現(xiàn)行版本GMP培訓(xùn)課件

2010版GMP培訓(xùn)12010版GMP培訓(xùn)1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

2011年02月12日發(fā)布2011年03月01日施行GMP2中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)2011年0GMP實(shí)施自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。GMP3GMP實(shí)施自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生新版GMP的框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料4新版GMP的框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制1998版條文88條2010版條文313條第一章總則（2）第一章

總則（4）

第二章

質(zhì)量管理（11）第二章機(jī)構(gòu)與人員（5）第三章

機(jī)構(gòu)與人員（22）第三章廠房與設(shè)施（23）第四章廠房與設(shè)施（33）第四章設(shè)備（7）第五章設(shè)備（31）第五章物料（10）第六章物料與產(chǎn)品（36）第六章衛(wèi)生（9）第七章驗(yàn)證（4）第七章確認(rèn)與驗(yàn)證（12）第八章文件（5）第八章文件管理（34）第九章生產(chǎn)管理（8）第九章生產(chǎn)管理（33）第十章質(zhì)量管理（3）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（61）

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（15）第十一章產(chǎn)品銷售與收回（3）第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回（13）第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（3）

第十三章自檢（2）第十三章自檢（4）第十四章附則（4）第十四章附則（4）51998版條文88條2010版條文313條第一章總則（2）立法依據(jù):第一章總則6立法依據(jù):第一章總則6第一章總則質(zhì)量管理體系誠(chéng)實(shí)守信GMP7第一章總則質(zhì)量管理體系誠(chéng)實(shí)守信GMP7GMP實(shí)施目的實(shí)施藥品質(zhì)量最大限度地降低生產(chǎn)中的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。如何防目污染、混淆和人為差錯(cuò)?第一章總則8GMP實(shí)施目的如何防目污染、混淆和人為差錯(cuò)?第一章總則8第二章質(zhì)量管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理（QM）QCQAQRM9第二章質(zhì)量管理質(zhì)量質(zhì)量保證風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理（QM）QCQAQ

質(zhì)量管理體系（QS）質(zhì)量保證（QA）GMP質(zhì)量控制（QC）第二章質(zhì)量管理10

質(zhì)量控制第二章質(zhì)量管理10質(zhì)量目標(biāo)貯存發(fā)運(yùn)質(zhì)量可控藥品生產(chǎn)控制產(chǎn)品放行安全有效第二章質(zhì)量管理----原則預(yù)定用途注冊(cè)要求11質(zhì)量目標(biāo)貯存發(fā)運(yùn)質(zhì)量可控藥品生產(chǎn)控制產(chǎn)品放行安全有效第二章設(shè)計(jì)與研發(fā)儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)放行生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制原輔料包裝材料確認(rèn)與驗(yàn)證中間產(chǎn)品質(zhì)量保證系統(tǒng)第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量保證12設(shè)計(jì)與研發(fā)儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)放行生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制原輔料確認(rèn)與驗(yàn)證中驗(yàn)證生產(chǎn)工藝資源SOP人員培訓(xùn)偏差記錄發(fā)運(yùn)召回系統(tǒng)CAPA質(zhì)量管理基本要求第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量保證13驗(yàn)證生產(chǎn)工藝資源SOP人員培訓(xùn)偏差記錄發(fā)運(yùn)召回系統(tǒng)CAPA質(zhì)質(zhì)量控制基本要求SOP硬件取樣驗(yàn)證記錄留樣檢驗(yàn)第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量控制14質(zhì)量控制SOP硬件取樣驗(yàn)證記錄留樣檢驗(yàn)第二章質(zhì)量管理-啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧事件評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通不可接受第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理15啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介入點(diǎn)：整入產(chǎn)品的生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方式：前瞻、回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的二個(gè)原則：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，并最終聯(lián)系到對(duì)患者的保護(hù)；對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)

第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理16質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介入點(diǎn)：整入產(chǎn)品的生命周期第二章質(zhì)量管理--第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)17第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

第三章機(jī)構(gòu)與人員----關(guān)鍵人員18企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量受培訓(xùn)人員：所有人員。培訓(xùn)內(nèi)容：GMP理論和實(shí)踐的培訓(xùn)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)。定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第三章機(jī)構(gòu)與人員----培訓(xùn)19受培訓(xùn)人員：所有人員。第三章機(jī)構(gòu)與人員----培訓(xùn)19人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。為降低人員對(duì)生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進(jìn)行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。第三章機(jī)構(gòu)與人員----人員衛(wèi)生20人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)第四章廠房與設(shè)施生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)輔助區(qū)21第四章廠房與設(shè)施生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)輔助區(qū)21廠房與設(shè)施的總的原則：能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第四章廠房與設(shè)施----原則22廠房與設(shè)施的總的原則：能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第四章廠房與設(shè)施----生產(chǎn)區(qū)23根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。第四章廠房與設(shè)施----倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)24倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。

有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第四章廠房與設(shè)施----質(zhì)量控制區(qū)25質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。第四章廠房與設(shè)施2626272728282929防蟲、防鼠措施滅菌燈粘鼠板外窗密封外門密封條30防蟲、防鼠措施滅菌燈粘鼠板外窗密封外門密封條30第五章設(shè)備原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒、滅菌。要求：與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。校準(zhǔn)：校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。制藥用水：制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。31第五章設(shè)備原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低第六章物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

