年產(chǎn)1.5億雙醋瑞因膠囊（50mg）車間工藝設(shè)計(jì)

畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)題目年產(chǎn)1.5億雙醋瑞因膠囊（50mg）車間工藝設(shè)計(jì)學(xué)院名稱化學(xué)化工學(xué)院指導(dǎo)教師職稱講師班級(jí)制藥工程112班學(xué)號(hào)學(xué)生姓名2015年6月1日年產(chǎn)1.5億雙醋瑞因膠囊（50mg）車間工藝設(shè)計(jì)摘要：年產(chǎn)1.5億雙醋瑞因膠囊（50mg）車間工藝設(shè)計(jì)遵循GMP要求，其內(nèi)容包括指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則、工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算、設(shè)備選型、車間布置和空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)。骨關(guān)節(jié)炎在我們生活中是一種及其常見的疾病，不僅在中老年中常見而且青壯年也是發(fā)病的主要群體。雙醋瑞因膠囊是用來(lái)治療退行性關(guān)節(jié)炎的處方藥，與別的藥相比因其不抑制前列腺素的合成避免了胃腸道副作用而備受廣大患者的歡迎。其原輔料價(jià)格低廉，成品市場(chǎng)廣闊，人群需求量大，因此關(guān)于雙醋瑞因膠囊車間工藝的設(shè)計(jì)有著非常重大的意義。關(guān)鍵詞：雙醋瑞因；骨關(guān)節(jié)炎；工藝流程；物料衡算；設(shè)備選型Anannualoutputof150millionpairsofdiacereincapsules(50mg)ProcessDesignWorkshopAbstract：Anannualoutputof150millionpairsofdiacereincapsules(50mg)workshopprocessdesignedtofollowtheGMPrequirements,whichincludesdesignguidelinesanddesignprinciples,processdesign,materialbalance,equipmentselection,plantlayoutandairconditioningsystems.Osteoarthritisinourlivesisacommondisorderandmajorgroups,notonlyinmiddle-agedandyoungadultsarealsocommondisease.Diacereincapsulesareusedtotreatdegenerativearthritisprescriptiondrugs,becauseitdoesnotinhibitprostaglandinsynthesisincomparisonwithotherdrugstoavoidthegastrointestinalsideeffectsandmuchwelcomedbythemajorityofpatients.Itslowpriceofrawmaterialsandfinishedproductsmarketisvast,peopledemand,andthereforeonDiacereincapsuledesignworkshopprocesshasaveryimportantsignificance.Keywords：Diacerein;osteoarthritis;Technologicalprocess;materialbalance;equipmentselection目錄TOC\o"1-3"\h\u18310前言 131871第一章指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 3240331.1指導(dǎo)思想 3114631.2設(shè)計(jì)原則 319236 325171 319363 412807第二章工藝流程設(shè)計(jì) 5192172.1概述 516832 525855 5162012.2工藝方案的設(shè)計(jì) 65766 62029 64626 6198492.3生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì) 628321 711602 830206第三章物料衡算 935023.1物料衡算概述 9127263.2物料衡算 10963 105343 1018100 1220711 1796423.3物料流程框圖 195633第四章設(shè)備選型 21243304.1粉碎設(shè)備的選擇 21173964.2篩分設(shè)備的選擇 22272844.3混合制粒機(jī) 22302884.4干燥設(shè)備 2354334.5膠囊填充和拋光設(shè)備 24285004.6包裝設(shè)備 2512634.7設(shè)備一覽表 2616143第五章車間布置 27112075.1車間布置設(shè)計(jì)概要 27124205.2車間布置要求 27115375.3單元操作室初步設(shè)計(jì) 285325 283163 281183 2832125 2912949 2997615.4車間平面總體布局設(shè)計(jì) 2932047第六章空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 31256986.1空調(diào)系統(tǒng)簡(jiǎn)述 3195746.2參數(shù)設(shè)計(jì) 3129286.3風(fēng)量計(jì)算 3230530結(jié)束語(yǔ) 3320069參考文獻(xiàn)： 3423522謝辭 35前言膠囊劑簡(jiǎn)介硬膠囊、腸溶、緩釋、控釋膠囊以及膠丸統(tǒng)稱為膠囊劑，它是一類主要用于口服的廣泛的固體制劑劑型之一[1]。其中硬膠囊應(yīng)用頗為廣泛，其概念為定量的主藥加輔料混勻或主藥本身直接通過(guò)制劑技術(shù)填充于主要成分為明膠的空心囊殼中所制得的一類制劑，若主藥含量比較少時(shí)通常加入輔料后使其總體填充物料增加后再進(jìn)行下一操作。相對(duì)于其他劑型而言，膠囊劑有以下優(yōu)勢(shì)：eq\o\ac(○,1)藥物填充于囊內(nèi)，可以掩蓋藥物本身具有的不好的氣味，使患者更加容易接受；eq\o\ac(○,2)囊殼將藥物于外界隔絕，使藥物的穩(wěn)定性提高；eq\o\ac(○,3)生物利用度提高，且可以改變嚢材使其在體內(nèi)特定的部位釋放有助于提高靶點(diǎn)周圍的藥物濃度，增長(zhǎng)作用時(shí)間。膠囊劑在生產(chǎn)及儲(chǔ)存時(shí)必須滿足GMP及藥典的要求。主要包括：eq\o\ac(○,1)膠囊內(nèi)的不論是主藥還是輔料均不能與嚢材發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)；eq\o\ac(○,2)囊殼不能變形、破裂或滲漏且其表面必須光潔不得有黏連且應(yīng)無(wú)臭氣現(xiàn)象，否則必須將其剔除作不合格品處理；eq\o\ac(○,3)除有別的規(guī)定，膠囊應(yīng)儲(chǔ)存在溫度不高于30℃的地方且密封，囊內(nèi)物質(zhì)的水分含量不能超過(guò)9.0%，除此之外還應(yīng)檢查其裝量差異、崩解度以及溶出度是否達(dá)到藥典要求，但若藥品已規(guī)定了溶出度或者釋放度的時(shí)候可以不檢查其崩解度。