞。.11其他病因：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三大要素。營養(yǎng)不良惡性腫瘤何杰金氏病→T細胞免疫受損慢性淋巴細胞白血病→體液免疫減弱。感染其它消化系統(tǒng)疾病、代謝性和內(nèi)分泌性疾病放化療、免疫抑制劑.其他病因：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三12治療原則免疫重建----骨髓移植基因治療免疫制劑----輸入免疫球蛋白或免疫細胞抗感染.治療原則免疫重建----骨髓移植.13復習題填空獲得性免疫缺陷綜合征是由（）引起的。名詞解釋免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病問答題簡述免疫缺陷病的共有基本特征.復習題填空.14自身免疫病.自身免疫病.15自身免疫機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生低水平自身抗體和/或效應淋巴細胞的現(xiàn)象。天然免疫現(xiàn)象，普遍存在.自身免疫機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生低水平自身抗16自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自身免疫反應達一定程度，引起機體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。.自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自17AID的基本特征血液中可測的高效價自身抗體及自身反應性淋巴細胞自身抗體或自身反應性T細胞作用于表達相應抗原的自身組織細胞，產(chǎn)生適應性免疫應答，造成組織損傷或功能障礙病情與自身免疫應答的強度密切相關實驗動物中可復制出病理模型遺傳傾向，女性多于男性，多初發(fā)于育齡階段臨床上常反復發(fā)作，慢性遷延.AID的基本特征血液中可測的高效價自身抗體及自身反應性淋巴細18AID分類原發(fā)性AID特發(fā)性，原因不明，與遺傳密切相關器官特異性和非器官特異性（系統(tǒng)性）繼發(fā)性AID繼發(fā)于某種疾病，與遺傳無關，預后較好如藥物狼瘡、外傷性交感性眼炎、柯薩奇病毒感染后心肌炎.AID分類原發(fā)性AID.19器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s病類風濕性關節(jié)炎Addison’s病硬皮病IDDM（胰島素依賴型糖尿病）韋格納肉芽腫Goodpasture綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)重癥肌無力自身免疫性溶血性貧血交感性眼炎潰瘍性結腸炎…….器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s20AID免疫損傷機制自身抗體或自身反應性T細胞作用于表達相應抗原的自身組織細胞，產(chǎn)生適應性免疫應答，造成組織損傷或功能障礙。免疫病理過程通過II、III、IV型超敏反應介導。.AID免疫損傷機制自身抗體或自身反應性T細胞作用于表21AID免疫損傷機制自身抗體介導(TypeII)抗細胞表面抗原如自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性粒細胞減少癥抗細胞表面受體Grave’s病重癥肌無力抗細胞外基質(zhì)Goodpasture’ssyndrome.AID免疫損傷機制自身抗體介導(TypeII).22..23..24免疫復合物介導(TypeIII)系統(tǒng)性紅斑狼瘡冷球蛋白血癥自身反應性T細胞介導(TypeIV)IDDM類風濕關節(jié)炎.免疫復合物介導(TypeIII).25自身免疫病發(fā)生相關因素自身抗原形成隱蔽抗原的釋放改變與修飾的自身抗原交叉反應.自身免疫病發(fā)生相關因素自身抗原形成.26..272.免疫系統(tǒng)方面的因素

免疫忽視的打破表位擴展.2.免疫系統(tǒng)方面的因素.283.遺傳因素.3.遺傳因素.29AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導克隆失能如多肽療法去除共刺激如抗CD28抗體誘導抑制性T細胞如口服抗原替代療法器官功能障礙抗炎自身反應性淋巴細胞非特異性抑制淋巴細胞功能組織損傷如：細胞毒藥物環(huán)孢素A糖皮質(zhì)激素如NSAIDs如胰島素，透析，關節(jié)置換血漿置換.AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導克隆失能去除共刺30復習題名詞解釋自身免疫病問答自身免疫性疾病發(fā)生的相關因素自身免疫病的共同特點.復習題名詞解釋.31腫瘤免疫.腫瘤免疫.32腫瘤抗原一、概念細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達的抗原物質(zhì)。二、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機制細胞癌變過程中合成了新的蛋白分子由于基因突變或重排等使正常蛋白質(zhì)分子的結構發(fā)生改變由于糖基化等原因?qū)е抡５募毎鞍椎奶厥饨到猱a(chǎn)物正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常表達.腫瘤抗原一、概念.33三、腫瘤抗原的分類和特征根據(jù)腫瘤抗原的特異性不同

1、腫瘤特異性抗原（TSA）2、腫瘤相關抗原（TAA）根據(jù)誘發(fā)腫瘤的原因及腫瘤發(fā)生情況的不同

1、化學或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原.三、腫瘤抗原的分類和特征根據(jù)腫瘤抗原的特異性不同.34體液免疫：補體、ADCC、抗體的調(diào)理作用、抗體封閉腫瘤細胞的受體、抗體使腫瘤細胞的黏附特性改變或喪失等。細胞免疫：Th1、CTL、NK、巨噬細胞、γδT細胞。機體對腫瘤的免疫應.體液免疫：補體、ADCC、抗體的調(diào)理作用、抗體封閉腫瘤細胞的35腫瘤的免疫逃逸機腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調(diào)變腫瘤細胞的“漏逸”（sneakingthrough)腫瘤細胞MHCI類分子表達低下腫瘤細胞導致的免疫抑制腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號腫瘤細胞的凋亡抵抗作用.腫瘤的免疫逃逸機腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調(diào)變.36腫瘤的免疫診斷和免疫治療1、免疫診斷檢測腫瘤抗原