物料輸入生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出產(chǎn)品32第六章物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入

物料GMP管理體系供應(yīng)商認(rèn)證物料驗(yàn)收倉(cāng)儲(chǔ)控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間的轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)產(chǎn)品入庫(kù)與銷售產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回33物料GMP管理體系供應(yīng)商認(rèn)證物料驗(yàn)收倉(cāng)34物料管理的目的確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放使用、和發(fā)運(yùn)，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第六章物料與產(chǎn)品3434物料管理的目的第六章物料與產(chǎn)品3435物料管理的范圍藥品生產(chǎn)所需物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及相應(yīng)產(chǎn)品的管理。物料是指原料、輔料、包裝材料等。產(chǎn)品是指中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。第六章物料與產(chǎn)品3535物料管理的范圍第六章物料與產(chǎn)品3536物料管理的原則建立物料管理系統(tǒng)，保證物料流向清晰、具有可追溯性；使物料標(biāo)識(shí)、質(zhì)量狀態(tài)明確，防止差錯(cuò)和混淆；實(shí)現(xiàn)物料貯存適當(dāng)，確保物料質(zhì)量。第六章物料與產(chǎn)品3636物料管理的原則第六章物料與產(chǎn)品36項(xiàng)目類別適用范圍產(chǎn)品類別生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)程度回收原料藥制劑合格品同一工藝低返工原料藥制劑不合格品相同工藝中重新加工原料藥不合格品不同工藝高回收、重新加工與返工的區(qū)別：第六章物料與產(chǎn)品37項(xiàng)目適用范圍產(chǎn)品類別生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)程度回收原料藥合格第六章物料與產(chǎn)品制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。

回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

38第六章物料與產(chǎn)品38驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證：確認(rèn)：廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器驗(yàn)證：生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證狀態(tài)的保持：維保、校驗(yàn)、變更控制、生產(chǎn)過(guò)程控制、年度回顧確認(rèn)壽命周期：DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證類型：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、方法驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證39驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期

功能闡述

運(yùn)作條件

URS使用要求

FunctionalSpecificationsDesignSpecificationsPQOQIQBuildSystemVerifies證實(shí)Verifies證實(shí)Verifies證實(shí)

設(shè)計(jì)闡述

設(shè)立條件

構(gòu)筑體系驗(yàn)證V模型40

URS驗(yàn)證方法：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證前驗(yàn)證前驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證；無(wú)菌產(chǎn)品的工藝及新品，一般需前驗(yàn)證；新廠及新車間需要前驗(yàn)證。同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。同步驗(yàn)證應(yīng)考慮生產(chǎn)的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)、運(yùn)行穩(wěn)定性、風(fēng)險(xiǎn)等因素，如水系統(tǒng)運(yùn)行；第七章確認(rèn)與驗(yàn)證41驗(yàn)證方法：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證41第七章確認(rèn)與驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析為基礎(chǔ)的，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性及穩(wěn)定性的驗(yàn)證；例如：有長(zhǎng)期生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的口服劑產(chǎn)品、原料藥。再驗(yàn)證：確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。42第七章確認(rèn)與驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證：確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在適用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。強(qiáng)制性驗(yàn)證：驗(yàn)證或校正根據(jù)藥監(jiān)部門或政府法規(guī)要求進(jìn)行；變更時(shí)的驗(yàn)證：分析變更影響因素，在原驗(yàn)證方案的基礎(chǔ)上修改并確定再驗(yàn)證項(xiàng)目、方法及標(biāo)準(zhǔn)；關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)、工藝的定期再驗(yàn)證：嚴(yán)格按照驗(yàn)證計(jì)劃及有關(guān)管理/操作規(guī)程執(zhí)行第七章確認(rèn)與驗(yàn)證43再驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證43驗(yàn)證總計(jì)劃：指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或產(chǎn)品進(jìn)行所有驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，包括了產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量控制相關(guān)的各個(gè)方面的驗(yàn)證工作應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證44驗(yàn)證總計(jì)劃：指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或產(chǎn)品進(jìn)行所有驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，包括第八章文件管理質(zhì)量手冊(cè)程序文件操作文件記錄45第八章文件管理質(zhì)量手冊(cè)程序文件操作文件記錄45文件管理一般管理要求建立文件管理體系，確保文件的起草/修訂、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)、生效、發(fā)放、使用、生效、存檔、定期回顧等符合法規(guī)及其他相關(guān)要求。應(yīng)有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。與GMP相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，且記錄需體現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)的情況。文件、記錄的保存應(yīng)符合整潔、安全、可靠。文件、記錄的保存期限在符合法規(guī)要求下可根據(jù)評(píng)估制定不同的期限。第八章文件管理46文件管理一般管理要求第八章文件管理46文件類型：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程批記錄（批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄）文件保存期限：批記錄至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

第八章文件管理47文件類型：第八章文件管理47藥品生產(chǎn)管理總要求:法規(guī)符合性。生產(chǎn)管理的主要內(nèi)容:現(xiàn)場(chǎng)管理、過(guò)程控制現(xiàn)場(chǎng)管理-----藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)