雙醋瑞因膠囊簡(jiǎn)介雙醋瑞因膠囊為硬膠囊，屬處方藥，其內(nèi)容物主要成分為4，5-二乙酰-9，10-二氫-9，10-二氧-2-蒽羧酸即雙醋瑞因的黃色顆粒，規(guī)格為50mg。主要用于治療退行性關(guān)節(jié)炎[2][3]，為蒽醌衍生物屬非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。雙醋瑞因藥理作用[4]為與氧自由基[5]結(jié)合使其失活從而產(chǎn)生消炎作用，除此外還對(duì)膠原降解酶的釋放有抑制作用，進(jìn)而阻止骨關(guān)節(jié)[6]進(jìn)一步被損。與別的藥物相比此藥不抑制前列腺素的合成避免了胃腸道副作用[7]。設(shè)計(jì)的目的及其意義骨關(guān)節(jié)炎在我們生活中是一種及其常見的疾病，不僅在中老年中常見而且青壯年也是發(fā)病的主要群體，因此對(duì)于此類藥物的研究意義重大不容忽視。有文獻(xiàn)報(bào)道利用雙醋瑞因治療疼痛性膝關(guān)節(jié)炎不但卓有成效而且還能使骨關(guān)節(jié)恢復(fù)其正常功能。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局所查詢的數(shù)據(jù)顯示暫時(shí)國(guó)內(nèi)所用的雙醋瑞因膠囊共有三個(gè)，兩個(gè)為原裝進(jìn)口只有一個(gè)為國(guó)內(nèi)分裝，皆為進(jìn)口藥品并無(wú)國(guó)產(chǎn)藥品。而我國(guó)是全球人口最多的國(guó)家，隨著人們生活水平的日益提高，對(duì)于藥品的需求量也將越來(lái)越大，由此可見市場(chǎng)前景廣闊。此設(shè)計(jì)是根據(jù)現(xiàn)有的理論基礎(chǔ)并模擬藥廠進(jìn)行的設(shè)計(jì)，對(duì)我今后的職業(yè)生涯有著重大的意義。第一章指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1指導(dǎo)思想骨關(guān)節(jié)炎是我們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ娗曳浅V泛的一種疾病，本設(shè)計(jì)的根源來(lái)自于人們對(duì)于此類疾病的治療藥物的需求。現(xiàn)今對(duì)于雙醋瑞因膠囊的生產(chǎn)工藝已較為成熟，年產(chǎn)1.5億雙醋瑞因膠囊（50mg）的車間工藝設(shè)計(jì)是模擬實(shí)際生產(chǎn)的藥廠進(jìn)行設(shè)計(jì)的。通過(guò)此設(shè)計(jì)使我對(duì)于制藥工程專業(yè)有了更加深入的了解并且掌握了初步設(shè)計(jì)的基本程序及其方法。1.2設(shè)計(jì)原則工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)設(shè)計(jì)過(guò)程中最基礎(chǔ)也是最至關(guān)重要的一步，其它項(xiàng)目基本上都是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的，并且必須遵循工藝流程設(shè)計(jì)的基本要求不得違背。工藝流程設(shè)計(jì)是否合理直接關(guān)系到整個(gè)設(shè)計(jì)的可行性，因此要求設(shè)計(jì)者在此過(guò)程中必須慎之又慎。本設(shè)計(jì)的工藝流程設(shè)計(jì)是以投產(chǎn)的工藝流程作為參照，根據(jù)GMP要求[8]和實(shí)際生產(chǎn)需要進(jìn)行改善而完成的。設(shè)備是進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)的載體，設(shè)備的選型及其車間的布置必須滿足GMP要求、工藝需要、建筑要求以及安全和衛(wèi)生的要求。需遵循的原則有：a.藥品不得與直接接觸的設(shè)備發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)，且所用的清洗液等不得對(duì)藥品或設(shè)備造成污染。b.設(shè)備的選擇及其布置要便于檢修清理且充分合理的利用車間面積。c.人物流通道必須分開，對(duì)于特殊藥品或設(shè)備應(yīng)做好相應(yīng)的防范，避免藥品污染及確保生產(chǎn)安全。d.在條件允許的情況下具有聯(lián)系的設(shè)備應(yīng)彼此靠近且對(duì)于設(shè)備可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，減少損耗，降低成本。笨重且震動(dòng)很大的設(shè)備應(yīng)盡可能的布置于地面層，穿孔應(yīng)避開主梁[9]。由于藥品的特殊性，為確保其用藥的安全其生產(chǎn)要求比其他商品更為嚴(yán)格，此目的主要是通過(guò)空調(diào)凈化系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)主要以生產(chǎn)需要的潔凈區(qū)的分區(qū)為依據(jù)來(lái)進(jìn)行經(jīng)濟(jì)合理的設(shè)計(jì)[10]。第二章工藝流程設(shè)計(jì)2.1概述工藝流程設(shè)計(jì)[11]是工程設(shè)計(jì)中至關(guān)重要且最基礎(chǔ)的一步，好比大樹的根，而設(shè)計(jì)的其它項(xiàng)目就好比樹的枝干，只有在根穩(wěn)固的基礎(chǔ)上才能開枝散葉更好的存活。車間設(shè)計(jì)的目的便是生產(chǎn)出更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，使企業(yè)能夠以最少的成本達(dá)到更大的利益。要達(dá)到這一目的的主要核心部分便是產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝流程，如果沒有一個(gè)合理的、先進(jìn)的工藝流程，再好的原料、設(shè)備和管理都無(wú)法真正達(dá)到這一目的，可見工藝流程設(shè)計(jì)的重要地位。1.對(duì)方法及流程做全面的工程性評(píng)估并且對(duì)其進(jìn)行必要的改進(jìn)2.繪制工藝流程框圖3.繪制物料流程圖保證產(chǎn)品的質(zhì)量符合用藥標(biāo)準(zhǔn)；盡可能采用成熟、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)設(shè)備；滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求；注意節(jié)能，盡量壓縮“三廢”的排放量，并且要有全面的有效的三廢治理的相關(guān)措施。