AFP---原發(fā)性肝癌CEA---直腸結腸癌CA199----胰腺癌PSA----前列腺癌淋巴瘤和白血病細胞表面CD分子2、免疫治療

主動免疫治療和被動免疫治療.腫瘤的免疫診斷和免疫治療1、免疫診斷檢測腫瘤抗原.37第四十二章

臨床免疫.第四十二章

臨床免疫.38免疫缺陷病.免疫缺陷病.39定義免疫缺陷病,immunodeficiencydisease,IDD免疫系統(tǒng)中任何一個組分缺失或功能不全面導致的臨床綜合癥。.定義免疫缺陷病,immunodeficiencydise40分類根據(jù)病因不同原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病繼發(fā)性（后天性）免疫缺陷病根據(jù)受累成分不同體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細胞免疫缺陷補體缺陷.分類根據(jù)病因不同.41..42共同特點易感染易發(fā)生惡性腫瘤易發(fā)生自身免疫病有遺傳傾向臨床表現(xiàn)復雜多樣.共同特點易感染.43原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydisease,PIDD概念由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導致的免疫功能低下，常有遺傳性。分類特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷罕見疾病.原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficien44..45..46繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD概念是指非先天性，繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。引起SIDD原因很多，主要為人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）繼發(fā)于營養(yǎng)不良、感染、惡性腫瘤、免疫抑制劑治療等.繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodefici47AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細胞。.AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細胞。.48其他病因：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三大要素。營養(yǎng)不良惡性腫瘤何杰金氏病→T細胞免疫受損慢性淋巴細胞白血病→體液免疫減弱。感染其它消化系統(tǒng)疾病、代謝性和內(nèi)分泌性疾病放化療、免疫抑制劑.其他病因：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三49治療原則免疫重建----骨髓移植基因治療免疫制劑----輸入免疫球蛋白或免疫細胞抗感染.治療原則免疫重建----骨髓移植.50復習題填空獲得性免疫缺陷綜合征是由（）引起的。名詞解釋免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病問答題簡述免疫缺陷病的共有基本特征.復習題填空.51自身免疫病.自身免疫病.52自身免疫機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生低水平自身抗體和/或效應淋巴細胞的現(xiàn)象。天然免疫現(xiàn)象，普遍存在.自身免疫機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生低水平自身抗53自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自身免疫反應達一定程度，引起機體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。.自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自54AID的基本特征血液中可測的高效價自身抗體及自身反應性淋巴細胞自身抗體或自身反應性T細胞作用于表達相應抗原的自身組織細胞，產(chǎn)生適應性免疫應答，造成組織損傷或功能障礙病情與自身免疫應答的強度密切相關實驗動物中可復制出病理模型遺傳傾向，女性多于男性，多初發(fā)于育齡階段臨床上常反復發(fā)作，慢性遷延.AID的基本特征血液中可測的高效價自身抗體及自身反應性淋巴細55AID分類原發(fā)性AID特發(fā)性，原因不明，與遺傳密切相關器官特異性和非器官特異性（系統(tǒng)性）繼發(fā)性AID繼發(fā)于某種疾病，與遺傳無關，預后較好如藥物狼瘡、外傷性交感性眼炎、柯薩奇病毒感染后心肌炎.AID分類原發(fā)性AID.56器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s病類風濕性關節(jié)炎Addison’s病硬皮病IDDM（胰島素依賴型糖尿?。╉f格納肉芽腫Goodpasture綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)重癥肌無力自身免疫性溶血性貧血交感性眼炎潰瘍性結腸炎…….器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s57AID免疫損傷機制自身抗體或自身反應性T細胞作用于表達相應抗原的自身組織細胞，產(chǎn)生適應性免疫應答，造成組織損傷或功能障礙。免疫病理過程通過II、III、IV型超敏反應介導。.AID免疫損傷機制自身抗體或自身反應性T細胞作用于表58AID免疫損傷機制自身抗體介導(TypeII)抗細胞表面抗原如自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性粒細胞減少癥抗細胞表面受體Grave’s病重癥肌無力抗細胞外基質(zhì)Goodpasture’ssyndrome.AID免疫損傷機制自身抗體介導(TypeII).59..60..61免疫復合物介導(TypeIII)系統(tǒng)性紅斑狼瘡冷球蛋白血癥自身反應性T細胞介導(TypeIV)IDDM類風濕關節(jié)炎.免疫復合物介導(TypeIII).62自身免疫病發(fā)生相關因素自身抗原形成隱蔽抗原的釋放改變與修飾的自身抗原交叉反應.自身免疫病發(fā)生相關因素自身抗原形成.63..642.免疫系統(tǒng)方面的因素

免疫忽視的打破表位擴展.2.免疫系統(tǒng)方面的因素.653.遺傳因素.3.遺傳因素.66AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導克隆失能如多肽療法去除共刺激如抗CD28抗體誘導抑制性T細胞如口服抗原替代療法器官功能障礙抗炎自身反應性淋巴細胞非特異性抑制淋巴細胞功能組織損傷如：細胞毒藥物環(huán)孢素A糖皮質(zhì)激素如NSAIDs如胰島素，透析，關節(jié)置換血漿置換.AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導克隆失能去除共刺67復習題名詞解釋自身免疫病問答自身免疫性疾病發(fā)生的相關因素自身免疫病的共同特點.復習題名詞解釋.68腫瘤免疫.腫瘤免疫.69腫瘤抗原一、概念細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達的抗原物質(zhì)。二、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機制細胞癌變過程中合成了新的蛋白分子由于基因突變或重排等使正常蛋白質(zhì)分子的結構發(fā)生改變由于糖基化等原因?qū)е抡５募毎鞍椎奶厥饨到猱a(chǎn)物正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異