衛(wèi)生管理、物料管理、標(biāo)識(shí)、人員培訓(xùn)過(guò)程控制基礎(chǔ)---工藝規(guī)程過(guò)程控制的時(shí)機(jī)：生產(chǎn)前、生產(chǎn)中、生產(chǎn)后過(guò)程控制的重點(diǎn)：污染與混淆的發(fā)生第九章生產(chǎn)管理48藥品生產(chǎn)管理總要求:法規(guī)符合性。第九章生產(chǎn)管理48批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的，具有預(yù)期均一質(zhì)量或特性的一定數(shù)量的原輔料，包裝材料或成品。批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批生產(chǎn)記錄：是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。第九章生產(chǎn)管理49批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的，具有預(yù)期均一質(zhì)量或特性的一定第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理Titleinhere變更控制糾正和預(yù)防措施供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告持續(xù)穩(wěn)定性考察偏差處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析物料和產(chǎn)品放行50第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理Titlei第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室管理企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。51第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室管理52應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果

物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定

物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行

物料第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--物料和產(chǎn)品放行53物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物物料的質(zhì)量主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證變更已按照SOP處理完畢所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名

完成所有必需的檢查/檢驗(yàn)對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核

偏差均已調(diào)查和適當(dāng)處理質(zhì)量受權(quán)簽名放行第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--物料和產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行前應(yīng)保證藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和GMP要求54主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證變更已按照SOP處理完畢所有第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----持續(xù)穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光等條件影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并且由此建立原料藥的再試驗(yàn)期或制劑的貨架壽命期以及推薦的貯存條件。是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題，并確定藥品能夠在標(biāo)識(shí)的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。穩(wěn)定性試驗(yàn)的放置條件和研究時(shí)間的長(zhǎng)短要充分考慮到貯存、運(yùn)輸及其使用的整個(gè)過(guò)程。原料藥應(yīng)放置在與所建議的貯存和銷售相同的或相似的包裝容器中。制劑應(yīng)采用內(nèi)包裝或上市包裝。制劑也可除去內(nèi)包裝或裝在其他包裝材料中，作為強(qiáng)制試驗(yàn)的支持性資料。55第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

變更定義：是指經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的生產(chǎn)工藝、分析方法、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性或生產(chǎn)過(guò)程的重現(xiàn)性和藥品注冊(cè)活動(dòng)的變化。

變更控制：是對(duì)預(yù)期的變更進(jìn)行影響評(píng)估、批準(zhǔn)、實(shí)施、關(guān)閉的標(biāo)準(zhǔn)化程序。確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)負(fù)面的影響、不會(huì)影響工藝的穩(wěn)定性、不會(huì)影響注冊(cè)合規(guī)性。最重要的質(zhì)量管理系統(tǒng)之一，貫穿藥品生產(chǎn)的整個(gè)生命周期，與企業(yè)內(nèi)各管理系統(tǒng)緊密的聯(lián)系。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證----變更控制56變更定義：是指經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的生產(chǎn)工藝、分析方法、廠房設(shè)施、設(shè)備變更流程57變更流程57什么是偏差？

任何可能影響質(zhì)量的計(jì)劃之外的事件。（不相符合的行為、現(xiàn)象、結(jié)果、未能預(yù)料到的異常事件）。

什么是偏差管理?

定義工廠如何應(yīng)對(duì)偏差的體系為什么要進(jìn)行偏差管理？

產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)估CAPA糾錯(cuò)（立即糾錯(cuò)）整改措施（一種系統(tǒng)改進(jìn)，確保問(wèn)題不再重復(fù)）預(yù)防措施（前瞻性行動(dòng)）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----偏差管理58什么是偏差？第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

偏差分類關(guān)鍵偏差（CriticalDeviation）:嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，?huì)導(dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。主要偏差(Majordeviation):指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。微小偏差(MinorDeviation):指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會(huì)對(duì)外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會(huì)導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。59偏差分類59偏差管理流程I發(fā)現(xiàn)偏差I(lǐng)I調(diào)查III確定根本原因IV實(shí)施CAPAVQA跟蹤檢查報(bào)告主管及QA質(zhì)量影響評(píng)估及補(bǔ)救措施部門主管及QA定期回顧及趨勢(shì)分析偏差流程60偏差管理流程I發(fā)現(xiàn)偏差I(lǐng)I調(diào)查III確定IV實(shí)施CAPA根本原因最基礎(chǔ)的原因，如果消除的話，可以防止再次發(fā)生。根本原因分析尋找并處理問(wèn)題的真實(shí)原因，而不是簡(jiǎn)單地反復(fù)處理表面現(xiàn)象。

根本原因分析工具(1)61根本原因根本原因分析工具(1)61基本的問(wèn)題分析流程確定什么/何時(shí)/何地/誰(shuí)/程度可能原因分析根本原因確定很可能原因分析CAPA建立