盡可能對(duì)其進(jìn)行回收和利用，最好實(shí)現(xiàn)零排放，從源頭上抓起；具備開車、停車條件，容易控制，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)該盡量采用機(jī)械化和自動(dòng)化，減少人員的需求，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率；工藝流程應(yīng)設(shè)計(jì)得具有柔韌性，使其在不同的條件下也能夠保持正常的生產(chǎn)能力。例如進(jìn)料組成、藥品質(zhì)量要求的改變工藝仍能正常生產(chǎn)，減少車間硬件改造的成本；具有優(yōu)良的經(jīng)濟(jì)效益，使項(xiàng)目或工廠能正常的運(yùn)行下去；所有一切任務(wù)的基本要求必須確保安全生產(chǎn)，保證人身和設(shè)備的安全。2.2工藝方案的設(shè)計(jì)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)定：年產(chǎn)1.5億顆雙醋瑞因膠囊（50mg)生產(chǎn)周期：生產(chǎn)時(shí)間為1~12月，年總共生產(chǎn)300天，每天生產(chǎn)8小時(shí)單班主藥：雙醋瑞因輔料：玉米淀粉、滑石粉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素和聚山梨酯80藥品規(guī)格：硬膠囊（含雙醋瑞因50mg/顆）內(nèi)容物為顆粒狀包裝形式及分裝規(guī)格：鋁塑板包裝，10顆/盒1.有利于制劑形態(tài)的形成；2.使膠囊劑制備過(guò)程能夠順利進(jìn)行；3.提高主藥穩(wěn)定性，加長(zhǎng)保質(zhì)期，提高藥品質(zhì)量；4.提高藥效改善使用環(huán)境，使其更能達(dá)到用藥目的?！咎幏健恳?000顆量計(jì)名稱質(zhì)量（g）名稱質(zhì)量（g）雙醋瑞因50交聯(lián)聚維酮6玉米淀粉200微晶纖維素40滑石粉8聚山梨酯8062.3生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)雙醋瑞因膠囊填充物為黃色顆粒。主要的生產(chǎn)工藝過(guò)程包括粉碎、篩分、混合制粒、干燥、填充拋光和包裝。粉碎的作用：助于增加藥物的溶出度，提高機(jī)體對(duì)藥物的吸收和生物利用度，從而提高療效；改善藥物的流動(dòng)新和提高膠囊劑的質(zhì)量并且使其崩解性提高。主藥單獨(dú)粉碎。篩分的目的：使得原輔料的粒度均勻，從而縮小膠囊顆粒間的差異。提高膠囊劑的質(zhì)量。混合：雙醋瑞因膠囊制備過(guò)程中的混合為固-固粒子間的混合，是此生產(chǎn)過(guò)程中及其重要不可或缺的基本單元操作。工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中常采用攪拌或者容器旋轉(zhuǎn)的方法來(lái)達(dá)到混合的目的。常用的混合設(shè)備大體上分為兩種，即容器固定型混合機(jī)和容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其各有各的優(yōu)缺點(diǎn)，按實(shí)際生產(chǎn)需要進(jìn)行選擇。制粒：此單元操作常常與混合放在一起，現(xiàn)常用的設(shè)備有混合制粒機(jī)，其生產(chǎn)效率及其可觀。在雙醋瑞因膠囊的制備過(guò)程中此操作單元主要是用于處理填充物的，使其具有良好的流動(dòng)性，提高計(jì)量的準(zhǔn)確性有助于填充過(guò)程的順利進(jìn)行。在某些程度上將膠囊的前提物質(zhì)制成顆粒可以減少粉塵飛揚(yáng)，提高潔凈度。干燥：此單元操作的主要目的是控制物料的含水量，使其符合藥典的要求。填充拋光：在膠囊劑制備過(guò)程中，此單元操作的主要任務(wù)即是把前面制備處理好的小顆粒填充到準(zhǔn)備好的空心膠囊中。目前所用的口服空膠囊包括八種，分別是000號(hào)、00號(hào)、0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)、4號(hào)和5號(hào)，最常用的0～4號(hào)。雙醋瑞因膠囊選擇的是3號(hào)空膠囊。拋光主要是清楚膠囊外表面所粘附的物質(zhì)。包裝：本品內(nèi)包裝采用的是泡罩式鋁塑包裝。即把制備好的膠囊填放于泡罩式的空穴中然后用鋁箔熱封合。其主要作用是保證膠囊的質(zhì)量使其便于存儲(chǔ)運(yùn)輸和用藥者攜帶，減少外界的干擾。2粗篩精篩配料混合制粒干燥填充、拋光內(nèi)包裝外包裝粗篩精篩配料混合制粒干燥填充、拋光內(nèi)包裝外包裝入庫(kù)原輔料粉碎消毒消毒外包裝材料內(nèi)包裝材料空心膠囊300000級(jí)一般生產(chǎn)區(qū)圖2.1雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)流程框圖Fig2.1Diacereincapsuleproductionflowchart第三章物料衡算物料衡算是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工藝設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)，根據(jù)設(shè)計(jì)的年產(chǎn)量，通過(guò)對(duì)產(chǎn)品全生產(chǎn)流程進(jìn)行物料衡算，可以大致確定所需的原輔料量以及運(yùn)行成本，以保證正式投入生產(chǎn)后能夠順利的進(jìn)行。其對(duì)于設(shè)計(jì)接下來(lái)的設(shè)備的選型提供依據(jù)。3.1物料衡算概述物料衡算的基本準(zhǔn)則：質(zhì)量守恒定律。其衡算的基本模型為進(jìn)入系統(tǒng)的所有物流的總質(zhì)量等于離開系統(tǒng)時(shí)所有物料的總質(zhì)量與系統(tǒng)內(nèi)累積的殘留物料的質(zhì)量之和[12]。雙醋瑞因膠囊的物料衡算只有物理過(guò)程，簡(jiǎn)單的模型如下：系統(tǒng)系統(tǒng)12J12K圖3.1簡(jiǎn)單的物料衡算模型Fig3.1simplemassbalancemodel基本步驟確定物料衡算的范圍確定計(jì)算所需要的數(shù)據(jù)并收集齊全主要數(shù)據(jù)包括各物料的名稱、組成以及含量；各物料組分的配比；物料間的平衡關(guān)系等。計(jì)算基準(zhǔn)的確定在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，藥物制劑車間年工作日一般為330天、300天或者270天，具體選取多少由實(shí)際生產(chǎn)需要而定。本設(shè)計(jì)生產(chǎn)雙醋瑞因膠囊的年工作日選取的是300天。根據(jù)數(shù)學(xué)模型進(jìn)行計(jì)算，并列出計(jì)算結(jié)果表格根據(jù)計(jì)算結(jié)果以及工藝流程圖畫出物料衡算圖3.2物料衡算雙醋瑞因膠囊的生產(chǎn)采用的是間歇式生產(chǎn)。根據(jù)前面的處方設(shè)計(jì)年總產(chǎn)量為1.5億顆雙醋瑞因膠囊（50mg)，本設(shè)計(jì)的計(jì)算基準(zhǔn)選取年生產(chǎn)300天，單班8小時(shí)，班有效工時(shí)為7小時(shí)。年總生產(chǎn)時(shí)間為：300×7=2100小時(shí)每天平均生產(chǎn)膠囊粒數(shù)為：1.5×108÷300=5×105顆/天每天每班生產(chǎn)膠囊粒數(shù)為：1.5×108÷300=5×105顆/班每小時(shí)平均生產(chǎn)膠囊粒數(shù)為：5×105÷7=71429顆/小時(shí)表3.1產(chǎn)量總覽表Tab3.1Yieldoverviewtable項(xiàng)目單位（顆或小時(shí)）年總產(chǎn)量1.5×108天總產(chǎn)量5×105班總產(chǎn)量5×105每小時(shí)產(chǎn)量71429年總有效生產(chǎn)時(shí)間2100注：班總產(chǎn)量指的是每天每班的總產(chǎn)量。雙醋瑞因膠囊的處方為：雙醋瑞因50mg交聯(lián)聚維酮6mg玉米淀粉200mg微晶纖維素40mg滑石粉8mg聚山梨酯806mg年總需求量為：雙醋瑞因：1.5×108×50=7.5×103kg玉米淀粉：1.5×108×200=3×104kg滑石粉：1.5×108×8=1.2×103kg交聯(lián)聚維酮：1.5×108×6=9×102kg微晶纖維素：1.5×108×40=6×103kg聚山梨酯80：1.5×108×6=9×102kg班總需求量為：雙醋瑞因：1.5×108×50÷300=25kg玉米淀粉：1.5×108×200÷300=100kg滑石粉：1.5×108×8÷300=4kg交聯(lián)聚維酮：1.5×108×6÷300=3kg微晶纖維素：1.5×108×40÷300=20kg聚山梨酯80：1.5×108×6÷300=3kgTabProductionpershiftperdaydiacereincapsulesPlainsfinishedmaterialscontent每小時(shí)總需求量為：雙醋瑞因：1.5×108×50÷300÷7=3.57kg玉米淀粉：1.5×108×200÷300÷7=14.28kg滑石粉：1.5×108×8÷300÷7=0.57kg交聯(lián)聚維酮：1.5×108×6÷300÷7=0.43kg微晶纖維素：1.5×108×40÷300÷7=2.86kg聚山梨酯80：1.5×108×6÷300÷7=0.43kgDiacereinproducedperhourduetothecontentofthecapsulefinishedPlainsaccessories根據(jù)現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)，不管是電子行業(yè)還是醫(yī)藥行業(yè)，都無(wú)法做到零損耗，本設(shè)計(jì)也同樣不能。因此在雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)的過(guò)程中每一個(gè)單元操作都有一定的損耗。根據(jù)實(shí)際投產(chǎn)的藥廠和現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)，本設(shè)計(jì)的損耗設(shè)計(jì)如下：原輔料原輔料粉碎（0.2%）篩分（1%）混合制粒（1%）干燥（0.2%）填充、拋光（1.2%）成品填充、拋光：年填充、拋光需輸入量為：雙醋瑞因：1.5×108×50÷98.8%=7.59×103kg玉米淀粉：1.5×108×200÷98.8%=3.04×104kg滑石粉：1.5×108×8÷98.8%=1.21×103kg交聯(lián)聚維酮：1.5×108×6÷98.8%=9.11×102kg微晶纖維素：1.5×108×40÷98.8%=6.07×103kg聚山梨酯80：1.5×108×6÷98.8%=9.11×102kgTheannualoutputofrawmaterialscontentsDiacereincapsulefillingpolishingrequiredinput班填充、拋光需輸入量為：雙醋瑞因：1.5×108×50÷300÷98.8%=25.3kg玉米淀粉：1.5×108×200÷300÷98.8%=101.21kg滑石粉：1.5×108×8÷300÷98.8%=4.05kg交聯(lián)聚維酮：1.5×108×6÷300÷98.8%=3.04kg微晶纖維素：1.5×108×40÷300÷98.8%=20.24kg聚山梨酯80：1.5×108×6÷300÷98.8%=3.04kgerthecapsulefilling干燥：年干燥需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷98.8%÷99.8%=7.61×103kg玉米淀粉：3×104÷98.8%÷99.8%=3.042×104kg滑石粉：1.2×103÷98.8%÷99.8%=1.22×103kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷98.8%÷99.8%=9.13×102kg微晶纖維素：6×103÷98.8%÷99.8%=6.08×103kg聚山梨酯80：9×102÷98.8%÷99.8%=9.13×102kg班干燥需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷300÷98.8%÷99.8%=25.57kg玉米淀粉：3×104÷300÷98.8%÷99.8%=101.42kg滑石粉：1.2×103÷300÷98.8%÷99.8%=4.06kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷300÷98.8%÷99.8%=3.042kg微晶纖維素：6×103÷300÷98.8%÷99.8%=20.28kg聚山梨酯80：9×102÷300÷98.8%÷99.8%=3.042kgcapsulesneedtoentertheamountofrawmaterials混合制粒：年混合制粒需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷98.8%÷99.8%÷99%=7.69×103kg玉米淀粉：3×104÷98.8%÷99.8%÷99%=3.073×104kg滑石粉：1.2×103÷98.8%÷99.8%÷99%=1.23×103kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%=9.22×102kg微晶纖維素：6×103÷98.8%÷99.8%÷99%=6.14×103kg聚山梨酯80：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%=9.22×102kg 