1)是否解釋所定義的范圍內(nèi)的問(wèn)題？2)是否需要額外數(shù)據(jù)？--與相關(guān)人員面談--歷史數(shù)據(jù)分析--其他測(cè)試根本原因分析工具(2)62基本的問(wèn)題分析流程確定什么/何時(shí)/何地/誰(shuí)/程度可能一些實(shí)用的工具:

5個(gè)為什么-5Whys

因果圖（魚骨圖）-Cause&EffectDiagram(Fishbone)

柏拉圖-ParetoChart散布圖-ScatterDiagram錯(cuò)誤樹(shù)分析-FaultTreeAnalysis(FTA)故障模式與影響分析FailureModesandEffectiveAnalysis(FMEA)根本原因分析工具(3)63一些實(shí)用的工具:根本原因分析工具(3)63問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污

5個(gè)為什么：為什么地面有油污？

——因?yàn)樯戏揭粋€(gè)管道滲漏為什么管道滲漏？

——管道連接處墊圈滲漏為什么墊圈滲漏？

——最近購(gòu)買的墊圈質(zhì)量不好為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？

——因?yàn)檫@個(gè)廠家的供應(yīng)商報(bào)價(jià)低為什么采購(gòu)部門采購(gòu)報(bào)價(jià)低的墊圈？

——因?yàn)楣靖邔庸芾碚咭蟊M可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用

5個(gè)為什么64問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污5個(gè)為什么64因果圖設(shè)備方法材料測(cè)量人員環(huán)境問(wèn)題原因?yàn)槭裁?5因果圖設(shè)備方法材料測(cè)量人員環(huán)境問(wèn)題原因?yàn)槭裁?5Figure1showshowmanycustomercomplaintswerereceivedineachoffivecategories.

Figure2takesthelargestcategory,“documents”fromFigure1,breaksitdownintosixcategoriesofdocument-relatedcomplaints,andshowscumulativevalues.如果所有的投訴對(duì)患者的影響是一樣的，那么消除文件相關(guān)的投訴將會(huì)最有意義，而質(zhì)量報(bào)告錯(cuò)誤問(wèn)題又是最有效的。柏拉圖Tague,NancyR.QualityBox,SecondEdition,200466Figure1showshowmanycustom散布圖ScatterDiagramExampleTrendTestTableTague,NancyR.QualityBox,SecondEdition,200467散布圖ScatterDiagramExampleTren錯(cuò)誤樹(shù)分析圖(FTA)

68錯(cuò)誤樹(shù)分析圖(FTA)68故障模式及影響分析(FMEA)

RPN(RiskPriorityNumber)=ProbabilityofOccurrenceXSeverityofEffectXDetectionRPN(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X嚴(yán)重性X

可測(cè)得性69故障模式及影響分析(FMEA)RPN(RiskPr偏差處理流程－時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告30個(gè)日歷日完成調(diào)查，批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施（CAPA）完成后，實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字，交QA確認(rèn)，關(guān)閉。CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請(qǐng)并闡述原因和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，需QA批準(zhǔn)70偏差處理流程－時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告70CAPA適用于產(chǎn)品生命周期-設(shè)計(jì)/開(kāi)發(fā)/生產(chǎn)/控制/供應(yīng)

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----糾正措施與預(yù)防措施投訴質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)偏差自檢CAPA糾正措施與預(yù)防措施工藝性能召回外部審計(jì)

71CAPA適用于產(chǎn)品生命周期-設(shè)計(jì)/開(kāi)發(fā)/生產(chǎn)/控制/供應(yīng)第問(wèn)題的定義(風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估)問(wèn)題調(diào)查(原因分析)CAPA計(jì)劃執(zhí)行(確認(rèn)/驗(yàn)證/變更控制)跟蹤確認(rèn)批準(zhǔn)與發(fā)布關(guān)閉CAPA處理流程72問(wèn)題的定義問(wèn)題調(diào)查CAPA計(jì)劃執(zhí)行(確認(rèn)/驗(yàn)證/變更控制供應(yīng)商審計(jì)的目的了解供應(yīng)商的基本情況獲悉供貨的工藝質(zhì)量信息查明供應(yīng)商與現(xiàn)行藥事法規(guī)的符合性查明供應(yīng)商存在的偏差對(duì)需方質(zhì)量的影響與供應(yīng)商進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)，向其解釋需方對(duì)供方質(zhì)量的特殊要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)73供應(yīng)商審計(jì)的目的了解供應(yīng)商的基本情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量產(chǎn)品層次：確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量，含正式供應(yīng)前的產(chǎn)品或樣品認(rèn)可以及供貨過(guò)程中的來(lái)料質(zhì)量檢查；工藝過(guò)程層次：工藝過(guò)程的評(píng)審，包括供應(yīng)過(guò)程中因質(zhì)量不穩(wěn)定而進(jìn)行的供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)工藝確認(rèn)與調(diào)整；質(zhì)量保證體系層次：對(duì)供應(yīng)商的整個(gè)質(zhì)量體系和過(guò)程進(jìn)行的審核；公司層次：供應(yīng)商審核的最高層次考察供應(yīng)商的質(zhì)量體系，還要審核供應(yīng)商的經(jīng)營(yíng)管理水平、財(cái)務(wù)與成本控制、計(jì)劃制造系統(tǒng)、設(shè)計(jì)工程能力等各主要企業(yè)管理過(guò)程。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商審計(jì)層次74產(chǎn)品層次：第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