班混合制粒需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=25.83kg玉米淀粉：3×104÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=102.44kg滑石粉：1.2×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=4.1kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=3.073kg微晶纖維素：6×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=20.49kg聚山梨酯80：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%=3.073kg篩分：年篩分需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=7.77×103kg玉米淀粉：3×104÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=3.104×104kg滑石粉：1.2×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=1.24×103kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=9.31×102kg微晶纖維素：6×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=6.2×103kg聚山梨酯80：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=9.31×102kgwmaterialsDiacereinscreeningneedtoenterthecapsule班篩分需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=20.09kg玉米淀粉：3×104÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=103.47kg滑石粉：1.2×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=4.14kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=3.104kg微晶纖維素：6×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=20.7kg聚山梨酯80：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%=3.104kg粉碎：年粉碎需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=7.78×103kg玉米淀粉：3×104÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=3.11×104kg滑石粉：1.2×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=1.242×103kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=9.33×102kg微晶纖維素：6×103÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=6.21×103kg聚山梨酯80：9×102÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=9.33×102kg班粉碎需輸入量為：雙醋瑞因：7.5×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=26.14kg玉米淀粉：3×104÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=103.68kg滑石粉：1.2×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=4.15kg交聯(lián)聚維酮：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=3.11kg微晶纖維素：6×103÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=20.74kg聚山梨酯80：9×102÷300÷98.8%÷99.8%÷99%÷99%÷99.8%=3.11kg本設(shè)計(jì)雙醋瑞因膠囊選用的是帽體分離的空心膠囊，內(nèi)包裝采用的鋁塑板包裝規(guī)格為10顆/板，中包裝采用紙盒包裝規(guī)格為1板/盒，每盒雙醋瑞因膠囊中放一張說(shuō)明書，外包裝材料選用紙箱包裝50盒/箱。年成品所需材料：空心膠囊：1.5億顆塑料板數(shù)量：1.5×108÷10=1.5×107塊鋁箔數(shù)量：1.5×107張紙盒數(shù)量：1.5×107個(gè)說(shuō)明書數(shù)量：1.5×107張紙箱數(shù)量：1.5×107÷50=3×105個(gè)每日（每班）成品輸出的包裝材料：空心膠囊：1.5×108÷300=5×105個(gè)塑料板數(shù)量：1.5×108÷10÷300=5×104塊鋁箔數(shù)量：1.5×108÷10÷300=5×104張紙盒數(shù)量：1.5×108÷10÷300=5×104個(gè)說(shuō)明書數(shù)量：1.5×108÷10÷300=5×104張紙箱數(shù)量：1.5×107÷50÷300=1×103張由于買來(lái)的材料不能保證100%的質(zhì)量，以及單元操作過(guò)程中會(huì)有不可避免的損失。設(shè)計(jì)定空心膠囊損失率為2%，塑料板損失率為1.5%，鋁箔損失率為2%，紙盒損失率為1%，說(shuō)明書的損失率為0.5%，紙箱損失率為1%。年需購(gòu)買或準(zhǔn)備的包裝材料衡算：空心膠囊：1.5×108÷98%=153061224個(gè)塑料板數(shù)量：1.5×108÷10÷98.5%=15228427塊鋁箔數(shù)量：1.5×107÷98%=15306123張紙盒數(shù)量：1.5×107÷99%=15151516個(gè)說(shuō)明書數(shù)量：1.5×107÷99.5%=1507537張紙箱數(shù)量：1.5×107÷50÷99%=303031個(gè)每天（每班次）需要的包裝材料為：空心膠囊：1.5×108÷98%÷300=510205個(gè)塑料板數(shù)量：1.5×108÷10÷98.5%÷300=50762塊鋁箔數(shù)量：1.5×107÷98%÷300=51021張紙盒數(shù)量：1.5×107÷99%÷300=50506個(gè)說(shuō)明書數(shù)量：1.5×107÷99.5%÷300=50252個(gè)紙箱數(shù)量：1.5×107÷50÷99%÷300=1011個(gè)3.3物料流程框圖根據(jù)物料衡算的結(jié)果可以得到物料衡算平衡表。