供應(yīng)商審計(jì)方法基于現(xiàn)有信息的基礎(chǔ)信息評(píng)審問(wèn)卷調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)75供應(yīng)商審計(jì)方法基于現(xiàn)有信息的基礎(chǔ)信息評(píng)審第十章質(zhì)量控制與第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)當(dāng)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案。

76第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

什么是年度產(chǎn)品回顧？運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容和數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，形成書面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會(huì)，制定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----產(chǎn)品質(zhì)量回顧77什么是年度產(chǎn)品回顧？運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容和數(shù)1年度產(chǎn)品回顧計(jì)劃制定2信息收集與報(bào)告編制3報(bào)告審批4報(bào)告分發(fā)5CAPA實(shí)施與跟蹤第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----產(chǎn)品質(zhì)量回顧781年度產(chǎn)品2信息收集3報(bào)告4報(bào)告5CAPA第十章年度產(chǎn)品回顧的基本內(nèi)容產(chǎn)品基礎(chǔ)信息產(chǎn)品所用原輔料回顧回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧產(chǎn)品的質(zhì)量信息產(chǎn)品的變更情況產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析（回顧期間完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）驗(yàn)證情況回顧法規(guī)執(zhí)行情況CAPA管理報(bào)告結(jié)論第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----產(chǎn)品質(zhì)量回顧79年度產(chǎn)品回顧的基本內(nèi)容產(chǎn)品基礎(chǔ)信息第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并進(jìn)行調(diào)查。發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----投訴與不良反應(yīng)報(bào)告80所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。委托方受托方合同受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。應(yīng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣。出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。委托方可以對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。應(yīng)當(dāng)明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。81第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

清場(chǎng)每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后一年。

召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應(yīng)當(dāng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。發(fā)運(yùn)召回82第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回清場(chǎng)召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)第十三章自檢

應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢過(guò)程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。自檢應(yīng)有計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查。83第十三章自檢應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的謝謝!84842010版GMP培訓(xùn)852010版GMP培訓(xùn)1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

2011年02月12日發(fā)布2011年03月01日施行GMP86中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)2011年0GMP實(shí)施自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。GMP87GMP實(shí)施自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生新版GMP的框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料88新版GMP的框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制1998版條文88條2010版條文313條第一章總則（2）第一章

總則（4）

第二章

質(zhì)量管理（11）第二章機(jī)構(gòu)與人員（5）第三章

機(jī)構(gòu)與人員（22）第三章廠房與設(shè)施（23）第四章廠房與設(shè)施（33）第四章設(shè)備（7）第五章設(shè)備（31）第五章物料（10）第六章物料與產(chǎn)品（36）第六章衛(wèi)生（9）第七章驗(yàn)證（4）第七章確認(rèn)與驗(yàn)證（12）第八章文件（5）第八章文件管理（34）第九章生產(chǎn)管理（8）第九章生產(chǎn)管理（33）第十章質(zhì)量管理（3）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（61）

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（15）第十一章產(chǎn)品銷售與收回（3）第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回（13）第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（3）

第十三章自檢（2）第十三章自檢（4）第十四章附則（4）第十四章附則（4）891998版條文88條2010版條文313條第一章總則（2）立法依據(jù):第一章總則90立法依據(jù):第一章總則6第一章總則質(zhì)量管理體系誠(chéng)實(shí)守信GMP91第一章總則質(zhì)量管理體系誠(chéng)實(shí)守信GMP7GMP實(shí)施目的實(shí)施藥品質(zhì)量最大限度地降低生產(chǎn)中的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。如何防目污染、混淆和人為差錯(cuò)?第一章總則92GMP實(shí)施目的如何防目污染、混淆和人為差錯(cuò)?第一章總則8第二章質(zhì)量管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理（QM）QCQAQRM93第二章質(zhì)量管理質(zhì)量質(zhì)量保證風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理（QM）QCQAQ

質(zhì)量管理體系（QS）質(zhì)量保證（QA）GMP質(zhì)量控制（QC）第二章質(zhì)量管理94

質(zhì)量控制第二章質(zhì)量管理10質(zhì)量目標(biāo)貯存發(fā)運(yùn)質(zhì)量可控藥品生產(chǎn)控制產(chǎn)品放行安全有效第二章質(zhì)量管理----原則預(yù)定用途注冊(cè)要求95質(zhì)量目標(biāo)貯存發(fā)運(yùn)質(zhì)量可控藥品生產(chǎn)控制產(chǎn)品放行安全有效第二章設(shè)計(jì)與研發(fā)儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)放行生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制原輔料包裝材料確認(rèn)與驗(yàn)證中間產(chǎn)品質(zhì)量保證系統(tǒng)第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量保證96設(shè)計(jì)與研發(fā)儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)放行生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制原輔料確認(rèn)與驗(yàn)證中驗(yàn)證生產(chǎn)工藝資源SOP人員培訓(xùn)偏差記錄發(fā)運(yùn)召回系統(tǒng)CAPA質(zhì)量管理基本要求第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量保證97驗(yàn)證生產(chǎn)工藝資源SOP人員培訓(xùn)偏差記錄發(fā)運(yùn)召回系統(tǒng)CAPA質(zhì)質(zhì)量控制基本要求SOP硬件取樣驗(yàn)證記錄留樣檢驗(yàn)第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量控制98質(zhì)量控制SOP硬件取樣驗(yàn)證記錄留樣檢驗(yàn)第二章質(zhì)量管理-啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧事件評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通不可接受第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理99啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介入點(diǎn)：整入產(chǎn)品的生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方式：前瞻、回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的二個(gè)原則：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，并最終聯(lián)系到對(duì)患者的保護(hù)；對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)