空心膠囊/個(gè)鋁塑板/塊鋁箔/張紙盒/個(gè)說(shuō)明書/張紙箱/個(gè)輸入510205507625102150506502521011輸出500000500005000050000500001000損失10205762102150625211輸入物料/kg輸出物料/kg損失量/kg雙醋瑞因26.14雙醋瑞因膠囊1555.93玉米淀粉103.68滑石粉4.15交聯(lián)聚維酮3.11微晶纖維素20.74聚山梨酯803.11雙:26.14kg雙:26.14kg輔:134.79kg粗篩精篩配料混合制粒干燥填充拋光內(nèi)包裝外包裝入庫(kù)原輔料粉碎消毒消毒外包裝材料內(nèi)包裝材料空心膠囊300000級(jí)一般生產(chǎn)區(qū)雙：0.05kg輔：0.272kg雙:26.09kg輔:134.518kg雙:25.83kg輔:134.518kg填充前體:157.414kg填充前體:156.88kg510205個(gè)填充前體:156.88kg鋁塑板：50762鋁箔:51024紙盒：50506說(shuō)明書：5025250000盒紙箱：1011個(gè)1000箱雙：0.26kg輔：1.342kg1.592kg0.534kg填充料1.88kg空膠囊10205個(gè)鋁塑板：762鋁箔:1021紙盒：506說(shuō)明書：252紙箱：11個(gè)輸入輸出損失 圖3.2雙醋瑞因膠囊物料流程圖Fig3.2Diacereincapsulematerialflowchart第四章設(shè)備選型設(shè)備選型是整個(gè)設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)，不同的生產(chǎn)工藝對(duì)應(yīng)著不同的設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備選擇的恰當(dāng)與否，直接與之后車間平面大小的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的成本、操作以及維修等等息息相關(guān)。此環(huán)節(jié)必須認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)，根據(jù)物料衡算結(jié)果以及生產(chǎn)環(huán)境加以考慮來(lái)進(jìn)行設(shè)備的選擇。雙醋瑞因膠囊的生產(chǎn)流程包括粉碎、篩分、混合制粒、干燥、填充、拋光以及包裝，此環(huán)節(jié)的主要任務(wù)便是選擇各單元操作所對(duì)應(yīng)的設(shè)備型號(hào)及臺(tái)數(shù)[13]。4.1粉碎設(shè)備的選擇粉碎是借助外力將固體破壞使其變成微小粉粒的過(guò)程。雙醋瑞因膠囊的粉碎單元操作需要兩臺(tái)粉碎機(jī)，即雙醋瑞因單獨(dú)粉碎，其他輔料混合粉碎。由物料衡算可知雙醋瑞因需每小時(shí)粉碎3.734kg，其他輔料每小時(shí)需粉碎19.254kg。且所選用的輔料以及主藥均不是熱敏性物質(zhì)，粉碎設(shè)備可以選用萬(wàn)能粉碎機(jī)。本設(shè)計(jì)選用的粉碎設(shè)備如下：設(shè)備型號(hào)主要技術(shù)參數(shù)SF-130B主軸轉(zhuǎn)速：7000r/min粉碎細(xì)度：10-120目生產(chǎn)能力：2-5kg工作噪音：≤85分貝配用電機(jī)：220V1.1千瓦外形尺寸：560*350*820重量：75kgSF-180B主軸轉(zhuǎn)速：7000r/min粉碎細(xì)度：10-120目生產(chǎn)能力：10-30kg工作噪音：≤85分貝配用電機(jī)：220V2.2千瓦外形尺寸：690*520*1000重量：85kg4.2篩分設(shè)備的選擇篩分簡(jiǎn)單的說(shuō)來(lái)就是經(jīng)過(guò)粉碎后的物料進(jìn)行粒度的分級(jí)，使得物料更加均勻方便后續(xù)混合制粒操作的中間過(guò)程。目前藥篩主要有兩種，即模壓篩和編織篩。雙醋瑞因膠囊所用混合制粒的藥粉要求粒度70~95目，固選用5號(hào)藥篩，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)篩的80目。選用篩分設(shè)備為ZS-350，因其生產(chǎn)能力較大，而每日所需篩分的原輔料總共只有160.608kg，因此選用一臺(tái)即可滿足生產(chǎn)需要[14]。篩分設(shè)備型號(hào)主要參數(shù)ZS-350生產(chǎn)能力(kg/h)：60-500 過(guò)篩目數(shù)（目）：12-200 電動(dòng)功率(kw/h)：0.55 主軸轉(zhuǎn)速(r/min) ：1380外形尺寸（毫米）：540×540×1060 凈重(kg)：100 4.3混合制粒機(jī)雙醋瑞因膠囊選用高效混合制粒一體機(jī)。采用濕法制粒，每批次混合制粒所需要處理的量為159.006kg?？紤]到物料周轉(zhuǎn)等情況，本設(shè)計(jì)選用一臺(tái)混合制粒機(jī)，即GHL-50高效濕法混合制粒機(jī)。主要工作流程是：干混——濕混——制?；旌现屏C(jī)型號(hào)主要設(shè)備參數(shù)GHL-50產(chǎn)量/批:15kg容積：50L混合速度：200/400混合功率：4/5.5切割速度：1500/3000切割功率：1.3/1.8主機(jī)尺寸（長(zhǎng)×寬×高）：1740×740×1600設(shè)備例圖：4.4干燥設(shè)備對(duì)物料進(jìn)行干燥的主要目的是控制藥物的含水量，使藥物符合GMP和藥典的要求，有利于藥品的保存，保證藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品符合國(guó)家規(guī)定，對(duì)于藥物生產(chǎn)企業(yè)的長(zhǎng)久發(fā)展有著重要的意義。目前藥品生產(chǎn)企業(yè)常用的干燥設(shè)備[15]有廂式干燥器、流化床干燥器，還有新型的紅外干燥器和微波干燥器也有運(yùn)用。雖然廂式干燥器方法最為古老，但是現(xiàn)今仍應(yīng)用相當(dāng)廣泛，相對(duì)于微波干燥器而言，其成本低，操作簡(jiǎn)單，適應(yīng)性強(qiáng)。根據(jù)前面雙醋瑞因膠囊填充物料的衡算結(jié)果，選擇FZG-12低溫真空干燥機(jī)。廂式干燥設(shè)備型號(hào)主要設(shè)備參數(shù)FZG-12箱內(nèi)尺寸(寬×深×高mm)：1160×1400×1200外型尺寸(寬×深×高mm)：1170×1720×1700層間距離（mm）：120烘盤數(shù)（只）：24真空度（Mpa）：-0.1最高溫度（℃）：80蒸汽壓力（Mpa）：0.2-0.6重量：1200kg例圖：4.5膠囊填充和拋光設(shè)備此設(shè)備的主要任務(wù)就是將前面處理好的物料等量的填充入空膠囊中。硬膠囊填充設(shè)備按操作方式的不同可分為全自動(dòng)操作、半自動(dòng)操作和手工操作，現(xiàn)在大部分制藥廠用的都是全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。按照物料衡算結(jié)果平均每小時(shí)應(yīng)生產(chǎn)71429顆膠囊，空膠囊型號(hào)為3號(hào)，雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)選用NJP-2000全自動(dòng)膠囊填充機(jī)和YJP-C型藥品拋光機(jī)。