第二章質(zhì)量管理----質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理100質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理介入點(diǎn)：整入產(chǎn)品的生命周期第二章質(zhì)量管理--第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)101第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

第三章機(jī)構(gòu)與人員----關(guān)鍵人員102企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量受培訓(xùn)人員：所有人員。培訓(xùn)內(nèi)容：GMP理論和實(shí)踐的培訓(xùn)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)。定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第三章機(jī)構(gòu)與人員----培訓(xùn)103受培訓(xùn)人員：所有人員。第三章機(jī)構(gòu)與人員----培訓(xùn)19人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。為降低人員對(duì)生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進(jìn)行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。第三章機(jī)構(gòu)與人員----人員衛(wèi)生104人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)第四章廠房與設(shè)施生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)輔助區(qū)105第四章廠房與設(shè)施生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)輔助區(qū)21廠房與設(shè)施的總的原則：能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第四章廠房與設(shè)施----原則106廠房與設(shè)施的總的原則：能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第四章廠房與設(shè)施----生產(chǎn)區(qū)107根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。第四章廠房與設(shè)施----倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)108倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。

有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第四章廠房與設(shè)施----質(zhì)量控制區(qū)109質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。第四章廠房與設(shè)施11026111271122811329防蟲、防鼠措施滅菌燈粘鼠板外窗密封外門密封條114防蟲、防鼠措施滅菌燈粘鼠板外窗密封外門密封條30第五章設(shè)備原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒、滅菌。要求：與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。校準(zhǔn)：校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。制藥用水：制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。115第五章設(shè)備原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須降低第六章物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

物料輸入生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出產(chǎn)品116第六章物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入

物料GMP管理體系供應(yīng)商認(rèn)證物料驗(yàn)收倉(cāng)儲(chǔ)控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間的轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)產(chǎn)品入庫(kù)與銷售產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回117物料GMP管理體系供應(yīng)商認(rèn)證物料驗(yàn)收倉(cāng)118物料管理的目的確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放使用、和發(fā)運(yùn)，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第六章物料與產(chǎn)品11834物料管理的目的第六章物料與產(chǎn)品34119物料管理的范圍藥品生產(chǎn)所需物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及相應(yīng)產(chǎn)品的管理。物料是指原料、輔料、包裝材料等。產(chǎn)品是指中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。第六章物料與產(chǎn)品11935物料管理的范圍第六章物料與產(chǎn)品35120物料管理的原則建立物料管理系統(tǒng)，保證物料流向清晰、具有可追溯性；使物料標(biāo)識(shí)、質(zhì)量狀態(tài)明確，防止差錯(cuò)和混淆；實(shí)現(xiàn)物料貯存適當(dāng)，確保物料質(zhì)量。第六章物料與產(chǎn)品12036物料管理的原則第六章物料與產(chǎn)品36項(xiàng)目類別適用范圍產(chǎn)品類別生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)程度回收原料藥制劑合格品同一工藝低返工原料藥制劑不合格品相同工藝中重新加工原料藥不合格品不同工藝高回收、重新加工與返工的區(qū)別：第六章物料與產(chǎn)品121項(xiàng)目適用范圍產(chǎn)品類別生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)程度回收原料藥合格第六章物料與產(chǎn)品制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。

回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

122第六章物料與產(chǎn)品38驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證：確認(rèn)：廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器驗(yàn)證：生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證狀態(tài)的保持：維保、校驗(yàn)、變更控制、生產(chǎn)過(guò)程控制、年度回顧確認(rèn)壽命周期：DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證類型：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、方法驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證123驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期

功能闡述

運(yùn)作條件

URS使用要求

FunctionalSpecificationsDesignSpecificationsPQOQIQBuildSystemVerifies證實(shí)Verifies證實(shí)Verifies證實(shí)

設(shè)計(jì)闡述

設(shè)立條件

構(gòu)筑體系驗(yàn)證V模型124

URS驗(yàn)證方法：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證前驗(yàn)證前驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證；無(wú)菌產(chǎn)品的工藝及新品，一般需前驗(yàn)證；新廠及新車間需要前驗(yàn)證。同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。同步驗(yàn)證應(yīng)考慮生產(chǎn)的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)、運(yùn)行穩(wěn)定性、風(fēng)險(xiǎn)等因素，如水系統(tǒng)運(yùn)行；第七章確認(rèn)與驗(yàn)證125驗(yàn)證方法：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證41第七章確認(rèn)與驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析為基礎(chǔ)的，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性及穩(wěn)定性的驗(yàn)證；例如：有長(zhǎng)期生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的口服劑產(chǎn)品、原料藥。再驗(yàn)證：確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。126第七章確認(rèn)與驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證：確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在適用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。強(qiáng)制性驗(yàn)證：驗(yàn)證或校正根據(jù)藥監(jiān)部門或政府法規(guī)要求進(jìn)行；變更時(shí)的驗(yàn)證：分析變更影響因素，在原驗(yàn)證方案的基礎(chǔ)上修改并確定再驗(yàn)證項(xiàng)目、方法及標(biāo)準(zhǔn)；關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)、工藝的定期再驗(yàn)證：嚴(yán)格按照驗(yàn)證計(jì)劃及有關(guān)管理/操作規(guī)程執(zhí)行第七章確認(rèn)與驗(yàn)證127再驗(yàn)證第七章確認(rèn)與驗(yàn)證43驗(yàn)證總計(jì)劃：指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或產(chǎn)品進(jìn)行所有驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，包括了產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量控制相關(guān)的各個(gè)方面的驗(yàn)證工作應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證128驗(yàn)證總計(jì)劃：指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或產(chǎn)品進(jìn)行所有驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，包括第八章文件管理質(zhì)量手冊(cè)程序文件操作文件記錄129第八章文件管理質(zhì)量手冊(cè)程序文件操作文件記錄45文件管理一般管理要求建立文件管理體系，確保文件的起草/修訂、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)、生效、發(fā)放、使用、生效、存檔、定期回顧等符合法規(guī)及其他相關(guān)要求。應(yīng)有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。與GMP相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，且記錄需體現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)的情況。文件、記錄的保存應(yīng)符合整潔、安全、可靠。文件、記錄的保存期限在符合法規(guī)要求下可根據(jù)評(píng)估制定不同的期限。第八章文件管理130文件管理一般管理要求第八章文件管理46文件類型：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程批記錄（批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄）文件保存期限：批記錄至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

第八章文件管理131文件類型：第八章文件管理47藥品生產(chǎn)管理總要求:法規(guī)符合性。生產(chǎn)管理的主要內(nèi)容:現(xiàn)場(chǎng)管理、過(guò)程控制現(xiàn)場(chǎng)管理-----藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)

衛(wèi)生管理、物料管理、標(biāo)識(shí)、人員培訓(xùn)過(guò)程控制基礎(chǔ)---工藝規(guī)程過(guò)程控制的時(shí)機(jī)：生產(chǎn)前、生產(chǎn)中、生產(chǎn)后過(guò)程控制的重點(diǎn)：污染與混淆的發(fā)生第九章生產(chǎn)管理132藥品生產(chǎn)管理總要求:法規(guī)符合性。第九章生產(chǎn)管理48批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的，具有預(yù)期均一質(zhì)量或特性的一定數(shù)量的原輔料，包裝材料或成品。批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批生產(chǎn)記錄：是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。第九章生產(chǎn)管理133批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的，具有預(yù)期均一質(zhì)量或特性的一定第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理Titleinhere變更控制糾正和預(yù)防措施供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告持續(xù)穩(wěn)定性考察偏差處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析物料和產(chǎn)品放行134第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理Titlei第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室管理企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。135第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室管理136應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果

物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定

物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行

物料第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--物料和產(chǎn)品放行137物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物物料的質(zhì)量主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證變更已按照SOP處理完畢所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名

完成所有必需的檢查/檢驗(yàn)對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核

偏差均已調(diào)查和適當(dāng)處理質(zhì)量受權(quán)簽名放行第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

—--物料和產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行前應(yīng)保證藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和GMP要求138主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證變更已按照SOP處理完畢所有第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----持續(xù)穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光等條件影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并且由此建立原料藥的再試驗(yàn)期或制劑的貨架壽命期以及推薦的貯存條件。是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題，并確定藥品能夠在標(biāo)識(shí)的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。穩(wěn)定性試驗(yàn)的放置條件和研究時(shí)間的長(zhǎng)短要充分考慮到貯存、運(yùn)輸及其使用的整個(gè)過(guò)程。原料藥應(yīng)放置在與所建議的貯存和銷售相同的或相似的包裝容器中。制劑應(yīng)采用內(nèi)包裝或上市包裝。制劑也可除去內(nèi)包裝或裝在其他包裝材料中，作為強(qiáng)制試驗(yàn)的支持性資料。139第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

變更定義：是指經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的生產(chǎn)工藝、分析方法、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性或生產(chǎn)過(guò)程的重現(xiàn)性和藥品注冊(cè)活動(dòng)的變化。

變更控制：是對(duì)預(yù)期的變更進(jìn)行影響評(píng)估、批準(zhǔn)、實(shí)施、關(guān)閉的標(biāo)準(zhǔn)化程序。確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)負(fù)面的影響、不會(huì)影響工藝的穩(wěn)定性、不會(huì)影響注冊(cè)合規(guī)性。最重要的質(zhì)量管理系統(tǒng)之一，貫穿藥品生產(chǎn)的整個(gè)生命周期，與企業(yè)內(nèi)各管理系統(tǒng)緊密的聯(lián)系。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證----變更控制140變更定義：是指經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的生產(chǎn)工藝、分析方法、廠房設(shè)施、設(shè)備變更流程141變更流程57什么是偏差？

任何可能影響質(zhì)量的計(jì)劃之外的事件。（不相符合的行為、現(xiàn)象、結(jié)果、未能預(yù)料到的異常事件）。

什么是偏差管理?