設(shè)備型號(hào)主要設(shè)備參數(shù)NJP-2000全自動(dòng)膠囊填充機(jī)生產(chǎn)能力：120000粒/小時(shí)適用型號(hào)：00號(hào)~5號(hào)充填劑型：粉劑、顆粒、片劑電源：380/220V50Hz6.82kw噪音：≤78dB（A）主機(jī)尺寸：1200*1050*2100mm裝量差異：±3%－±4%重量：1300kgYJP-C型藥品拋光機(jī)最高產(chǎn)量：7000粒／分總功率：185W外形尺寸：1310×405×1200mm重量：50kg例圖：NJP-2000YJP-C4.6包裝設(shè)備雙醋瑞因膠囊選用的內(nèi)包裝形式為鋁塑板包裝，規(guī)格為10顆每板，根據(jù)物料衡算結(jié)果平均每小時(shí)生產(chǎn)7143板，每分鐘需要生產(chǎn)120板。由于生產(chǎn)雙醋瑞因的規(guī)格是一板一盒，固平均每小時(shí)需包裝7143盒，即每分鐘包120盒。此設(shè)計(jì)選用的包裝設(shè)備為DPT-250鋁塑泡罩包裝機(jī)和PHZ-200A高速裝盒機(jī)。設(shè)備型號(hào)主要參數(shù)DPT-250型鋁塑泡罩包裝機(jī)沖載次數(shù)：30－60次/分板數(shù)：4板/次板塊尺寸（毫米）：78×56.5（可按要求訂做）材料：PVC硬片厚0.2-0.3幅寬250鋁箔厚0.2幅寬250電壓：380V/220V.總功率：4.15KW重量：520kg外形尺寸(長(zhǎng)×寬×高)：1600×950×1450(mm)PHZ-200A高速裝盒機(jī)最高裝盒速度：200盒/分鐘說(shuō)明書的質(zhì)量要求：60-70g/㎡工作壓力：≥0.6mpa耗氣量：約150-200L/min電源：380V50HZ總功率：4.5kw外形尺寸（L×W×H）：4800㎜×1600㎜×1550㎜整機(jī)凈重 約2600kg例圖：DPT250型鋁塑泡罩包裝機(jī)PHZ-200A高速裝盒機(jī)4.7設(shè)備一覽表雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)的主要設(shè)備[16]為：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)臺(tái)數(shù)主要參數(shù)1粉碎機(jī)SF-130B1生產(chǎn)能力：2-5kg外形尺寸：560*350*8202粉碎機(jī)SF-180B1生產(chǎn)能力：10-30kg外形尺寸：690*520*10003篩分機(jī)ZS-3501生產(chǎn)能力(kg/h)：60-500外形尺寸（毫米）：540×540×10604混合制粒機(jī)GHL-501產(chǎn)量/批:15kg主機(jī)尺寸：1740×740×16005低溫真空干燥機(jī)FZG-121箱內(nèi)尺寸：1160×1400×1200外型尺寸：1170×1720×1700層間距離（mm）：120烘盤數(shù)（只）：246全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-20001生產(chǎn)能力：120000粒/小時(shí)主機(jī)尺寸：1200*1050*2100mm7拋光機(jī)YJP-C1最高產(chǎn)量：7000粒／分外形尺寸：1310×405×1200mm8鋁塑泡罩包裝機(jī)DPT-2501沖載次數(shù)：30－60次/分板數(shù)：4板/次外形尺寸(長(zhǎng)×寬×高)：1600×950×1450(mm)9裝盒機(jī)PHZ-200A1最高裝盒速度：200盒/分鐘外形尺寸（L×W×H）：4800×1600×1550第五章車間布置雙醋瑞因膠囊是一種特殊的商品，其生產(chǎn)環(huán)境對(duì)于雙醋瑞因膠囊的質(zhì)量有這致命的影響。生產(chǎn)環(huán)境狹義的說(shuō)也就是生產(chǎn)車間，雙醋瑞因膠囊的生產(chǎn)車間屬于制劑車間是制藥車間的一種。因?yàn)樗幤返奶厥庑?，其車間的布置[12]與別的商品車間的布置要求也大不相同，為了保證用藥者的生命安全，它的生產(chǎn)比須符合GMP要求。車間布置的過(guò)于苛刻狹窄，容易引發(fā)安全事故，但是布置得過(guò)大，客觀的提高了車間建設(shè)的投資成本，從某種角度上降低了此設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性、可行性以及投資性。5.1車間布置設(shè)計(jì)概要車間布置的設(shè)計(jì)是在設(shè)備選型完后才能確定的，此過(guò)程需要的相關(guān)資料有：雙醋瑞因膠囊的生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝流程是設(shè)計(jì)的開源點(diǎn)，只有確定了生產(chǎn)工藝流程才能給與設(shè)計(jì)者車間布置的大概輪廓。雙醋瑞因膠囊整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的物料衡算結(jié)果以及物料流程圖根據(jù)結(jié)果可以大概確定生產(chǎn)規(guī)模的大小，方便車間布置的設(shè)計(jì)。雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)所選擇的主要生產(chǎn)設(shè)備根據(jù)所選擇的設(shè)備，設(shè)計(jì)者可以依據(jù)設(shè)備的尺寸大小、生產(chǎn)能力進(jìn)行操作單元車間的設(shè)計(jì)以及是否該設(shè)置中轉(zhuǎn)站或者中轉(zhuǎn)站大小該如何才能滿足生產(chǎn)需要又可以減少不必要的投資。GMP要求藥品生產(chǎn)車間根據(jù)生產(chǎn)管理規(guī)范都有一定的要求，了解GMP的相關(guān)規(guī)定使設(shè)計(jì)者更加方便車間布置的設(shè)計(jì)。5.2車間布置要求設(shè)備的排列需避免人流和物流的交叉，減少污染，因此設(shè)備在車間內(nèi)擺放的順序要有連貫性。當(dāng)車間寬≤9m時(shí)，設(shè)備可布置在一邊，另一邊留作操作空間和物料轉(zhuǎn)運(yùn)?？紤]到設(shè)備的安裝、檢修和操作，設(shè)備間距及靠墻安裝時(shí)應(yīng)不小于0.8m，常取0.9m；雙人人流通道0.8～1.2m，物流通道1.2～1.5m；設(shè)備間有一人操作且偶爾有小車經(jīng)過(guò)時(shí)≥1.9m[7]。車間設(shè)計(jì)時(shí)設(shè)計(jì)者還應(yīng)考慮安全和環(huán)保要求。盡量采用自然的采光及通風(fēng)，不管是設(shè)計(jì)還是施工都應(yīng)考慮到防火防爆問題，制藥車間制劑車間的問題相對(duì)于原料藥車間而言略顯優(yōu)勢(shì)，但也不能忽略，以免留下安全隱患。是藥三分毒，藥品生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)在環(huán)境中殘留一部分物料，應(yīng)采取相應(yīng)的措施。對(duì)于震動(dòng)或產(chǎn)生噪音的設(shè)備，為了操作者和建筑的安全，應(yīng)適當(dāng)?shù)牟扇p震、降噪。5.3單元操作室初步設(shè)計(jì)雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)車間主要包括兩部分，即潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行的單元操作主要包括粉碎、篩分、混合制粒、干燥、填充、拋光和內(nèi)包裝。在雙醋瑞因膠囊原輔料生產(chǎn)時(shí)，此設(shè)計(jì)選用的是2臺(tái)粉碎機(jī)，一臺(tái)篩分機(jī)，分別是SF-130B粉碎機(jī)、SF-180B粉碎機(jī)和ZS-350篩分機(jī)，設(shè)備外形尺寸各為560*350*820、690*520*1000和540×540×1060。兩設(shè)備靠墻安裝安全距離不得小于0.8m，將兩設(shè)備并排安裝中間距離不小于0.8m，考慮到一臺(tái)設(shè)備操作時(shí)可能有小車運(yùn)送物料經(jīng)過(guò)另一面距墻不小于1.9m。初步預(yù)算粉碎室長(zhǎng)：0.9×4+0.4+0.6+0.6=5.2m寬:0.7+0.9+1.9=3.5m，考慮到中轉(zhuǎn)問題初步設(shè)定長(zhǎng)6m,寬3.5m,固粉碎篩分室面積為21㎡。雙醋瑞因膠囊混合制粒單元操作選用的設(shè)備是GHL-50高效濕法混合制粒機(jī)，其主機(jī)尺寸（長(zhǎng)×寬×高）為1740×740×1600（㎜）。初步預(yù)算混合制粒室長(zhǎng)：0.9+1.8+1=3.7m寬：0.9+0.9+1.9=3.7m，考慮到出料中轉(zhuǎn)等相關(guān)因素，設(shè)定長(zhǎng)5m,寬5m,面積為25㎡。根據(jù)設(shè)備選型雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)過(guò)程中選用的干燥設(shè)備為FZG-12低溫真空干燥機(jī)，其外型尺寸(寬×深×高mm)為1170×1720×1700。初步計(jì)算干燥室長(zhǎng)：0.9+1.2+0.9=3m寬：0.9+1.8+1.9=3.5m,考慮到其他因素設(shè)定長(zhǎng)4m,寬5m,干燥室面積20㎡。雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)填充和拋光設(shè)備選擇的是NJP-2000全自動(dòng)膠囊填充機(jī)、YJP-C型藥品拋光機(jī)，設(shè)備尺寸分別1200*1050*2100mm、1310×405×1200mm。設(shè)備間安全寬度不小于0.8m，初步預(yù)算長(zhǎng)：0.9+1.2+1.3+0.9+0.9=5.2m寬：0.9+1.1+1.9=3.9m,填充拋光室尺寸設(shè)定長(zhǎng)6m,寬5m,面積為30㎡。根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果包裝設(shè)備選擇的是DPT-250型鋁塑泡罩包裝機(jī)和PHZ-200A高速裝盒機(jī)，設(shè)備尺寸各為1600×950×1450(mm)、4800㎜×1600㎜×1550㎜。設(shè)備安全距離取0.9m，靠墻距離選取0.9m，初步預(yù)算長(zhǎng)為:0.9+1.6+4.8+0.9+0.9=9.1m寬：0.9+1.6+1.9=4.3，設(shè)定包裝室長(zhǎng)10m,寬5m,總面積50㎡。表5.1單元操作室一覽表Tab5.1unitoperatingroomlist操作車間長(zhǎng)（m）寬（m）面積（㎡）粉碎、篩分室63.521混合制粒室5525干燥室4520填充拋光室6530包裝室105505.4車間平面總體布局設(shè)計(jì)除了上面提到的操作室外，車間還應(yīng)包括稱量、外包、倉(cāng)儲(chǔ)及輔助生產(chǎn)區(qū)。綜合考慮后操作室排列根據(jù)工藝流程圖的順序按U型排列，整個(gè)生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)成長(zhǎng)方形。因?yàn)檐囬g跨度為3m的倍數(shù)且長(zhǎng)寬比在1.5～2，因此雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)車間平面設(shè)計(jì)為長(zhǎng)30m，寬為21m，高3m。潔凈區(qū)包括粉碎篩分室、混合制粒室、干燥室、填充拋光室、內(nèi)包室和物料通道等總面積為321㎡，單元操作生產(chǎn)區(qū)內(nèi)非潔凈區(qū)有39㎡，空調(diào)室和配電房所占面積為75㎡。根據(jù)以上結(jié)果，車間平面布置見附圖。第六章空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)藥品的生產(chǎn)需滿足GMP要求，GMP明確規(guī)定了那些單元操作必須在潔凈區(qū)完成，而保證潔凈區(qū)潔凈度并不是說(shuō)搞好生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生這么簡(jiǎn)單，這需要空調(diào)系統(tǒng)才能完成。對(duì)于制藥車間而言，空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)至關(guān)重要也必不可少。6.1空調(diào)系統(tǒng)簡(jiǎn)述常用的空氣凈化[17]的措施：利用過(guò)濾器對(duì)進(jìn)入室內(nèi)的空氣進(jìn)行過(guò)濾；設(shè)計(jì)室內(nèi)氣流利用潔凈空氣氣流將室內(nèi)已污染的空氣排到室外；提高室內(nèi)壓力防止外界污濁空氣入侵。表6.1潔凈級(jí)別一覽表Tab6.1Listofcleanlinesslevel潔凈級(jí)別換氣次數(shù)/h過(guò)濾方式氣流形式新風(fēng)量比例100級(jí)300～400初、中、高效三級(jí)過(guò)濾垂直層流、水平層流2～410000級(jí)50～80初、中、高效三級(jí)過(guò)濾局部層流20100000級(jí)20～50初、中、高效三級(jí)過(guò)濾局部層流30300000級(jí)10～15初、中效二級(jí)過(guò)濾亂流306.2參數(shù)設(shè)計(jì)雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)的潔凈級(jí)別為：300000級(jí)根據(jù)30萬(wàn)級(jí)的潔凈度要求并結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，潔凈室內(nèi)溫度應(yīng)控制在26～28℃（夏天）或20～22℃（冬天），因硬膠囊屬于易吸潮產(chǎn)品，相對(duì)濕度控制在45%～50%，換氣次數(shù)取15次/小時(shí)。對(duì)于多個(gè)潔凈級(jí)別的藥品生產(chǎn)采用全室凈化與局部?jī)艋?lián)合運(yùn)用更為經(jīng)濟(jì)，但是雙醋瑞因膠囊生產(chǎn)過(guò)程中潔凈級(jí)別只有30萬(wàn)級(jí)一個(gè)級(jí)別，采取全室凈化方案即可。潔凈室與外界壓差不小于10pa[18]。新風(fēng)新風(fēng)初效過(guò)濾器回風(fēng)中效過(guò)濾器初冷初熱制冷