定義工廠如何應(yīng)對(duì)偏差的體系為什么要進(jìn)行偏差管理？

產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)估CAPA糾錯(cuò)（立即糾錯(cuò)）整改措施（一種系統(tǒng)改進(jìn)，確保問(wèn)題不再重復(fù)）預(yù)防措施（前瞻性行動(dòng)）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

----偏差管理142什么是偏差？第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

偏差分類關(guān)鍵偏差（CriticalDeviation）:嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，?huì)導(dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。主要偏差(Majordeviation):指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。微小偏差(MinorDeviation):指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會(huì)對(duì)外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會(huì)導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。143偏差分類59偏差管理流程I發(fā)現(xiàn)偏差I(lǐng)I調(diào)查III確定根本原因IV實(shí)施CAPAVQA跟蹤檢查報(bào)告主管及QA質(zhì)量影響評(píng)估及補(bǔ)救措施部門主管及QA定期回顧及趨勢(shì)分析偏差流程144偏差管理流程I發(fā)現(xiàn)偏差I(lǐng)I調(diào)查III確定IV實(shí)施CAPA根本原因最基礎(chǔ)的原因，如果消除的話，可以防止再次發(fā)生。根本原因分析尋找并處理問(wèn)題的真實(shí)原因，而不是簡(jiǎn)單地反復(fù)處理表面現(xiàn)象。

根本原因分析工具(1)145根本原因根本原因分析工具(1)61基本的問(wèn)題分析流程確定什么/何時(shí)/何地/誰(shuí)/程度可能原因分析根本原因確定很可能原因分析CAPA建立

1)是否解釋所定義的范圍內(nèi)的問(wèn)題？2)是否需要額外數(shù)據(jù)？--與相關(guān)人員面談--歷史數(shù)據(jù)分析--其他測(cè)試根本原因分析工具(2)146基本的問(wèn)題分析流程確定什么/何時(shí)/何地/誰(shuí)/程度可能一些實(shí)用的工具:

5個(gè)為什么-5Whys

因果圖（魚骨圖）-Cause&EffectDiagram(Fishbone)

柏拉圖-ParetoChart散布圖-ScatterDiagram錯(cuò)誤樹(shù)分析-FaultTreeAnalysis(FTA)故障模式與影響分析FailureModesandEffectiveAnalysis(FMEA)根本原因分析工具(3)147一些實(shí)用的工具:根本原因分析工具(3)63問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污

5個(gè)為什么：為什么地面有油污？

——因?yàn)樯戏揭粋€(gè)管道滲漏為什么管道滲漏？

——管道連接處墊圈滲漏為什么墊圈滲漏？

——最近購(gòu)買的墊圈質(zhì)量不好為什么購(gòu)買質(zhì)量不好的墊圈？

——因?yàn)檫@個(gè)廠家的供應(yīng)商報(bào)價(jià)低為什么采購(gòu)部門采購(gòu)報(bào)價(jià)低的墊圈？

——因?yàn)楣靖邔庸芾碚咭蟊M可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用

5個(gè)為什么148問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污5個(gè)為什么64因果圖設(shè)備方法材料測(cè)量人員環(huán)境問(wèn)題原因?yàn)槭裁?49因果圖設(shè)備方法材料測(cè)量人員環(huán)境問(wèn)題原因?yàn)槭裁?5Figure1showshowmanycustomercomplaintswerereceivedineachoffivecategories.

Figure2takesthelargestcategory,“documents”fromFigure1,breaksitdownintosixcategoriesofdocument-relatedcomplaints,andshowscumulativevalues.如果所有的投訴對(duì)患者的影響是一樣的，那么消除文件相關(guān)的投訴將會(huì)最有意義，而質(zhì)量報(bào)告錯(cuò)誤問(wèn)題又是最有效的。柏拉圖Tague,NancyR.QualityBox,SecondEdition,2004150Figure1showshowmanycustom散布圖ScatterDiagramExampleTrendTestTableTague,NancyR.QualityBox,SecondEdition,2004151散布圖ScatterDiagramExampleTren錯(cuò)誤樹(shù)分析圖(FTA)

152錯(cuò)誤樹(shù)分析圖(FTA)68故障模式及影響分析(FMEA)

RPN(RiskPriorityNumber)=ProbabilityofOccurrenceXSeverityofEffectXDetectionRPN(風(fēng)險(xiǎn)指數(shù))=可能性X嚴(yán)重性X

可測(cè)得性153故障模式及影響分析(FMEA)RPN(RiskPr偏差處理流程－時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告30個(gè)日歷日完成調(diào)查，批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施（CAPA）完成后，實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字，交QA確認(rèn)，關(guān)閉。CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請(qǐng)并闡述原因和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，需QA批準(zhǔn)154偏差處理流程－時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告70